Nylige fremskritt innen urtemedisiner som behandler Parkinsons sykdom

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Institutt for tradisjonell kinesisk medisin, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, PR Kina

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, PR Kina

Abstrakt

Urtemedisiner har vakt betydelig oppmerksomhet de siste årene, som brukes til å behandleParkinsonssykdom(PD) i Kina basert på tradisjonell kinesisk medisin eller moderne farmakologiske teorier. Vi oppsummerte og analyserte anti-Parkinsonaktivitetene til urtemedisiner og urteformuleringer undersøkt iParkinsonssykdommodeller og gi fremtidige referanser for grunnleggende og kliniske undersøkelser. Alle urtemedisiner og urteformuleringer ble testet på PD-modeller in vitro og in vivo. De relevante forbindelsene og urteekstraktene med anti-Parkinsonaktivitet ble inkludert og analysert i henhold til deres slekter eller farmakologiske aktiviteter. Totalt ble 38 urtemedisiner og 11 urteformuleringer analysert. De relevante forbindelsene, urteekstraktene og formuleringene ble rapportert å være effektive påParkinsonssykdommodeller ved å modulere flere nøkkelhendelser eller signalveier involvert i patogenesen til PD. Planteartene til disse urtemedisinene tilhører 24 slekter og 18 familier, som Acanthopanax, Alpinia og Astragalus, etc. Disse urtemedisinene kan være en alternativ og verdifull kilde for anti-Parkinson-medisin. Planteartene i disse slektene og familiene kan være de mest lovende kandidatene for videre undersøkelser og fortjener ytterligere vurdering i kliniske studier. Aktive komponenter i noen av urteekstraktene og kompatibilitetsloven til urteformuleringer gjenstår å undersøke videre.

Nøkkelord:Parkinsonssykdom, Urtemedisiner, Urteformulering, Genera

cistanche tubolosa fordeler: Anti-Parkinsons sykdom

1. Introduksjon

Parkinsonssykdomer en kronisk nevrologisk lidelse. I den ventrale midthjernen, spesielt i substantia nigra, viser patologiske trekk at dopaminerge nevroner gradvis degenererer, noe som forårsaker en påfølgende reduksjon av dopamin (DA) nivåer i striatum. Funksjonene til acetylkolinnevroner og dopaminerge nevroner i striatum er ute av balanse, noe som fører tilParkinsonssykdom. Pasientene har noen karakteristiske symptomer, som skjelving, myotoni, dyskinesi osv. [1]. De tre viktigste strategiske utviklingene som har ført til fremgang i medisinsk ledelse avParkinsonssykdomhar fokusert på forbedringer i dopaminerge terapier, identifisering av ikke-dopaminerge medikamenter for symptomatisk forbedring, og oppdagelsen av forbindelser for å modifisere forløpet av PD [2].

Den tidligste beskrivelsen avParkinsonssykdomble sporet i den gule keiserens interne klassiker, en bok skrevet for 2000 år siden. I tradisjonell kinesisk medisin betegnes PD som "shaking palsy", et syndrom som er preget av skjelvinger, nummenhet, slapphet og svakhet i de fire lemmer, og de patologiske trekkene ved PD er lever-nyre Yin-mangel og qi-blodmangel [3 ,4]. Det er rikelig med planteressurser i Kina. Mer enn 146 900 plantearter er oppdaget rundt om i landet, mer enn 22 500 av disse er medisinplanter [5]. Ganske mange urtemedisiner og urteformuleringer ble brukt til å behandle PD, som ble undersøkt i dyreforsøk eller kliniske studier. Frem til nå, etiologien og patogenesen avParkinsonssykdomer ikke fullt ut belyst. Selv om ingen modell til dags dato har vært i stand til å rekapitulere alle patologiske trekk vedParkinsonssykdom, de prekliniske studiemodellene avParkinsonssykdom(biokjemiske, cellulære og animalske) har bidratt mye til vår forståelse avParkinsonssykdomhos mennesker. Tre nevrotoksiner, 6-hydroksydopamin (6-OHDA), 1-metyl- 4-fenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridin (MPTP), og rotenon, er de mest vellykkede midlene så langt å etterligneParkinsonssykdomin vitro og in vivo. 6-OHDA tas opp av dopamintransportøren og genererer frie radikaler. MPTP omdannes av monoaminoksidase B til MPP pluss og tas deretter opp av dopamintransportøren og kan akkumuleres av mitokondrier, noe som fører til kompleks I-hemming og dannelse av frie radikaler. Rotenon er en direkte hemmer av kompleks I, som også fører til frie radikaler [6]. C57/BL6-mus, Wistar-rotte, PC12-celler og SH-SY5Y-celler kan tjene som verdifulle verktøy for vurdering av effekt og bivirkninger av symptomatisk behandling avParkinsonssykdomin vivo eller in vitro, henholdsvis. Omfattende studier av disse modellene har definert viktige cellulære aktører for celledød inkludert oksidativt stress, mitokondriell dysfunksjon, eksitotoksisitet, nevroinflammasjon nitrogenoksid, etc. [7,8].

De siste årene har det blitt viet økende interesse for behandling eller forebygging avParkinsonssykdomav urtemedisiner. Nyere studier har indikert at en del av aktive forbindelser ekstrahert fra urtemedisiner, urteekstrakter og urteformuleringer har effekter påParkinsonssykdommodeller in vitro og in vivo. Totalt 38 urtemedisiner og 11 urteformuleringer ble inkludert i denne gjennomgangen, som har som mål å systematisk oppsummere og analysere urtemedisinene som er undersøkt i PD-modeller og gi fremtidige referanser for grunnleggende og kliniske undersøkelser.

hva brukes cistanche til: Anti-Parkinsonssykdom

2. Urteekstrakter og aktive komponenter med anti-parkinsonaktivitet

Naturlegemidlene var oppført i tabell 1, som har vist seg å være effektive påParkinsonssykdommodeller i henhold til deres slekter. De molekylære strukturene til aktive komponenter ble identifisert og vist i fig. 1.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis er de tørkede røttene og rhizomer av Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), 80 prosent etanolekstrakt som har beskyttende effekter på dopaminerge nevroner iParkinsonssykdommusemodell indusert av MPTP-HCl [1]. Stengelbarken til A. senticosus Harms er også effektiv påParkinsonssykdommodell in vivo, 100 prosent etanol, 50 prosent etanol og varmtvannsblandet ekstrakt som kan være en profylaktisk for MPTP-indusert PD hos rotter, og øke nivået av DA og noradrenalin (NA) i enParkinsonssykdomrottemodell [9,10]. Komponentene i A. senticosus Harms inneholder sesamin og eleutheroside B osv. Sesamin har en forebyggende effekt på atferdssvikt hos rotenoninduserte rotter [11]. Sesamin modulerer tyrosinhydroksylase (TH), superoksiddismutase, katalase (CAT), induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) og interleukin-6-ekspresjon i dopaminerge celler under MPP pluss-indusert oksidativt stress [12]. Eleutherosid B kan øke ekstracellulært regulerte proteinkinaser 1/2 fosforylering og redusere c-fos og c-jun uttrykk i MPP pluss-induserte PC12 celler [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus er det tørkede, modne frøet av Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), 80 prosent etanolekstrakt som kan beskytte mot 6-OHDA-indusert skade på PC12-celler og dopaminerge nevroner i sebrafisk [14]. Protocatechuic acid avledet fra A. oxyphylla har effekter påParkinsonssykdommodell in vitro og in vivo. Protocatechuic acid hemmer nevrotoksisitet indusert av MPTP hos mus [15]. In vitro kan protocatechuic acid hemme rottefeokromocytomcelleskade indusert av et dopaminergt nevrotoksin [16], undertrykke mitokondriell dysfunksjon og apoptotisk celledød [17], og øke aktivitetene til reaktive oksygenarter (ROS) og CAT i MPP pluss-indusert PC12 celler [18]. I tillegg reduserer protocatechuic acid også doseavhengig celledøden indusert av hydrogenperoksid (H2O2) eller natriumnitroprussid i PC12-celler [18].

cistanche tubolosa helsemessige fordeler: Anti-Parkinsons sykdom

2.3. Astragalus

Astragali Radix er den tørkede roten til Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongolere (Bge.) Hsiao eller Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Astragaloside IV og Astragalus polysakkarider utvinnes fra Astragali Radix. Astragaloside IV forhindrer MPP pluss-indusert SH-SY5Y-celledød via hemming av Bax-medierte veier og ROS-produksjon [19]. Astragaloside IV-forbehandling demper signifikant og doseavhengig 6-OHDA-indusert tap av dopaminerge nevroner og øker nivået av TH- og iNOS-immunreaktivitet i 6-OHDA-behandlede nigrale cellekulturer [20]. Frie radikaler produsert ved selvoksidasjon av bendopa kan fremme utviklingen avParkinsonssykdom. Astragalus polysakkarider kan lindre toksisiteten til bendopa på nevroner og effekten er tidsavhengig [21].

2.4. Camellia

Grønn te er produktet som kommer fra bladene til Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). En fersk studie indikerte at inntak av kinesisk og japansk te kan redusere risikoen for PD, slik som oolong te grønn te, etc. [22]. Grønn teekstrakter kan dempe 6-OHDA-indusert nukleær faktor-κB (NF-κB) aktivering og celledød i SH-SY5Y-celler [23]. Polyfenoliske katekiner avledet fra grønn te har beskyttende effekter på SH-SY5Y-cellene og rottemodellen av PD gjennom hemming av ROS-nitrogenmonoksid (NO)-veien [24,25]. De fire hovedkomponentene i polyfenol

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(−)-epigallocatechin [26]. (−)- Epigallocatechin-3-gallat kan regulere dopamintransportøren

internalisering via proteinkinase C-avhengig vei i MPP pluss-induserte PC12-celler [27], som reduserer diklordifenyl-trikloretan-indusert celledød i dopaminerge SHSY-5Y-celler [28]. In vitro kan (−)-epigallocatechin-3-gallat hemme iNOS-ekspresjon og celledød i MPTP-musene tilParkinsonssykdom [29,30].

2.5. Cassia

Cassiae Semen er det tørkede, modne frøet av Cassia obtusifolia L. eller Cassia tora L. (Leguminosae), hvorav 85 prosent etanolekstrakt har effekter mot nevrotoksisiteter indusert av 6-OHDA i PC12-celler, og beskytter DA nevronal degenerasjon betydelig. indusert av MPTP i musenParkinsonssykdommodell [31]. Peroksynitritt (ONOO)-toksisitet er også rapportert å være involvert i inflammatoriske og nevrodegenerative sykdommer som PD, og ​​senere isolert fra C. Tora har potente ONOO-fjernende og anti-inflammatoriske aktiviteter, som vil være en kandidat forParkinsonssykdom [32,33].

2.6. Krysantemum

Chrysanthemi Flos er det tørkede blomstrende hodet til Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), og Chrysanthemi Indici Flos er det tørkede blomstrende hodet til Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). Vannekstraktet av C. morifolium Ramat. kan hemme cytotoksisitet og forbedre cellelevedyktighet i MPP pluss-induserte SH-SY5Y-celler [34]. Metanolekstrakt av C. Indicum L. har effekter mot MPP pluss-indusert skade i SH-SY5Y-celler og lipopolysakkarid (LPS)-stimulerte BV-2 mikrogliaceller [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba er den tørkede saftige stammen av Cistanche deserticola YC Ma eller Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Cistanche totale glykosider avledet fra Cistanches Herba har beskyttende effekter på dopaminerge nevroner i substantia nigra av MPTP-indusert PD-musemodell [36]. Echinacoside, et fenylethanoidglykosid isolert og renset fra stilkene til en annen planteart i denne slekten (Cistanche salsa) forhindrer de striatale ekstracellulære nivåene av monoaminnevrotransmittere fra å reduseres i 6-OHDA-lesjonsrotter [37], og har nevrobeskyttende, nevrotrofiske , og nevroredningseffekter på muse-MPTP-modellen tilParkinsonssykdom[38,39]. Acteosid ekstrahert fra Cistanches Herba har nevrobeskyttende effekter mot rotenon-indusert skade på SH-SY5Y-celler eller MPTP-indusert musemodell avParkinsonssykdom[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen er det tørkede, modne frøet av Cuscuta australis R. Br. eller Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), metanolekstrakt som kan beskytte celler mot apoptose indusert av MPP pluss i PC12-celler [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Sæd er det tørkede, modne frøet til Cuscuta australis R. Br. eller Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), metanolekstrakt som kan beskytte celler mot apoptose indusert av MPP pluss i PC12-celler [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex er det tørkede tegumentet til Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. eller Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxetin avledet fra Fraxini Cortex har effekter på antioksidantforsvar og stressproteiner, og kan forhindre apoptotisk død av dopaminerge celler indusert av rotenon og mediert av oksidativt stress i SH-SY5Y-celler [43–46]. Esculin, 6,7-di-O-glucopyranosyl-esculetin og liriodendron er ekstrahert fra en annen planteart i denne slekten (Fraxinus sielboldiana Blume). Esculin har anti-apoptotiske effekter på MPP pluss - eller DA-indusert cytotoksisitet i SH-SY5Y celler [47,48]. 6,7-Di-O-glukopyranosyl-esculetin og liriodendron kan beskytte SH-SY5Y-celler mot DA-indusert cytotoksisitet [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma er den tørkede knollen til Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), 95 prosent etanolekstrakt har beskyttende effekter på MPP pluss-indusert cytotoksisitet i humane dopaminerge SH-SY5Y-celler [51]. Vanillylalkohol, en viktig bioaktiv komponent i Gastrodiae Rhizoma, beskytter dopaminerge MN9D-celler mot MPP pluss-indusert apoptose ved å lindre oksidativt stress og modulere den apoptotiske prosessen og er derfor en potensiell kandidat for behandling av nevrodegenerative sykdommer som f.eks.Parkinsonssykdom [52].

2.11. Ginkgo

Ginkgo Folium er det tørkede hele bladet til Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). En multisenter observasjonsstudie i et tysk nettverk av komplementære og alternativmedisinske leger indikerte at demens ble klassifisert som uspesifisert demens (57,2 prosent), vaskulær demens (25,1 prosent), demens ved Alzheimers sykdom (10,4 prosent) og demens iParkinsonssykdom(7,3 prosent ), og G. Biloba er det mest foreskrevne antidemensmiddelet totalt sett (67,6 prosent av alle) [53]. G. Biloba-ekstrakt 761 har beskyttende effekter på paraquat-indusert apoptose av PC12-celler [54], har nevrobeskyttende effekter på den 6-OHDA-induserte rottemodellen avParkinsonssykdom[55], og har en hemmende effekt mot oksidativt stress, regulerer kobberhomeostase i hjernen, og demper MPTP-indusert nevrodegenerasjon av den nigrostriatale banen iParkinsonssykdommusemodell [56,57].

2.12. Gynostemma

Fembladige Gynostemma-urt er den tørkede hele urten av Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), urte-etanolekstrakter som har nevrobeskyttende effekter på den 6-OHDA-skadede rottemodellen avParkinsonssykdom[58]. Gypenosider, saponinekstraktet avledet fra G. pentaphyllum, kan beskytte dopaminerge nevroner i primærkultur eller i substantia nigra til en musemodell avParkinsonssykdommot MPP pluss-indusert oksidativ skade [59,60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba er den tørkede luftdelen av Hypericum perforatum L. (Guttiferae), hvis metanolekstrakt har en nevromodulerende effekt mot MPTP-indusertParkinsonssykdomhos mus [61]. Standardekstraktene av H. perforatum L. har nevrobeskyttende effekter på traume-indusert av H2O2 i PC12-celler [62], reduserer oksidativt stress og øker genuttrykk av antioksidantenzymer på rotenoneksponerte rotter [63]. Et flavonoidrikt ekstrakt av H. perforatum L. har beskyttende effekter mot H2O2--indusert apoptose i PC12-celler [64]. Hyperosid isolert fra H. perforatum L. har beskyttende effekter mot cytotoksisitet indusert av H2O2 og tert-butylhydroperoksid i PC12-celler [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma er det tørkede rhizomet til Ligusticum chuanxiong Hort. (Umbelliferae). Tetrametylpyrazin, en aktiv komponent avledet fra Chuanxiong Rhizoma, kan forbedre DA metabolske forholdet i striatum og redusere oksidativ skade iParkinsonssykdomrotter indusert av levodopa [66,67]. Tetrametylpyrazin har også nevrobeskyttende effekter mot MPTP-indusert dopaminerg nevrotoksisitet i en musemodell avParkinsonssykdom [68,69].

2.15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba er den tørkede roten til Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculaceae). Paeoniflorin er den viktigste bioaktive komponenten i Paeoniae Radix Alba, som er mye brukt i tradisjonell kinesisk medisin for behandling av nevrodegenerative lidelser som f.eks.Parkinsonssykdom. Paeoniflorin kan beskytte PC12-celler fra MPP pluss og sur skade via autofagisk vei [70], lindre den nevrologiske svekkelsen etter unilateral striatal 6-OHDA-lesjon i en rottemodell [71], og dempe nevroinflammasjon og dopaminerg nevrodegenerasjon i musemodellen avParkinsonssykdomved aktivering av adenosin A1-reseptor [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma er den tørkede roten og rhizomen til Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), vannekstrakt som har beskyttende effekter på MPP pluss-indusert apoptose i SH-SY5Y-celler [73]. Ginsengekstrakt G115 har nevrobeskyttende virkning mot MPTP-indusert musemodell eller MPP pluss-indusert rottemodell avParkinsonssykdom[74]. Blant mer enn 30 ginsenosider blir de aktive ingrediensene i ginseng, ginsenosidene Rb1, Rd, Re og Rg1 sett på som hovedforbindelsene som er ansvarlige for mange farmasøytiske virkninger av ginseng. Ginsenoside Rb1 har en delvis nevrotrofisk og nevrobeskyttende rolle i dopaminerg cellekultur [75]. Ginsenoside Rd demper nevroinflammasjon av dopaminerge celler i kultur [76]. Ginsenoside Re har beskyttende effekter mot MPTP-indusert apoptose i substantia nigra-neuroner av PD-musemodellen [77]. In vitro har ginsenosid Rg1 effekter på mesencefaliske dopaminerge celler stresset med glutamat [75], demper DA-indusert apoptose ved å undertrykke oksidativt stress og beskytter mot H2O2-indusert celledød via inhibering av NF-κB-aktivering i PC12-celler [78} ,79], beskytter jernindusert nevrotoksisitet gjennom antioksidanter og jernregulerende proteiner i 6-OHDA-behandlede MES23.5-celler [80], og beskytter de MPP pluss-behandlede MES23.5-cellene via attenuerende divalent metalltransportør 1 opp -regulering og cellulært jernopptak [81]. I musemodellen har ginsenoside Rg1 beskyttende effekter på MPTP-indusert apoptose i substantia nigra nevroner [82,83], reduserer nigrale jernnivåer ved å regulere visse jerntransportproteiner [84], og har en hemmende effekt på LPS-indusert mikroglial aktivering [85]. I en rottemodell har ginsenosid Rg1 beskyttende effekter på dopaminerge nevroner i den ovariektomiserte rottemodellen av PD eller i den 6-OHDA-induserte rottemodellen gjennom den insulinlignende vekstfaktor-I-reseptorsignalveien [{{42} },87] og har nevrobeskyttende effekter mot rotenontoksisitet [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma er den tørkede roten og rhizomet til Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), hvis etanolekstrakter kan hemme tolllignende reseptor-ligand- og interferon gamma-indusert aktivering i N9 og EOC20 mikroglialcellelinjer , og kanskje en terapeutisk fordel i å behandle eller forebygge nevrodegenerative sykdommer somParkinsonssykdom[89]. Panaxatriol-saponiner ekstrahert fra P. notoginseng kan indusere tioredoksin-1 og forhindre MPTP-indusert nevrotoksisitet in vivo og in vitro [90,91]. Notoginsenosid-Rg1 også ekstrahert fra P. notoginseng kan undertrykke immunbetennelsesresponsen og regulere immunfunksjonen gjennom det nevro-immune molekylære nettverket og har antagonistiske effekter på immuninflammatorisk skade i rottemodellen avParkinsonssykdom [92,93].

Anti-Parkinsons sykdom: ørkenlevende cistanche

2.17. Polygala

Polygala Radix er den tørkede roten til Polygala tenuifolia Willd. eller Polygala sibirica L. (Polygalaceae), hvis vannekstrakt kan hemme toksinindusert nevronal død i PC12-cellen indusert av MPP pluss [94]. Tenuigenin avledet fra P. tenuifolia har nevrobeskyttende effekter mot 6-OHDA-indusert skade i en SH-SY5Y-celle [95], og beskytter dopaminerge nevroner fra inflammasjonsmediert skade indusert av LPS [96].

2.18. Polygonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix er den tørkede roten og rhizomen til Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro induserer resveratrol avledet fra P. cuspidatum autofagi for å forhindre humant prionprotein-mediert nevrotoksisitet, for å beskytte mot rotenon-indusert apoptose i SH-SY5Y-celler, og for å øke nedbrytningen av -synukleiner i -synuklein-uttrykkende PC12-cellelinjer og også har beskyttende effekter mot MPP pluss-indusert oksidativt stress ved å modulere markører for apoptotisk død i dopaminerge nevroner [97–99]. I primære kulturer av cerebellare granulaneuroner er de antiapoptotiske effektene av resveratrol i MPP pluss uavhengig av stimuleringen av pattedyrs stille informasjonsregulator 2 og avhenger av dens antioksidantegenskaper [100]. I organotypiske mellomhjerneskivekulturer beskytter resveratrol dopaminerge nevroner fra flere fornærmelser [101]. I musemodellene har resveratrol nevrobeskyttende effekter på MPTP-indusert nevrontap mediert av frie radikaler [102], potenserer cytokrom P450 2 d22-mediert nevrobeskyttelse ved maneb- og paraquat-indusert parkinsonisme [103 ]. Resveratrol har nevrobeskyttende effekter på nigralceller og demper oksidativ skade og DA-utarming i den 6-OHDA-induserte rottemodellen [104–106]. Pinostilbene, et resveratrol-metylert derivat, har beskyttende effekter mot 6-OHDA-indusert nevrotoksisitet i SH-SY5Y-celler [107].

2.19. Psoralea

Psoralea Fructus er det tørkede, modne frøet av Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), et vannekstrakt som har hemmende effekter på DA-transportør og NA-transportør [108]. Bakuchiolanalogen, Δ3,2-hydroksybakuchiol isolert fra P. corylifolia L. har in vitro dopaminerge nevrobeskyttende og in vivo antiparkinson-lignende effekter og kan hemme monoamintransportører og regulere monoaminerge funksjoner [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix er den tørkede roten til Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), og Puerariae Thomsonii Radix er den tørkede roten til Pueraria thomsonii Benth. (Leguminosae). Puerarin, en aktiv komponent renset fra P. lobata (Willd.) og P. thomsonii Benth., har beskyttende effekter mot MPP pluss-fremkalt apoptose i SH-SY5Y-celler via aktiverende fosfoinosititid 3-kinase (PI3K)/Akt-vei og regulerer funksjonen til ubiquitin-proteasomsystemet [111,112], eller i PC12-celler via c-Jun-NH2-terminal kinasevei [113], og beskytter også dopaminerge nevroner mot 6-OHDA-nevrotoksisitet via hemmer apoptose og oppregulerer glialcellelinjeavledet nevrotrofisk faktor i en rottemodell av PD [114]. Daidzein og genistein, de aktive bestanddelene isolert fra P. thomsonii Benth. har neurocytombeskyttende effekter på 6- OHDA-behandlede nervevekstfaktor (NGF)-differensierte PC12-celler [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma er den tørkede roten og rhizomen til Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside, et fenylpropanoidglykosid isolert fra Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma og en annen planteart i denne slekten (Rhodiola Rosea L.), beskytter mot MPP pluss-indusert apoptose i PC12-celler ved å hemme NO-banen og aktivere PI3K/Akt,1116kt-veien [111]. og har effekter på PI3K/proteinkinase B-signalering i en PD-musemodell også [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma er den tørkede roten og rhizomen til Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiatae). Salviansyre A, salviansyre A og salviansyre B ble isolert fra Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. I SH-SY5Y-celler beskytter salvianolsyre A mot MPP pluss-indusert cytotoksisitet [119], og salvianolsyre A beskytter mot H2O2--indusert skade ved å øke stresstoleranseevnen [120]. Salvianolsyre B beskytter mot 6-OHDA- eller MPP pluss-indusert apoptose i SH-SY5Y-celler og H2O2-indusert cytotoksisitet i PC12-celler [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix er den tørkede roten til Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicalein, et flavonoid hentet fra Scutellariae Radix, utøver nevrobeskyttende effekter i 6-OHDA-indusert eksperimentell parkinsonisme in vivo og in vitro [124,125], beskytter mot rotenon-indusert nevrotoksisitet i PC12-celler og isolerte rottehjernemitokondrier [126], HT22 murine hippocampale nevronceller mot endoplasmatisk retikulum stressindusert apoptose gjennom hemming av ROS-produksjon og C/EBP homolog proteininduksjon [127] og demper inflammasjonsmediert degenerasjon av dopaminerge nevroner via inhibering av mikroglial aktivering [128]. Baicalein kan hemme dannelsen og fibrilleringen av -synuklein, og forhindre A-peptidfibrillering og oligomerisering også [129,130]. I musemodellen har baicalein nevrobeskyttende effekter mot MPTP-indusert nevrotoksisitet [131,132].

2.24. Tripterygium

Vanlig Threewingnut-rot er den tørkede roten og av Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), hvis ekstrakt kan beskytte dopaminerge nevroner mot LPS-indusert inflammatorisk skade [133]. Tripklorolid og triptolid ble ekstrahert fra vanlig trevingnøttrot. Tripklorolid har nevrotrofiske og nevrobeskyttende effekter på dopaminerge nevroner [134]. Triptolid kan forbedre adeno-assosiert virus-mediert genoverføring i mus striatum [135] og oppregulere NGF-syntese i rotte-astrocytkulturer [136], og beskytter dopaminerge nevroner mot MPP pluss - eller LPS-indusert skade via hemming av mikroglial aktivering eller dens immunsuppressive terapi [137 –139].

I denne gjennomgangen ble 39 urteavledede forbindelser identifisert og analysert, hvor hovedstrukturtypene tilhører katekoler, stilbenoider, flavonoider, fenylpropanoider og lignaner, fenyletanoidglykosider, fenoler, saponiner osv. De har antioksidanter, anti- apoptotiske og antiinflammatoriske effekter, etc., som er aktive og potensielt nyttige forParkinsonssykdom. Ulike urter er sammensatt av en rekke aktive forbindelser, og de molekylære egenskapene, farmakologiske effektene og styrken til de aktive forbindelsene bestemmer virkningsmekanismen og styrken til de forskjellige urtene.

Ulike urteavledede forbindelser har vist eksperimentelle anti-PD-effekter. I mellomtiden har det blitt gjort forsøk på å tyde deres virkningsmekanismer, enten in vitro eller in vivo. For legemidler som virker på sentralnervesystemet bør deres biotilgjengelighet og evnen til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren være en forhåndsvurdering. For eksempel er fenoler og saponiner generelt dårlig absorbert, og enten konjugert eller strippet for sukkerdekorasjonen, og blodkonsentrasjonene deres ville være mangelfulle og antioksidanteffektene ville være svake in vivo. Dette ville åpenbart være en begrensning for den prekliniske oversettelsen av cellulære data, som ikke ville reflektere deres effekter faktisk in vivo og ikke ville være passende referanser for kliniske studier. For å forbedre deres farmakokinetiske egenskaper og øke absorpsjonen kan dosen, administrasjonsmetoden modifisere deres strukturer osv. Selv om noen aktive forbindelser har vist positive resultater påParkinsonssykdommodeller, gjenstår muligheten for å være narkotika å bli undersøkt nærmere.

Cistanche-ekstrakt: Forebygging av Parkinsons sykdom

3. Urteformulering med anti-Parkinson-aktiviteter (tabell 2)

Ban Xia Hou Po Tang kan forbedre svelgerefleksen betydeligParkinsonssykdompasienter [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction har effekter på nevrotransmittere og DA-reseptorer i striatum til PD-modellmus [141]. Chuanxiong Chatiao bekken har nevrobeskyttende effekter mot MPTP-indusert dopaminerg nevrotoksisitet i musemodeller avParkinsonssykdom[142]. Huanglian Jiedu Decoction har beskyttende effekter på skaden av PC12-celler indusert av MPP pluss [143]. Kami-shojo-san har effekter mot skjelvinger på grunn av antipsykotisk-indusert PD [144]. Liuwei Dihuang Pill kan beskytte dopaminerge nevroner i MPTP-induserte PD-mus [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang har nevrobeskyttende effekter i MPP pluss/MPTP-modellene av PD in vitro og in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin har beskyttende effekter mot apoptose av dopaminerge nevroner og oksidasjonsstressrespons iParkinsonssykdommodellrotter [148.149]. Yeoldahanso tang har nevrobeskyttende effekter på PD-modellen via autofagiforsterkning [150]. Zhen-wu-tang har forbedrende og nevrobeskyttende effekter på rotter indusert av MPTP ved å holde DA stabil og vesikulær monoamintransportør 2/DA transportør mRNA i balanse [151,152]. Zeichen-suppe har effekten av å fremme neural stamcelledifferensiering i PD-modellrotter [153,154].

4. Konklusjon og fremtidige retninger

Det er flere mål for behandlingParkinsonssykdom, som er et komplekst syndrom. Generelt virker enkeltkomponent bare på ett eller noen få mål, så det er vanskelig å kontrollere et komplekst syndrom evig og stabilt. Urteformuleringer inneholder flere medisiner som inneholder flere komponenter, og bruk av urtemedisiner eller urteformuleringer vil virke på flere mål og kontrollere et komplekst syndrom godt.

Det kan være identiske eller analoge komponenter avledet fra forskjellige plantearter i en slekt, som vil ha lignende farmakologiske aktiviteter. I denne gjennomgangen har vi oppsummert og analysert 38 urtemedisiner i 24 slekter og 18 familier, som har åpenbare effekter påParkinsonssykdommodeller in vitro og in vivo. Vi kan fortsette å studere disse urtemedisinene eller oppdage nye medisiner fra disse slektene eller til og med disse familiene.

For noen urteekstrakter er det fortsatt nødvendig med dyptgående eksperimentelle studier for å finne ut deres aktive komponenter og evaluere deres effektivitet iParkinsonssykdommodeller, og vi ville oppdage nye aktive komponentgrupper med bedre terapeutiske effekter og mindre uheldige effekter.

For urteformuleringer er det fortsatt nødvendig med dyptgående eksperimentelle studier for å oppsummere kompatibilitetsloven og finne ut de uunnværlige medisinene og deres optimale dosering. Den optimale kompatibilitetsloven inneholder 5 punkter: (1) å handle på flere mål; (2) økende effekter på hvert mål; (3) unngå uønskede interaksjoner innen medisiner; (4) å ta virkninger evig og stabilt og unngå toleranse; og (5) utarbeide et rimelig doseringsområde. Vi vil oppdage nye urteformuleringer i den optimale kompatibilitetsloven, som kan behandle komplekse syndromer inkludertParkinsonssykdom.

Anerkjennelser

Denne artikkelen er støttet av National Natural Science Foundation of China (81073019 og 81270056) og National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974).

ørken cistanche drage urter: Forhindre Parkinsons sykdom

Fra: 'Nylige fremskritt innen urtemedisiner som behandler Parkinsons sykdom' avXu-Zhao Li, et al

---X. Li et al. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285