Potensielle terapeutiske effekter av naturlige planteforbindelser ved nyresykdom

E-posttina.xiang@wecistanche.comfor flere detaljer.

Abstrakt: Bakgrunn: Blokaden av progresjonen eller utbruddet av patologiske hendelser er avgjørende for homeostasen til en organisme. Noen vanlige patologiske mekanismer som involverer et bredt spekter av sykdommer er de ukontrollerteinflammatoriskreaksjoner som fremmer fibrose, oksidative reaksjoner og andre endringer. Naturlige planteforbindelser (NPC) er bioaktive elementer hentet fra naturlige kilder som kan regulere fysiologiske prosesser. Betennelse er anerkjent som en viktig faktor i utviklingen og utviklingen av kronisk nyreskade. Følgelig kan enhver forbindelse som er i stand til å modulere betennelse eller inflammasjonsrelaterte prosesser betraktes som et nyrebeskyttende middel og/eller et potensielt behandlingsverktøy for å kontrollere nyreskade. Målet med denne forskningen var å gjennomgå de gunstige effektene av bioaktive naturlige forbindelser pånyreskaderfor å avsløre deres effektivitet som vist i kliniske studier. Metoder: Denne systematiske oversikten er basert på relevante studier fokusert på virkningen av NPCer med terapeutisk potensial fornyresykdombehandling hos mennesker. Resultater: Kliniske studier har evaluert NPC-er som en annen måte å behandle eller forhindre nyreskade på, og ser ut til å vise noen fordeler med å forbedre OS, betennelse og antioksidantkapasitet, noe som gjør dem til lovende terapeutiske verktøy for å redusere eller forhindre utbruddet og progresjonen av KD-patogenese . Konklusjoner: Denne gjennomgangen viser de lovende kliniske egenskapene til NPC i KD-terapi. Imidlertid er det nødvendig med mer robuste kliniske studier for å fastslå deres sikkerhet og terapeutiske effekter i området med nyreskade.

Nøkkelord: naturlige planteforbindelser; nyresykdom; renobeskyttende effekter; bioaktive forbindelser; kliniske studier

1. Introduksjon

Historisk har naturlige planteforbindelser (NPC) blitt brukt som behandlinger og deres kjemiske strukturer kan gi opphav til nye terapeutiske alternativer [1]. NPC-er er aktive stoffer isolert fra planter som kan modulere flere veier, inkludert epitel-til-mesenkymal overgang (EMT) via antioksidant,anti-inflammatorisk, eller anti-fibrotiske mekanismer [1]. Kronisknyresykdom(CKD) er et tilbakevendende folkehelseproblem over hele verden [2]. Flere sykdommer (f.eks. hypertensjon, diabetes, kreft, infeksjon, medikamentindusert nefrotoksisitet) kan forstyrrenyrefunksjon, som til slutt fører til utvikling av CKD. Rundt om i verden er prevalensen av CKD 13,4 prosent (11,7–15,1 prosent), og det er anslått at pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), som krever nyresubstitusjonsterapi, er et tall mellom 4,902 og 7,083 millioner, noe som gjør det en ledende dødsårsak over hele verden [2,3]. Det høyere antallet CKD-pasienter de siste årene har vakt stor interesse for å søke etter effektive tilnærminger for å unngå eller redusere utviklingen av CKD og dens progresjon til ESRD. Tradisjonelle behandlinger gir begrenset nyrebeskyttelse, så nye terapeutiske forbindelser er nødvendige. For tiden er betennelse anerkjent som en viktig ugunstig vei i progresjon og utvikling av CKD; følgelig nyttanti-inflammatoriskforbindelser rettet mot eller rettet mot spesifikke molekylære signaturer kan være lovende terapeutiske tilnærminger for CKD. NPC-er avledet fra urter eller medisinske planter har blitt viktige i preklinisk og klinisk forskning for utvikling av slike mål. Flere NPC-er har vist seg å ha en renobeskyttende effekt og forbedre resultatene av lidelser som finnes i ulike kategorier av CKD i kliniske studier, hovedsakelig gjennom å aktivere antioksidantforsvarssystemer og reduserepro-inflammatorisk signalveier (tabell 1; figur 1)[3]. Denne gjennomgangen samlet omfattende bevis på det nyrebeskyttende potensialet til bioaktive planteforbindelser.

2. Metoder

Denne systematiske oversikten er basert på relevante artikler avslørt ved et selektivt søk med relevante nøkkelord som ble samlet inn fra databaser som Science Direct, EBSCO, Scopus og PubMed for å analysere kliniske studier med fokus på den potensielle effekten av naturlige bioaktive forbindelser med hensyn til deres terapeutiske effekt som en behandling for nyresykdommer. Hovedmålet med denne gjennomgangen av effektene av bioaktive naturlige forbindelser pånyre skaderskulle avsløre effekten demonstrert i kliniske studier.

3. Resultater

3.1.Molekylære mekanismer involvert i nyreskade

Nyreskaderer et globalt folkehelseproblem som har vokst over hele verden. Nyresykdommer involverer akuttnyreinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) i 24 timer, en redusert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)(<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Kategorier er gruppert etter risiko for progresjon, definert ved en nedgang i GFR-kategorien. Tilpasset fraNyreDisease: Improving Global Outcomes (KDIGO 2012) kategorier av NationalNyreStiftelsen (NFK). ESKD, sluttstadium nyresykdom; CVD, kardiovaskulær sykdom; CKD, kronisk nyresykdom; GFR, glomerulær filtrasjonshastighet. Noen elementer i denne figuren ble hentet fra Mind the Graph-plattformen, tilgjengelig på www.mindthegraph.com. (Siste dato for tilgang; 30. september 2021).

Tallrike molekylære signalveier er involvert i utbruddet og progresjonen av nyreskade, inkludert renin-angiotensin-systemet (RAS), som er den sentrale regulatoren avnyrefibrose. Sammen antas vev og sirkulatorisk RAS å bli overstimulert i fremdriften avnyrefibrosestimulering. RAS øker nivåene av angiotensin II (Ang II), som spiller en dominerende rolle i nyrefibrose ved å formidle frigjøring av transformerende vekstfaktor- (TGF-) og starteinflammatoriskprosesser [36–39]. På samme måte kan Ang II og betennelse være nøkkelfaktorene i den glomerulotubulære patogene responsen og har vært relatert til mikroalbuminuri og utvikling avnyreskader[40]. Hos pasienter med diabetes og alvorlig hyperglykemi forekommer mange induserte metabolske og hemodynamiske forstyrrelser, inkludert økt utvikling av avanserte glykeringssluttprodukter (AGE), forsterket reaktive oksygenarter (ROS) generasjon og initiering av proteinkinase C (PKC) og polyol vei, som antas å indusere utvikling og utvikling av diabetisk nefropati [39]. En annen molekylær vei som bidrar til nyreskade er dannelsen av AGE, som fremmer intracellulært nitrogenoksid (NO) og ROS, og den mitogenaktiverte proteinkinase (MAPK) kaskaden. Opprettelsen av AGE kan indusere nyreskade ved å endre rollen til proteiner, oksidativt stress (OS), pro-inflammatoriske cytokiner og vekstfaktorer [41–43]. I tillegg induserer AGE-RAGE-interaksjonen aktivering av kjernefaktoren kappa-lettkjedeforsterker av triggede B-celler (NF-kB) og aktivering av MEK- og MAP-kinaser, øker intracellulær OS ved å stimulere NADPH-oksidase, en viktig regulator i generering av superoksidradikal [44,45]. På samme måte kan ROS og frie radikaler reagere på membranlipider, nukleinsyrer og proteiner, og begynne å produsere cellulær skade. Når ROS er opprettet i overflødige mengder, kan OS, antioksidantforsvarsmekanismer og celleskade oppstå, noe som akselererer progresjonen av CKD. Andre veier assosiert med CKD-patogenese er stressstimuli og aktivering av profibrotiske vekstfaktorer som TGF- 1, bindevevsvekstfaktor (CTGF) og hydrogenperoksid (H2O2). I tillegg har TGF- blitt vist å øke ROS-produksjonen og redusere antioksidantsystemet, og dermed indusere OS og/eller redoksubalanse. Redoksubalanse hjelper i hovedsak TGF-s patofysiologiske egenskaper som fibrose [46,47]. TGF- kan drive mot nyrefibrose gjennom akkumulering av den ekstracellulære matrisen (ECM) og aktivering av epitelial dysfunksjon og pro-inflammatoriskreaksjoner. TGF- er den kraftigste stimulatoren av EMT, og dette kan indusere denne prosessen i epitelcellene til forskjellige organer in vivo og in vitro [48–51]. Signalveier som MAPK-, Smad- og PI3K-veier er relatert til stimulering av EMT av TGF- [52,53]. I hovedsak kommer ROS fra mange kilder, for eksempel mitokondriene eller NOX, som har blitt eksponert for TGF- -indusert EMT i begynnelsen av fibrose og kreft [49,50,54–56]. Nyere bevis har vist prosessen med å koble ROS til TGF- -aktivert EMT i sammenheng med fibrose [48,49,57]. Rhyu et al. oppdaget at NADPH-oksidase-opprinnelige ROS er oppstrøms signalpartikler i TGF- 1-stimulert fibronektin og produksjon av plasminogenaktivatorhemmeren-1 (PAI-1). Dette trinnet skjer gjennom MAPK-stimulering i de tubulære epitelcellene [57]. På samme måte har annen forskning antydet at ROS spiller en betydelig rolle i TGF- 1-aktivert EMT, hovedsakelig gjennom MAPK-stimulering [58,59]. Disse banene overlapper og samhandler med hverandre, og endrer derved deres biologiske aktiviteter, noe som fremmer utviklingen av nyrefibrose og forverrer nyreneskader(Figur 3). Følgelig kan alle farmakologiske midler som er i stand til å forhindre disse uheldige veiene betraktes som renobeskyttende og en potensiell terapeutisk tilnærming til kontroll av nyre.skader.

3.2. Potensielle rebeskyttende effekter av enkelte naturlige planteforbindelser

3.2.1.Allicin (diallyltiosulfinat)

De viktigste bioaktive ingrediensene i hvitløk (Allium satioum L.) er organosulfur forbindelser (OSC). Blant disse forbindelsene er den mest rikelige svovelkompositten i fersk og tørr hvitløk allin (S-allyl-I-cysteinsulfoksid) [60,61]. Allin kan raskt endre seg til allicin (diallyltiosulfinat)[61], som har blitt beskrevet som en viktig QSC og har blitt rapportert å være en av de primære stoffene som er ansvarlige for antiviral aktivitet (33), immunmodulerende, anti-inflammatorisk [62], antioksidant [63] og andre farmakologiske egenskaper [61]. Alliin inneholder også ikke-svovelbestanddeler som sannsynligvis har synergistiske eller additive egenskaper med OSCs [64].

En randomisert dobbeltblind klinisk studie evaluerte effekten av hvitløksekstrakt på serumetinflammatoriskmarkører for 42 personer som gjennomgår peritonealdialyse (PD), en nyresviktbehandling. Pasientene fikk en dose på 400 mg av et standardisert hvitløksekstrakt, som ble laget i form av tabletter inkludert 1 mg (1000 mcg) alliin. Doseringsskjemaet i casegruppen (hvitløksekstraktgruppen) var to ganger daglig i 8 uker, mens kontrollgruppen fikk standardbehandlinger pluss placebo i samme periode. Resultatene viste at hos pasientene som fikk hvitløksekstraktet, ble de inflammatoriske markørene IL-6, C reactive protein (CRP) og erytrocyttsedimenteringshastigheten (ESR) alle signifikant redusert, mens i placebogruppen, en signifikant reduksjon ble bare observert i IL-6. Vurdering av disse effektene i større studier anbefales imidlertid sterkt [4].

3.2.2. Astaxanthin

Xantofyll karotenoid fargestoff har gunstige egenskaper, inkludert antikreft, antioksidant og anti-inflammatoriske egenskaper. Den vanligste kilden til astaxanthin (AST; 3,30 -dihydroksy-, '-karoten-4,40 -dion) som brukes i kosttilskudd er hentet fra Haematococcus alga [65]. Food and Drug Administration (FDA) i USA har akseptert astaxanthin som et næringsmiddel [66]. Studier på mennesker har oppdaget bemerkelsesverdige reduksjoner i OS, dyslipidemi oginflammatoriskmarkører etter oral administrering av astaxanthin. En klinisk evaluering av mageinflammatoriskbiomarkører ble utført hos personer med funksjonell dyspepsi behandlet med astaxanthin og viste en signifikant økning i CD4 pluss-celler og en reduksjon i CD8 pluss T-celler hos 21 pasienter med Helicobacter pylori (H. pylori) behandlet med 40 mg astaxanthin daglig og 23 pasienter ble administrert placebo, så forfatterne antydet at disse forskjellene indikerte en større endring til en humoral immunrespons i stedet for en cytotoksisk respons [67]. Dessuten forklarte de at i dyremodeller, hvor dietten kan standardiseres uten antioksidanter, hadde astaxanthin en enorm effekt på betennelse og på tettheten av H. pylori [68].
Likeledes ble det utført en randomisert placebokontrollert studie for å undersøke den mulige virkningen av astaxanthin-administrering på lipidperoksidasjon, adiponektinnivåer, glykemisk kontroll, antropometriske indekser og insulinfølsomhet hos personer med T2DM, som er en vanlig årsak og driver av nyre.skader. I studiegruppen, etter 8 uker med 8 mg astaxanthin-administrering, økte serumadiponektinkonsentrasjonen og det var en reduksjon i visceral kroppsfettmasse (p < 0.01),="" serumtriglyserider,="" svært="" lav="" tetthet="" lipoprotein="" kolesterol="" (vldl-c)="" nivåer="" og="" systolisk="" blodtrykk="" [5].="" etterforskerne="" antydet="" at="" astaxanthin="" kan="" gi="" vaskulære="" fordeler="" og="" redusere="" indikatorene="" for="" os="" og="" betennelse="" [69];="" deres="" resultater="" viste="" imidlertid="" at="" 12="" mg="" oral="" astaxanthin/dag="" i="" 12="" måneder="" ikke="" hadde="" noen="" stor="" effekt="" på="" arteriell="" stivhet,="" os="" eller="" betennelse="" hos="" nyretransplanterte="" [70].="" likevel="" er="" det="" bevist="" i="" dyremodeller="" at="" astaxanthin="" har="" en="" beskyttende="" effekt="" på="" nyreskade="" ved="" å="" regulere="" betennelse="" (induserer="" cd8="" pluss="" t-celler)="" [71]="" og="" oksidativt="" stressrelaterte="" nrf2/keap1="" og="" ros-veier="" [72].="" selv="" om="" astaxanthin="" har="" vist="" antioksidant-,="" anti-inflammatoriske="" og="" vaskulære="" beskyttende="" effekter="" på="" forskjellige="" patologier,="" ville="" flere="" studier="" være="" interessante="" for="" å="" belyse="" dens="" evne="" til="" å="" forbedre="" ckd-patogenesen="" hos="">

3.2.3. Baicalin

Det er et flavonglykosid isolert fra røttene til Scutellaria baicalensis. Kliniske studier med baicalin som tilleggsbehandling har målrettet de beskyttende funksjonene ved leverfibrose, ulcerøs kolitt og diabetes mellitus [73,74]. Mange studier har undersøkt potensialet til baicalin i behandlingen av personer med tidlig diabetisk nyreskade [75]. Effekten av baicalin ble analysert hos personer med diabetisk nefropati i en dose på 800 mg tre ganger daglig, mens kontrollgruppen fikk placebo. Begge gruppene ble behandlet

og studerte i 6 måneder. Resultatene indikerte at baicalin hadde potensial til å redusere nivået av proteinuri og forbedre nyrefunksjonen til diabetikere siden etter å ha tatt baicalin-terapi, var konsentrasjonene av superoksiddismutase (SOD) og glutationperoksidase (GSH-px) hos pasienter klart forhøyet, og innholdet av aldosereduktase (AR), NF-KB og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) redusert betraktelig. Disse resultatene viste at baicalin i en dose på 800 mg tre ganger daglig kan redusere renal vaskulær permeabilitet, forbedre nyrefunksjonen til personer med diabetisk nefropati og forsinke utviklingen av diabetisk nefropati via polyolbanen, og antioksidativt stress, anti- inflammatoriske og andre veier. Ytterligere studier er nødvendig for å evaluere de nefroprotektive effektene av baicalin gjennom andre mekanismer [8].

En klinisk studie tok sikte på å evaluere virkningen av baicalin på AKI i pediatrisk sepsis. Denne kliniske undersøkelsen inkluderte 50 pediatriske pasienter med diagnosen sepsis, hvorav 25 fikk en tilleggsbehandling med oral baicalin i 15 dager og de andre 25 pasientene fikk bare standardbehandlinger. Resultatene deres viste at verken blodurea-nitrogen (BUN) eller serumkreatininkonsentrasjonene i kontrollgruppen endret seg signifikant etter grunnleggende behandling, men de sank betraktelig i baicalin-tilleggsterapigruppen. Det kan antas, basert på disse to indeksene, at nyrefunksjonen til baicalingruppen ble forbedret, sannsynligvis på grunn av baicalin-tilleggsbehandlingen. Derfor kan baicalin redusere AKI hos pediatriske pasienter med sepsis. Selv om denne studien viste den beskyttende effekten av baicalin mot AKI i denne studiegruppen, vist som en reduksjon i BUN- og kreatininnivåer, rapporterte ikke forfatterne om administrert dose, og derfor må riktig dosering og sannsynlige komplikasjoner evalueres i påfølgende studier [ 76].

3.2.4. Betalain

En annen NPC med interessante egenskaper ved nyresykdom er betalain. Betalainer er delt inn i to grupper: betacyaniner, som produserer røde toner og dannes ved kondensering av en cyklo-DOPA (dihydroksyfenylalanin) struktur med betalaminsyre, og betaxantiner, som produserer gul farge og syntetiseres fra forskjellige aminoforbindelser og betalaminsyre [77 ]. En pilot-crossover klinisk studie evaluerte om diettadministrasjon av et betalainrikt ekstrakt fra rødbeter og et betacyaninrikt ekstrakt av Opuntia stricta frukt hadde evnen til å modulere gener/proteinekspresjon hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD). CKD er en viktig risikofaktor for CAD. Pasienter med CKD viser høy forekomst av hypertensjon, og kardiovaskulær sykdom (CVD) er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet hos disse pasientene. Den høye forekomsten av tradisjonelle CAD-risikofaktorer, som diabetes og hypertensjon, betyr at slike pasienter også blir utsatt for andre ikke-tradisjonelle uremi-relaterte CVD-risikofaktorer, inkludert betennelse, oksidativt stress og unormal kalsium-fosfor metabolisme [78].

I et randomisert pilotforsøk fikk 48 mannlige pasienter med koronararteriesykdom omtrent 50 mg betalain eller betacyanin daglig i 2 uker ved tre anledninger atskilt av utvaskingsperioder. Pasientene ble delt inn i tre grupper avhengig av tilskuddet: et betalainrikt tilskudd av rødbete (Beta vulgaris), et betacyaninrikt tilskudd av piggekaktus (Opuntia stricta), og en placebo. Resultatene viste at betalain økte sirtuin-1 (SIRT1) og reduserte lektinlignende oksidert LDL-reseptor 1 (LOX1) og svært sensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i de perifere mononukleære blodcellene (PBMCs) hos pasienter. Disse resultatene kan skyldes reduksjonen i OS og betennelse via de antioksidante og antiinflammatoriske egenskapene til betalainer. Dermed kan betalainer være lovende alternativer for å supplere terapier ved OS, betennelse og aldringsassosierte sykdommer. Imidlertid er ytterligere analyser nødvendig for å få en dypere forståelse av deres spesifikke fysiologiske funksjoner [9,79,80].

3.2.5. Rødbetejuice

Det er en kilde til konsentrerte uorganiske nitrater. En studie på CKD-pasienter (CKDStage II-IV i henhold til K/DOQI-retningslinjene (Kidney Outcomes Quality Initiative) av Kemmner et al. antydet at administrering av rødbetejuice med en nitratmengde på 300 mg til ni pasienter økte nitrogenoksid (NO) konsentrasjoner og reduserte den renale resistive indeksen (RRI), som er prognostiske markører for kardiovaskulær dødelighet, sammenlignet med placebo [10]. Dette resultatet var mer tydelig blant CKD-pasienter med nedsatt nyrefunksjon og økt arteriell stivhet, som hadde GFR-verdier under normalområdet. Denne reduserte verdien var hovedsakelig forårsaket av diabetisk eller hypertensiv nyresvikt, som begge er faktorer som er ansvarlige for det påfølgende utfallet av nyresvikt. Sammenlignet med kontrollene endret ikke serumkreatinin-, kalium- og GFR-serumnivåene seg vesentlig etter inntak av rødbetejuice. Serumkaliumkonsentrasjonen/nivået var lik placebogruppen. Resultatene viste at den forbedrede virkningen av Beta vulgaris er et nyttig terapeutisk alternativ på indikatorene for nyrefunksjon, som reduserer den gradvise frekvensen av nyreskade og påfølgende dødelighet i høyrisikogrupper som involverer hypertensive og diabetespasienter med nefropati [10].

3.2.6. Berberine (BBR)

Det er et isokinolinalkaloid og er den viktigste aktive forbindelsen isolert fra Rhizoma coptidis og Cortex Phellodendron. Nye analyser har vist at berberin har en rekke farmakologiske fordeler, som å senke blodsukkeret, antioksidantaktivitet, blodlipidregulering, redusert betennelse og økt insulinfølsomhet, og dermed forbedre insulinresistens [81,82]. Nylig har det blitt beskrevet som et potensielt antidiabetisk nefropatilegemiddel [83]. Urinmikroalbumin/kreatinin-forholdet (UACR) og GFR er signifikante indikatorer som brukes for å evaluere status for diabetisk nefropati. En randomisert kontrollert klinisk studie ble utført for å se på effekten av berberin påvirker serum Cys C og UACR hos pasienter med T2DM. Forskerne administrerte berberin i en dose på 0,4 g tre ganger daglig i en periode på 6 måneder. Resultatene deres viste at berberin forbedret diabetisk nyresykdom ved å redusere UACR og serum Cys C hos T2DM-pasienter, og resultatene var statistisk signifikante. Forfatterne nevnte imidlertid at antallet tilfeller i studien deres var lite og observasjonsperioden ikke var lang nok, så det er uunnværlig å verifisere den langsiktige effekten og sikkerheten til berberin i utviklingen av CKD [11]. Berberin har vist seg å beskytte renale tubulære celler mot hypoksi/reoksygeneringsskade via Sirt1 [84].

3.2.7. Cordycepin

Det er en naturlig avledet aktiv forbindelse produsert av Cordyceps militaris, som tilhører Clavicipitaceae-familien. Det er en sopp med en lang historie med vanlig bruk i tradisjonell medisin og dens spesifikke forbindelse, cordycepin, har flere helsefremmende egenskaper, inkludert antikreft, antiinflammatorisk, immunmodulerende, antidiabetisk og antifedmeeffekter [85–87]. Videre har antidiabetiske og nefroprotektive effekter blitt tilskrevet cordycepin i eksperimentelle studier [88]. I en klinisk studie med CKD-pasienter ble Cordyceps militaris administrert med 100 mg daglig og sammenlignet med placebo (kontrollgruppe). Cordyceps militaris reduserte proteinkonsentrasjonen av TLR4, NF-kB p65, COX2, IL-1 og TNF-. Resultatene deres viste at eGFR ble betydelig forbedret sammenlignet med kontrollgruppen etter 3 måneders behandling. Dette viste at Cordyceps militaris forbedret eGFR hos CKD-pasienter, og resultatene antydet at Cordyceps militaris forbedret nyrefunksjonen og kontrollerte blodnivået av urinalprotein, BUN og kreatinin. Denne studien ga støtte for muligheten for at Cordyceps militaris kontrollerte utviklingen av CKD ved å kontrollere TLR4/NF-KB redokssignalveien [12].

3.2.8. Curcumin

Det er en komponent av gurkemeie (Curcuma longa). Curcumin (diferuloylmethane) har vist seg å være en TNF-blokker in vitro og in vivo; likevel har bare et begrenset antall analyser bekreftet at curcumin er effektivt til å redusere TGF-, IL-8 og TNF-nivåer i prekliniske [89] og kliniske studier [90]. Det er flere årsaker involvert i patogenesen av diabetisk nyreskade, men TGF- anses å være en nøkkelspiller i fremdriften av handlinger mot ESRD. I en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie ble effekten av gurkemeie på TGF-, IL-8- og TNF-nivåer, samt proteinuri i urin og serum, undersøkt hos pasienter med T2DM nefropati (n=20) og en kontrollgruppe (n=20). Individuelt fikk forsøksgruppene én kapsel inneholdende 500 mg gurkemeie, hvorav 22,1 mg var den aktive komponenten curcumin, administrert med hvert måltid (tre kapsler daglig) i 2 måneder. Resultatene deres viste at serum-TGF- og IL-8-verdier var betydelig lavere post-gurkemeie-administrasjon og at kortvarig tilskudd av gurkemeie kan redusere proteinuri. Videre rapporterte de ingen bivirkninger forbundet med inntak av gurkemeie i løpet av den 2-måneden prøveperioden [17]. Den økte ROS kan indusere IL-8-produksjon og resultere i reduserte glutationnivåer, noe som kan skyldes økt OS forårsaket av betennelse hos ESRD-pasienter med og uten diabetes mellitus [91]. I tillegg bidrar redoksubalanse viktig til TGF-produksjon [47], som lenge har vært ansett som en nøkkelmediator for nyrefibrose.

En annen studie antydet den mulige effekten og sikkerheten til gurkemeie for å redusere uremisk kløe (UP) og hs-CRP hos ESRD-pasienter. Likevel beskrev forfatterne at en større prøvestørrelse og en lengre terapiperiode ville være nødvendig for å i tillegg bekrefte den langsiktige effekten og sikkerheten ved å legge til gurkemeie i hemodialyse (HD)-populasjonen [18]. En gjennomgang viste at curcumin, som en antioksidant, reduserte nyrebetennelse og kunne forhindre skadelige komplikasjoner av diabetes [92]. Det har vist seg at det er en sikker hjelpeterapi for å forbedre makroskopisk proteinuri hos T2DM-pasienter [93].

Andre studier har også vist at curcumin var en effektiv adjuvant terapi for å redusere makroskopisk proteinuri, som ble vist i en randomisert dobbeltblind klinisk studie utført på 46 pasienter med T2DM. I denne studien fikk pasientene 500 mg (én kapsel) curcumin tre ganger daglig etter måltider i 16 uker. [94]. Forskerne nevner at rekkevidden av vedvarende proteinuri var nært forbundet med nivået av forverring av kreatininclearance; curcumin reduserte kreatininclearance, noe som resulterte i langsommere nedsatt nyrefunksjon og, muligens, en reversering av fibrotisk skade [94]. Tilskudd med 6 g gurkemeie økte postprandiale insulinnivåer i serum, men så ikke ut til å påvirke plasmaglukosenivåer eller den glykemiske indeksen hos friske personer. Disse resultatene tyder på at gurkemeie kan stimulere insulinsekresjon [95]. På den annen side, i en pilotstudie, viste forskere at curcumin reduserte lipidperoksidasjon i plasmaet til individer med ikke-diabetisk eller diabetisk proteinurisk CKD og forbedret antioksidantaktiviteten hos personer med diabetisk proteinurisk CKD, noe som viser at diettadministrasjon av gurkemeie har en potensiell antioksidanteffekt hos pasienter med ikke-diabetisk eller diabetisk proteinurisk CKD [15].

I tillegg undersøkte en randomisert placebokontrollert studie effekten av curcumin og quercetin på tidlig graftfunksjon hos 43 dialyseavhengige kadaveriske nyremottakere. En enkelt kapsel med curcumin (480 mg) og quercetin (20 mg) ble administrert til pasienter i 1 måned etter transplantasjonsoperasjonen. Opphavsmennene til denne rapporten konkluderte med at curcumin og quercetin kan gjenopprette tidlige resultater ved kadaverisk nyretransplantasjon, muligens gjennom aktivering av hem oksygenase-1 (HO-1) [19]. Sannsynlig bruk av de fordelaktige egenskapene til disse bioflavonoidene er aktiveringen av HO-1, et induserbart enzym som produserer karbonmonoksid. Stimulering av HO-1 ved organtransplantasjon har kapasitet til å redusere skade på iskemi-reperfusjon (IR) og alloimmunitet. Videre induserte curcumin HO-1 mRNA i humane proksimale tubulus nyreceller [96], og denne induksjonen kan være avhengig av den nukleære faktoren erytroide 2-relaterte faktor 2 (Nrf2) transkripsjonsfaktoren [97].

På samme måte kan kortvarig administrering av gurkemeie redusere hematuri, proteinuri og systolisk blodtrykk hos personer med residiverende eller refraktær lupusnefritt, som etablert i en randomisert og placebokontrollert studie av 24 pasienter med denne biopsi-påviste patologien. Hver pasient i testgruppen fikk én kapsel i 3 måneder, som ga 500 mg gurkemeie, hvorav 22,1 mg var det aktive elementet curcumin (tre kapsler daglig). Ikke desto mindre kreves det langtidstester med høyere doser gurkemeie for å belyse resultatene på nyrefunksjonen til slike pasienter og utviklingshastigheten av CKD av ulik opprinnelse [17]. Imidlertid anbefales ytterligere forskning for å evaluere kort- og langsiktig sikkerhet og effekt av curcumin i denne studiegruppen [98].

3.2.9. Epicatechin-3-gallat, Epicatechin, Epigallocatechin

Polyfenoliske bestanddeler (fra teplante; Camellia sinensis) har høye antiinflammatoriske, antioksidant- og antimutagene egenskaper i ulike biologiske systemer. Polyfenoler viser potensielle gunstige helseegenskaper for kroniske sykdommer, inkludert CKD [99]. Flertallet av ingrediensene i te (blant de 400 kjemikaliene som er identifisert) er polyfenoliske forbindelser, spesielt flavonoider som stammer fra teplanten (Camellia sinensis), som er høy i katekin (flavonoid-subtype). Tre store katekiner funnet i grønn te er beskrevet: epicatechin, epigallocatechin og epicatechin-3-gallate (EGCG). Det mest tallrike og omfattende undersøkte katekinet er EGCG [99]. I nyere tid har den potensielle bruken av EGCG i behandling og forebygging av en rekke nyresykdommer, som ofte er relatert til betennelse og oksidativt stress, blitt gjennomgått [100].

De antioksidante, antiinflammatoriske og antiapoptotiske aktivitetene til EGCG har et sterkt håp om bruken som en alternativ tilnærming til behandling eller forebygging av flere nyresykdommer. De gunstige effektene av EGCG formidles av de underliggende molekylære mekanismene, hovedsakelig ved direkte hemming av stress eller stimulus-indusert ROS-overproduksjon; i tillegg kan det påvirke Nrf2-Keap1-Cul-3-komplekset, noe som resulterer i kjernefysisk translokasjon av fritt Nrf2, som deretter bindes til antioksidantresponselementet (ARE) inne i promotorregionen til de cytobeskyttende genene og de som koder for antioksidantenzymer, som også moduleres av NF-KB-signalveier. Likevel har flertallet av alle studier som bruker EGCG eller grønn te ved nyresykdommer vært i dyremodeller eller cellekulturer. Derfor er det nødvendig med kliniske studier for å oppnå vitenskapelig støtte for de renobeskyttende egenskapene til EGCG på nyrepatologier [101,102].

I annen forskning evaluerte forfatterne muligheten for å bruke en blanding av EGCG og amlaekstrakt (AE) hentet fra Emblica Officinalis, en indisk stikkelsbær, i behandlingen av uremiske personer med T2DM. En EGCG/AE-tablett ble administrert oralt (en tablett tre ganger daglig) til uremiske diabetikere i 3 måneder, ved bruk av en total daglig dose på 300 mg EGCG og 300 mg AE/dag. Resultatene viste at 1:1 EGCG/AE forbedret diabetiske biomarkører, antioksidantbeskyttelse og den aterogene indeksen hos uremiske diabetikere. Basert på disse resultatene konkluderte forskerne med at EGCG og AE har potensial for adjuvant bruk i behandlingen av diabetespasienter i uremisk tilstand [21,103].

3.2.10. Granateple (Punica granatum)

En frukt utpekt som "en medisin i seg selv" som lenge har vært inkludert i tradisjonelle midler for forebyggende og terapeutiske formål [83]. Den har et høyt innhold av polyfenoler, alkaloider og antocyaniner (flavonoidantioksidanter), som er svært effektive til å fjerne frie radikaler [104,105]. De nefroprotektive effektene av granatepleekstrakt på utvikling av kalsiumholdig lithiasis hos pasienter i alderen 18 til 70 år med tilbakevendende steindannelse er medisinsk gjennomgått. Daglig administrering av granatepleekstrakt stimulerte en betydelig økning i serum paraoxonase1 (PON1) aktivitet, sammen med en reduksjon i kalsiumoksalat-overmetning. PON1 er en anti-aterosklerotisk komponent assosiert med high-density lipoprotein (HDL). En viktig funksjon av PON1 er å forhindre oksidasjon av både HDL og LDL [106]. Lave nivåer av PON1 har vært assosiert med hyperkolesterolemi, diabetes og vaskulære sykdommer. Støttet av de nevnte funnene antyder forskerne at denne strategien potensielt kan kontrollere risikoen for utvikling av nyrestein [23].

3.2.11. Resveratrol

Det er et fenolisk stoff (en ikke-flavonoid stilbenpolyfenol), og trans-isomeren anses å være den mest biologisk aktive formen. Tallrike prekliniske og kliniske analyser har anerkjent de antiinflammatoriske, antidiabetiske, hepatobeskyttende, nevrobeskyttende, antikreft- og antioksidantegenskapene til resveratrol (RSV; 3,5,40 -trihydroksystilben). På samme måte indikerte støtte in vivo og in vitro-tester av RSV ved nyreskade at det kan redusere fibrose, mesangial ekspansjon, OS og inflammatoriske cytokinnivåer samtidig som det forbedrer nyrestruktur og funksjon [107]. Videre, med sikte på å evaluere virkningene av RSV-administrasjon på Nrf2- og NF-κB-ekspresjon hos ikke-dialyserte pasienter med CKD, utførte etterforskerne en randomisert dobbeltblind crossover-studie på 20 ikke-dialyserte pasienter med CKD, og ​​resultatene deres viste at RSV-administrasjon i en dose på 500 mg per dag i en periode på 4 uker hadde ingen antioksidant eller anti-inflammatorisk aktivitet hos disse forsøkspersonene [108]. På den annen side, i en annen randomisert dobbeltblind studie, ble pasienter med peritonealdialyse administrert en lav (150 mg/dag) eller høy (450 mg/dag) dose trans-resveratrol over 12 uker, noe som resulterte i intensivering i gjennomsnittlig netto. ultrafiltrering (UF) volum og nivå. Dessuten ble angiogenese-biomarkører, VEGF, føtal leverkinase-1 (Flk-1) og angiopoietin (Ang)-2-hastigheten i peritoneal dialysateffluent (PDE) markant redusert hos pasienter behandlet med en høy dose av RSV, mens nivåene av angiopoietinreseptor (Tie-2) og trombospondin-1 (Tsp-1) i avløpet ble forsterket med RSV-behandling. Denne informasjonen antydet at RSV-administrasjon hadde angiogenese-forsterkende resultater hos PD-pasienter og økt ultrafiltreringsnyrefunksjon [26]. Videre reduserte RSV-behandling signifikant serumkreatininkonsentrasjoner og bevarte GFR, noe som tyder på forbedret nyrefunksjon. Derfor foreslo forskerne at RSV senket insulinresistens og OS og økte pAkt: Akt-nivåer i blodplater og orto-tyrosin i urinen [25].

På samme måte ble det utført en analyse av 24 pasienter diagnostisert med hypertensjon mellom 45 og 65 år og med underliggende endotelskade som deltok i en randomisert dobbeltblind placebokontrollert crossover-studie. Hver pasient ble administrert en enkelt dose trans-resveratrol (300 mg) eller placebo. Målinger av blodtrykk (BP), aorta systolisk blodtrykk (SBP) og brachial flow-mediert dilatasjon (FMD) ble overvåket før og 1,5 time etter intervensjonen. De viktigste resultatene som ble rapportert var at MKS ble betydelig forsterket hos kvinnelige, men ikke mannlige pasienter som fikk trans-resveratrol. Disse resultatene tyder på at hypertensive pasienter med endoteldysfunksjon, hovedsakelig kvinner og de med høy LDL-c, viste en forbedring i endotelfunksjon med en enkelt dose trans-resveratrol, selv om det ikke var noen signifikante forbedringer i perifere og sentrale BP-områder [27,109] .

Videre, i en annen randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie utført på 60 pasienter med diagnosen T2DM og albuminuri, ble resveratrol tilfeldig administrert i en dose på 500 mg per dag eller placebo i en periode på 90 dager, og losartan ble administrert tilfeldig. i tillegg supplert med dosen 12,5 mg per dag til alle forskningspersoner. Resultatene deres viste at gjennomsnittlig urinalbumin/kreatininkonsentrasjon ble betydelig redusert i RSV-gruppen, og urinalbuminclearance, fastende plasmaglukose (FPG), insulin, homeostasemodellevaluering av insulinresistens (HOMA IR) og glykosylert hemoglobin (HbA1c) alle sank betraktelig i RSV-gruppen sammenlignet med placebogruppen, mens antioksidanteffekten av RSV ble estimert ved å måle serumnivåer av SOD1, glutationperoksidase (GSH-Px) og katalase (CAT). Pasienter behandlet med RSV viste signifikante økninger i serumnivåer av SOD1, GSH-Px, CAT og NO sammenlignet med placebo, noe som bekrefter dets antioksidantvirkning. Forfatterne konkluderte med at RSV kunne være effektivt som et tillegg til angiotensinreseptorblokkere (ARB) for å redusere utskillelse av albumin i urin hos personer med diabetisk nefropati [24].

Som angitt, ser helsefordelene av RSV ut til å være omfattende, med de reduserte bivirkningene av RSV som gjør det til et interessant alternativ for terapeutisk bruk rettet mot nyreskade. Videre forskning og kliniske studier er imidlertid uunnværlige for fullstendig å forstå handlingene til RSV på nyreskade [107,110].

3.2.12. Sulforaphane

Det er en bioaktiv komponent som er en forløper for glukosinolat i korsblomstrede grønnsaker, spesielt i unge brokkolispirer (BS) [111,112]. De sannsynlige virkningene av sulforafan (SFN; 1-isotiocyanat-4-metyl-sulfinylbutan) ved CKD involverer forebygging eller reduksjon av strukturell skade og endringer i nyrefunksjonen; reduksjon av proteinuri ved å moderere betennelse gjennom økt mRNA-ekspresjon av Nrf2, NADPH kinonoksidoreduktase 1 (NQO-1), HO-1 og SOD; og redusere OS. Dessuten antyder resultatene av mange prekliniske modeller for nyresykdom at SFN kan virke på flere veier ved nyreskade, spesielt ved å lindre betennelse og OS, og dermed kan representere en valgstrategi for å forbedre prognosen til CKD-pasienter ved å forhindre progresjon av CKD [113–115].

På samme måte har BS-tilskudd lenge blitt kommersialisert for de lovende helsefordelene til SFN, som induserer NrF2-veien og nedstrøms kjemobeskyttende gener, inkludert fase 2-enzymer. De fleste kommersielt tilgjengelige BS-tilskudd inneholder BS pakket som glucoraphanin (GR), som hydrolyseres til SFN av tarmmikrobiotaen, som synkront forsterker serumaktivitetene til fase 2-enzymer som NQO1 og glutation S-transferase (GST), og også Nrf2-signalering , i flere menneskelige vev. Forskerne antydet at lave doser (30 mg per dag) av GF har gunstige kjemobeskyttende virkninger hos mennesker [99]. På samme måte tilskrives antioksidanteffektene SF, som vist i en randomisert placebokontrollert dobbeltblind studie hos mannlige pasienter diagnostisert med fettlever. Denne forskningen antydet at kosttilskudd med BS-ekstrakt inkludert SF-forløperen GR sannsynligvis vil være vellykket i å forbedre leverfunksjonen gjennom reduksjon av OS-banen [100]. På samme måte ble det utført en klinisk studie for å evaluere de antiinflammatoriske effektene av BS-pulver (BSP) med høyt sulforafaninnhold, der forskerne analyserte de inflammatoriske biomarkørene hos pasienter diagnostisert med T2DM, som ble tilfeldig tildelt tre behandlinger. grupper i 4 uker. Gruppene mottok enten 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29), eller en placebo (n=25). Resultatene viste at serum høysensitivt C reaktivt protein (hs-CRP) og interleukin-6 (IL-6) var lavere i gruppe A (10 g/d dose) sammenlignet med kontrollgruppen etter innblanding. Dette indikerte at sulforafan-rik BSP hadde positive effekter på inflammatoriske biomarkører hos pasienter med T2DM [28]. På den annen side vurderte en klinisk studie virkningen av langvarig tilskudd med BS på inflammatoriske parametere (TNF-, IL-6, IL-1 og CRP) hos 40 friske overvektige personer. Behandlingsfasen innebar BS-administrasjon i en dose på 30 g per dag i 10 uker, og oppfølgingsfasen var 10 uker med vanlig diett og fritt inntak av BS. Resultatene viste at IL-6- og CRP-verdier reduserte betraktelig gjennom kontrollfasen og at de inflammatoriske markørkonsentrasjonene ble holdt lave [116]. I tillegg utforsket forskerne de antiinflammatoriske effektene av SF i en randomisert kontrollert studie på friske unge mennesker og demonstrerte effekten av korsblomstgrønnsaker med et høyt SF-innhold på spesifikke seruminflammatoriske parametere, spesielt reduksjonen i IL-6, CRP, og oppløselig TNF-reseptor (sTNFRI), var nøye med å nevne at disse konsentrasjonene var høyere blant personer med GSTM 1-nullgenotyper [117].

4. Diskusjon

Nyresykdom utvikler seg vanligvis over tid, så det blir ikke ofte diagnostisert før betydelig senere når nyrefunksjonen er alvorlig svekket. Patofysiologisk er CKD en konsekvens av mange patologiske lesjoner som fjerner noen av nefronene; deretter overkompenserer nefronene med hyperfiltrering. Over tid etableres glomerulær hypertensjon, albuminuri og tap av nyreaktivitet. Det økte glomerulære kapillærtrykket utløser skade på det glomerulære kapillære endotelet, svekkelse av podocyttene som forer kapillærene og økt permeabilitet av makromolekylene. [118,119]. I tillegg er økte pro-inflammatoriske moderatorer som induserer fibrotisk celleproliferasjon involvert. Videre gir økningen i ECM-molekyler opphav til utvikling av arrdannelse og nyreskade [120]. For tiden er det terapeutiske tilnærminger til CKD, med alle alternativer rettet mot å avvise eller forhindre forverring av lidelsen, inkludert medisinering, konservativ behandling, dialyse og transplantasjon [121].

Forskning har anbefalt at dietter rike på grønnsaker og frukt bidrar til å kontrollere kroppsvekten og forsvare seg mot kroniske lidelser, inkludert metabolske og kardiovaskulære sykdommer, kreft og CKD [20,122,123]. Bare et begrenset antall studier har analysert tilskudd av bioaktive forbindelser hos mennesker. Ytterligere forskning må foretas for å etablere den beste doseringen og metoden for administrering av bioaktive forbindelser [114,115]. Videre bør fremtidige undersøkelser rettes mot å analysere de spesielle signal-/cellulære mekanismene modulert av bioaktive forbindelser som bidrar til forebygging eller svekkelse av nyreskade. Ytterligere undersøkelser er også nødvendig for å evaluere de farmakokinetiske parameterne til bioaktive forbindelser, slik som den ideelle administrasjonsveien, dosering og biotilgjengelighet, metabolisme, vevsfordeling og clearance, og farmakodynamiske parametere, slik som de molekylære virkningsmekanismene til bioaktive forbindelser, for å demonstrere deres effekt og sikkerhet på kort og lang sikt i kliniske studier.

5. Konklusjoner

Denne anmeldelsen fremhever den fordelaktige funksjonen til bioaktive medisinske planteforbindelser for å forbedre nyrefunksjonen. Helt naturlige forbindelser forklart i denne rapporten ser ut til å ha noen fordeler ved å forbedre OS, betennelse og antioksidantkapasitet. Flere NPC-er reduserer fibrose på grunn av hyperglykemi-indusert OS, demper proteinuri, reduserer hematuri og systolisk blodtrykk, og utøver antinefrotoksiske effekter, og dermed er de lovende terapeutiske verktøy for å redusere eller forhindre utbruddet og utviklingen av KD-patogenese. Naturlige bioaktive forbindelser anses å utøve viktige handlinger innenfor de mekanistiske banene og å ha lovende kliniske egenskaper; Det er imidlertid nødvendig med ytterligere undersøkelser for å oppnå en dypere forståelse av deres spesifikke patofysiologiske funksjoner, og evaluering av disse effektene i større studier anbefales sterkt.

Forfatterbidrag: Conceptualization, LA-C. og MLM-F.; metodikk, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; validering, LA-C.; GTG-M. og MLM-F.; formell analyse, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; undersøkelse, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; ressurser, MLM-F.; skriving – originalutkast, LA-C.; skriving – gjennomgang og redigering, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; visualisering, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; tilsyn, EAG-M.; prosjektadministrasjon, MLM-F. Alle forfattere har lest og samtykket til den publiserte versjonen av manuskriptet. Finansiering: Denne forskningen mottok ingen ekstern finansiering. Erklæring fra institusjonell vurderingsstyre: Ikke aktuelt. Erklæring om informert samtykke: Ikke aktuelt. Erklæring om datatilgjengelighet: Ikke aktuelt. Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 og Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Molecular Medicine Laboratory, Academic Unit of Human Medicine and Health Sciences, AutonomousUniversity of Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mexico;

2 Academic Unit of Human Medicine and Health Sciences, Therapeutic and Pharmacology Department, Autonomous University of Zacatecas, Zacatecas 98160, Mexico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 La Paz forskningsinstitutt (IdiPAZ), Universitetssykehuset La Paz, 28046 Madrid, Spania;

4 Molecular Biology Research, Center Severo Ochoa, Spanish Council for Scientific Research (CSIC), 28049 Madrid, Spania*

Referanser

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Naturlige planteforbindelser som modulatorer av epitelial-til-mesenkymal overgang. Front. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX Prevalens og sykdomsbyrde av kronisk nyresykdom. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME, diagnose og behandling av kronisk nyresykdom: En gjennomgang. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Evaluering av effekten av hvitløksekstrakt på seruminflammatoriske markører av peritonealdialysepasienter: En randomisert dobbeltblind klinisk studie. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin forbedrer glukosemetabolismen og reduserer blodtrykket hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. De antioksidante og antiinflammatoriske effektene av astaxanthintilskudd på uttrykket av miR-146a og miR-126 hos pasienter med type 2 diabetes mellitus: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk utprøving. Int. J. Clin. Prak. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Tradisjonelt kinesisk medikament baicalin og insulinterapi på beta-cellefunksjon i bukspyttkjertelen ved nylig diagnostisert type 2 diabetes. Hake. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. Effekt av baicalin på nyrefunksjon hos pasienter med diabetisk nefropati og dens terapeutiske mekanisme. Exp. Ther. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Effekter av Betalains på aterogene risikofaktorer hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Matfunksjon. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stock, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Nitratbelastning i kosten senker blodtrykket og nyresistiv indeks hos pasienter med kronisk nyresykdom: En pilotstudie. Nitrogenoksid 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Effekter av berberin på serum cystatin C nivåer og urin albumin/kreatin ratio hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Sun, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Cell Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Effekten av curcumin-tilskudd på uttrykket av inflammatoriske transkripsjonsfaktorer hos hemodialysepasienter: En pilot randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. curcumin senker serumlipider og urinsyre hos personer med ikke-alkoholisk fettleversykdom: En randomisert kontrollert studie. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcón, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Effekten av kosttilskudd med curcumin på redoksstatus og Nrf2-aktivering hos pasienter med ikke-diabetisk eller diabetisk proteinurisk kronisk nyresykdom: En pilotstudie. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Oralt tilskudd av gurkemeie demper proteinuri, transformerer vekstfaktor- og interleukin-8-nivåer hos pasienter med åpen type 2 diabetisk nefropati: En randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert studie. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Afflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Oralt tilskudd av gurkemeie reduserer proteinuri, hematuri og systolisk blodtrykk hos pasienter som lider av residiverende eller refraktær lupusnefritt: En randomisert og placebokontrollert studie. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Effekter av gurkemeie på uremisk pruritus hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet: En dobbeltblind randomisert klinisk studie. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Fordelaktige effekter av bioflavonoidene curcumin og quercetin på tidlig funksjon ved kadaverisk nyretransplantasjon: En randomisert placebokontrollert studie. Transplantasjon 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Bruken av polyfenoler i grønn te for behandling av gjenværende albuminuri ved diabetisk nefropati: En dobbeltblind randomisert klinisk studie. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Effekten av Epigallocatechin-3-Gallate og Amla (Emblica Officinalis) ekstrakt for behandling av diabetiker-uremiske pasienter. J. Med. Mat 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Lavdose sulforafan forløper glucoraphanin som et kosttilskudd induserer kjemobeskyttende enzymer hos mennesker. Mat Nutr. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oksidativt stress og nefrolithiasis: En sammenlignende pilotstudie som evaluerer effekten av granatepleekstrakt på steinrisikofaktorer og forhøyede oksidativt stressnivåer av tilbakevendende steindannere og kontroller. Urolithiasis 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol reduserer albuminuri ved diabetisk nefropati: En randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie. Diabetes Metab. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Merei, A.; Halmai, R.; et al. Resvera-trol forbedrer insulinfølsomheten, reduserer oksidativt stress og aktiverer akt-banen hos type 2-diabetespasienter. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Sun, X.-Y.; Lin, A.-X. Tilskudd med høydose trans-resveratrol forbedrer ultrafiltrering hos peritonealdialysepasienter: En prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie. Ren. Mislykket. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Fordelaktige effekter av akutt trans-resveratrol-tilskudd hos behandlede hypertensive pasienter med endotelial dysfunksjon. Clin. Exp. Hypertens. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. Effekter av brokkolispire med høy sulforafankonsentrasjon på inflammatoriske markører hos type 2 diabetespasienter: En randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie. J. Funksjon. Foods 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Den globale byrden av kronisk nyresykdom. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Kronisk nyresykdom. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. Inequalities in the Global Burden of Chronic Kidney Disease Due to Type 2 Diabetes Mellitus: An Analysis of Trends from 1990 to 2019. Int. J. Environ. Res. Public Health 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]