echinacoside fra cistanche anti-osteoporose
Mar 10, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Echinacoside (ECH)er et effektivt stoff avledet fra urten cistanche. Cistanche inneholder en rekke aktive ingredienser med stor medisinsk verdi, inkludert polysakkarider, glykoproteiner, alkylamider og totalt glykosid.ECH (echinacoside) som den viktigste aktive ingrediensenav cistanche ble først isolert fra roten av cistanche-urten, og det er en av de viktigste effektive komponentene i cistanche. ECH (echinacoside) kan også isoleres fra andre kinesiske urtemedisiner, som Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae og Limestone, Pedicularis, etc., innholdet av echinacosid i Cistanche tubulosa er så høyt som 30 prosent [2].
Molekylformelen tilECH (echinacoside) er C35H46O20, og dens kjemiske struktur er sammensatt av sukkergrupper, fenyletanoidgrupper. Studier har vist atfarmakologiske effekter avECH (echinacoside) er hovedsakelig antioksidasjon, anti-inflammatorisk, anti-tumor, beskytter leveren, beskytter nerver, fremmer sårheling,beskyttebein, forbedre lærings- og hukommelsesevne, og immunregulering.
Denne studien har som mål å undersøke effekten og sikkerheten tilECH (echinacoside) på osteopeni-rotter, og resultatene viste detECH (echinacoside)behandlinger forbedret total femur BMD, beinmikroarkitektur og biomekaniske egenskaper, og reduserte serummarkørnivåer. Dessuten fant vi også ut atECH (echinacoside)administrering økte signifikant osteoprotegerin (OPG) nivå, og redusert reseptoraktivator av nukleær faktor ligand (RANKL) nivå i serum, så vel som i proksimal femur. Viktigere,ECH (echinacoside)behandling forbedret lipidparametrene uten den totale forekomsten av uønskede hendelser i livmoren og brystkjertelen sammenlignet med OVX- og SHAM-gruppene. Denne studien viste at administrasjon avECH (echinacoside) i 12 uker kan effektivt og trygt forhindre OVX-indusertosteoporosehos rotter ved å øke OPG/RANKL-forholdet.
Echinacoside behandler osteoporose
Osteoporoseer en lidelse karakterisert ved skjørhetsbrudd som følge av tap av benmasse og styrke. Remodelleringsaktiviteten er avgjørende for å beholde beinkvaliteten i friskt bein og for å produsere bein som kan tilpasse seg hensiktsmessig tilECH (echinacoside)stimulus. Fordi resorpsjonsfasene av beinremodellering er korte og perioden som kreves for osteoblastisk erstatning av beinet er lang, vil enhver økning i frekvensen av beinremodellering resultere i tap av benmasse. Dyr utvikler seg betydeligosteoporoseetter ovariektomi innen flere uker [17]. Bentapet hos ovariektomiserte (OVX) rotter deler mange likheter med prosessen observert i menneskekropper og fungerer derfor som en validert og vilt brukt eksperimentell modell avpostmenopausalosteoporose. I denne studien evaluerte vi effekten avECH (echinacoside)om beskyttelse mot ovariektomimodell av østrogenmangel-indusert bentap hos modne rotter. E2 ble også inkludert som referansemedisin for effekten av beinmodellering og remodellering. I vår studie induserte OVX en signifikant økning av serum TRACP-5b; et surrogat for osteoklastaktivitet ble også observert. Nedgangen i den benresorpsjonsrelaterte biomarkøren [24] stemmer overens med tidligere rapporter. I tråd med dette økte administrering av de forskjellige dosene Echinacoside (30, 90 og 270 mg/kg/dag) BV/TV, Tb.N. og Tb. Th. og redusert Tb. Sp. og SMI hos OVX-rotter, ledsaget av en uttalt oppregulering i beinmineraltetthet (BMD). Ytterligere undersøkelser tydet på detECH (echinacoside)administrering resulterte i lavere RANKL-nivåer og høyere OPG-konsentrasjoner i serum, noe som førte til et forbedret OPG/RANKL-forhold. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller mellom Echinacoside-gruppene og SHAM-gruppene i lipidparametre (TC og TG) og frekvens av endometriekreft eller brystkreft i henhold til nivåene av CEA, CA-125 og histomorfometrisk analyse av livmor og brystkjertel . Samlet sett viste funnene våre sikkerheten og effektiviteten til Echinacoside, hvis mekinakosideanisme kan tilskrives økningen av beindannelse og undertrykkelse av benresorpsjonen via oppregulering av OPG/RANKL-forholdet.
Ben opprettholder sin normale strukturelle og funksjonelle integritet gjennom kontinuerlig remodelleringsaktivitet, preget av likevekten mellom osteoblastisk bendannelse og osteoklastisk benresorpsjon. Imidlertid homeostase dannelse og benresorpsjon. I en rotteovariektomimodell av østrogenmangel, forårsaket OVX en signifikant økning i beinremodellering etter 12 ukers behandling. Dette funnet stemmer overens med andre etterforskere [25, 26]. Videre økte OVX nivået av RANKL betydelig og reduserte OPG-nivået så vel som OPG/RANKL-forholdet i serum, noe som viser at effektiviteten til ECH (Echinacoside) i OVX var bentap hovedsakelig assosiert med å øke bendannelsen og hemme benresorpsjon sannsynligvis gjennom å øke forholdet mellom OPG/RANKL.
Echinacoside behandler bentap
Den trabekulære beinmikroarkitekturen anses generelt for å være en god prediktor for tap av benmasse og forverring av benstruktur [27]. Micro-CT som en ny høyoppløselig digital bildebehandlingECH (echinacoside)har nylig blitt mye brukt i eksperimentelle studier for å gi detaljert kvantitativ ikke-destruktiv analyse av 3D mikroskopisk beinarkitektur [28]. Vi evaluerte metafyseregionen nær vekstplaten til det distale femur fordi det er det sist dannede trabekulære beinet og antagelig det mest følsomme for kostholdsfaktorer som påvirker mineralisering. Som nevnt tidligere i Micro-CT-analysen, ble den normale trabekulære beinstrukturen alvorlig ødelagt etter OVX [9]. I samsvar med disse funnene viste resultatene våre også bemerkelsesverdig trabekulær benforringelse indusert av OVX. Ytterligere observasjon antydet at alle tre doser avECH (echinacoside)behandling hadde betydelige effekter på trabekulære mikroarkitektoniske egenskaper, som BV/TV, Tb.N, Tb. Th, og SMI; Imidlertid var verken tre Echinacoside-behandlingsgrupper eller E2-gruppen i stand til å gjenopprette trabekulære benegenskaper fullstendig. Disse funnene er i tråd med andre forskningsartikler der den trabekulære strukturen ikke var i stand til å gjenopprettes etter at forverring skjedde, noe som tyder på at behandlingen bør startes på det aller første stadiet etter OVX [29] for å forhindre trabekulært bentap.
BMD er blitt beskrevet som et surrogatmål på beinstyrke og den viktigste bidragsyteren til beinkvaliteten [30]. I tillegg, siden trabekulært bein er mer utsatt for bentap, for å evaluere den sanne effekten av behandlinger på trabekulære bein. I denne studien viste vi en rask reduksjon i bentetthet etter OVX samt en mer uttalt reduksjon i beinstyrke, og vi viste at Echinacoside-behandling effektivt beskyttet mot OVX-indusert tap av bentetthet.Osteoporoseer hovedsakelig forårsaket av økt benresorpsjon, som følge av økt rekruttering, aktivering og/eller aktivitet av osteoklaster drevet av RANKL-signalering [31].
echinacoside fra cistanche styrke bein
Gitt de avgjørende funksjonelle rollene spilte RANKL og OPG i å regulere fysiologisk og patologisk beinomsetning. Likevekten mellom OPG og RANKL er kritisk for homeostasen ved beinremodellering. I denne studien observerte vi østrogenmangel med en samtidig reduksjon i OPG/RANKL-forholdet, noe som førte til økt beinomsetningshastighet og til slutt akselerert bentap [32, 33]. Både RANKL og OPG sirkulerer i blodet og serum RANKL- og OPG-målinger har vært gjenstand for en rekke studier som søker å relatere disse nivåene til ulike kliniske tilstander.
I denne studien observerte vi et lavere OPG/RANKL-forhold forårsaket av økte RANKL-nivåer og redusert plasma-OPG hos OVX-rotter. Ovariektomier har vist seg å øke RANKL-nivåer i ulike dyremodeller som fører til aktivering av osteoklaster [33]. Funnene våre i denne studien stemmer overens med tidligere rapporter som beskriver reduserte serum-OPG-konsentrasjoner hos postmenopausale osteoporotiske kvinner [34] og OVX-dyremodellen [35] med økt beinomsetning TRACP-5b. Det har blitt antydet at forhøyet OPG i denne tilstanden reflekterer en kompenserende reaksjon. Disse resultatene stemte også overens med våre in vitro-data som viser detECH (echinacoside)øker OPG-nivåer betydelig og hemmer RANKL-ekspresjon i osteoblaster [16]. Totalt sett så disse resultatene ut til å indikere at Echinacoside utøver sin effekt gjennom å undertrykke aktiviteten til osteoklaster og forbedre funksjonen til osteoblaster ved å øke forholdet mellom OPG/RANKL og derfor svekke.osteoporosei OVX-rottemodeller.
Cancer Antigen 125 (CA-125) er en tumormarkør eller biomarkør som kan være forhøyet i blodet ved enkelte spesifikke krefttyper, forhøyet markør ikke bare for eggstokkreft i serum, men også i andre ondartede kreftformer, inkludert de som stammer fra i endometrium, eggledere, lunger, bryst og mage-tarmkanalen; CEA, et av de første onkofetale antigenene som ble beskrevet og utnyttet klinisk, er assosiert med plasmamembranen til tumorceller, hvorfra det kan frigjøres til blodet, og forhøyede CEA-nivåer ble ikke bare identifisert ved tykktarmskreft, men også funnet i en rekke kreftformer inkludert bukspyttkjertel-, mage-, lunge- og brystkreft [36]. Dessuten har Ahmadi et al. bestemt effekten av Salvia officinalis-ekstrakt på serumnivået av CEA hos hannrotter og viste at passende dose av Salvia officinalis-ekstrakt kan redusere serumnivået av CEA, hvor medisinsk bruk av dette ekstraktet spesielt i kreftformer ledsaget av CEA økt serumnivå kan tenkes [ 37]. Zhou et al. utforsket effekten av ekstraktene av Salvia Bunge (SMB) på serumnivåene av CA-125 i peritonealvæskene i rotteendometriosemodeller og fant at SMB reduserte serum-CA-125-nivåene [38]. Derfor testet vi serum CEA, CA-125-nivåene ved å bruke ELISA-sett for å vitne om den potensielle effekten av E2 ogECH (echinacoside)på brystkjertler og livmor hos OVX-rotter.
Som implisert gjennom våre resultater, behandling avECH (echinacoside)kan også redusere markørene for kreft og kardiovaskulære lidelser betydelig. Disse lovende funnene fremhevet de store fordelene med Echinacoside for å unngå uønskede bivirkninger hos postmenopausale osteoporotiske pasienter. Sammenlignet med E2-gruppen (50 g/kg/dag, seks ganger i uken), som økte TC, TG-nivåer og ekspresjon av tumormarkører,ECH (echinacoside)behandlingsgrupper viser forbedrede lipidparametre og reduserte tumormarkører CA-125 og CEA-uttrykk
anti-osteoporose cistanche echinacoside
5. Konklusjoner
Vår studie er den første som rapporterer detECH (echinacoside)administrering kunne trygt og effektivt forhindre OVX-indusert bentap gjennom å øke OPG/RANKL-forholdet, noe som ble dokumentert av biokjemiske serumanalyser, benmineraltetthetsanalyse, mikro-CT-analyse, immunhistokjemisk evaluering og histologiske vurderingsresultater. Disse funnene kaster litt lys over potensialet til Echinacoside, som en naturlig avledet forbindelse, for å bli utviklet til et trygt og effektivt middel for forebygging eller behandling avosteoporosehos postmenopausale osteoporotiske kvinner.
Referanser
[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen og R. Mu¨ller, "Retningslinjer for vurdering av beinmikrostruktur hos gnagere ved bruk av mikrocomputertomografi," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, nei. 7, s. 1468–1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde og W. Gowin, "Stereologiske målinger av trabekulær beinstruktur: sammenligning av 3D mikrocomputertomografi med 2D histologiske seksjoner i human proksimal tibial beinbiopsier," Journal of Microscopy, vol. 218, nr. 2, s. 171–179, 2005.
[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli og PJ Wier, "Histologiske endringer i eggstokk, livmor, vagina og brystkjertel hos modne beaglehunder behandlet med SERM idoxifen," Birth Defects Research B, vol. 80, nei. 3, s. 225–232, 2007.
[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako, et al., "Angiotensin II akselerererosteoporoseved å aktivereosteoklaster," The FASEB Journal, vol. 22, nr. 7, s. 2465–2475, 2008.
[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang og W. Li, "TheEchinacosideanismeav cordyceps Sinensis og strontium iforebygging avosteoporose hos rotter," Biological Trace Element Research, vol. 143, s. 302–309, 2011.
[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., "Bone formation is impaired in a model of type 1 diabetes," Diabetes, vol. 54, nei. 10, s. 2875–2881, 2005.
[27]D. Chopard, MF Basle', E. Legrand og M. Audran, "Trabecular bone microarchitecture: a review," Morphologie, vol. 92, nei. 299, s. 162–170, 2008.
[28] MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke og TR Oxland, "Regional trabekulær morfologi vurdert ved mikro-CT er korrelert med svikt i gamle thoraxvirvler under en posteroanterior belastning og kan bestemme stedet for fraktur," Bone, vol. 40, nei. 3, s. 751–757, 2007.
[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar og NE Lane, "De tidsmessige endringene av trabekulær arkitektur i ovariektomiserte rotter vurdert ved mikroCT,"OsteoporoseInternational, vol. 12, nei. 11, s. 936–941, 2001.
[30]ML Bouxsein, "Echinacoside avosteoporose terapi: et beinstyrkeperspektiv," Clinical Cornerstone, vol. 5, tillegg 2, s. S13–S21, 2003.
[31] GA Rodan og TJ Martin, "Terapeutiske tilnærminger til beinsykdommer," Science, vol. 289, nr. 5484, s. 1508–1514, 2000.
[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa og N. Takahashi, "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis," Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, vol. 19, nei. 1, s. 61–72, 2009.
[33] AE Kearns, S. Khosla og PJ Kostenuik, "Receptor activator of nuclear factor B ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease," Endocrine Reviews, vol. 29, nei. 2, s. 155–192, 2008.
[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., "Immunologisk karakterisering av sirkulerende osteoprotegerin/osteoklastogenesehemmende faktor: økte serumkonsentrasjoner ipostmenopausale kvinner med osteoporose," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 14, nr. 4, s. 518–527, 1999.
[35] YJ Bae og MH Kim, "Kalsium- og magnesiumtilskudd forbedrer serum OPG/RANKL hos kalsiummangelfulle ovariektomiserte rotter," Calcified Tissue International, vol. 87, nei. 4, s. 365–372, 2010.
[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh og M. Ghosh, "Association between serum copper and tumor marks CEA & CA 125," Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, s. 1–6, 2011.
[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee og M. Mafi, "Effektene av Salvia officinalis-ekstrakt på serumnivået av CEA hos hannrotter," Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, s. 37–42, 2012.
[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou og J. Zhou, "Extracts of Salvia milt Bunge on the cytokines of rotte endometriosis models," African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, s. 303–314, 2012.
