DEL Ⅱ: Antialdringsaktive ingredienser fra urter og næringsstoffer brukt i tradisjonell kinesisk medisin: farmakologiske mekanismer og implikasjoner for legemiddeloppdagelse
Mar 04, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 og Wei Zhu2
Aldring, et ubesvart spørsmål innen det medisinske feltet, er en multifaktoriell prosess som resulterer i en progressiv funksjonell nedgang i celler, vev og organismer. Selv om det er umulig å forhindre aldring, er det fullt mulig å redusere aldringshastigheten. Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er preget av nærende liv og dens rolle i anti-aldring får mer og mer oppmerksomhet. Denne artikkelen oppsummerer arbeidet som er gjort med de naturlige produktene fra TCM som er rapportert å ha anti-aldringseffekter, de siste to tiårene. De effektive antialdringsingrediensene som er identifisert kan generelt deles inn i flavonoider, saponiner, polysakkarider, alkaloider og andre. Astragaloside,Cistanche tubulosaakteosid, icariin, tetrahydrocurcumin, quercetin, butein, berberin, katekin, curcumin, epigallocatechin gallat, gastrodin, 6-Gingerol, glaucarubinon, ginsenosid Rg1, luteolin, icarisid II, naringenin, resveratrol, carpolnoflinatrol, the, , krysofanol, cykloastragenol, emodin, galangin, echinakosid, ferulinsyre, huperzin, honokiol, isoliensinin, phycocyanin, proantocyanidiner, rosmarinsyre, oksymatrin, piceid, puerarin og salvianolsyre B er spesifisert i denne oversikten. Samtidig er kjemiske strukturer av monomerene med antialdringsaktivitet listet opp, og deres kilde, modell, effekt og mekanisme er også beskrevet. TCM-ene med anti-aldringsfunksjon er klassifisert i henhold til deres handlingsveier, inkludert telomer og telomerase, sirtuinene, pattedyrmålet for rapamycin, AMP-aktivert kinase og insulin/insulinlignende vekstfaktor-1 signalvei, frie radikaler fjerning og motstand mot DNA-skader. Til slutt introduseres kinesiske sammensatte resepter og ekstrakter relatert til anti-aldring, som gir grunnlaget og retningen for videre utvikling av nye og potensielle legemidler.
Anti-skade av DNA
DNA-skader, det primære programmet for aldring i kroppen, kan grovt deles inn i fire typer: baseskader, glykosylskader, bindingsbrudd og tverrbinding av DNA-kjeder. Mange studier har vist at DNA-skader og selvreparasjonsevne er nært knyttet til aldring. Skade av DNA er hovedårsaken som fører til mutasjoner, kreft, aldring og død fordi det direkte kan påvirke DNA-replikasjon, transkripsjon og proteinsyntese, og dermed påvirke cellenes vekst, utvikling, genetikk, metabolisme, reproduksjon og andre vitale biologiske aktiviteter (Jiang 2005) ).
TCM og dets aktive ingredienser kan beskytte integriteten til DNA-dupleks og forhindre genmutasjon ved å motstå DNA-skade (Jiang 2005). Et eksperiment ble utført for å studere om Radix puerariae (R. puerariae) og puerarin (Figur 5) har effekter på å forsinke naturlig senile mus på 18 måneder og oppdaget at frekvensen av manglende mtRNA i kontrollgruppen for eldre, den mellomste R. puerariae-dosegruppen og den midterste puerarin-dosegruppen i alt er henholdsvis 0.13, 0.11 og 0.11, noe som indikerer at puerarin kan forsinke mitokondriell DNA-skade (Wu et al. 2011). Videre har en metabolomikk-tilnærming allerede blitt brukt i en farmakologisk studie av Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). For eksempel, Jiang et al. identifiserte 26 primære og sekundære metabolitter i S. miltiorrhiza fra forskjellige regioner og demonstrerte at malonat og succinat muligens var nøkkelmarkørene for å diskriminere den geografiske opprinnelsen (Jiang et al. 2014). Anvendelsen av metabolomics i S. miltiorrhiza ga ny innsikt i dens essens. Det ble funnet at salviasyre B (Sal B) ekstrahert fra S. miltiorrhiza, utøvde anti-aldringseffekter på D-galaktose-induserte senile musemodeller, antagelig ved å fremme antioksidasjon og påvirke mitokondrielle DNA-nivåer, basert på funnene om at det var en bedre ytelse i Morris vannlabyrint-test og stand-jumping-test, en økning av cerebral SOD-aktivitet, en reduksjon av MDA-innhold og mitokondrielt DNA-nivå i Sal B-behandlingsgruppe (Gao et al. 2009). I tillegg har Chen et al. viste at tepolyfenoler har antialdringseffekter og kan øke DNA-metylerende enzymaktivitet betydelig (Chen et al. 2001). Mange andre studier involvert i mekanismen for anti-skade av DNA av TCM aktive ingredienser er vist i tabell 5.
Effekter av TCM på DNA-reparasjon blir stadig avslørt med en grundig forståelse av prosedyren for DNA-skade og reparasjon (Jiang 2004). Imidlertid er målene for legemidler sjelden involvert i nåværende studier. Derfor er det nødvendig med mer forskning for å utforske mekanismene for DNA-reparasjon av TCM.
cistanche fordel: anti-aldring
Kinesisk sammensatt resept og dets ekstrakter
Kinesisk sammensatt resept (CCP) er vanligvis sammensatt av flere typer enkelt urter, som hver inneholder flere effektive bestanddeler (Peng et al. 2015). Faktisk har sikkerheten og effektiviteten til CCP blitt bekreftet av klinisk praksis i tusenvis av år. I de siste tiårene har mer og mer oppmerksomhet i TCM blitt fokusert på effekten av aktive ingredienser fra formler (Yin et al. 2015). Det er verdt å merke seg at synergisme, når effekten av kombinasjonen er større enn det enkelte medikament, er et kjerneprinsipp for TCM og har spilt en viktig rolle i å forbedre dens kliniske effekt (Zhang et al., 2014b).
Selv om mekanismene til CCP er uklare på grunn av dens komplekse sammensetning, har et stort antall eksperimentelle studier vist at flere anti-aldringsmekanismer nevnt ovenfor også er anvendelige for CCP. Spesifikt ble en tradisjonell kinesisk urteformel, Zuoguiwan-pillen, sammensatt av syv urtebestanddeler, funnet å ha antialdringseffekter ved å forbedre blodets antioksidative evne og redusere DNA-skader av lymfocytter (Xia et al. 2012). På samme måte kan det redusere nivåene av 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin betydelig i det cerebrale genomet til 24-måned gamle rotter, noe som antyder at den underliggende mekanismen er avhengig av beskyttelse og reparasjon av DNA i cerebralt genom (Zhao et al. 2002). Videre var det en doseavhengig økning i ekspresjonen av FOX, SIRT1 og c-Myc i eggstokkceller fra subakutt aldrende rotter indusert av D-galaktose etter behandling med et avkok av Fallopia multiflora (F.- multiflora), noe som tyder på at dette avkoket kunne blokkere ovarieapoptose sannsynligvis ved å regulere uttrykket av FOX, SIRT1 og c-Myc (Zhang et al., 2013a). I tillegg har Zhang et al. brukt ultra-høyytelses væskekromatografi kombinert med quadrupol time-of-flight MS metabolomics for å evaluere den terapeutiske effekten av Liuwei Dihuang (LWDH) piller, Jinkui Shenqi (JKSQ) piller og deres kombinasjoner (administrasjon av JKSQ piller om morgenen og LWDH-piller om natten) på nyremangel hos Sprague-Dawley-rotter indusert av deksametason og D-galaktose (Zhang et al., 2014b). Resultatene viste at gruppen behandlet med JKSQ-piller om morgenen og LWDH-piller om natten viste den sterkeste rehabiliteringen for metabolsk forstyrrelse, og den konkluderte med at lipidmetabolisme og energimetabolisme kan være nært relatert til nyremangel og aldring som de fleste av de potensielle biomarkørene identifisert av nyremangel og aldring er relatert til fettsyrer. Tilsvarende er ekstrakter av TCM de andre aktive ingrediensene som har anti-aldringsfunksjoner som undersøkes. Som støtte kan vandige ekstrakter av Portulaca oleracea muligens utøve antialdringseffekter på senile mus ved å hemme ekspresjon av p53-genet og aktivere telomerase, for å beskytte mot telomerforkortning i hjernen (Huang et al. 2007). Dessuten har Guo et al. fant at alkoholekstrakter av C. officinalis kan bekjempe senilitet ved å hemme den ikke-enzymiske glykosyleringen av proteiner in vivo og redusere DNA-skade på perifere blodlymfocytter (Guo et al. 2005)
anti-aldring cistanche
En systematisk oversikt over den kliniske og ikke-kliniske effekten av antialdringsurter ble publisert basert på seks mennesker og 61 dyrestudier, hvorav de fleste viste signifikant forbedret hjernefunksjon, seksuell lidelse og hudrynker (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . For eksempel, Lee et al. undersøkte den kliniske effekten av P. ginseng i den kognitive ytelsen til pasienter med Alzheimers sykdom og fant at skårene for mini-mental tilstandsundersøkelse og vurderingsskalaen for Alzheimers sykdom begge ble betydelig redusert etter behandling med P. ginseng (Lee et al. 2008). I tillegg ble flere andre kliniske studier også utført med CPP- eller TCM-ekstrakter og viste gunstige effekter (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu
og Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase og Nance 2008; Yonei et al. 2008; Gim et al. 2009). Flere relaterte undersøkelser er oppført i tabell 6 som nedenfor.
Oppsummert er det mye bevis, som nevnt ovenfor, for antialdringseffekten av kombinatorisk intervensjon i TCM for å oppnå synergistiske interaksjoner som kan gi tilstrekkelige effekter ved lave doser. Imidlertid er reguleringen av kompatibilitet, prinsipper for sammensetning og effektivt stoffgrunnlag for CPP- eller TCM-ekstrakter dårlig forstått, noe som hindrer utviklingen og moderniseringen av TCM (Sheridan et al. 2012). Derfor bør kjemisk fingeravtrykk kombinert med systembiologi brukes på TCM for vitenskapelig og nøyaktig å utforske farmakokinetikken til multi-ingredienser i TCM (Zhang et al., 2014b).
cistanche supplement
