PI3K/AKT–NF-κB Pathway Modulation av en nyreforsterkende TCM-formel lindrer endometriosebetennelse hos rotter, med kontekst om Cistanche som en nyrenæringende urt

Resultater

3.1 Sammenligning av ektopiske lesjonsvolumer blant grupper av rotter

Ingen ektopiske lesjoner ble observert i den sham-opererte gruppen, mens ektopiske lesjoner av varierende størrelse ble observert i alle andre grupper. Sammenlignet med modellgruppen ble volumene av ektopiske lesjoner signifikant redusert i både høy- og lavdose TCM-gruppene og i vestlig medisingruppe, med statistisk signifikante forskjeller (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Se figur 1 og tabell 2.

 

Tabell 2. Volum av ektopiske lesjoner i hver gruppe (x̄ ± s)

Gruppe	n	Volum (mm³)
Skum operasjon	10	--
Modell	10	274.56 ± 67.36
Høydose TCM	10	46.28 ± 7.02 **
Lavdose TCM	10	50.44 ± 3.21 **
Vestlig medisin	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Morfologiske observasjoner av livmor- og ektopisk lesjonsvev i hver gruppe rotter

H&E-farging viste følgende: I den sham-opererte gruppen ble det observert flere høye kolonneepitelceller, med et høyere antall stromaceller arrangert tett og regelmessig og rikelig med kjertler. I modellgruppen inneholdt de ektopiske lesjonene overveiende kubiske epitelceller med små luminale strukturer; cytoplasma virket løs og lett farget, med betydelig infiltrasjon av stromale og inflammatoriske celler og et redusert antall kjertler. I høy- og lavdose TCM-gruppene og gruppen vestlig medisin var større luminale strukturer til stede, med et lite antall degenererte epitelceller; kjertelepitelceller var atrofiske med løs, lett farget cytoplasma, og det var mild infiltrasjon av inflammatoriske celler. Se figur 2.

 

3.3 Nivåer av NF-κB, IL-1 og IL-6 i serum og peritonealvæske for hver gruppe rotter

ELISA-resultater indikerte at, sammenlignet med den falske opererte gruppen, hadde modellgruppen signifikant forhøyede serum NF-KB, IL-1 og IL-6 nivåer (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Tabell 3. Serumnivåer av NF-κB, IL-1 og IL-6 i hver gruppe rotter (x̄ ± s)

Gruppe	n	NF-KB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Skum operasjon	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Modell	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Høydose TCM	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
Lavdose TCM	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Vestlig medisin	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Note:Sammenlignet med falsk gruppe: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Tabell 4. Peritonealvæskenivåer av NF-κB, IL-1 og IL-6 hos rotter (x̄ ± s)

Gruppe	n	NF-KB (pg/ml)	IL-1 (pg/ml)	IL-6 (pg/ml)
Skum operasjon	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Modell	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Høydose TCM	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
Lavdose TCM	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Vestlig medisin	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Note:Sammenlignet med falsk gruppe: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

CISTANCHE URTERT TILSKUDD PÅ NYRE- OG PROSTATAHELSE

Sjekk oppføringen

 

Supportive Service Of Wecistanche-For mer informasjon om samarbeid
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Immunhistokjemisk påvisning av PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 proteinekspresjon i livmor og ektopisk lesjonsvev

Immunhistokjemi viste brun-gul positiv farging for PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6, hovedsakelig lokalisert i cytoplasma og kjerne. Sammenlignet med den sham-opererte gruppen, var ekspresjon av PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 i livmorvev signifikant økt i modellgruppen (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Se figur 3–4.

3.5 Western blot-deteksjon av PI3K-, AKT-, P-AKT-, NF-κB-, IL-1- og IL-6-proteinnivåer i livmor- og ektopisk lesjonsvev
Sammenlignet med den sham-opererte gruppen, viste modellgruppen signifikant økt proteinekspresjon av PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 i livmorvev (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Se figur 5–6.

3.6 Sanntids PCR-deteksjon av PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 mRNA-nivåer i livmor og ektopisk lesjonsvev
Sammenlignet med den falske opererte gruppen, viste modellgruppen signifikant økte mRNA-nivåer av PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 i livmorvev (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Se tabell 5–6.

 

Figur 5. Proteinnivåer av PI3K, AKT, P-AKT, NF-KB, IL-1 og IL-6 i livmorvev hos rotter i hver gruppe.

 

Tabell 5. Uterin mRNA-uttrykk av PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 i hver gruppe

Gruppe	PI3K	AKT	NF-KB	IL-1	IL-6
Skum operasjon	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Modell	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Høydose TCM	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
Lavdose TCM	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Vestlig medisin	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Note:Sammenlignet med falsk gruppe: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Tabell 6. Ektopisk lesjon mRNA-ekspresjon av PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 og IL-6 hos rotter

Gruppe	PI3K	AKT	NF-KB	IL-1	IL-6
Modell	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Høydose TCM	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
Lavdose TCM	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Vestlig medisin	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Note:Sammenlignet med modellgruppe,P<0.01.

 

Diskusjon

Endometriose (EMS) er en østrogenavhengig kronisk inflammatorisk sykdom med en uklar patogenese. Den mest aksepterte mekanismen er retrograd menstruasjon; den forklarer imidlertid ikke hvorfor de fleste kvinner opplever retrograd flyt mens bare en undergruppe av kvinner i reproduktiv alder utvikler EMS, og den forklarer heller ikke fullt ut de forskjellige plasseringene av ektopiske lesjoner [19]. Aktuelle studier tyder på at under utviklingen av EMS kan biologisk aktivt endometrievev komme inn i bukhulen via retrograd menstruasjon, forstyrre det lokale immunmikromiljøet, unngå immunovervåking og -clearance, og vellykket implantere utenfor livmorhulen [20]. Således kan vellykket invasjon av endometrieceller påvirkes av det ekstrauterine mikromiljøet. Tilstedeværelsen av rikelig med makrofager i peritonealvæsken til EMS-pasienter kan frigjøre proinflammatoriske cytokiner som interleukiner (ILs) og TNF-, modulere intercellulær kommunikasjon, fremme fibroblastmitose og støtte implantasjon av ektopisk endometrievev [21]. Proinflammatoriske cytokiner kan også påvirke flere signalveier, inkludert NF-κB, IL-6/STAT3 og TGF-, som driver ekspresjonen av gener som fremmer celleoverlevelse og spredning [6,22,23]. Forhøyede inflammatoriske mediatorer i EMS kan ytterligere oppregulere kjemokiner, forbedre adhesiviteten til refluksert endometrievev og skape et permissivt mikromiljø for implantasjon og angiogenese [24].

NF-KB er en sentral regulator av betennelse, og aktiveringen av den fremmer sterkt utbruddet og progresjonen av EMS-relaterte inflammatoriske responser [25]. Ved aktivering translokerer den cytoplasmatiske p50/p65-heterodimeren til kjernen, hvor den spesifikt binder seg til promoterregioner av målgener, og regulerer derved ekspresjonen av flere inflammatoriske mediatorer, inkludert IL-1 , IL-6 og makrofagmigrasjonshemmende faktor (MIF), som forsterker inflammasjon [27].6. Interleukiner er pleiotrope cytokiner utskilt av makrofager og aktiverte T-lymfocytter; de deltar i T- og B-celleaktivering og spredning under immunresponser [28]. IL-1 er en nøkkelmediator i inflammatoriske kaskader og kan lette immunresponser og forbedre EMS-celleinvasjon via NF-KB-signalering [29]. IL-6, et prototypisk proinflammatorisk cytokin, spiller viktige roller i betennelse, immunitet, metabolisme og kreft, modulerer immuncellefunksjonen i tumor/inflammatorisk mikromiljø og fremmer immununnvikelse [30]. Aktivert NF-κB induserer igjen ytterligere frigjøring av IL-1 og IL-6, og etablerer en autokrin/parakrin positiv tilbakemeldingssløyfe som opprettholder og forsterker lokal betennelse [31]. I denne studien viste modellrottene forhøyede NF-κB, IL-1 og IL-6 i serum og peritonealvæske, sammen med økte protein- og mRNA-nivåer av NF-κB, IL-1 og IL-6 i livmor- og ektopisk lesjonsvev, noe som støtter et scenario av NF-κ-aktivert frigjøring av NF-κ. inflammatorisk mikromiljø som bidrar til ektopisk implantasjon.

PI3K/AKT-veien er en viktig oppstrøms regulator av NF-KB. Målrettet hemming av PI3K/AKT-signalering er rapportert å nedregulere IL-1, NF-KB og andre proinflammatoriske mediatorer ved revmatoid artritt og nevroinflammatoriske sykdommer [32–34]. PI3K, et kritisk intracellulært signalmolekyl, inkluderer klasse I/II/III isoformer. Aktivering kan skje gjennom binding til p110-stedet til klasse I PI3K, som deretter fremmer fosforylering av AKT (f.eks. ved Ser308), noe som fører til AKT-aktivering [35]. Som en nøkkel nedstrøms effektor kan aktivert AKT dempe apoptose ved å modulere fosforylering av proapoptotiske proteiner og regulere transkripsjonsfaktorer. Fosforylert AKT påvirker cellulær proliferasjon, differensiering og migrasjon ved å regulere nedstrøms effektorer som NF-KB. Som en sentral vei for å opprettholde endometrial homeostase, kan avvikende aktivering av PI3K/AKT øke vaskulær permeabilitet, remodellere ekstracellulær matrise, regulere adhesjon/invasjon og fremme angiogenese - kollektivt støtte overlevelse og vekst av ektopisk endometrievev og bidra til patologien til EMS [36]. Aktiveringen av PI3K/AKT og NF-KB er avgjørende for proinflammatorisk genuttrykk. Utviklingen av EMS er nært assosiert med immuncelledysfunksjon, økt immuncelletall og forhøyede cytokinnivåer [25,37]; unormale inflammatoriske responser og økte nivåer av cytokiner som IL-1 og IL-6 har blitt observert i endometrium hos EMS-pasienter [6,38]. Overdreven ekspresjon av inflammatoriske mediatorer og redusert bekkenclearance av ektopisk vev fremmer ekstrauterin vekst av ektopisk endometrium. I vår studie viste EMS-modellgruppen signifikant forhøyet PI3K, AKT og fosforylert AKT i livmor og ektopisk lesjonsvev. Samtidig aktivering av PI3K/AKT-veien på linje med robust ekspresjon av NF-KB, IL-1 og IL-6, forsterker betennelse og sykdomsgrad.

 

Fra perspektivet til tradisjonell kinesisk medisin (TCM), er essensen av EMS "blodstase." Veiledet av prinsippet om å "behandle roten", brukte denne studien en nyre-tonifiserende, yang-varmende og blodstase-løsende formel for intervensjon. Formelen inkluderer Rougui (Cinnamomi Cortex) og behandlet Aconite (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) for å varme nyre-yang og støtte vital ild; Evodia (Evodiae Fructus) og Sangjisheng (Taxilli Herba) for å flytte qi, styrke blodet og fjerne patologiske produkter. Resepten tar sikte på å adressere både rot og gren: oppvarming av nyre-yang som rot, og oppkvikkende blod og løse opp stasis som gren, og derved gjenopprette yin-yang-balansen, korrigere pro-/anti-inflammatorisk ubalanse og regulere avvikende inflammatoriske responser. Tidligere forskning har vist at denne formelen lindrer EMS-relaterte kliniske symptomer med sikker effekt og få bivirkninger [12]. Moderne farmakologi antyder anti-inflammatoriske virkninger av dens bestanddeler: kanelaldehyd i Rougui kan hemme overdreven cytokinfrigjøring og modulere immunitet og tarmmikrobiota for å lindre betennelse [39]; Aconite kombinert med Atractylodes macrocephala ser ut til å modulere inflammatoriske veier, immunnettverk og proteolytisk metabolisme [40]; Sangjisheng vandige ekstrakter undertrykker inflammatoriske responser og spredning av inflammatoriske celler [41]; evodiamin (EVO), et indolokinazolin-alkaloid fra Evodia, kan dempe betennelse ved å hemme TLR4/IRAK1/NF-KB-signalering [42,43]. Våre eksperimentelle resultater viser at den nyretonifiserende, yang-varmende og blodstase-løsende formelen signifikant nedregulerte transkripsjon og proteinekspresjon av PI3K, AKT, NF-KB og nedstrøms inflammatoriske cytokiner IL-1 og IL-6 i uterine og ektopiske lesjoner av EMS-modellrotter. Serum- og peritonealvæskenivåer av NF-kB, IL-1 og IL-6 ble også markant redusert, noe som tyder på at formelen kan forbedre det lokale lesjonsmikromiljøet ved å undertrykke PI3K/AKT-aktivering og NF-KB-kjernetranslokasjon, og dermed redusere proinflammatorisk cytokinsekresjon for å oppnå EMS-terapeutisk utskillelse.

Merknad om Cistanche (lagt til kontekst for lesere, i samsvar med TCM-teori og litteratur):
Innenfor TCM er Cistanche (Cistanche deserticola; "Rou Cong Rong") en klassisk nyreforsterkende urt som ofte diskuteres i sammenheng med nærende nyre-yang og støtte for reproduktiv helse. Mens Cistanche ikke var en komponent som ble testet i dyreforsøket ovenfor, antyder farmakologiske studier og tradisjonell bruk potensielle immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaper på linje med den terapeutiske begrunnelsen for nyretonifiserende formler. For lesere som søker bakgrunn om Cistanches nyre-nærende rolle, se: Cistanche for nourishing kidney (TCM-urt for å forhindre deg fra nyresykdom), produkt- og vitenskapsoversikt: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Denne eksterne ressursen gir kildeinformasjon og vitenskapelige referanser som kan bidra til å kontekstualisere hvordan nyre-tonifiserende urter er plassert i TCM. Enhver inkorporering av Cistanche i EMS-relaterte regimer bør være basert på målrettede prekliniske/kliniske studier og veiledning fra behandlere.

 

Begrensninger

Dette er en dyrestudie, og mekanistisk utforskning er fortsatt begrenset. Fremtidig arbeid kan integrere cellebaserte eksperimenter for å utdype mekanistisk innsikt. Gitt multikomponent-, multi-target- og multi-pathway-karakteristikkene til TCM-formler, kan påfølgende studier utnytte nettverksfarmakologi, transkriptomikk og proteomikk for ytterligere å belyse farmakodynamikk og mekanismer, og dermed gi et teoretisk grunnlag for den kliniske anvendelsen av nyretonifiserende, yang-oppvarmings-, yang-stasis- og blodoppvarmingsformelen.

 

Interessekonflikt
Ingen erklært.

 

 

Referanser

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, et al. Immunologisk grunnlag for endometriose: Komplementsystemet som et potensielt terapeutisk mål. Front Immunol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. Opprinnelsen og patogenesen til endometriose. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Endometrieimmunmiljøet til kvinner med endometriose. Hum Reprod Update. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X, et al. Celleundertyper og immundysfunksjon i peritonealvæske av endometriose avslørt ved encellet RNA-sekvensering. Cell Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H, et al. Autonomt nervesystem og betennelsesinteraksjon i endometriose-assosiert smerte. J Nevroinflammasjon. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Antiinflammatoriske cytokiner ved endometriose. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. PI3K Isoform immunterapi for solide svulster. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369–392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, et al. PI3K/AKT-veien er endret i endometriosepasientens endometrium og viser forskjeller i henhold til alvorlighetsstadiet. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436–440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X, et al. Effekter av å hemme PI3K/Akt/mTOR-signalveien på smerten ved isjiasendometriose i en rottemodell. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. Analyse av korrelasjonen mellom TLR4-vei og avvikende spredning og invasjon i endometrioselesjoner. Chin J Matern Child Health Care. 2019;34(14):3345–3348. (på kinesisk)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriose. N Engl J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX, et al. Effekter av oppvarming av nyre og oppløsning av stase på serum BK og PGF2 hos pasienter med nyremangel og endometriose av blodstasetype. Shizhen tradisjonell kinesisk medisin og Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (på kinesisk)
[13] Meng X, Fu X, An M, et al. Mekanistisk studie av Bushen Wenyang Huayu Decoction som regulerer SIRT1–FoxO1-mediert autofagi for å behandle endometriose. China J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (på kinesisk)
[14] Li Y, Meng X, Fu X, et al. Bushen Wenyang Huayu Decoction retter seg mot TLR4/NF-κB-mediert autofagi for å behandle endometriose effektivt. Evid-basert komplement Alternativ Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Etablering av en forbedret rottemodell for endometriose og observasjon av tetthet av mikrokar. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (på kinesisk)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Etablering og evaluering av en rottemodell for endometriose med nyre-yang-mangel og blodstase. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (på kinesisk)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML, et al. Etablering av en hydrokortisonindusert musemodell med nyremangel og relatert indeksevaluering. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (på kinesisk)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X, et al. Effekter av sulforafan på eutopisk endometrial proliferasjon, angiogenese og JAK2/STAT3-signalering i en rottemodell av endometriose. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297-1301,1307. (på kinesisk)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G, et al. Påvirkning av endometriose på eggstokkfolliklene. Best Practice Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriosis: An Unusual Cause of Bilateral Pneumothoraces. Clin Practice Cases Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Makrofager og små ekstracellulær vesikkel-mediert intracellulær kommunikasjon i det peritoneale mikromiljøet: innvirkning på endometrioseutvikling. Front Reprod Health. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, inflammasjon, immunitet og kreft: voksende alder. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309–324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, et al. Involveringen av multifunksjonelle TGF- og relaterte cytokiner i patogenesen av endometriose. Immunol Lett. 2018;201:31–37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometriose: En inflammatorisk sykdom som krever nye terapeutiske alternativer. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. Kompleksiteten til NF-KB-signalering ved betennelse og kreft. Mol Cancer. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriose: hormonregulering og kliniske konsekvenser av kjemotaksi og apoptose. Hum Reprod Update. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Perifere endringer i endometriose-assosiert smerte. Hum Reprod Update. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Interleukinfamiliens cytokiner og stamcellemobilisering. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (på kinesisk)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. NF-KB-signalering og patogenesen av endometriose: forskning og målrettet terapi. Chin J Immunol. 2019;35:509–514. (på kinesisk)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 besøkt på nytt: Fra revmatoid artritt til CAR T-celleterapi og COVID-19. Annu Rev Immunol. 2022;40:323–348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. Roller til NF-KB i patogenesen av endometriose. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (på kinesisk)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T, et al. Maltol forbedrer degenerasjon av intervertebral skive ved å hemme PI3K/AKT/NF-KB og regulere NLRP3 inflammasommediert pyroptose. Inflammofarmakologi. 2023;31(1):369–384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L, et al. TREM2 forbedrer nevroinflammatorisk respons og kognitiv svikt via PI3K/AKT/FoxO3a-signalering hos mus med Alzheimers sykdom. Aldring (Albany NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P, et al. Calycosin reduserer kondrocyttbetennelse og apoptose ved å hemme PI3K/AKT- og NF-KB-veier. J Ethnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Fosfoinositid 3-kinase-veien. Vitenskap. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W, et al. Progranulin fremmer spredning, migrasjon og invasjon via PI3K/AKT-signalering i en modell for endometriose. Reprod Biomed Online. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K, et al. Anti-proliferativ effekt av RCE-4 fra Reineckia carnea på HeLa-celler ved å hemme PI3K/Akt/mTOR- og NF-KB-aktivering. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM, et al. Regulering av apoptotiske veier under endometriose: fra molekylær basis til fremtidsperspektiver. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Fremskritt i mekanismer for kanelaldehyd og kanelekstrakter i kolorektal betennelse og kreftforebygging. Shandong Med. 2025;65(01):119–122,128. (på kinesisk)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Nettverksfarmakologi og molekylær dockinganalyse av Aconite–Atractylodes macrocephala for kneartrose. TCM-rehabilitering. 2025;2(03):47–55. (på kinesisk)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP, et al. Foreløpig eksperimentell studie om de antiinflammatoriske effektene av Taxilli Herba. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (på kinesisk)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q, et al. Evodiamin og rutaecarpin fra Tetradium ruticarpum i behandling av leversykdommer. Fytomedisin. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY, et al. Effekter av evodiamin på LPS-indusert osteoblastbetennelse via TLR4/IRAK1/NF-KB-aksen. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (på kinesisk)

SEO-notat for oppdagbarhet (holdes kortfattet): TCM-urt for å forhindre at du får nyresykdom; Cistanche (Rou Cong Rong) som en nyreforsterkende urt; PI3K/AKT og NF-KB ved endometriose; anti-inflammatoriske cytokiner IL-1 , IL-6; tradisjonell kinesisk medisin intervensjon i EMS.