Del Ⅰ Effekten og sikkerheten til en lavnatriumdiett og spironolakton hos pasienter med stadium 1-3en kronisk nyresykdom: en pilotstudie

Abstrakt

1. Bakgrunn

Overdreven saltinntak er assosiert med forverring av kronisk nyresykdom (CKD). Aldosteron er også kjent som en uavhengig risikofaktor for nyreskade. Natriuminntak i kosten fungerer som en hovedstimulator ved aldosteronmediert nyreskade. Derfor hadde denne studien som mål å undersøke de nyrebeskyttende effektene og sikkerheten til en lavnatriumdiett i kombinasjon med spironolakton (SPL) i stadium 1-3en CKD.

2. Metoder

Denne enkeltsenter, SPL-blindede randomiserte kontrollerte studien rekrutterte pasienter med stadium 1-3en CKD, randomisert i tre grupper, lav-natrium (3g/d salt) pluss placebo, medium-natrium (5g/d salt) pluss SPL, og lav-natrium (3g/d salt) pluss SPL. Pasientene fikk 12 ukers intervensjon. De primære og sekundære endepunktene var henholdsvis 24-h urinprotein og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved slutten av intervensjonen.

3. Resultater

A total of 74 patients were analyzed eventually. Significantly decreased 24-h urine protein was found in all three groups, from 0.37 to 0.23g/d (P=0.004) in the low-sodium+placebo group, from 0.44 to 0.29g/d (P=0.020) in the medium-sodium+SPL group, and from 0.35 to 0.31g/d (P=0.013) in the low-sodium +SPL group. There were no significant differences among the three groups in 24-h urine protein amount change after intervention from pretreatment values (P=0.760, ITT set). The results of the 24-h urine protein by using PP set analysis were similar to the ITT set. No significant differences in eGFR, nutritional, metabolic, inflammatory, and other biomarkers were observed across all three groups (P>0.05). Det ble ikke observert noe sikkerhetssignal.

4. Konklusjon

Ingen ytterligere fordel ble observert når SPL ble foreskrevet til pasienter som allerede var på en lavnatriumdiett (3,0g/d). Likevel kan små doser av SPL være til nytte for pasienter med dårlig natriumrestriksjon. En kombinasjon av kortvarig lavdose SPL og ARB er trygt for pasienter med stadium 1-3en CKD, men blodkalium må overvåkes regelmessig.

Nøkkelord

Diett med lavt natriuminnhold, mineralkortikoidreseptorantagonist, kronisk nyresykdom, spironolakton, sikkerhet,Cistanche-fordeler.

Klikk her for å viteCistanches effekter

Bakgrunn

Forekomsten av kronisk nyresykdom (CKD) vokser over hele verden. USRDS i 2018 avslørte at CKD-prevalensen hos voksne nådde 14,8 prosent i 2013–2016 [1]. En epidemiologisk undersøkelse i Kina i 2012 indikerte en CKD-prevalens på 10,8 prosent hos voksne over 18 år [2]. For pasienter med CKD er tidlig intervensjon av stor betydning for å kontrollere CKD-progresjon og redusere dødelighet.

Høyt saltinntak er nært assosiert med utviklingen av CKD. Når natrium-til-kreatinin-forholdet i urinen øker med 100 mmol/L, øker risikoen for at CKD utvikler seg til sluttstadium nyresykdom (ESRD) med 1,61 ganger [3, 4]. Høyt saltinntak fører til nedsatt nyrefunksjon på ulike måter, inkludert økende produksjon av transformerende vekstfaktor (TGF)- 1 og forsterket oksidativt stress og inflammatorisk respons i nyrene [5–7]. Saltbegrensning reduserer effekten av de ovennevnte uønskede faktorene, beskytter nyrene og forsterker de antiproteinuriske og antihypertensive effektene av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) antagonister som angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensin II-reseptorblokkere (ARB). ) [8, 9]. Heeg et al. [9] fant at effektiviteten av ACEI lisinopril for å redusere albuminuri i stor grad avhenger av natriuminntaket i kosten. ACEI kunne ikke redusere albuminuri når natriuminntaket fra mat økte fra 50 til 200 mmol/d, mens den avtagende effekten av ACEI på albuminuri kom seg tilsvarende når natriuminntaket ble redusert tilbake til 50 mmol/d. Vogt et al. [10] viste at proteinuri ble redusert med 30 prosent med losartan monoterapi alene. Reduksjonen økte til 55 prosent ved tilsetning av saltrestriksjon og til 56 prosent ved tilsetning av hydroklortiazid (HCT). De forsterkende effektene av saltrestriksjon på ARB-aktivitet virket lik tilsetning av diuretika. Slagman et al. [11] rapporterte at moderat natriumrestriksjon i kosten er mer effektiv enn den maksimale dosen av angiotensinreseptorblokker for å kontrollere proteinuri og blodtrykk hos pasienter med nyresykdom på en maksimal dose av ACEI.

Aldosteron er et steroidhormon med mineralokortikoid aktivitet. Historisk har det vist seg at aldosteron hovedsakelig virker på de distale sammenviklede tubuliene i nyrene, og regulerer ekstracellulær væskekapasitet og kaliummetabolisme. Imidlertid har studier i løpet av de siste 20 årene avslørt en omfattende rolle spilt av aldosteron [12–16]. Flere bevis har blitt observert for at aldosteron kan påvirke hjertet, blodårene, sentralnervesystemet og nyrene, og fremme vaskulær ombygging, kollagendannelse og endoteldysfunksjon [15, 16]. Disse interaksjonene spiller viktige roller i patofysiologien til progressiv nyredysfunksjon. Dessuten kan aldosteron/mineralokortikoidreseptorer (MR) også skade podocytter. Den forbedrede MR-effekten er nært assosiert med proteinlekkasje i nyrene [17–20], noe som fører til CKD-progresjon. Med denne nye innsikten er mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) som en ny behandlingsstrategi av spesiell interesse. Oppdagelsen av "aldosteronflukt"-fenomenet har gjort MRA-er enda mer attraktive for behandling av CKD [21]. Flere studier har evaluert effekten av MRA på blodtrykkskontroll og proteinuri-reduksjon, så vel som deres mulige rolle i å forsinke progresjonen av CKD [14, 22, 23].

Aldosteron har blitt anerkjent som en uavhengig risikofaktor som medierer nyreskade. En annen viktig parameter, natriuminntak, kan imidlertid ikke ignoreres. For mer enn 70 år siden viste en banebrytende studie av Hans Selye at når desoksykortikosteronacetat (DOCA) brukes i en gnagermodell med delvis nefrektomi, kreves feil saltinntak (3 prosent saltvann) for å indusere betydelige vaskulittforandringer i hjertet og nyrene. [24]. En studie av Dahl saltfølsomme rotter viste også at høyt salt kunne indusere oksidativt stress og fremme MR-aktivering i nyrene [20]. Disse studiene bidro til å forstå patogenesen av MR-indusert nyreskade og etablere rimelige behandlingsplaner for CKD. Relevante forskningsdata viste også at saltinntak kan påvirke balansen mellom de gunstige og ugunstige effektene av aldosteron [25]. Ved feil saltinntak reduserer akutt administrering av aldosteron nivåene av fosforylert ekstracellulær nitrogenoksidsyntase (eNOS; vaskulær beskyttelse), øker mengdene av fosforylerte ekstracellulære signalregulerte kinaser 1 og 2 (ERK1/2) og proteinkinase C ( skadelig for blodårene). Motsatt øker saltinntaksreduksjon fosforylerte eNOS-nivåer, reduserer ERK1/2 og proteinkinase C-mengder, og minimerer eller reverserer responsen på akutt aldosteronadministrasjon. Plasmaaldosteronnivåer som ikke er egnet for inntak av diettsalt vil forsterke fenomenet ovenfor. Hattori et al. [26] fant at under forhold med lite salt kan MRA fullstendig undertrykke uttrykket av RAS-relaterte gener i myokardiet til rotter, lindre oksidativt stress og inflammatorisk respons i myokard og forsinke myokardhypertrofi og fibrose; i mellomtiden er MRA bare delvis effektiv under forhold med høyt saltinnhold.

Basert på ovenstående er saltrestriksjon ikke bare gunstig for nyrebeskyttelse, men kan også forsterke den proteinuri-reduserende effekten av ACEI/ARB samtidig som den lindrer aldosteron-assosiert nyreskade. Så langt er hovedbehandlingen som forsinker CKD-progresjon og reduserer risikoen for nyresykdom i sluttstadiet RAAS-antagonister, inkludert ACEI- og ARB-medisiner, samt direkte reninhemmere. Disse medisinene er de gjeldende standardbehandlingsalternativene for CKD-pasienter med proteinuri [27–31]. Imidlertid reduserer disse medisinene bare risikoen for proteinuri og ESRD med 20–30 prosent. Ytterligere nye terapier er nødvendig gitt den enorme kostnadsbyrden ved CKD samt den tilhørende fysiologiske og psykologiske skaden på pasienter [32, 33]. Derfor har denne studien som mål å undersøke den nyrebeskyttende effekten og sikkerheten til en lavnatriumdiett kombinert med en MRA, spironolakton (SPL), hos pasienter med stadium 1-3en CKD.

Cistanche kosttilskudd

Metoder

1. Deltakere

Pasienter med stadium 1-3en CKD ble fortløpende rekruttert fra poliklinisk avdeling for nefrologi ved Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine fra september 2014 til april 2017. I henhold til K-DOQI-retningslinjene [3, 4], diagnostiske kriteriene for CKD inkluderer: 1) nyreskade (unormal nyrestruktur eller funksjon) i mer enn eller lik 3 måneder, med eller uten reduksjon av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR); 2) GFR<60ml/(min·1.73 m2 ) for ≥3months, with or without evidence of renal injury. Inclusion criteria were 1) primary chronic glomerular disease with positive urinary protein or albumin, 2) estimated GFR (eGFR)≥45ml/min/1.73 m2, 3) aged 18–70years, 4) no clinical evidence of acute injury, and 5) no mental disorder and ability to cooperate

Eksklusjonskriterier var 1) behandling med glukokortikoider, immunsuppressiva eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs) i mer enn én uke i løpet av de siste tre månedene, 2) alvorlige primærsykdommer som påvirker organer som hjerte, hjerne, lunge, lever eller hematopoietisk system, 3) ondartede svulster, tuberkulose og/eller andre akutte infeksjonssykdommer, 4) graviditet, amming eller graviditetsplanlegging i kort tid hos kvinner, 5) overfølsomhet overfor MRA som SPL, og 6) deltakelse i andre medisinbaserte kliniske studier .

2. Studiedesign

Dette var en enkeltsenter, dobbeltblindet (SPL-blind), randomisert kontrollert studie. Pasientene ble randomisert i tre grupper og fikk den tildelte intervensjonen i 12 uker. De tilfeldige tallene ble produsert ved hjelp av en tilfeldig talltabell på forhånd og ble oppbevart i en ugjennomsiktig konvolutt. Etter intervensjonen ble blending avdekket. Den nåværende studien ble godkjent av etikkkomiteen ved Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine (2013LL065), og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasientene.

3. Gruppering og behandling

Kvalifiserte pasienter ble tilfeldig fordelt i tre grupper før innkjøringsperioden startet. (1) Lavnatrium pluss placebogruppe. Pasientene gjennomgikk streng kontroll med daglig saltinntak i kosten. Saltposen (3g/pose) og saltkontrollskje ble levert, og saltposen ble skiftet ved gjenbesøket. Utseendet, størrelsen, vekten, lukten og fargen til placebo (Zhejiang Conba Pharmaceutical Co., Ltd) var det samme som for SPL, og det ble administrert oralt med 40 mg den første uken og 20 mg deretter, en gang daglig, 30 min. etter frokost. (2) Medium-natrium pluss SPL gruppe. Saltposen (5 g/pose) og saltkontrollskjeen ble levert, og SPL (20 mg tabletter; Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd) ble tatt. SPL ble administrert oralt med 40 mg den første uken og 20 mg deretter, en gang daglig, 30 minutter etter frokost. (3) Lav-natrium pluss SPL gruppe. Pasientene gjennomgikk streng kontroll med daglig saltinntak i kosten. Forsyning og medisiner som SPL ble levert, og saltposen ble byttet ut ved hvert besøk. Intervensjonen varte i 12 uker.

I innkjøringsperioden (0–4 uker) fikk pasientene opplæring i optimal blodtrykk og blodlipidkontroll, vurdering av saltinntaket og kostholdsvalg av høy kvalitet med riktig proteininntak. Grunnleggende behandling i denne perioden inkluderte følgende: 1) Kostholdsveiledning i henhold til kinesisk ekspertkonsensus om proteinernæringsterapi for kronisk nyresykdom: proteininntaket i kosten er 0.8g/kg/d-1.{{ 8}}g/kg/d med 50 prosent høy biologisk verdi protein, og kosttilskudd energiinntak er 30–35kcal/kg/d, og opplæring av voksne pasienter for lav-fett diett under behandling. 2) Blodtrykkskontroll: ARB-dosen var stabil i mer enn 3 måneder ved registreringstidspunktet og opprettholdt gjennom hele studien. Blant pasientene brukte 79,7 prosent ARB (Irbesartan ved 75–150 mg eller Cozaar ved 50–100 mg), 10,8 prosent brukte kalsiumkanalblokker (CCB), og 1 pasient brukte blokker. CCB og andre antihypertensive medisiner ble lagt til pasienter som viste økt blodtrykk under studien. Imidlertid forble ARB-dosen uendret. Ingen diuretika ble brukt i studien. Målblodtrykket var under 130/80 mmHg.

Alle pasientene fikk rutinemessig kostholds- og ernæringsveiledning for å registrere kostholdsdagbøker (inkludert mattyper og mengder), og regelmessig poliklinisk oppfølging ble utført. I løpet av studieperioden ble pasienter besøkt av tildelte etterforskere, som delte ut medisiner, gjenvunnet medisiner og byttet saltposer for å sikre pasientens etterlevelse og sikkerhet.

Herba Cistanche

4. Biomarkørvurdering

Oppfølgingsbesøkene fant sted 0, 4, 8 og 12 uker etter behandlingsstart. Ved hvert oppfølgingsbesøk ble det utført blodtrykksmålinger og laboratorietester (blod og urin). Selvrapportert kostinntak og bivirkninger ble dokumentert. Under besøk ved 0 og 12 uker ble det også utført et elektrokardiogram (EKG) og nyre-ultralyd som en sikkerhetsvurdering.

Det primære endepunktet var {{0}}h urinprotein ved slutten av intervensjonen i intent-to-treat (ITT)-settet og per-protokoll (PP)-settet. Det sekundære endepunktet var eGFR ved slutten av intervensjonen og ble analysert i PP-settet. Ernæringsmessige, metabolske og inflammatoriske biomarkører, inkludert serumalbumin (ALB), serumprealbumin (PA), blodurinsyre (UA), totalkolesterol (TC), triglyserider (TG), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) , og C-reaktivt protein (CRP) ble kontrollert regelmessig. Foruten EKG og nyre-ultralyd, ble sikkerhetsindikatorer inkludert blodrutine, leverfunksjon, serumkreatinin (Scr), blodureanitrogen (BUN) og blodkalium overvåket regelmessig. Bivirkninger som gynekomasti og seksuell dysfunksjon ble også overvåket. Andre indikatorer inkluderte 24-h urinnatrium (24h-UNa), urinkalium (UK), blodtrykk og estimert diettproteininntak (eDPI) [34]. 24h-UNa ble overvåket etter 0, 4, 8 og 12 uker.

5. Statistisk analyse

Den siste observasjonen videreført (LOCF) og en regresjonsbasert multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å håndtere de manglende dataene. Data ble analysert med SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA). Kontinuerlige variabler med normalfordeling ble presentert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD) og sammenlignet med enveis variansanalyse (ANOVA) blant tre grupper. Paret t-test ble brukt for å sammenligne resultater mellom to-tidspunkter i hver gruppe. Kontinuerlige variabler med skjev fordeling ble presentert som median og interkvartilt område og ble sammenlignet med Kruskal-Wallis-testen blant tre grupper. Wilcoxon rangsum-testen ble brukt til å sammenligne resultater mellom to-tidspunkter i hver gruppe. Kategoriske variabler ble presentert som frekvens og prosent og ble sammenlignet med Pearson Chi-squared test. P<0.05 was considered statistically significant.

Cistanche piller

Referanser

1 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, et al. US Renal Data System 2018 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease i USA. Am J Kidney Dis. 2019;73:A7–8.

2. Zhang L, Wang F, Wang L, Wang W, Liu B, Liu J, et al. Prevalens av kronisk nyresykdom i Kina: en tverrsnittsundersøkelse. Lancet. 2012;379:815–22.

3. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Natriuminntak, ACE-hemming og progresjon til ESRD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:165–73.

4. McQuarrie EP, Traynor JP, Taylor AH, Freel EM, Fox JG, Jardine AG, et al. Sammenheng mellom natrium i urin, kreatinin, albumin og langsiktig overlevelse ved kronisk nyresykdom. Hypertensjon. 2014;64:111–7.

5. Habibi J, Hayden MR, Ferrario CM, Sowers JR, Whaley-Connell AT. Saltbelastning fremmer nyreskade via fibrose hos unge Ren2-hunnrotter. Kardiorenal Med. 2014;4:43–52.

6. Varagic J, Ahmad S, Brosnihan KB, Habibi J, Tilmon RD, Sowers JR, et al. Saltindusert nyreskade hos spontant hypertensive rotter: effekter av nebivolol. Am J Nephrol. 2010;32:557–66.

7. Bernardi S, Tofoli B, Zennaro C, Tikellis C, Monticone S, Losurdo P, et al. Høysalt-dietten øker det glomerulære ACE/ACE2-forholdet, noe som fører til oksidativt stress og nyreskade. Nephrol-skivetransplantasjon. 2012;27:1793–800.

8. Park JS, Kim S, Jo CH, Oh IH, Kim GH. Effekter av diettsaltbegrensning på nyreprogresjon og interstitiell fibrose ved adriamycinnefrose. Nyre Blood Press Res. 2014;39:86–96.

9. Heeg JE, de Jong PE, van der Hem GK, de Zeeuw D. Effektivitet og variasjon av den antiproteinuriske effekten av ACE-hemming av lisinopril. Nyre Int. 1989;36:272-9.

10. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Effekter av diettnatrium og hydroklortiazid på den antiproteinuriske effekten av losartan. J Am Soc Nephrol. 2008;19:999–1007.

11. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ, et al. Moderat natriumrestriksjon lagt til angiotensinkonverterende enzymhemming sammenlignet med dobbel blokade for å senke proteinuri og blodtrykk: en randomisert kontrollert studie. BMJ. 2011;343:d4366.

12. Funder JW. Minireview: Aldosteron- og mineralkortikoidreseptorer: fortid, nåtid og fremtid. Endokrinologi. 2010;151:5098–102.

13. Funder JW. Aldosteron- og mineralkortikoidreseptorer i det kardiovaskulære systemet. Prog Cardiovasc Dis. 2010;52:393–400.

14. Epstein M. Aldosteronblokade: en ny strategi for å oppheve progressiv nyresykdom. Am J Med. 2006;119:912–9.

15. Duprez DA. Rollen til renin-angiotensin-aldosteron-systemet i vaskulær ombygging og betennelse: en klinisk gjennomgang. J Hypertens. 2006;24:983–91.

16. Duprez DA. Aldosteron og vaskulaturen: mekanismer som medierer resistent hypertensjon. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9:13–8.

17. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawachi H, Fujita T. Podocyte som målet for aldosteron: roller av oksidativt stress og Sgk1. Hypertensjon. 2007;49:355–64.

18. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawarazaki W, Kurihara H, Tanaka H, ​​et al. Modifikasjon av mineralokortikoidreseptorfunksjon ved Rac1 GTPase: implikasjon i proteinurisk nyresykdom. Nat Med. 2008;14:1370–6.

19. Mundel P, Reiser J. Proteinuria: an enzymatic disease of the podocyte? Nyre Int. 2010;77:571–80.

20. Nagase M, Shibata S, Yoshida S, Nagase T, Gotoda T, Fujita T. Podocyttskade ligger til grunn for glomerulopatien til Dahl salthypertensive rotter og reverseres av aldosteronblokker. Hypertensjon. 2006;47:1084–93.

21. Bomback AS, Klemmer PJ. Forekomsten og implikasjonene av aldosterongjennombrudd. Nat Clin Practice Nephrol. 2007;3:486–92.

22. Bianchi S, Bigazzi R, Campese VM. Langtidseffekter av spironolakton på proteinuri og nyrefunksjon hos pasienter med kronisk nyresykdom. Nyre Int. 2006;70:2116–23.

23. Furumatsu Y, Nagasawa Y, Tomida K, Mikami S, Kaneko T, Okada N, et al. Effekt av trippelblokade av renin-angiotensin-aldosteronsystemet på ikke-diabetisk nyresykdom: tillegg av en aldosteronblokker, spironolakton, til kombinasjonsbehandling med en angiotensin-konverterende enzymhemmer og angiotensin II-reseptorblokker. Hypertens Res. 2008;31:59–67.

24. Selye H, Hall CE, Rowley EM. Ondartet hypertensjon produsert ved behandling med desoksykortikosteronacetat og natriumklorid. Can Med Assoc J. 1943;49:88–92.

25. Martinez DV, Rocha R, Matsumura M, Oestreicher E, Ochoa-Maya M, Roubsanthisuk W, et al. Forebygging av hjerteskade med eplerenon: sammenligning med lavnatriumdiett eller kaliumbelastning. Hypertensjon. 2002;39:614–8.

26. Hattori T, Murase T, Sugiura Y, Nagasawa K, Takahashi K, Ohtake M, et al. Effekter av saltstatus og blokkering av mineralokortikoidreseptorer på aldosteronindusert hjerteskade. Hypertens Res. 2014;37:125–33.

27. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, et al. Forekomst av kronisk nyresykdom i USA. JAMA. 2007;298:2038–47.

28. O'Hare AM, Kaufman JS, Covinsky KE, Landefeld CS, McFarland LV, Larson EB. Gjeldende retningslinjer for bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorantagonister ved kronisk nyresykdom: er bevisgrunnlaget relevant for eldre voksne? Ann Intern Med. 2009;150:717–24.

29. Abboud H, Henrich WL. Klinisk praksis. Stage IV kronisk nyresykdom. N Engl J Med. 2010;362:56–65.

30. Fisher ND, Hollenberg NK. Reninhemming: hva er de terapeutiske mulighetene? J Am Soc Nephrol. 2005;16:592–9.

31. Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK, Investigators AS. Aliskiren kombinert med losartan ved type 2 diabetes og nefropati. N Engl J Med. 2008;358:2433–46.

32. Rettig RA, Norris K, Nissenson AR. Kronisk nyresykdom i USA: et imperativ for offentlig politikk. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1902–10.

33. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, et al. Kronisk nyresykdom som et globalt folkehelseproblem: tilnærminger og initiativer - en posisjonserklæring fra Kidney Disease Improving Global Outcomes. Nyre Int. 2007;72:247–59.

34. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. En metode for å estimere nitrogeninntak hos pasienter med kronisk nyresvikt. Nyre Int. 1985;27:58–65.

Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, ​​Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen og Yongjun Wang.