Polyvisceral polycystisk sykdom - en casestudie og gjennomgang

Abstrakt

Polycystisk nyresykdom (PKD) forekommer hos omtrent én av 20,000 fødsler. Det er enda sjeldnere å ha cyster i andre organer som binyrene, leveren og blæren. Ved gjennomgang av litteraturen er det bevis for at PKD forekommer i kombinasjon med polycystisk leversykdom, men til dags dato er det ikke rapportert om multiorgancyster. En obduksjon av et 36-ukers foster viste flere cyster i nyrene, leveren, binyrene og blæren. Ytterligere histopatologiske rapporter bekreftet diagnosen polycystisk nyresykdom. En historie med tidligere in-utero død av et annet barn ved 28 ukers svangerskap antydet tilstedeværelsen av en familiær fenotype. Påfølgende prenatale ultralyder avslørte ikke abnormiteter, noe som understreker den viktige rollen til fosterobduksjon i sammenheng med ufullstendig fødselshistorie. Diagnosen av fosteranomalier er nyttig for å gi råd til foreldre om mulig gjentakelse av en ny graviditet.

Nøkkelord

polycystisk nyresykdom; Autopsi; Kromosomalt mikroarray;Cistanches effekter.

Klikk her for å vitefordelene med Cistanche.

Introduksjon

Fosterutvikling er en kompleks prosess som er organisert i tid og hierarki. Forstyrrelser i gjensidig signalering under embryogenese er ansvarlig for en rekke utviklingsdefekter. Medfødte anomalier i nyrene og urinveiene (CAKUT) står for en tredjedel av alle medfødte misdannelser og anslås å forekomme i 3-6 tilfeller per 1000 levendefødte. Fosterets nyreanomalier alene står for 20 prosent av fosterets medfødte defekter. Vanlige nyreanomalier inkluderer et bredt spekter av lidelser med kompleks patofysiologi, forskjellige kliniske utfall og behandlingsimplikasjoner. Disse nyrelidelsene har en betydelig innvirkning på nyfødt- og spedbarnssykelighet og -dødelighet.

Polycystisk nyresykdom (PKD) er en klinisk og genetisk mangfoldig sykdom som inkluderer ulike arvelige og ikke-arvelige typer, dvs. ensidig eller bilateral; isolerte eller spredte cyster; nyre- eller ekstrarenal involvering. PKD er en sensorisk ciliopati med forhøyede spredningsrater og økt apoptose. PKD har en kompleks patogenese som involverer flere molekylære veier som overlapper, utfyller eller motsetter hverandre. Nyreabnormaliteter kan oppstå enten alene eller i kombinasjon med andre abnormiteter eller syndromer. De forekommer ofte i spedbarn og barndom og inkluderer autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD), autosomal recessiv polycystisk nyresykdom (ARPKD), polycystisk dysplasi, glomeruli cystisk nyre, Bardet-Biedl, beckwith_wiedemann, Ivemark, Jeune, juvenil nefropati, Von Hippel-Lindau sykdom og tumorcyster, blant andre sykdommer. De genetiske mønstrene, prognosene og presentasjonen av disse lidelsene varierer mye, noe som gjør nøyaktig diagnose avgjørende for riktig behandling og genetisk rådgivning. Nylige fremskritt har kartlagt mange gener assosiert med PKD, og ​​dermed øke utfordringen for riktig identifikasjon.

Saksrapport

En 23-år gammel kvinne, bosatt i et landlig område, kom til det obstetriske sykehuset med 36 ukers svangerskap og fostertap. Hun var svangerskap 2, 1. trimester, spontanabort 1 ved 28 ukers svangerskap;- ekteskap uten slektninger. Hun gjennomgikk fire svangerskapsundersøkelser på et sykehus i nærheten, og tre svangerskapsultralydundersøkelser i uke 12, 18 og 24, som viste normalt fostervekstmønster og tilstrekkelig fostervannsvolum, men den siste undersøkelsen viste redusert fostervannsvolum. Ellers var prenatalperioden begivenhetsløs. Det var ingen historie med sykdom, medikamentinntak eller feber. Det var en tidligere historie med intrauterin død ved 28 uker på grunn av tynntarmsavvik. Pasienten var fra et landlig område og hadde ingen fødselsjournal. Hun hadde verken genetiske studier for fosterabort eller genetisk veiledning for fremtidige graviditeter. Hun presenterte seg for en fødselslege i et urbant senter og klaget over fosterets tap av fosterbevegelser og en ultralyd (USG) viste intrauterin død av fosteret. På grunn av hennes flere spontanaborter ble fosteret sendt til laboratoriet vårt i 10 prosent nøytralt bufret formalin for fosterobduksjon og litt av lårvevet ble tatt for mikroarray. Ovennevnte sykehistorie ble gitt av den behandlende fødselslegen. En slektsanalyse ble ikke utført av legen og ble derfor ikke gitt til oss. På grunn av pasientens manglende samarbeid kunne det ikke foretas ytterligere utredning.

Standardisert Cistanche

Obduksjonsfunn

En systematisk obduksjon ble utført og alle organer ble fiksert i formalin og deretter undersøkt histopatologisk, med parafininnstøpte vevsblokker kuttet til 4 mikron tykkelse og farget med konvensjonell hematoxylin og eosinfarging (H&E). Dette var et kvinnelig foster som veide 3 kg og var 43 cm langt; de antropometriske målingene av fosteret tilsvarte 36 ukers svangerskapsalder. Fosteret hadde en kort, bred, buleformet nese og en tykk overleppe. Ingen andre signifikante ytre abnormiteter ble funnet. Intern undersøkelse avdekket cyster i flere organer. Leverseksjonen avdekket flere cyster mellom 0.75 - 1 cm i diameter fylt med klar væske, i samsvar med diagnosen polycystisk leversykdom. Mikroskopisk undersøkelse avslørte flere cystiske interstitielle rom med en enkelt kubisk foring noen steder (Figur 1a, b).

Figur 1a. Grovt utseende som viser lever med flere cyster av varierende størrelse; b. mikroskopisk laveffektsvisning med delvis autolysert normalt hepatisk parenkym og tilstøtende cystermellomrom delvis omkranset av kubisk epitel (H&E, 100×)

Ekstern undersøkelse av nyren viste delvis vedlikehold av høyre nyreformet struktur og kongestive endringer i venstre nyreformede struktur. Flere cyster, 0.6-0,2 cm i diameter, som okkuperte cortex og medulla, ble sett i høyre nyreseksjon, mens små venstre nyreseksjoner viste 1- 0,3 cm store cyster som dekker hele nyreparenkymet. Mikroskopiske snitt bekreftet tilstedeværelsen av et stort antall glomerulære cyster arrangert av et enkelt lag med kubisk epitel, i samsvar med bilateral polycystisk nyresykdom (figur 2a-d).

Fig. 2a. Grovt utseende som viser høyre nyre med opprettholdt reniform form og flere cyster i nyreparenkymet; b. grovt utseende som viser mer påvirket venstre nyre med tap av reniform form og flere cyster sammenlignet med høyre side; c, d laveffektmikroskopi som viser normalt nyreparenkym med klyngede glomeruli og flere cyster foret med et enkelt lag med kubisk epitel (H&E, 100×)

Binyreundersøkelse avdekket en normal høyre binyre; den venstre kjertelen viste imidlertid en stor cystisk struktur som dekket venstre sidekant av nyren som målte 6 cm × 5 cm × 4,3 cm. Ved videre disseksjon ble den lett skilt fra nyreoverflaten. Seksjonen viste en fullstendig erstattet tynnvegget cyste fylt med klar væske og foci som viste komprimert binyreparenkym som hypertrofiske gulaktige strukturer (Figur 3a, b). Flere små cyster (0.2-0,3 cm) ble fordelt på overflaten av blæren og viste mikroskopisk cyster foret med hypertrofiert epitel på plasmamembranaspektet, mens det undergrunnsmuskulære laget var histologisk normalt. Hjertet, hjernen og lungene var normale i grov og histomorfologi. Basert på disse funnene ble det stilt en endelig diagnose av multivisceral polycystisk sykdom, basert på de grove og morfologiske funnene, bekreftet ved obduksjon, i et sjeldent tilfelle av alvorlig og tidlig påvisning av polycystisk nyresykdom.

Fig. 3en. Grove funn av venstre binyre som viser en åpen, tynnvegget, uinokulert cyste med fete gulaktige områder med komprimert normalt binyreparenkym (pil); b. laveffektmikroskopi som viser en del av primitivt binyreparenkym med tilstøtende cystiske strukturer omkranset av fetet kubisk epitel (H&E, 100×)

Kromosommikroarray-analyse (CMA) ble utført ved bruk av Affymetrix CytoScan 750K-matriser på føtalt lårvev og føtale deler av morkaken levert fra saltvannsgjennomvåte gasbindskiver. Dataene ble analysert ved å bruke Chromosome Analysis Suite. Analysen var basert på det humane referansegenomet (GRCh37/hg 19). Ingen åpenbare områder med renhetsendring eller replikasjonsnøytrale lange sammenhengende renhetsstrekninger ble påvist i prøvene.

Diskusjon

Medisinsk avbrytelse av svangerskapet anbefales vanligvis i tilfeller identifisert av USG eller genetiske studier som ikke stemmer overens med en vital anomali. I disse tilfellene hjelper en obduksjon med å nå riktig diagnose av abnormiteten og hjelper også til å bestemme nøyaktigheten av ultralydundersøkelsen. Fosterobduksjoner legger til nøkkelinformasjon og endrer risikoen for gjentakelse i 2,3 prosent av tilfellene. For eksempel ble et tilfelle med en ultralydrapport av autosomal recessiv polycystisk nyresykdom avsluttet og en obduksjon avdekket blæreutløpsobstruksjon med bakre urinrørsklaffer og sekundære cystiske forandringer i begge nyrene. Her har de to sykdommene helt forskjellige arvemønstre og er sporadiske med minimal risiko for residiv sammenlignet med polycystisk nyre som har 25 prosent residivrate.

Polycystisk nyresykdom

Vanlige presentasjoner av PKD inkluderer mange nyrecyster og forstørrede nyrer i barndommen eller ungdomsårene. På dette grunnlaget er det klassifisert i fire forskjellige typer:1. Porters syndrom type I-ARPKD; 2. cystisk dysplasi i nyrene; 3. ADPKD og 4. hydronefrose eller nyrekapsel. Forskjellene observert i den kliniske og patologiske presentasjonen hjelper oss å beskrive typen sykdom. Væskefylte fokale cyster utvikles på grunn av dysregulering av flere veier, nemlig økt celleproliferasjon, unormal epitelpolaritet, apoptose og væskesekresjon, noe som fører til symptomer som magesmerter, hematuri, kardiovaskulære misdannelser og nyresten. Tilbakevendende urinveisinfeksjoner med eventuelt tap av nyrefunksjon forekommer senere i ADPKDs liv, og samler tubulær skyttelutvidelse, forstørret og fibrotisk portalområde, galleganghyperplasi og portalvenegrenhypoplasi som fører til portalhypertensjon i ARPKD med sluttstadium i tidlig barndom nyresykdom og medfødt leverfibrose sammenlignet med den ekkogene nyreforstørrelsen påvist in utero eller i nyfødtperioden [13]. Avhengig av type sykdom vil genetisk testing variere. Klinisk presentasjon og spekter vil hjelpe oss å stille en diagnose. Dette innebærer videre viktigheten av nøyaktig klassifisering av sykdommen for riktig behandling.

Herba Cistanche

Genetikk av PKD

PKD1-genet på den korte armen til kromosom 16 (4304 aminosyrer) og PKD2-genet på den lange armen til kromosom 4 (969 aminosyrer) var assosiert med ADPKD i henholdsvis 85 prosent og 15 prosent av tilfellene. I tillegg til hemizygote varianter av PKD1 og PKD2, er ARPKD også assosiert med doble allelvarianter av PKHD1 [13]. sletting eller svekkelse av proteinproduktene til PKD1- og PKD2-gener, polycystin-1 (PC-1) og polycystin-2 (PC-2), ble funnet å være assosiert med nyre cyster. PC-1 og PC-2, som er lokalisert i nyretubuli, er ansvarlige for differensiering, vedlikehold og reparasjon av renale tubulære celler. Det er også involvert i intracellulær kalsiumtransport og cellesyklusregulering. PC-1 er hovedintegrinet som bestemmer multiorganfenotypen og er tilstede i flimmerhårene og plasmamembranen på alle cystesteder (nyre, lever, bukspyttkjertel) og også i PKD-tilfeller; de ble funnet å være overuttrykt. Det genetiske mønsteret til ADPKD er nesten 100 prosent epistatisk, da en tidligere historie med in-utero mødredød er assosiert med familiær ADPKD, men kunne ikke bekreftes på grunn av foreldrenes uenighet.

Hypertensjon er en tidlig manifestasjon av PKD, som manifesterer seg hos 50-62 prosent av pasientene med normal nyrefunksjon og hos 100 prosent av pasientene med kronisk nyresvikt. Forstyrrelse av rekonstruksjon av ductal plate under sen embryonal utvikling er ansvarlig for denne tilstanden. Utbruddet av cyster begynner i det embryonale stadiet av nyreutvikling og utvikler seg til voksen alder, som det fremgår av vårt tilfelle. Den tidlige utbruddet av denne sykdommen tilskrives samtidig arv av en variant eller ufullstendig penetrerende allel av PKD1-genet med mutant 1. PKD fører til at nyrene mister sin form, størrelse og vekt, som er hovedårsaken til progressiv nyre. feil. Tilstedeværelsen av et stort antall cyster på nyrebarken eller medulla tyder sterkt på alvorlige tilfeller av PKD, noe som stemmer overens med vår rapport.

Venstre nyre er mest påvirket i polycystiske tilfeller sammenlignet med høyre nyre, noe som stemmer overens med funnene våre. PKD er en systemisk ciliopati som kan forårsake nyre- og ekstrarenale cyster, og lever, bukspyttkjertel, milt, sædblærer, testikler eller eggstokker og arachnoidcyster er tilstede hos omtrent 5 prosent av voksne pasienter. Tilstedeværelsen av ytterligere nyrecyster er imidlertid mindre vanlig hos yngre pasienter, og derfor er tilfellet vårt sjeldent. Hepatiske cyster er den vanligste ekstrarenale manifestasjonen av PKD, noen ganger mer fremtredende enn ekstrarenale manifestasjoner. Polycystisk leversykdom (PLD) er for det meste asymptomatisk, men det er rapportert tilfeller med kliniske problemer på grunn av hepatomegali.

Forekomsten av isolerte binyrecyster i obduksjonstilfeller var 0.06-0.18 prosent . Dette er en heterogen gruppe lesjoner, for det meste ensidige, lik vårt tilfelle, med cyster i venstre binyreregion. Deres overvekt var høyere hos kvinner enn hos menn (3:1), noe som stemmer overens med vår situasjon. I de fleste tilfeller er etiologien ukjent, men i noen tilfeller er den assosiert med intrakapsulær blødning eller cystisk forverring av primære binyre- og vaskulære svulster. Det er asymptomatisk i de fleste tilfeller og vil ikke bli oppdaget.

Bergmann et al rapporterte åtte familier med multiple fostertap på grunn av PKD1-genmutasjoner. Noen av funnene våre sammenfaller med studien hans, men tilstedeværelsen av multiorgancyster ble ikke funnet i noen av obduksjonsrapportene hans. Tilstedeværelsen av multiorgancyster med PKD i vårt tilfelle antyder således at det er andre gener involvert i den embryonale utviklingsveien i kombinasjon med PKD1-genet. Tilstedeværelsen av aneurismer og hjerteklaffsykdom var assosiert med PKD med en prevalens på henholdsvis 8 prosent og 26 prosent.

Utviklingen av CMA har ført til en 12-15 prosent økning i oppdagelsesraten for genetiske sykdommer sammenlignet med konvensjonelle metoder. I denne multiorgancysteprøven var det ingen signifikante regioner med rene zygoter eller replikasjonsnøytrale lange sammenhengende rene zygoter, som forblir unnvikende og antyder involvering av uidentifiserte patogene varianter eller epigenetisk påvirkning.

I vårt tilfelle var det ingen digitale abnormiteter, eller kardiovaskulære, CNS eller respiratoriske abnormiteter. Derfor ble Meckels, Di George, VACTERL abnormiteter, BNAR, BOR og CHARGE syndromer ekskludert. Med tanke på tegn, symptomer og presentasjon, tror vi at dette er et tilfelle av tidlig og alvorlig polycystisk nyresykdom kombinert med multiorgancyster, inkludert binyrene, noe som øker sjeldenheten. Tilstedeværelsen av genetikk kan ikke bestemmes, men identifiseringen er avgjørende for å bestemme opprinnelsen og risikoen for gjentakelse

Konklusjon

Denne saksrapporten vil ytterligere understreke viktigheten av fosterobduksjon i sammenheng med ufullstendig fødselshistorie. I de fleste tilfeller gir det også resultater angående opprinnelsen og risikoen for tilbakefall i fremtidige svangerskap. Hensiktsmessig veiledning og slektsbasert genetisk rådgivning bør gis til familiemedlemmer.

Cistanche tubulosa

Hvordan forbedre polycystisk nyresykdom med Cistanche-ekstrakt?

Polycystisk nyresykdom (PKD) er en genetisk lidelse som forårsaker vekst av cyster i nyrene, noe som fører til nedsatt nyrefunksjon og mulig nyresvikt. Foreløpig er det ingen kur mot PKD, men naturlige kosttilskudd som Cistanche-ekstrakt har vist lovende å forbedre tilstanden.

Cistanche-ekstrakt er avledet fra Cistanche-planten, som er kjent for sine medisinske egenskaper i kinesisk medisin. Den inneholder en rekke bioaktive forbindelser som echinacoside og Acteoside, som har vist seg å ha flere farmakologiske effekter på kroppen, inkludert antioksidanter, anti-inflammatoriske og immunforsterkende egenskaper.

Studier har vist at Cistanche-ekstrakt kan forbedre nyrefunksjonen hos pasienter med PKD. En studie viste at rotter med PKD som ble gitt Cistanche-ekstrakt hadde reduserte nivåer av cystevekst og forbedret nyrefunksjon sammenlignet med rotter som ikke fikk ekstraktet. En annen studie fant at administrering av Cistanche-ekstrakt til pasienter med PKD førte til en reduksjon i cystestørrelse og forbedret nyrefunksjon.

Cistanche-ekstrakt kan også bidra til å redusere oksidativt stress, som spiller en rolle i progresjonen av PKD. Antioksidantegenskapene til Cistanche-ekstrakt kan bidra til å beskytte mot skade på nyrene forårsaket av frie radikaler og andre skadelige stoffer.

Avslutningsvis kan Cistanche-ekstrakt være et lovende naturlig supplement for personer med PKD som ønsker å forbedre nyrefunksjonen. Det er imidlertid viktig å konsultere en helsepersonell før du tar nye kosttilskudd, da de kan samhandle med medisiner eller ha bivirkninger.

Referanser

1. Khong YT, Malcomson RDG, redaktører. Keelings foster- og neonatale patologi. 5. utg. New York: Springer International Publishing; 2015.

2. Cai M, Lin N, Su L, Wu X, Xie X, Li Y, Chen X, Dai Y, Lin Y, Huang H, Xu L. Påvisning av kopinummerforstyrrelser assosiert med medfødte anomalier i nyre og urinveier hos fostre via enkelt nukleotid polymorfisme arrays. J Clin Lab Anal. 2020;34(1):e23025.

3. Chakraborty S, McHugh K. Cystiske sykdommer i nyrene hos barn. Bildebehandling. 2005;17(1):69–75.

4. Khare A, Krishnappa V, Kumar D, Raina R. Neonatale nyrecystiske sykdommer. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(21):2923–9.

5. Riccabona M. Pediatrisk urogenital radiologi. New York: Springer; 2018.

6. Kabaalioğlu A, MacLennan GT. Cystiske sykdommer i nyrene. I: Dogra VS, MacLennan GT, redaktører. Genitourinær radiologi: nyre, blære og urinrør: det patologiske grunnlaget. New York: Springer; 2013. s. 95–119.

7. Kwatra S, Krishnappa V, Mhanna C, Murray T, Novak R, Sethi SK, Kumar D, Raina R. Cystiske sykdommer i barndommen: en gjennomgang. Urologi. 2017;110:184–91.

8. Cassidy A, Herrick C, Norton ME, Ursell PC, Vargas J, Kerns JL. Hvordan endrer fosterobduksjon etter tap av svangerskapet eller avbrudd på grunn av anomalier og andre komplikasjoner risikoen for tilbakefall? Am J Perinatol Rep. 2019;09(1):e30–5.

9. Bergmann C. ARPKD og tidlige manifestasjoner av ADPKD: den opprinnelige polycystiske nyresykdommen og fenokopier. Pediatr Nephrol (Berlin, Tyskland). 2015;30(1):15–30.

10. Boyd PA, Tondi F, Hicks NR, Chamberlain PF. Obduksjon etter svangerskapsavbrudd for fosteranomali: retrospektiv kohortstudie. BMJ (Clin Res Ed). 2004;328(7432):137.

11. Bergmann C. Tidlig og alvorlig polycystisk nyresykdom og relaterte ciliopatier: et voksende interessefelt. Nephron. 2019;141(1):50–60.

12. Husson H, Manavalan P, Akmaev VR, et al. Ny innsikt i ADPKD molekylære veier ved bruk av en kombinasjon av SAGE og mikroarray-teknologier. Genomikk. 2004;84(3):497–510.

13. VanNoy GE, Wojcik MH, Genetti CA, Mullen TE, Agrawal PB, Stein DR. Revurderer genetisk testing for neonatal polycystisk nyresykdom. Kidney Int Rep. 2020;5(8):1316–9.

14. Garel J, Lefebvre M, Cassart M, et al. Prenatal ultrasonografi av autosomal dominant polycystisk nyresykdom som etterligner recessiv type: kasusserier. Pediatr Radiol. 2019;49(7):906–12.

15. Hazra A, Siderits R, Rimmer C, Rolleri N. Obduksjonsrapport med klinisk og patofysiologisk diskusjon av autosomal dominant polycystisk nyresykdom hos voksne. Saksrepresentant Urol. 2014.

16. Schieren G, Rumberger B, Klein M, et al. Genprofilering av polycystiske nyrer. Nephrol-skivetransplantasjon. 2006;21(7):1816–24.

17. Bergmann C, von Bothmer J, Brüchle NO, et al. Mutasjoner i flere PKD-gener kan forklare tidlig og alvorlig polycystisk nyresykdom. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2047–56.

18. Nakagawa S, Furuichi K, Sagara A, et al. Et obduksjonstilfelle av vertebrobasilær dolichoectasia under hemodialyse på grunn av autosomal dominant polycystisk nyresykdom. CEN Case Rep. 2015;5(1):51–5.

19. Bhandari BJ, Patil RK, Kittur SK. Nyredysplasi hos fosteret: en sjelden obduksjonsrapport. APALM. 2017;4(6):C172-175.

20. Chebib FT, Hogan MC. Ekstrarenale manifestasjoner av autosomal dominant polycystisk nyresykdom: polycystisk leversykdom. I: Cowley BD Jr, Bissler JJ, redaktører. Polycystisk nyresykdom: oversette mekanismer til terapi. New York: Springer; 2018. s. 171–95.

21. Atim T, Mukhtar A. Kjempe binyrecyste hos en ung kvinnelig pasient: en saksrapport. Afr J Urol. 2016;22(2):83–5. 22. Ali Z, Tariq H, Rehman U. Endotelcyster i binyrene. J Coll Physicians Surg Pak. 2019;29(6):S16–7.

K. Indumathi¹;G. Bhavani¹; K. Sudha²; G. Srinivasaraman²; R. Manjunathan¹.

1 Institutt for patologi, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, India

2 Institutt for radiologi, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, India