Del Ⅱ Hydrogen: A Novel Treatment Strategy in Kidney Disease
May 23, 2023
Nyresykdommers rolle
Effektene av H2i nyresykdommer er vist i tabell 1.
1. Legemiddelindusert nefrotoksisitet
Legemiddelindusert nefrotoksisitet blir stadig mer vanlig i dag. En vanlig årsak til nyretoksisitet kan være legemidler, som antibiotika eller antitumormedisiner. Cisplatin, et mye brukt kreftkjemoterapimiddel, er effektivt mot mange solide svulster, inkludert lunge-, eggstokk- og brystkreft. Nefrotoksisitet er den viktigste dosebegrensende toksisiteten til cisplatin. Til tross for saltvannshydrering og diurese, er forekomsten av nefrotoksisitet i området 20–30 prosent [33]. Cisplatin har høy affinitet for SH (sulfhydryl) grupper, i tillegg til DNA, er det det primære målet [34]. Interaksjonen mellom cisplatin- og SH-grupper fører til GSH-utarming, noe som resulterer i reduksjon av det cellulære antioksidantsystemet og akkumulering av ROS og dets produkter [34]. Cisplatin akkumuleres hovedsakelig i nyrene da det hovedsakelig utskilles gjennom dette organet [35]. Akkumulering av cisplatin og generering av ROS i nyrene kan tilskrives cisplatin-indusert nefrotoksisitet. Nakashima-Kamimura et al. [36] viste at innånding av hydrogengass har en beskyttende effekt mot cisplatin. For akutt og sterk OS indusert av I/R gir 1 prosent av hydrogengass tilstrekkelig beskyttelse, mens inhalering av 1 prosent eller 2 prosent hydrogengass kan være aktuelt for korttidsbehandlinger. I tillegg til hydrogengass, viste denne studien at å drikke hydrogenvann ad libitum også var effektivt for å oppnå en betydelig beskyttende effekt. Senere bekreftet noen forskere at hydrogenrikt vann (HW) forbedrer nyredysfunksjon forårsaket av cisplatin-indusert nefrotoksisitet hos rotter, ved bruk av dynamisk kontrastforsterket CT og blodoksygeneringsnivåavhengig magnetisk resonansavbildning [37, 38]. HW gjenopprettet også redoks-likevekten, undertrykte OS-skade og forbedret nyrefunksjon indusert av ciklosporin A via aktivering av Keap1/Nrf2-signalveien [39]. Funnene ovenfor [36–39] bekrefter at HW kan være en lovende terapeutisk strategi for behandling av nyresykdommer og forebygging av klinisk kronisk allograft nefrotoksisitet etter organtransplantasjon.
2. Nyrefibrose
Nyrefibrose, karakterisert ved akkumulering av arr i parenkymet, representerer en vanlig siste vei for kronisk og progressiv nefropati. Nyrefibrose rammer halvparten av voksne over 70 år og 10 prosent av verdens befolkning [40]. Derfor er det viktig å aktivt utforske patogenesen og forsvarstiltakene til nyrefibrose for å forbedre prognosen for nyresykdom. Xing et al. [41] brukte HW til å behandle en Balb/C-musemodell av nyrefibrose konstruert ved ensidig ureterobstruksjon. Studien deres viste at HW lindret unilateral ureteral obstruksjon-indusert nyrefibrose. I cellemodellen forhindret HW at HK-2-cellene transformerte seg til epitel- til mesenkymal overgang indusert av TGF- 1, der Sirt1 annet enn TGF- 1/Smad2-banen var involvert. Studien innebærer et terapeutisk potensial for hydrogen mot fibrose, med Sirt1 som et latent mål for behandling og diagnostisering av fibrose. Chen et al. [42] fant at hydrogenrikt saltvann (HRS) viste en beskyttende effekt i forebygging av nyreskade og kunne hemme nyrefibrose etter en IR-skade hos mus. HRS kan utøves ved å beholde Klotho-ekspresjon og aktivere autofagi i nyrene. Fremtidig forskning bør ta sikte på å finne en ikke-invasiv metode for behandling av nyrefibrose.
Klikk her for å få Cistanche-fordeler
3. Iskemi-reperfusjonsskade
IRI, som er uunngåelig ved organtransplantasjon, er alvorlig skadelig for nyretransplantatfunksjon og overlevelse. En av de viktigste hendelsene i iskemi-reperfusjon er dannelsen av cytotoksiske oksygenradikaler, som fører til cellulær skade ved å indusere DNA-skade, proteinoksidasjon, lipidperoksidasjon og apoptose [43]. I 2001, Noiri et al. [44] viste at generering av ROS og NO i IRI kan resultere i dannelsen av en cytotoksisk metabolitt, peroksynitritt (ONOO−), som kan forårsake lipidperoksidasjon og DNA-skade. En rask overgang fra en iskemisk tilstand til reperfusjon forårsaker OS-skade [45]. For å etterligne iskemi, Ohsawa et al. [2] utsatt neokortikale celler for oksygen-glukose deprivasjon (OGD) under nitrogen eller hydrogengass i 60 minutter, etterfulgt av reperfusjon med et medium som inneholder O2 og glukose. HPF-fluorescens viste at 10 minutter etter fullføring av OGD etterfulgt av reperfusjon, økte •OH-nivåene merkbart i fravær av H2, men reduserte når H2var tilstede. 24 timer etter OGD og reperfusjon, H2økt nevronoverlevelse og vitalitet, noe som indikerer at H2beskyttet nevroner mot OS-indusert celledød. I tillegg er 8-OHdG og malondialdehyd hovedformene for henholdsvis DNA og lipidskadeindusert ROS [43]. Gitt at H2-molekyler kan dempe IRI ved selektivt å fjerne ROS som fører til oksidativ skade på DNA, lipider og proteiner, Kawamura et al. [43] evaluerte OS ved å overvåke urin-8-OHdG- og serummalondialdehydnivåer. 8-OHdG og malondialdehyd, som er peroksidasjonsprodukter av henholdsvis DNA og lipider, er mye brukt som OS-markører [46–48]. Behandlingen med nano-Si førte til en reduksjon i økte urin-8-OHdG- og malondialdehydnivåer på grunn av IRI. For å oppsummere er •OH og ONOO− de viktigste ROS som bidrar til IRI, mens 8-OHdG og malondialdehyd kan brukes som hoved OS-markører til IRI. Siden oppdagelsen av de selektive antioksidantegenskapene til molekylært hydrogen (H2) i 2007, har flere studier vist at hydrogen har gunstige effekter i en rekke dyremodeller av OS in vivo [2, 49, 50]. H2behandling har vist seg å oppheve IRI etter varm og kald iskemi, og derfor har det blitt identifisert som en potensiell terapi for å forbedre nyretransplantasjonsresultater [8]. Li et al. [51] induserte en rottemodell av nyre-IRI og fant at behandlingen med HRS-løsning (HRSS) signifikant reduserte interstitiell overbelastning, ødem og blødning sammenlignet med saltvannsbehandling. HRSS kan fremme nyrefunksjonsgjenoppretting etter IRI hos rotter ved å hemme den inflammatoriske TNF-/IL-6-banen, øke Bcl- 2/Bax-forholdet og svekke nyrecelleapoptose. En annen studie [52] rapporterte at HRS forbedret nyreresponsen på I/R hos eldre rotter, muligens ved å redusere OS og oppregulere HO-1-genekspresjonen. I tillegg har Nishida et al. [53] utførte en studie for å evaluere effekten av en blanding av H2-gass og CO-gass (dobbelgass) sammenlignet med hydrogengass (H)2: 2 prosent ) alene på I/R nyreskade. De observerte de cytobeskyttende effektene av dobbel behandling sammenlignet med H2behandling og I/R-nyreskade når det gjelder superoksidradikalfjernende aktivitet og histokjemiske egenskaper. Rotter gitt dobbel behandling viste en signifikant reduksjon i både blodureanitrogen og ekspresjonen av flere inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF-, ICAM-1, HIF-1, NF-κB og HO- 1). Selv om mekanismen for den beskyttende effekten av hydrogen forblir uklar, kan anvendelsen av hydrogenterapi være en enkel, trygg, økonomisk og effektiv ny metode for å beskytte mot nyreskade.
virkningene av Cistanche
4. Renal Calculi
Nyrestein, forårsaket av unormal opphopning av krystallinske stoffer (kalsiumoksalat – CaOx – er den vanligste), er en av de vanligste sykdommene i urinsystemet. For å evaluere den beskyttende effekten og den underliggende mekanismen til hydrogengass (H2) i glyoksylat-indusert nyre CaOx-krystallavsetning i mus, Peng et al. [54] etablerte en renal CaOx-krystallavsetningsmodell for gnager ved intraabdominal injeksjon av glyoksylat (forløper for oksalat) i 5 dager. I henhold til resultatene av nivåene av kalsiumutskillelse i urinen, renal kalsiumavsetning, serumutskillelse av nyreskademolekyl-1 (KIM-1)-analyse og TUNEL-analyse, reduserte inhalering av H2 vellykket krystallisering av CaOx og beskyttet mot nyreskade. Krystallavsetning i nyrene er assosiert med OS. OS fører til apoptose og nekrose av renale tubulære epitelceller. Dette er et sentralt element for skade på renal tubulær epitelcelle [55] og bidrar til nyrekrystallavsetning og forekomst av nyrestein [56], på grunn av produksjonen av ROS [57]. ROS anses å være cytotoksisk og kan skade en rekke makromolekyler [58]. Serummetabolomiske studier hos mus [55] viste at H2 beskytter mot nyreskade forårsaket av krystallisering av CaOx, som kan være relatert til endringer i fettsyremetabolisme, fosfolipidmetabolisme og aminosyremetabolisme. Mer forskning er imidlertid nødvendig for å få en bedre forståelse av de molekylære mekanismene til CaOx-indusert nyreskade og de terapeutiske effektene av hydrogengass.
5. Hemodialyse
Økt OS er assosiert med alvorlig kardiovaskulær sykdom og for tidlig død hos pasienter behandlet med hemodialyse (HD). Under HD kan eksponeringen av dialysemembranen for blod øke produksjonen av OS [59]. I en klinisk studie [59] ble 8 pasienter med vanlig hemodialyse vekselvis behandlet med standard dialysat og dialysat oppløst med høy konsentrasjon av hydrogen, og resultatene viste at dialysat som inneholder hydrogen kunne redusere nivået av OS hos hemodialysepasienter, noe som kan redusere forekomsten av hjerte- og karsykdommer. Dialysat som inneholder hydrogen kan således gi en ny behandling for kontroll av uremi. I en annen studie [60], Nakayama et al. [60] utviklet et nytt hemodialysesystem (E-HD) som leverer en H2 (30–80 ppb)-anriket dialyseløsning ved vannelektrolyse og utførte en ikke-randomisert, ikke-blind, prospektiv observasjonsstudie som undersøkte dens kliniske virkning. Det ble konkludert med at E-HD var en uavhengig viktig faktor for å redusere risikoen for de primære hendelsene med dødelighet av alle årsaker og utvikling av ikke-letale kardio-cerebrovaskulære hendelser. Derfor kan bruken av H2-berikede løsninger forbedre OS under HD, selv om mer forskning er nødvendig for å fastslå den kliniske effekten.
Cistanche-ekstrakt og Cistanche-pulver
6. Kronisk allograft nefropati
Kronisk allograft nefropati (CAN), også kalt interstitiell fibrose og tubulær atrofi av ukjent etiologi (IF/TA), er fortsatt en av de mest irriterende kliniske enhetene for nyretransplantasjonsleger å behandle, siden den er motstandsdyktig mot dagens behandlingsmodaliteter og er en viktig årsak til langvarig grafttap [61]. Derfor kan potensielle nye tilnærminger til behandling av CAN, slik som den beskrevet av Cardinal et al. [62] er av stor interesse. Tilsetning av hydrogen til drikkevann reduserte alvorlighetsgraden av CAN og økte transplantatoverlevelsen, noe som indikerer at mekanismen kan skyldes en reduksjon i ROS. Derfor er oral HW en effektiv antioksidant og anti-inflammatorisk middel som forhindret CAN, forbedret overlevelsesraten ved rotte-allotransplantert nyretransplantasjon og kan ha terapeutisk verdi ved transplantasjon.
7. Sepsis-relatert AKI
AKI er vanlig i de tidlige stadiene av sepsis, med en forekomst på 55–73 prosent [62], uavhengig assosiert med dødelighet [63]. Omtrent 70 prosent av septiske AKI-tilfeller er dødelige. Dermed er nyrebeskyttelse kritisk for disse pasientenes overlevelse [64]. Overdreven inflammatorisk respons og OS anses å være hovedmekanismene for septisk AKI [65]. Nylig har det blitt oppdaget at reduksjon av betennelse er avgjørende i sepsisbehandling, noe som tyder på et nytt terapeutisk konsept for å forhindre septisk AKI [66]. Yao et al. [67] utforsket de nyrebeskyttende effektene av aerosolinhalasjon av en hydrogenrik løsning i en musemodell av septisk AKI. Septisk AKI ble indusert av en 18-h cecal ligering og punktering. AKI oppstod i det tidlige stadiet av sepsis og ble karakterisert av økte nivåer av urea-nitrogen og serumkreatinin i blodet, patologiske endringer, nyrefibrose og renal tubulær epitelcelle-apoptose, makrofaginfiltrasjon og M1 makrofagassosiert pro-inflammatorisk cytokin (IL{{14 }} og TNF-) generasjon i nyrevev. Aerosolinhalasjon av HRS økte antiinflammatorisk cytokin (IL-4 og IL-13) mRNA-nivåer i nyrevev og fremmet makrofagpolarisering til M2-typen, som genererte ytterligere antiinflammatoriske cytokiner (IL{{ 21}} og TGF-). Til syvende og sist beskyttet aerosolinhalasjon av HRS nyrene og økte overlevelsen blant septiske mus. Dermed ser HRS-aerosolinhalasjon ut til å være svært gunstig for nyrebeskyttelse og betennelsesreduksjon ved septisk AKI.
8. Andre funksjoner
Xin et al. [68] undersøkte den beskyttende effekten av HW på nyreskade hos spontant hypertensive rotter (SHR). De 8-uke gamle hann-SHR og alderstilpassede Wistar-Kyoto-rottene ble randomisert i HW-behandlede og vehikel-behandlede grupper. Selv om HW ikke hadde noen signifikant effekt på blodtrykket, forbedret det betydelig nyreskade, reduserte dannelsen av ROS, undertrykte NADPH-oksidaseaktivitet og oppregulerte aktivitetene til superoksid GSH-peroksidase, dismutase, GSH-S-epoksidtransferase og katalase. Behandling med HW i SHR-deprimert uttrykk av pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, IL-1b, TNF-a og makrofagkjemoattraktant protein 1, som kan medieres ved å hemme aktiveringen av kjernefysisk faktor-κB. Videre hadde HW-behandling en beskyttende effekt på mitokondriell funksjon inkludert adenosintrifosfatdannelse og membranintegritet i SHR. For å oppsummere er HW en lovende strategi for å redusere nyreskade når den brukes i forbindelse med antihypertensiv terapi.
Guan et al. [23] avslører at H2 kan lindre CIH-indusert nyreskade ved å redusere ER-stress og aktivere autofagi gjennom å hemme OS-avhengig p38- og JNK MAPK-aktivering. Økt ekspresjon av renal transferrinreseptor og divalent metalltransportør-1-ekspresjon, samt redusert ceruloplasminekspresjon, kan være mulige årsaker til jernakkumulering i de proksimale tubuli-epitelcellene til rotter etter CIH-behandling. Inhalering av H2 kan forhindre nyreskade indusert av CIH via hemming av jernoverskudd i nyreepitelceller, som er involvert i mekanismen for OS-mediert skade [69].
I tillegg har Shi et al. [70] viste at HRS kunne dempe akutt nyreskade i en rottemodell med natriumtaurocholat-indusert alvorlig akutt pankreatitt. Ved å hemme NF-KB-aktivering og rense ROS, forhindret HRS utviklingen av en inflammatorisk kaskade og lettet nyreoksidativ skade. Homma et al. [71] fant at kontrastindusert AKI hos rotter ble utført ved å bruke en intravenøs injeksjon av et kontrastmiddel, elskere. Under injeksjonen av disse reagensene inhalerte rottene H2-gass eller kontrollgass. Inhalasjonen av H2 var effektiv for å lindre alvorlighetsgraden av kontrastindusert AKI hos rotter ved å redusere nyrecelleapoptose og OS.
Herba Cistanche
Konklusjon
For tiden har det vært få rapporter om at hydrogen har forårsaket bivirkninger i cellene. Hydrogen har blitt studert for mutagenisitet, gentoksisitet og subkronisk toksisitet. Saitoh et al. [72] undersøkte de toksiske og bivirkningene av nøytral-pH-hydrogenanriket elektrolysert vann på rotter (20 ml/kg/dag, varer i 28 dager). Ingen toksisitet var relatert til å drikke hydrogenrikt elektrolytisk vann når det gjelder kliniske symptomer, hematologi og histopatologi. Nakao et al. [73] utførte en åpen pilotstudie av drikking av HW, som viste at drikking av HW nedregulerte aspartataminotransferase og alaninaminotransferase samtidig som gamma-GSH-transferase og totalbilirubin økte. Endringene i disse parameterne var imidlertid begrenset til ett kjønn, og gjennomsnittsverdiene for disse parameterne var innenfor det normale akseptable referanseområdet for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Så langt har ingen studier vist at hydrogen har en klar negativ innvirkning på behandlingen av nyresykdom.
For å oppsummere spiller hydrogen en unik rolle i antioksidasjon, anti-inflammasjon, anti-apoptose og celledød. Flere dyrestudier har nå bekreftet den terapeutiske effekten av hydrogen ved nyresykdommer, slik som nyresten, nyrefibrose og medikamentindusert nefrotoksisitet. De spesifikke molekylære mekanismene bak den terapeutiske effekten av hydrogen er fortsatt ukjente. Fremtidig forskning bør fokusere på de negative effektene av hydrogen og dets spesifikke virkningsmekanismer ved nyresykdom. Storskala kliniske studier vil være nødvendig for å demonstrere effektiviteten og kostnadseffektiviteten til hydrogen som en terapi mot nyresykdom.
Referanser
33 Rana MA, Khan RA, Nasiruddin M, Khan AA. Forbedring av cisplatin-indusert nefrotoksisitet ved etanolisk ekstrakt av Bauhinia purpurea: en in vivo-studie på rotter. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2016;27(1):41–8.
34 Kuhlmann MK, Burkhardt G, Köhler H. Innsikt i potensielle cellulære mekanismer for cisplatin nefrotoksisitet og deres kliniske anvendelse. Nephrol-skivetransplantasjon. 1997; 12(12):2478–80.
35 Yao X, Panichpisal K, Kurtzman N, Nugent K. Cisplatin nefrotoksisitet: en gjennomgang. Am J Med Sci. 2007;334(2):115–24.
36 Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molekylært hydrogen lindrer nefrotoksisitet indusert av kreftmedisin cisplatin uten å kompromittere antitumoraktivitet hos mus. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;64(4):753–61.
37 Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Eksperimentell verifisering av den beskyttende effekten av hydrogenrikt vann mot cisplatin-indusert nefrotoksisitet hos rotter ved bruk av dynamisk kontrastforsterket CT. Br J Radiol. 2010;83(990):509–14.
38 Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Undersøkelse av den beskyttende effekten av hydrogenrikt vann mot cisplatin-indusert nefrotoksisitet hos rotter ved bruk av blodoksygeneringsnivåavhengig magnetisk resonansavbildning. Jpn J Radiol. 2011;29(7):503– 12.
39 Lu Y, Li CF, Ping NN, Sun YY, Wang Z, Zhao GX, et al. Hydrogenrikt vann lindrer cyklosporin A-indusert nefrotoksisitet via Keap1/Nrf2-signalveien. J Biochem Mol Toxicol. 2020;34(5):e22467.
40 Humphreys BD. Mekanismer for nyrefibrose. Annu Rev Physiol. 2018;80:309–26.
41 Xing Z, Pan W, Zhang J, Xu X, Zhang X, He X, et al. Hydrogenrikt vann demper nyreskade og fibrose ved å regulere transformerende vekstfaktorindusert Sirt1. Biol Pharm Bull. 2017;40(5):610–5.
42 Chen J, Zhang H, Hu J, Gu Y, Shen Z, Xu L, et al. Hydrogenrikt saltvann lindrer nyrefibrose etter AKI og beholder Klotho-uttrykk. Front Pharmacol. 2017; 8:499.
43 Kawamura M, Imamura R, Kobayashi Y, Taniguchi A, Nakazawa S, Kato T, et al. Oral administrering av Si-basert middel demper oksidativt stress og iskemi-reperfusjonsskade i en rottemodell: en ny hydrogenadministrasjonsmetode. Front Med. 2020;7:95.
44 Noiri E, Nakao A, Uchida K, Tsukahara H, Ohno M, Fujita T, et al. Oksidativt og nitrosativt stress ved akutt nyreiskemi. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;281(5):F948–57.
45 Halestrap AP. Kalsium, mitokondrier og reperfusjonsskade: en pore måte å dø på. Biochem Soc Trans. 2006;34(Pt 2):232–7.
46 Kato S, Yoshimura K, Kimata T, Mine K, Uchiyama T, Kaneko K. Urinary 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin: en biomarkør for strålingsindusert oksidativ DNA-skade i pediatrisk hjertekateterisering. J Pediatr. 2015;167(6):1369–74.e1.
47 Wu LL, Chiou CC, Chang PY, Wu JT. Urin 8-OHdG: en markør for oksidativt stress til DNA og en risikofaktor for kreft, åreforkalkning og diabetes. Clin Chim Acta. 2004;339(1– 2):1–9.
48 Tsikas D. Vurdering av lipidperoksidasjon ved å måle malondialdehyd (MDA) og slektninger i biologiske prøver: analytiske og biologiske utfordringer. Anal Biochem. 2017; 524:13–30.
49 Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, et al. Hydrogeninhalering lindre oksidativt stress ved transplantasjonsindusert tarmtransplantatskade. Am J Transplant. 2008;8(10):2015–24.
50 Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, et al. Hydrogenrik University of Wisconsin-løsning demper nyrekald iskemi-reperfusjonsskade. Transplantasjon. 2012;94(1):14–21.
51 Li J, Hong Z, Liu H, Zhou J, Cui L, Yuan S, et al. Hydrogenrikt saltvann fremmer gjenoppretting av nyrefunksjonen etter iskemi/reperfusjonsskade hos rotter via anti-apoptose og antiinflammasjon. Front Pharmacol. 2016;7:106.
52 Xu X, He X, Liu J, Qin J, Ye J, Fan M. Beskyttende effekter av hydrogenrikt saltvann mot nyreiskemi-reperfusjonsskade ved økt ekspresjon av hem oksygenase-1 hos eldre rotter. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(4):1488–96.
53 Nishida T, Hayashi T, Inamoto T, Kato R, Ibuki N, Takahara K, et al. Dobbel gassbehandling med hydrogen og karbonmonoksid demper oksidativt stress og beskytter mot nyreiskemi-reperfusjonsskade. Transplantasjon Proc. 2018;50(1):250–8.
54 Peng Z, Chen W, Wang L, Ye Z, Gao S, Sun X, et al. Innånding av hydrogengass forbedrer glyoksylatindusert kalsiumoksalatavsetning og nyreoksidativt stress hos mus. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(3):2680–9.
55 Lu H, Ding J, Liu W, Peng Z, Chen W, Sun X, et al. UPLC/MS-basert metabolomikkundersøkelse av den beskyttende effekten av hydrogengassinhalering på mus med kalsiumoksalat-indusert nyreskade. Biol Pharm Bull. 2018; 41(11):1652–8.
56 Khan SR. Renal tubulær skade/dysfunksjon: nøkkelen til dannelsen av nyrestein. Urol Res. 2006;34(2):86–91.
57 Khan SR. Reaktive oksygenarter som molekylære modulatorer for dannelse av kalsiumoksalat nyrestein: bevis fra kliniske og eksperimentelle undersøkelser. J Urol. 2013; 189(3):803–11.
58 Jabłońska-Trypuć A, Pankiewicz W, Czerpak R. Traumatisk syre reduserer oksidativt stress og forbedrer kollagenbiosyntesen i dyrkede humane hudfibroblaster. Lipider. 2016; 51(9):1021–35.
59 Terawaki H, Zhu WJ, Matsuyama Y, Terada T, Takahashi Y, Sakurai K, et al. Effekt av en hydrogen (H2)-anriket løsning på albuminredoksen til hemodialysepasienter. Hemodial Int. 2014;18(2):459–66.
60 Nakayama M, Itami N, Suzuki H, Hamada H, Yamamoto R, Tsunoda K, et al. Ny hemodialyse (HD) behandling som bruker molekylært hydrogen (H(2))-anriket dialyseløsning forbedrer prognosen for kroniske dialysepasienter: en prospektiv observasjonsstudie. Sci Rep. 2018;8(1):254.
61 George JF, Agarwal A. Hydrogen: en annen gass med terapeutisk potensial. Nyre Int. 2010; 77(2):85–7.
62 Cardinal JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, et al. Oralt hydrogenvann forhindrer kronisk allograft nefropati hos rotter. Nyre Int. 2010;77(2):101–9.
63 Nisula S, Kaukonen KM, Vaara ST, Korhonen AM, Poukkanen M, Karlsson S, et al. Forekomst, risikofaktorer og 90-dagers dødelighet av pasienter med akutt nyreskade i finske intensivavdelinger: FINNAKI-studien. Intensiv Med. 2013;39(3):420–8.
64 Skube SJ, Katz SA, Chipman JG, Tignanelli CJ. Akutt nyreskade og sepsis. Surg Infect. 2018;19(2):216–24.
65 Zhang J, Ankawi G, Sun J, Digvijay K, Yin Y, Rosner MH, et al. Tarm-nyre krysstale ved septisk akutt nyreskade. Crit Care. 2018; 22(1):117.
66 Qiu R, Yao W, Ji H, Yuan D, Gao X, Sha W, et al. Dexmedetomidin gjenoppretter septisk nyrefunksjon ved å fremme betennelsesoppløsning i en rotte-sepsismodell. Life Sci. 2018;204: 1–8.
67 Yao W, Guo A, Han X, Wu S, Chen C, Luo C, et al. Aerosolinnånding av en hydrogenrik løsning gjenopprettet septisk nyrefunksjon. Aldring. 2019;11(24):12097–113.
68 Xin HG, Zhang BB, Wu ZQ, Hang XF, Xu WS, Ni W, et al. Inntak av hydrogenrikt vann lindrer nyreskade hos spontant hypertensive rotter. Mol Cell Biochem. 2014;392(1–2):117–24.
69 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY, et al. Hydrogengass lindrer kronisk intermitterende hypoksi-indusert nyreskade ved å redusere jernoverskudd. Molekyler. 2019;24(6):1184.
70 Shi Q, Liao KS, Zhao KL, Wang WX, Zuo T, Deng WH, et al. Hydrogenrikt saltvann demper akutt nyreskade ved natriumtaurocholat-indusert alvorlig akutt pankreatitt ved å hemme ROS- og NF-KB-veier. Mediatorer Inflamm. 2015;2015:685043.
71 Homma K, Yoshida T, Yamashita M, Hayashida K, Hayashi M, Hori S. Inhalering av hydrogengass er gunstig for å forhindre kontrast-indusert akutt nyreskade hos rotter. Nephron Exp Nephrol. 2015. Epub foran trykk.
72 Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N. Biologisk sikkerhet for nøytral-pH hydrogenanriket elektrolysert vann ved mutagenisitet, gentoksisitet og subkronisk oral toksisitet. Toxicol Ind Health. 2010;26(4): 203–16.
73 Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Effektiviteten av hydrogenrikt vann på antioksidantstatus hos personer med potensielt metabolsk syndrom - en åpen pilotstudie. J Clin Biochem Nutr. 2010;46(2): 140–9.
Bo WangaZhuoshu Lib, cLongfei MaodMingyi ZhaobBingchang YangeXiaowu TaoaYuxiang Lia Guangming Yina
en urologisk avdeling, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kina;
b Department of Pediatrics, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kina;
c Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Kina;
d Bioinformatikksenter, College of Biology, Hunan University, Changsha, Kina;
e Institutt for kritisk omsorgsmedisin, Central South University, Changsha, Kina
