Fremgang i diagnose og behandling av primær kronisk forstoppelseⅢ

behandling og prognose

Ikke-medikamentell behandling er førstelinjebehandlingen for forstoppelse. Dersom effekten ikke er signifikant, kan medikamentell behandling vurderes. Blant dem har anorektal biofeedback-terapi en betydelig effekt på pasienter med avføringsdyssynergi. For tiden har mikroøkologisk terapi blitt en effektiv og populær behandlingsmetode for behandling av primær kronisk forstoppelse og har gode utviklingsmuligheter. Kirurgisk behandling er også en endelig behandlingsstrategi for obstipasjonspasienter med alvorlige symptomer som mislykkes med konservativ behandling, eller som oppfyller indikasjonene for operasjon.

Klikk til hjemmemedisiner for forstoppelse

(1) Ikke-medikamentell behandling

1. Endring av kosthold og livsstil: Endring av kosthold og livsstil brukes ofte som en førstelinjebehandlingsstrategi for pasienter med kronisk obstipasjon. Effektiviteten til denne tilnærmingen er basert på epidemiologiske studier som knytter forstoppelse til ulike kostholds- og livsstilsfaktorer, som lavt inntak av kostfiber, lavt væskeinntak og fysisk inaktivitet. Mekanismene som driver den lakserende effekten av kostfiber varierer: store eller grove uløselige fiberpartikler (f.eks. kli) stimulerer tarmslimhinnen mekanisk, stimulerer vann- og slimsekresjon; gel-dannende løselige fibre (f.eks. sopp, pektin) har høy vannretensjonskapasitet, kan motstå dehydrering og transporterer vann til tykktarmen for å løsne konsistensen til avføring [15]. Selv om økende væskeinntak ofte anbefales for å forbedre symptomene hos personer med forstoppelse, er det ingen bevis eller kontrollerte forsøk på at økt væskeinntak er effektivt i behandling av forstoppelse. Økt fysisk aktivitet hos unge pasienter med alvorlig forstoppelse hjelper lite for å lindre forstoppelse [1]. Hos eldre pasienter med betydelig fysisk inaktivitet kan økt fysisk aktivitet som en del av et overordnet rehabiliteringsprogram være gunstig for forstoppelse.

2. Anorektal biofeedback-terapi: Anorektal biofeedback-terapi er mer effektiv enn ikke-medikamentelle behandlinger (livsstilsjusteringer), avføringsmidler eller det angstdempende stoffet diazepam for pasienter med avføringsdyssynergi, med gode langsiktige resultater. Det kan brukes som førstevalg for behandling av avføringssyndrom [16]. Sytti prosent av pasientene responderte på biofeedback-terapi, som har blitt vurdert som en grad A-anbefaling av American and European Society of Neurogastroenterology and Kinetics.

(2) Medikamentell behandling

Legemidler som for tiden er godkjent for behandling av forstoppelse inkluderer hovedsakelig osmotiske avføringsmidler, stimulerende avføringsmidler, sekretagoger og serotonin (5-HT) reseptoragonister.

1. Osmotiske avføringsmidler: For pasienter med kronisk forstoppelse som ikke reagerer på kosthold og livsstilsendringer, er osmotiske avføringsmidler som polyetylenglykol og laktulose den neste vanlige behandlingen. Osmotiske avføringsmidler kan forårsake en osmotisk gradient i tarmens lumen, som fører til utskillelse av vann og elektrolytter i tarmens lumen, og derved redusere konsistensen av avføringen og øke avføringsvolumet [17]. Det osmotiske avføringsmiddelet polyetylenglykol har blitt testet i flere randomiserte kontrollerte studier av høy kvalitet som varer i opptil 6 måneder og viste bedring i symptomer på kronisk forstoppelse sammenlignet med placebo [18]. Målet med å bruke osmotiske avføringsmidler er å forbedre pasientens primære symptomer. Den bakterielle metabolismen av uabsorberte karbohydrater kan føre til gasser og magekramper, noe som kan begrense langvarig bruk av osmotiske avføringsmidler [19].

2. Stimulerende avføringsmidler: Hvis den kurative effekten av osmotiske avføringsmidler ikke er signifikant, kan stimulerende avføringsmidler velges for behandling. Stimulerende avføringsmidler induserer sekresjon av vann og elektrolytter, stimulerer tarmmotilitet, frigjør prostaglandiner og akselererer kolontransit [20]. Stimulerende avføringsmidler, inkludert difenylmetanderivater (bisacodyl og natriumpikosulfat) og antrakinonderivater (sennablad, aloe vera), brukes ofte hos pasienter med akutte symptomer, for eksempel i 2–3 dager uten avføringspasienter [19]. En studie som evaluerte effekten av ulike stimulerende avføringsmidler for forstoppelse fant at bisacodyl var overlegen natriumpikosulfat, prukaloprid og lubiprost i å fremkalle mer enn 3 helt spontane avføringer per uke. Andre medikamenter som ketoner og linaklotid [21]. Senna er også ofte brukt i behandlingen av kronisk forstoppelse, men det er foreløpig ingen placebokontrollerte studier som evaluerer effekten. Det er få langtidsstudier eller sammenligninger av sentralstimulerende avføringsmidler med andre legemidler, og bruken av dem er ofte begrenset av bivirkninger av magesmerter og diaré. Kliniske studier har vist at stimulerende avføringsmidler er resistente og mindre effektive etter langvarig bruk.

3. Sekretagoger: Hvis pasienten ikke reagerer på konvensjonelle avføringsmidler, kan sekretagoger prøves. For tiden tilgjengelige sekretagoger (som lubiprostone, linaklotid og prokainamid) virker ved direkte virkning Behandle forstoppelse ved å øke væskeutskillelsen i tarmens lumen fra tarmepitelet. Lubiprostone gjør dette ved å aktivere kloridkanaler på luminale epitelceller, mens linaklotid og prokainamid er guanylatcyklase C-reseptoragonister som øker intestinal epitelial cGMP, noe som til slutt fører til åpning av cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator kloridionekanal [22]. Li et al [23] gjennomførte en meta-analyse, som oppsummerte 9 randomiserte kontrollerte studier av lubiprostone og placebo, og fant at frekvensen av avføring økte og alvorlighetsgraden av forstoppelse ble betydelig forbedret etter 4 ukers bruk av lubiprostone, og redusert tretthet og oppblåsthet og generell lindring av forstoppelse. Kvalme er den vanligste bivirkningen av lubiprostone [24]. Linaklotid kan forbedre tarm- og abdominalsymptomer hos pasienter med kronisk obstipasjon ledsaget av moderat til alvorlig abdominal distensjon, og diaré er den vanligste bivirkningen ved å ta linaklotid [25]. Effekten av prokainamid er lik den til linaklotid [26].

4. 5-HT4-reseptoragonister: Prucaloprid er en svært selektiv 5-HT4-reseptoragonist som aktiverer afferente nevronale signaler for å øke tarmmotiliteten. En meta-analyse av seks fase III og IV randomiserte kontrollerte studier viste at sammenlignet med placebo, etter 12 ukers behandling med prukaloprid 2 mg én gang daglig, hadde flere pasienter med forstoppelse i gjennomsnitt 3 ganger eller mer spontan avføring[27]. Prucaloprid ble godt tolerert, uten vesentlige kardiovaskulære effekter eller legemiddelinteraksjoner, og de vanligste bivirkningene var gastrointestinale forstyrrelser (som diaré, kvalme og magesmerter) og hodepine. Velukast og nanofibril, som prukaloprid, er selektive 5-HT4-reseptoragonister med prokinetiske effekter. Disse legemidlene har vist lovende i fase II kliniske studier, men har ikke blitt videre evaluert. Tabell 1 oppsummerer dagens medisiner som vanligvis brukes i behandlingen av kronisk forstoppelse.

bilde

(3) Mikroøkologisk behandling

De siste årene har studier av tarmsykdommer og tarmflora avdekket sammenhengen mellom kronisk forstoppelse og tarmfloraforstyrrelser og gitt et teoretisk grunnlag for mikroøkologisk behandling av kronisk forstoppelse. Gitt deres vidtrekkende roller i forskjellige gastrointestinale og ikke-gastrointestinale sykdommer, har mikrobiomterapi blitt en populær terapeutisk tilnærming blant potensielle terapeutiske legemidler. Mikrobiell terapi inkluderer hovedsakelig probiotika, prebiotika, synbiotika, postbiotika, antibiotika og floratransplantasjon.

1. Probiotika: Lactobacillus og Bifidobacteria brukes ofte som probiotika for å behandle forstoppelse. Nesten alle studier av probiotika for forstoppelse hos voksne har vist effektiviteten av probiotika. Dimidi et al [28] fant at endring av tarmmiljøet med visse probiotiske stammer kan påvirke tarmens motilitet og sekresjon, og dermed være til fordel for pasienter med forstoppelse. I tillegg kan probiotika lindre forstoppelse og forbedre andre symptomer forårsaket av forstoppelse. For eksempel beskytter probiotika nevroner ved å aktivere proteinkinase-signalveier, og dermed lindre forstoppelsesindusert depresjon [29]. Enkelt tilskudd av probiotika endrer imidlertid ikke nødvendigvis menneskets tarmslimhinneflora. På grunn av vertsspesifisitet har probiotika og tarmflora ulik tarmslimhinnekoloniseringsresistens blant ulike verter[30], noe som kan påvirke funksjonen til probiotika. For eksempel, Russo et al. [31] gjennomførte en studie om effekten av probiotika på barn med forstoppelse. Sammenlignet med polyetylenglykol alene, forbedret ikke polyetylenglykol + probiotika effekten signifikant.

2. Prebiotika: Prebiotika tilhører en slags ikke-fordøyelige karbohydrater, som oligosakkarider og inulin, som kan øke antallet vanlige probiotika i menneskekroppen, som bifidobakterier og laktobaciller, og dermed forbedre forstoppelsessymptomer. For tiden tilgjengelige prebiotika inkluderer oligosakkarider fra morsmelk, laktulose og inulinderivater. Huang et al [32] brukte laktulose for å behandle pasienter med postpartum obstipasjon og fant at forbedringen av forstoppelsessymptomer var signifikant bedre enn kontrollgruppen, inkludert økt lindringstid, forlengede forstoppelsesfrie dager og redusert avføringstid.

3. Synbiotika: Synbiotika er biologiske preparater som brukes i kombinasjon med probiotika og prebiotika, som kjennetegnes ved samtidig virkning av probiotika og prebiotika. Synbiotika kan effektivt regulere tarmfloraen og forbedre avføringsfrekvensen, konsistensen av avføringen og forstoppelsesrelaterte symptomer [33]. Bazzocchi et al. [34] gjorde en studie om behandling av forstoppelse med synbiotika. De ga synbiotika og maltodekstrin (placebo) behandling i 8 uker, og resultatene viste at pasienter som fikk synbiotika hadde betydelige forbedringer i tarmbevegelsesfrekvens og avføringskonsistens. I tillegg ble tykktarmspassasjetiden for den synbiotiske gruppen betydelig forkortet, og 5 typer laktobacillus som var effektive for å forbedre forstoppelse ble funnet i avføringsprøvene til halvparten av pasientene i den synbiotiske gruppen, inkludert Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus og Lactobacillus rhamnosus . I de ovennevnte studiene forekom sjelden bivirkninger inkludert magesmerter, oppblåst mage, kvalme og oppkast. Derfor kan probiotika, prebiotika og synbiotika være effektive alternativer for behandling av forstoppelse.

4. Postbiotika: I 2019 laget International Probiotics and Prebiotics Scientific Association en klar definisjon av postbiotika: postbiotika er preparater av ikke-levende mikroorganismer og/eller deres komponenter som er gunstige for helsen til verten [35]. Tarmfloraen kan påvirke verten ved å skille ut små molekyler som regulerer vertscelle- og kroppsfunksjoner, som indol og dets derivater, og kortkjedede fettsyrer. Disse små molekylene er effektive kommunikasjonsmidler i vert-mikrobe-interaksjoner. Basert på disse metabolittene kan postbiotika målrette nedstrøms signalveier som regulerer mikrobiotaen og virker ved å dempe de negative effektene av overflødig, knapphet eller dysregulering av metabolitter involvert i disse banene [36]. En av ulempene med å bruke postbiotika til behandling er at halveringstiden er kortere enn ved bruk av levende bakterier, og derfor kan gjentatt dosering være nødvendig for å behandle lidelser forbundet med lidelsen. Videre, på grunn av den pleiotrope og celletype-spesifisiteten til handlingene til noen mikrobiota-assosierte metabolitter, er det nødvendig å utforske de fulle fysiologiske rollene til forskjellige metabolitter ytterligere. Effekten av postbiotika i behandlingen av kronisk forstoppelse gjenstår å studere, men denne metabolittbaserte terapeutiske strategien er meget lovende.

5. Antibiotika: Tidligere studier har foreslått en sammenheng mellom forstoppelse og metanogene bakterier, og metanogene tarmmikrobiota kan føre til forstoppelse ved å redusere avføring [37]. Selv om noen studier har vist at antibiotika kan brukes til å behandle forstoppelse, er det ikke hovedformålet med klinisk bruk av antibiotika.

6. Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT): FMT er overføringen av hele det mikrobielle samfunnet fra en frisk donor til pasientens tarm for å erstatte det sykdomsassosierte mikrobiomet. FMT er effektivt i behandlingen av Clostridium difficile-infeksjon [38]. Gjennomførbarheten av FMT i behandlingen av kronisk forstoppelse er rapportert av mange studier. Tian et al [39] gjennomførte en randomisert kontrollert studie, der 60 pasienter med STC ble delt inn i en FMT-gruppe eller kontrollgruppe, og fikk konvensjonell avføringsbehandling. Resultatene viste at pasienter som fikk FMT opplevde betydelige forbedringer i forstoppelsessymptomer, inkludert tarmbevegelsesfrekvens og avføringskvalitet. Til tross for den lille prøvestørrelsen, viste de at FMT er effektiv i behandling av forstoppelse. På grunn av donorutvelgelse og kostnader og kompleksitet vil FMT neppe anses som et førstevalg. FMT bør brukes selektivt hos pasienter som er ufølsomme for konvensjonelle behandlingsstrategier.

(4) Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling av forstoppelse er sjelden indisert og krever strenge kriterier. Kirurgi er kun indisert for pasienter med STC og ikke for pasienter med bekkenbunnsdysfunksjon som fører til ukoordinerte avføringer eller forstoppelse-dominerende irritabel tarm. Hos pasienter med kombinert defekasjonsdyssynergi og STC, må bekkenbunnsdysfunksjon korrigeres før kirurgisk inngrep blir et alternativ [40].

Kirurgiske alternativer for langsom transittobstipasjon inkluderer ileostomi, total kolektomi med ileorektal anastomose, antegrad cecostomi, rectocele, recto intussusception og reparasjon av rektal slimhinneprolaps, sakral nervestimulering [41]. Psykiatrisk konsultasjon bør aktivt vurderes før total kolektomi og ileorektal anastomose hos pasienter med STC og avføringsdyssynergi, men bruken av kolektomi med ileorektal anastomose fremfor ileorektal anastomose alene for obstipasjon er kontroversiell. Pasienter med STC og inkonsekvens av avføring kan ha nytte av total kolektomi hvis bekkenbunnsdysfunksjon korrigeres først. I nærvær av alvorlig, ukorrigerbar bekkenbunnsdysfunksjon, er den eneste operasjonen som kan lindre symptomene en terminal ileostomi. Anterograd jejunostomi foretrekkes hos barn med kronisk refraktær forstoppelse. Sakral nevromodulasjonsterapi anses å være en eksperimentell terapi for behandling av kronisk forstoppelse hos voksne. Innenlandske studier har vist at denne terapien har en betydelig effekt på STC, og har fordelene med sikkerhet og enkel betjening[42].

Selv om primær kronisk forstoppelse er en sykdom i fordøyelsessystemet, er den ofte kombinert med psykiske og psykologiske lidelser. Manglende oppmerksomhet på forstoppelse og narkotikamisbruk er viktige faktorer som fører til tilbakefall og til og med forverring av sykdomsforløpet. Diagnose og behandling av forstoppelse er en komplisert prosess. Nøyaktig diagnose av undertyper av forstoppelse er grunnlaget for effektiv behandling av forstoppelse. Samtidig er det svært viktig å bruke terapeutiske legemidler eller strategier rasjonelt og standardisert i henhold til de kliniske symptomene og alvorlighetsgraden til pasientene. Dette krever et mer profesjonelt klinisk team. For tiden forbedres medikamentene og strategiene for behandling av forstoppelse stadig, og den nye mikroøkologiske behandlingen blomstrer. Imidlertid er det fortsatt mange problemer, slik som den patofysiologiske mekanismen til hver undertype av forstoppelse fortsatt er uklar, og diagnosen og behandlingsnivået må fortsatt forbedres. De siste årene har forslaget om tarm-hjerne-mikrobiota-aksen avslørt nye ideer for utforskning, noe som tyder på at tarmmikrobiota kan være et potensielt terapeutisk mål for forstoppelse i fremtiden.

Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent for å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.

Wecistanches cistanche-pulver, cistanche-tabletter, cistanche-kapsler og andre produkter er utviklet med ørkencistanche som råmateriale, som alle har en god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning spesifikt på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt: Cistanche har lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Å fremme hydrering og smøring av tarmene, kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Ved å redusere betennelse i tarmen, kan det bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse.