Beskyttende effekt av svart spisskummen og dens aktive komponenter på nyreskade

Md. Abdul Hannan^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3og Md Jamal Uddin^1,3,*

Abstrakt:Utbredelsen avkronisknyresykdom(CKD) øker over hele verden, og en nær sammenheng mellomakuttnyreskade(AKI) og CKD har nylig blitt identifisert.Svart spisskummen(Nigella sativa) har vist seg å være effektiv i behandling av ulike nyresykdommer. Akkumulerende bevis viser at svart spisskummen og dens livsviktige forbindelse, tymokinon (TQ), kan beskytte mot nyreskade forårsaket av ulike fremmedlegemer, nemlig kjemoterapeutiske midler, tungmetaller, plantevernmidler og andre miljøkjemikalier. Svart spisskummen kan også beskytte nyrene mot iskemisk sjokk. Mekanismene som ligger til grunn for det nyrebeskyttende potensialet til svart spisskummen og TQ inkluderer antioksidasjon, anti-inflammasjon, anti-apoptose og antifibrose som manifesteres i deres regulerende rolle i antioksidantforsvarssystemet, NF-kB-signalering, caspase-veier og TGF-signalering. . I kliniske studier ble svart frøolje vist å normalisere blod- og urinparametre og forbedre sykdomsutfall hos avanserte CKD-pasienter. Mens svart spisskummen og dets produkter har vist lovende nyrebeskyttende effekter, mangler fortsatt informasjon om nanopartikkelstyrt målrettet levering til nyrene. Dessuten er det kliniske beviset på dette naturlige produktet ikke tilstrekkelig til å anbefale det til CKD-pasienter. Denne anmeldelsen gir innsiktsfull informasjon om de farmakologiske fordelene med svart spisskummen og TQ mot nyreskade.

Nøkkelord:svart spisskummen;nyreskade; nefrotoksisitet; tymokinon; xenobiotisk stress

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

1. Introduksjon

Nyresykdommer anses som et globalt folkehelseproblem.Kronisk nyre sykdom(CKD) er en kritisk regulator av sykelighet og dødelighet fra ikke-smittsomme sykdommer, mens forekomsten av akutt nyreskade (AKI) øker over hele verden [1]. Pasienter med en historie med AKI kan utvikle CKD [2,3]. Patofysiologien til nyresykdom er kompleks og inkluderer betennelse, tubulær skade og vaskulær skade [4,5]. Nyrene er utskillelsesorganer og er spesielt sårbare for de toksiske effektene av xenobiotika og deres metabolitter. Med den økende eksponeringen for fremmedfrykt som legemidler, giftstoffer og miljøkjemikalier, vokser den globale forekomsten av kroniske menneskelige sykdommer inkludert nyresykdom i en alarmerende hastighet [6]. Xenobiotika svekker den strukturelle og funksjonelle kapasiteten til nyrene ved å indusere oksidativt stress, betennelse, apoptose og fibrose, noe som fører til utvikling av AKI og CKD [6,7]. Selv om patofysiologien til ulike nyresykdommer har blitt studert, har mange målrettede kliniske terapier mislyktes [8]. Derfor er det nødvendig med akutte intervensjoner for å behandle pasienter med nyresykdom.

Svart spisskummen(Nigella sativa L.) er en populær krydret urt og dens frø, spesielt, har tradisjonelt vært indikert i behandlingen av ulike menneskelige plager, inkludert de som påvirker nyresystemet [9]. Tymokinon (TQ), den viktigste aktive komponenten i svart spisskummen og oljen, ble vist å fremme funksjonen til forskjellige vitale organer, inkludertnyrefunksjon [10]. Flere bevis viser at svart spisskummen og TQ kan lindre nyrekomplikasjoner forårsaket av ulike stressfaktorer, nemlig kjemoterapeutiske midler, metabolske underskudd og miljøgifter [11]. Bevis fra de prekliniske studiene har vist at sort spisskummen (i form av pulver, ekstrakter eller olje) og TQ beskytter mot nyreskader indusert av iskemi [12,13], kjemoterapeutika mot kreft (metotreksat og cisplatin) [14,15 ], analgetika (paracetamol, acetylsalisylsyre og aspirin) [16–18], tungmetall (arsen og kadmium) [19,20], plantevernmidler (miconazol og diazinon) [21,22] og andre kjemikalier (karbontetraklorid og natriumnitritt) [23,24]. Bevis, selv om det er begrenset, tyder også på kliniske forbedringer hos CKD-pasienter behandlet medsvart spisskummen[25–27]. I tillegg,svart spisskummenviste seg å være effektiv i å modifisere ulike risikofaktorer for nyresykdom som hypertensjon, aterosklerose, dyslipidemi, hyperglykemi og diabetes [11]. De nyrebeskyttende effektene av svart spisskummen skyldes dets antioksidant, antiinflammatoriske, immunmodulerende, antiapoptotiske og antifibrotiske egenskaper [11,28,29]. I denne gjennomgangen gir vi en kort redegjørelse for de beskyttende effektene av svart spisskummen mot ulike nyreskader og diskuterer molekylære mekanismer der det er mulig.

2. Metodikk

Nettbaserte vitenskapelige databaser, som PubMed, Google Scholar, Scopus og Web of Science ble søkt for å hente litteratur ved hjelp av nøkkelord, inkludert svart spisskummen, N. Sativa, essensiell olje, tymokinon,nyreskade, oksidativt stress, betennelse, fibrose, nefrotoksisitet og xenobiotisk stress. Både prekliniske og kliniske studier er dokumentert. Litteratur utgitt på andre språk enn engelsk ble ekskludert fra denne anmeldelsen. Alle figurene ble generert ved hjelp av Microsoft Powerpoint.

3. Antioksidant og anti-inflammatoriske effekter av svart spisskummen og TQ

Oksidativt stress og betennelse er to patogene hendelser som er kjent for å være avgjørende involvert i patobiologien til ulike nyreproblemer, inkludert nyretoksisitet, AKI og CKD [30,31]. Mange naturlige produkter har bevist potensial for å lindre oksidativt stress og betennelse [32,33] og har derved vist effekt mot nyresykdommer (figur 1 og 2).

Betydelige bevis fra dyre- og menneskestudier har bekreftet de beskyttende effektene avsvart spisskummenog TQ mot oksidativt stress [28,34–38]. Svart spisskummen oppregulerte erytrocytt-glutationperoksidase (GPx), glutation-S-transferase (GST) og superoksiddismutase (SOD) nivåer og senket samtidig plasmamalondialdehyd (MDA) nivåer [38,39]. I to lignende studier økte svart spisskummen nivået av antioksidantenzymer, som SOD og katalase (CAT), og antioksidantmolekyler, som glutation (GSH) og reduserte reaktive oksygenarter (ROS) [40,41]. Dessuten reduserte N. Sativa-olje (NSO) klorpyrifosindusert oksidativt stress ved å redusere ROS- og lystgassproduksjonen i Wister-rottemodellen [42]. Daglig inntak av TQ (5 mg/kg) i fem uker forhøyet CAT, glutationreduktase (GR), GPx, SOD og GSH nivå i levervev [43]. På samme måte øker TQ SOD, CAT og GSH nivåer, oppregulerer antioksidantgener og nedregulerer prooksidantgener [44]. En annen studie på kaniner viste at inntak av sort spisskummen (600 mg/kg) reduserte MDA og økte totale antioksidantnivåer i blodet [45]. Igjen, kombinert tilskudd av TQ og NSO viste antioksidantevner mot cisplatin (CP)-induserte abnormiteter [46]. En metaanalyserapport om sort spisskummen viste økte SOD-nivåer uten noen synlig effekt på MDA-nivå og total antioksidantkapasitet [47]. Likevel har dette prekliniske beviset på antioksidanteffektene av svart spisskummen blitt utdypet i kliniske studier. Kombinert inntak av svart spisskummen og Allium sativum over åtte uker forbedret antioksidantstatus hos 30 postmenopausale, friske kvinner [39]. Igjen, tilskudd av NSO og en lavkaloridiett viste en forbedring i antioksidantstatus i en klinisk studie med 50 overvektige frivillige [48].

Sammen med beskyttelse mot oksidativt stress,svart spisskummenog TQ har vist seg å dempe betennelse som hevdet av tidligere litteratur [9,28,35,49]. Ekstraktene og bioaktive forbindelsene av svart spisskummen, som TQ, nigellone og -hederin avslørte anti-histaminiske, anti-immunoglobulin, anti-leukotriener, anti-eosinofile og anti-inflammatoriske effekter i flere modeller [50]. I tillegg undertrykte TQ pro-inflammatoriske faktorer som nitrogenoksid (NO), nitrogenoksidsyntase (iNOS), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-), interleukin-1 beta (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og cyklooksygenase 2 (COX-2) ved å hemme IRAK-koblede AP-1/NF-kB-veier [51]. I humane blodceller hemmet NSO og TQ 5-lipoksygenase (5-LOX) og leukotrien C4-syntase (LTC4S) [52], som kan generere inflammatoriske mediatorer som leukotriener og prostaglandiner [52,53]. I en annen studie hemmet TQ TANK-bindende kinase 1 (TBK1), senket type I interferoner (IFN) mRNA-ekspresjon og nedregulerte interferon regulatoriske faktor 3 (IRF-3) signalveier i lipopolysakkarider (LPS)-stimulerte murine makrofaglignende RAW264.7-celler [54]. I lungevev forårsaket NSO-behandling en reduksjon i IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL-12), interleukin-10 (IL-10), IFN-y-nivåer og inflammatoriske celler [55]. I tillegg reduserte administrering av NSO signifikant IL-6, noe reduserte IL-12 og TNF-nivåer hos rotter påvirket av karrageenanindusert poteødem [56]. Tilsvarende lindret tilskudd av 10 prosent NSO betennelse hos poteødemrotter med redusert antall leukocytter og TNF-nivå [49]. Igjen, et eksperiment med humane pre-adipocytter viste at den ferske ekstraherte og lagrede NSO resulterte i reduserte IL-6- og IL-1-nivåer, henholdsvis [57].

4. Beskyttende effekter av svart spisskummen og TQ mot nyreskade

Svart spisskummen og TQ har blitt rapportert å lindre ulike abnormiteter som ofte forstyrrer den fysiologiske funksjonen tilnyrer. I de følgende avsnittene, de nyrebeskyttende effektene avsvart spisskummenog TQ blir diskutert, og fremhever de underliggende farmakologiske effektene (tabell 1 og 2).

4.1. Preklinisk bevis på nyrebeskyttelse av svart spisskummen

4.1.1. Beskyttelse mot narkotika-indusert nyreskade

Legemiddelindusert nefrotoksisitet er en av de vanligste årsakene tilnyreskade. Metotreksat (MTX, et kjemoterapeutisk middel) økte MDA og reduserte GSH-nivåer i nyrehomogenat, og N. Sativa reverserte virkningen i nefrotoksiske mus [14]. Parallelt ble det vist at N. sativa i lave konsentrasjoner kunne forbedre effektiviteten og sikkerheten til MTX-behandling hos Wistar-rotter [58]. I en lignende antioksidantmekanisme forbedret TQ oksidativ skade forårsaket av et annet kreftmedisin CP i rottenyrer [59]. I en påfølgende studie av denne forskergruppen, reduserte administrering av NSO (2 ml/kg kroppsvekt oralt), før og etter en enkeltdose CP-behandling (6 mg/kg kroppsvekt. ip), den CP-induserte økningen i serumkreatinin signifikant. og blod urea nitrogen (BUN) og redusert aktiviteten til børstegrensemembranenzymer (BBM) i nyrekortikale og medullære homogenater, så vel som i isolerte BBM-vesikler (BBMV). Disse biokjemiske og histologiske dataene antyder en potensiell beskyttende effekt av NSO mot CP-indusert AKI [15]. I en lignende studie utført av et annet team, forbedret N. Sativa frøpulver (NSP), ekstrakt (NSE) og NSO effekten av CP-indusert nyretoksisitet hos Sprague-Dawley-rotter ved å lindre serumnivåer av urea, kreatinin og kalium , og en merkbar økning av Na, Na/K, vitamin D, ernæringsmarkører og antioksidantenzymer [60]. Samlet sett bekrefter disse studiene detsvart spisskummenkan være effektiv for å minimere toksiske bivirkninger, som ofte oppstår ved kreftkjemoterapi. Disse funnene kan brukes til å formulere en kombinert terapi som effektivt kan håndtere komplikasjoner ved kreftkjemoterapi.

Penconazole er et mye brukt triazol-soppdrepende middel i landbruk, human og veterinærmedisin. Høye doser penkonazol forårsaker nefrotoksisitet ognyreskader. Antioksidantegenskapene til N. Sativa kan tilskrives forbedring av penkonazol-indusert nefrotoksisitet hos rotter [21]. Differensielle behandlinger av svartfrøolje forhindret og reverserte haloperidol-indusert nefrotoksisitet ved å redusere K pluss, Na pluss, MDA-innhold og aldosereduktase (AR) aktivitet, og AMP-hydrolyse med økt adenosintrifosfat (ATP) i rottenyrer [61]. De beskyttende effektene av N. Sativa ble evaluert på 4-Nonylfenol (4-NP)-indusert nefrotoksisitet hos Clarias gariepinus-fisk. Administrering av N. Sativa minimerte den nefrotoksiske effekten av 4-NP markant og opprettholdt normal nyrestruktur og funksjon [62]. N. Sativa har også vist seg å være beskyttende mot nefrotoksisitet forårsaket av vanlige ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler som acetylsalisylsyre [18], aspirin [17] og paracetamol [16]

En studie ble designet for å evaluerenyrebeskyttende potensial av NSO mot tioacetamid (TAA)-indusert nefrotoksisitet hos rotter. Resultatene antydet at behandling av NSO reverserte signifikant TAA-forhøyet lipidprofil, urea, kreatinin, urinsyre, natrium og kaliumnivåer i serum [63]. Følgelig viste kombinasjonen av metformin og NSO forbedringseffekter mot TAA-indusert hepatorenal toksisitet hos rotter [64].

4.1.2. Beskyttelse mot tungmetall-indusert nyreskade

Denyreer det første målorganet for tungmetalltoksisitet. Behandling av TQ og ebselen (Eb) hemmet arsen-indusert oksidativ skade, apoptose og betennelse; og betydelig svekket arsenakkumulering i nyrevev [19]. De undertrykte immunresponsene hos mus forbehandlet med kadmium (Cd)-bly (Pb) blandingen ble reversert av N. Sativa i nyrene til mus [65]. Det nefroprotektive potensialet til TQ i Cd-toksisitet kan skyldes dets antioksidative og anti-apoptotiske egenskaper, som kan være nyttige for å oppnå optimale effekter [20]. Disse beskyttende effektene avsvart spisskummenmot Pd-indusert nyreskade ble ytterligere støttet av forskningen til Farrag og teamet som rapporterte at svartfrøbehandling svekket Pb-indusert hepatorenal skade hos hannrotter [66]. Lignende antioksidantmekanismer, inkludert induksjon av CAT-, GPx- og glutationreduktaseaktiviteter og økning i SOD- og GSH-nivåer, var involvert i den nyrebeskyttende effekten av TQ mot Pb-indusert nyreskade hos rotter [67].

4.1.3. Beskyttelse mot insektmiddel-indusert nyreskade

Diazinon er et vanlig plantevernmiddel for å kontrollere skadedyr. Diazinon-indusert oksidativt stress ognyredysfunksjon hos rotter. Forbehandling av NSO endret den diazinon-induserte levertoksisiteten og nefrotoksisiteten markant [22]. Fipronil er et fenylpyrazol-insektmiddel, mye brukt til landbruks- og veterinæraktiviteter. TQ og diallylsulfid beskyttet mot fipronil-indusert oksidativtnyreskade hos rotter [68].

4.1.4. Beskyttelse mot kjemisk indusert nyreskade

Ulike kjemikalier kan forårsakenyreskade. Oral administrering av kombinert fiskeolje og NSO redusert karbontetraklorid (CCl4)-indusert lever ognyreskade hos rotter gjennom å utøve anti-inflammatorisk og antioksidant aktivitet [69]. Disse funnene ble støttet av en nylig studie som viste at administrering av NSO utøvde en beskyttende effekt på hjernen, leveren ognyreunder CCl4-indusert oksidativt stress [23].

NSO forbedret natriumnitritt-indusert nefrotoksisitet gjennom å blokkere oksidativt stress, dempe fibrose og betennelse, gjenopprette glykogennivået, lindre cytokrom C-oksidase og hemme apoptose [70]. På samme måte viste inntak av TQ (25 og 50 mg/kg, po, daglig) beskyttende effekter mot natriumnitritt-indusertnyretoksisitet hos hannrotter gjennom å redusere oksidativt stress, gjenopprette den normale balansen mellom pro- og antiinflammatoriske cytokiner, og beskytte nyrevev fra ytre og indre apoptose [24], noe som indikerer at beskyttende effekter av NSO i den forrige studien skyldtes TQ- medierte antioksidanter og antiinflammatoriske effekter. Dessuten utøver tilskudd av NSO ved 5 ml/kg kroppsvekt/dose/dag i 28 dager en nefroprotektiv og vanndrivende aktivitet ved å redusere betydelig urin- og serumhastigheter av kalsium, fosfat og oksalat hos Wistar-rotter [71], noe som tyder på dens beskyttende effekt. mot urolithiasis.

4.1.5. Beskyttelse mot nyreiskemi/reperfusjonsskade

Nyreiskemi-reperfusjonsskade (IRI) er en kjent modell for akutt nyreskade. Forbehandling med N. sativa har en beskyttende effekt mot IRI-indusert nyreskade ved å hemme apoptose og celleproliferasjon [12]. Denne effekten ble ytterligere utvidet av TQ-tilskudd (10 mg/kg/dag) som forbedret IRI-effekten på de hemodynamiske og tubulære nyrefunksjonsparametrene, så vel som uttrykket av noen nyreskademarkører og pro-inflammatoriske og pro-fibrotiske cytokiner [13 ].

4.1.6. Beskyttelse mot Urolithiasis/Ureteral obstruksjon

Unilateral ureteral obstruksjon (UUO) er en veletablert eksperimentell modell avnyrefibrose. UUO var relatert til en signifikant økning i oksidativt stress, betennelse og apoptose [72]. N. Sativa-ekstrakt er et terapeutisk middel for å behandle UUO-indusert nyreskade som kan sammenlignes med kaptopril og losartan [72]. Tilsvarende forbedret TQ signifikant oksidativ skade, apoptose og TNF-ekspresjon og reduserte oppreguleringen av angiotensin II og MCP-1 markant sammenlignet med UUO-rottene [73].

4.1.7. Beskyttelse mot andre påkjenninger

De fleste kjemoterapeutiske legemidler fører til nefrotoksisitet. Eksperimentelle dyrestudier beskrev den beskyttende effekten av TQ på kjemoterapi-indusert nefrotoksisitet ved å redusere lipidperoksidasjon og øke aktiviteten til antioksidantenzymer inyrevev fra kjemoterapi-behandlede dyr [74]. En preklinisk in vitro-studie oversatt til bedre kjemoterapeutika av TQ og dets analoger for å behandlenyrekreft [75].

I akuttnyreskade indusert av sepsis i BALB/c-mus, TQ-administrasjon gjennom sonde reversert CLP-indusert økning i serumnivåer av CRE og BUN og vevsekspresjon av NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 og NF-kB, noe som indikerer at TQ kan ha en potensiell terapeutisk fordel mot sepsis-indusert AKI [76]. LPS er også ansvarlig for å indusere sepsis-assosiert AKI [77,78]. TQ-behandling reduserte LPS-indusert nyrefibrose og permeabilitet og forbedret oksidativt stressstatus [79]. TQ viste beskyttende effekter på hyperurikemi-mediertnyreoksidativt stress og mitokondrielle abnormiteter, som Nrf2/HO-1 kunne mediere, Akt-signalveier [80]. Hyperkolesterolemi er en veletablert risikofaktor for nyreskade som kan føre til CKD. NSO- og TQ-behandling reduserte albuminuri hos eksperimentelle rotter av streptozotocin (STZ)-indusert diabetisk nefropati ved å bevare podocyttfunksjonen [81]. En annen studie tyder på at TQ kan være et potensielt terapeutisk middel mot nyreskade fra hyperkolesterolemi [82]. I tillegg økte N. Sativa etanolekstraktbehandlingen nitrogenoksid (NO) nivåer og forstørretnyrearteriole diameter av en preeklampsi musemodell [83]. N. Sativa og dets komponenter er også lovende når det gjelder å forebygge og kurere nefrolithiasis og nyreskade [84].

4.2. Klinisk bevis på nyrebeskyttelse av svart spisskummen

Svart spisskummenhar vist forbedring i sykdomsutfall hos CKD-pasienter som rapportert i flere humane studier. En nylig systematisk oversikt og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier viser detsvart spisskummensupplement i en langsiktig intervensjon og daglig optimal dosering kan redusere parametere fornyrefunksjon, inkludert BUN [85]. I en prospektiv, komparativ og åpen studie på pasienter med CKD stadier 3 og 4 ved et tertiæromsorgssenter i Nord-India, forbedret behandling av NSO (2,5 ml, po, én gang daglig i 12 uker) signifikant kliniske egenskaper og biokjemiske parametere , inkludert en reduksjon i blodurea, serumkreatinin og totalt urinprotein og en økning i totalt urinvolum og glomerulær filtrasjonshastighet på 24 timer [27]. En annen lignende studie avslørte effektiviteten og sikkerheten til NSO-administrasjon hos pasienter med CKD stadier 3 og 4 på grunn av diabetisk nefropati. Det var en signifikant reduksjon i blodsukker, serumkreatinin, blodurea og 24 timers totale urinproteinnivåer og en signifikant økning i glomerulær filtrasjonshastighet, 24 timer totalt urinvolum og hemoglobinnivå i gruppen som ble behandlet medsvart spisskummenolje [25]. I begge studiene antyder forfatterne at svart spisskummen kan være en tilleggsterapi som kan øke den terapeutiske fordelen med konservativ behandling hos pasienter med diabetisk nefropati. Beskyttelse mot nefrolithiasis som rapportert i en preklinisk studie [71] ble videre oversatt til en randomisert, trippelblind, placebokontrollert, klinisk studie der to grupper pasienter (hver med 30) med nyrestein fikk enten svarte frøkapsler (500). mg) eller placebo to ganger daglig i 10 uker. I gruppen med svarte frø skilte 44,4 prosent av pasientene ut steinene fullstendig, og størrelsen på steinene forble uendret og reduserte hos henholdsvis 3,7 prosent og 51,8 prosent av pasientene, mens i placebogruppen skilt ut 15,3 prosent av pasientene steinene. fullstendig hadde 11,5 prosent en reduksjon i steinstørrelsen, 15,3 prosent hadde en økning i steinstørrelsen, og 57,6 prosent hadde ingen endring i steinstørrelsen. Det var en signifikant forskjell i gjennomsnittlig størrelse på nyrestein mellom de to gruppene. Sammenlignet med placebo har svarte frø sterke positive effekter på forsvinningen eller redusere størrelsen pånyresteiner [26].

5. Sikkerhetsproblemer

Svart spisskummenog dets bioaktive komponenter anses å være relativt godt tolerert [86,87]. Imidlertid kan TQ i noen tilfeller generere oksidativt stress, forstyrre cellulære makromolekyler (DNA, lipider og proteiner) og signalveier, slik som ekstracellulær signalregulert kinase (ERK), proteinkinase C (PKC) og Ras, mens andre bioaktive forbindelser fra N. sativa kan forstyrre TQ-indusert toksisitet [88–90]. TQ-toksisitet er imidlertid kontekstavhengig.

Administrering av NSO opp til 2,5 ml (oralt, én gang daglig) har vist seg å være trygt når det gjelder biokjemiske og kliniske trekk ved diabetiske nefropatipasienter, selv om flere andre molekylære studier var nødvendig for å bekrefte utsagnet [25]. Det er også trygt å ta NSO (2,5 ml) tre ganger daglig som tilleggsbehandling for å forbedrenyrefunksjon hos CKD-pasienter [27]. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med N. sativa viste en signifikant reduksjon i nyresteinstørrelse, selv om en mann av 60 pasienter hadde hydronefrose og økt blodtrykk [26]. Denne studien har begrensninger som kortere varighet og mangel på spesifikke tester (computertomografi) som var nødvendige for å evaluere størrelsen på nyrestein [26].

I en rapport ble NSE (100 mg/kg) administrert to uker etter CP-dosering, og ingen synlige effekter pånyrebiokjemiske parametere ble observert hos rotter [91]. Mus ble gitt ulike doser av NSE (6, 9, 14 og 21 g/kg) og ingen dødelighet ble rapportert [92]. I et annet eksperiment resulterte NSO-tilskudd (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) til rotter og mus i null dødelighet [93]. Det var imidlertid begrensninger i karakteriseringen av NSO og ikke noe annet innhold enn den totale flavonoidevalueringen. En rapport om slaktekyllinger indikerte at tilskudd av 20 og 100 g/kg N. Sativa frø i 7 uker i det vesentlige ikke hadde noen negative effekter på biokjemisk/hematologisk profil, patologiske egenskaper og vekst [94]. Forskere påviste at en høyere dose (25 ml/kg) NSO hadde toksiske effekter på de histologiske endringene i nyrebarken og en lavere dose (15 ml/kg) hadde en negativ effekt på leveren [95]. I tillegg viste en tidligere studie at TQ ved høyere enn 10 mg/kg/dag ikke viste noen beskyttende effekter mot CP-indusert nefrotoksisitet [96]. Derfor antyder det at passende doser av svart spisskummen eller dets komponenter er nødvendig for å oppnå de ønskede resultatene.

6. Avsluttende bemerkninger og fremtidsperspektiver

Nyrerblir stadig utsatt for ulike fremmedfrekvente stoffer, nemlig medisiner, mattilsetningsstoffer, giftstoffer og miljøkjemikalier. De skadelige effektene av disse fremmedfryktene begrenser sterktnyrefunksjon og føre til utvikling av akutte så vel som kroniske nyresykdommer. Det er noen andre disponerende faktorer, som diabetes, hypertensjon, dyslipidemi og iskemi som også øker risikoen fornyresykdom. De mange bivirkningene som de eksisterende terapeutiske midlene utgjør, motiverer forskere til å utforske sikrere alternativer. Bevis fra eksisterende litteratur tyder på at eksponering for fremmedfrykt, nemlig kjemoterapeutika, tungmetaller, plantevernmidler og andre miljøkjemikalier forårsaker nyreskade hos forsøksdyr, som ble forbedret ved administrering av svart spisskummen og TQ (Figur 3). Iskemi/reperfusjon kan også skade nyrene, som kan behandles med svart spisskummen og TQ. Dessuten er det rikelig med bevis for at svart spisskummen og TQ også kan forbedre nyretilstander ved eksperimentell diabetes og andre komplikasjoner [97]. De plausible mekanismene som ligger til grunn for de beskyttende effektene av svart spisskummen og TQ mot ulike nyrekomplikasjoner involverer primært antioksidasjon, anti-inflammasjon, anti-apoptose og antifibrose. Mens eksisterende bevis tyder på at NF-kB, Caspase og TGF-signalveier er involvert som de underliggende molekylære mekanismene for svart kummin/TQ-mediert nyrebeskyttende effekter, er det nødvendig å undersøke om noen andre viktige veier som Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK er implisert.

De prekliniske resultatene har også blitt oversatt til kliniske forsøkspersoner ettersom det er bevis for at svart kumminolje gitt til avanserte CKD-pasienter normaliserer hematologiske parametere og urinparametre og forbedrer sykdomsutfall. Men for å anbefale dette naturlige middelet hos pasienter mednyrekomplikasjoner, ytterligere kliniske studier med passende mennesker og lengre varighet er berettiget. Informasjon om nanopartikkelstyrt målrettet levering i nyrene mangler også. Denne gjennomgangen gir imidlertid verdifull informasjon som forskere kan bruke for å fremme fremtidig forskning på svart spisskummen/TQ-baserte terapier mot nyresykdom.

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Institutt for biokjemi og molekylærbiologi, Bangladesh Agricultural University, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Graduate School of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Ewha Woman's University, Seoul 120-750, Korea;

Forfatterbidrag:Dette arbeidet var et samarbeid mellom alle forfatterne. MAH og MJU utformet konturer og utarbeidet manuskriptet. MSZ, PPS og AM skrev det første utkastet til manuskriptet. MJU, AM, MAH og HH gjennomgikk det vitenskapelige innholdet beskrevet i manuskriptet. Alle forfattere leste og godkjente den endelige innsendte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:Dette arbeidet ble støttet av National Research Foundation (nr. 2020R1I1A1A01072879) og Brain Pool-programmet finansiert av departementet for vitenskap og IKT gjennom National Research Foundation (nr. 2020H1D3A2A02110924), Republikken Korea.

Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité:Ikke aktuelt.

Informert samtykkeerklæring: Ikke relevant.

Datatilgjengelighetserklæring:Ikke aktuelt.

Anerkjennelser:MJU anerkjenner National Research Foundation (nr. 2015H1D3A1062189), Republikken Korea.

Interessekonflikter:Det er ingen interessekonflikter mellom forfatterne angående publisering av dette manuskriptet.

Økologiskcistanche kosttilskudd kan forhindre nyreskade og lindrekronisk nyresykdom, klikk her for å fåProdukter

Referanser

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Akutt nyresvikt hos kritisk syke pasienter: En multinasjonal, multisenterstudie. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Kronisk nyresykdom etter akutt nyreskade: En systematisk oversikt og meta-analyse. Nyre Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Øke bevisstheten om akutt nyreskade: Et globalt perspektiv på en stille morder. Nyre Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Rolle av nyreskade i sepsis. J. Intensiv 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Nylige fremskritt i forståelsen av akutt nyreskade. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Nyrepatofysiologi, toksikologi og legemiddelindusert skade i legemiddelutvikling. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Xenobiotisk metabolisme: Effekten av akutt nyreskade på ikke-renal legemiddelclearance og hepatisk legemiddelmetabolisme. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD Patogenese av akutt nyreskade: grunnlag for klinisk praksis. Er. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Fytokemi, farmakologi og terapeutisk bruk av svart frø (Nigella sativa). Hake. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Den antioksidative og antihistaminiske effekten av Nigella sativa og dens hovedbestanddel, tymokinon, på etanol-indusert mageslimhinneskader. Arch. Toxicol. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Svart spisskummen (Nigella sativa L.): En omfattende gjennomgang av fytokjemi, helsefordeler, molekylær farmakologi og sikkerhet. Næringsstoffer 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Beskyttende effekt av Nigella Sativa på nyreperfusjonsskade hos rotte. Iran. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Effekten av tymokinon på nyrefunksjonene etter iskemi-reperfusjonsskade hos rotte. Int. J. Physiol. Patophysiol. Pharm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Effekt av Nigella sativa (svarte frø) mot metotreksat-indusert nefrotoksisitet hos mus.

J. Intercult. Etnopharmacol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Beskyttende effekt av Nigella sativa olje på cisplatin-indusert nefrotoksisitet og oksidativ skade i rottenyre. Biomed. Pharmacother. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paracetamol-indusert nefrotoksisitet og oksidativt stress hos rotter: Den beskyttende rollen til Nigella sativa. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS histologiske effekter av Nigella sativa på aspirin-indusert nefrotoksisitet hos albinorotter. J. Coll. Leger Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S.; Malik, L. Beskyttende effekter av Nigella sativa på acetylsalisylsyre-indusert nefrotoksisitet hos albinorotter. J. Coll. Leger Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Rolle til tymokinon og ebselen i forebygging av natriumarsenitt-indusert nefrotoksisitet hos hunnrotter. Nynne. Exp. Toxicol. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone forbedrer kadmium-indusert nefrotoksisitet, apoptose og oksidativt stress hos rotter er basert på dens anti-apoptotiske og antioksidantegenskaper. Biol. Spor Elem. Res. 2016, 170, 165–172.