Forskningsfremgang på immunnefritt i 2023 Ⅱ

Membranøs nefropati (MN)

(1) MN neoantigener

I mai 2023 publiserte "Kidney International" Mayo Clinics konsensusrapport om MN, og foreslo en to-trinns klassifisering av MN. Minst 14 MN-målantigener er oppdaget, som utgjør 80 % til 90 % av MN-tilfellene. Mange MN-er assosiert med disse nye målantigenene har unike kliniske og patologiske fenotyper, som utfordrer tradisjonelle klassifiseringsmetoder for primære og sekundære MN-er. Det er generelt ikke mulig å oppdage alle målantigener på dette stadiet, men møtet ble enige om at en ny æra med antigenbasert MN-klassifisering har gått inn. I det første trinnet, der det er mulig, bestemmes målantigenet ved farging av nyrebiopsivev og/eller massespektrometri i kombinasjon med serologi, immunfluorescens eller immunhistokjemi. Det andre trinnet er å se etter underliggende sykdommer. De tre øverste målantigenene til MN er antifosfolipase A2-reseptor (PLA2R) (55 %), NELL1 (10 %) og EXT1/2 (7 %). Derfor anbefaler konsensus at pasienter med MN bør testes for PLA2R og NELL1 først, og hvis de er negative, bør andre målantigener testes videre. Til slutt, kombinert med pasientens patologi (nyrepatologiske egenskaper, målantigener identifisert gjennom immunfluorescens, immunhistokjemi eller massespektrometri), serologi (MN-autoantistoffer, serologiske endringer i andre autoimmune sykdommer, serologiske endringer i infeksjon), og demografiske data og medisinhistorie, klinisk manifestasjoner (komorbiditeter, bildediagnostiske manifestasjoner), for å bestemme den endelige diagnosen og klassifiseringen av MN.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

I mai 2023 publiserte "Kidney International" forskningsresultatene til Casa et al. Teamet fant 7 immunkomplekser avsatt i glomeruli til PLA2R, THSD7A, exostosin og NELL1-negative MN-pasienter og pasienter med SLE-membranøse lesjoner. Flere antatte neoantigener inkluderer FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 og VASN. De syv antigenene ovenfor uttrykkes alle av podocytter. En oversiktsartikkel i samme periode påpekte at selv om oppdagelsen av noen nye antigener ikke fant tilsvarende antistoffer i sirkulasjonen, og sammenhengen mellom antigenspesifisitet og kliniske fenotyper er vanskelig å oppsummere i noen få tilfeller, er forskningsmetoden verdig klinisk promotering.

I august 2023 publiserte "Kidney International" en studie av Sethi og andre, som fant at proprotein convertase subtilisin 6 protein (PCSK6) kan være målantigenet til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)-relatert MN. Forskere utførte glomerulær lasermikrodisseksjon og massespektrometrianalyse på 250 PLA2R-negative MN-pasienter. PCSK6 ble oppdaget hos 5 pasienter, og 8 PCSK6-positive tilfeller ble funnet i valideringskohorten. Alle de 13 pasientene var negative for andre kjente MN-antigener. IgG-eluering og Western Blot-analyse av eluater fra frosset biopsivev bekreftet tilstedeværelsen av anti-PSCK6-antistoffer i serumet. Immunhistokjemi avslørte videre granulær avsetning av PCSK6-protein langs GBM, og subepitelial elektrontett avsetning ble sett under elektronmikroskopi. Ti av de 13 pasientene hadde en historie med tung NSAID-bruk. Derfor mener forskerne at PCSK6 kan være et nytt antigenmål knyttet til bruk av NSAIDs i MN. Hvis PCSK6 påvises i immunhistokjemi-, immunfluorescens- eller massespektrometristudier av MN, er det nødvendig å vurdere forholdet mellom MN og NSAIDs fullt ut. sammenheng.

(2) Nytt anti-CD20 monoklonalt antistoff for behandling av primær MN (PMN)

I september 2023 publiserte American Journal of Nephrology en retrospektiv studie for å evaluere om ofatumumab kan brukes til å behandle MN-pasienter som er resistente eller intolerante mot rituximab. Ofatumumab er et fullstendig humant andregenerasjons anti-CD20-antistoff. I denne studien viste 7 pasienter som var intolerante mot rituximab alle fullstendig eller delvis klinisk remisjon, mens 10 pasienter var resistente mot rituximab. Tre av de medikamentresistente pasientene viste fullstendig eller delvis klinisk remisjon. Alle pasienter med PLA2R-assosiert MN hadde reduserte antistoffnivåer. Studier har vist at ofatumumab kan redusere proteinuri betydelig og øke serumalbumin og IgG-nivåer hos MN-pasienter. Ofatumumab kan være et lovende alternativ for MN-pasienter som er intolerante overfor rituximab.

MIL62 er et nytt glykokonstruert type II anti-CD20-antistoff og det første innenlandske tredjegenerasjons CD20-antistoffet. Sammenlignet med førstegenerasjons anti-CD20-antistoffet rituximab, viser det sterkere ADCC-aktivitet og clearance i kroppen Unormal evne til å aktivere B-celler. I juni 2023 ble fase II kliniske data for MIL62 i behandling av MN kunngjort i form av en muntlig rapport under den 60. European Kidney Association Congress. Totalt 86 MN-pasienter med proteinuri større enn eller lik 3,5 g/d ble inkludert i studien, og 60 pasienter fikk minst 12 ukers oppfølging, 24/40 (60 %) pasienter i MIL62-gruppen og 7/20 (35 %) pasienter i ciklosporingruppen oppnådde fullstendig eller delvis respons; 26 pasienter fikk minst 24 ukers oppfølging. Blant dem oppnådde 11/18 pasienter (61,1 %) i MIL62-gruppen og 2/8 (25 %) pasienter i ciklosporingruppen delvis respons. Studien mener at MIL62 har en raskere innsettende virkning enn rituximab, med 62,9 % (22/35) av pasientene som oppnår fullstendig eller delvis remisjon ved 24 uker, mens 6-månedsresponsen på rituximab rapportert i Mentor-studien. rate er 35 % (23/65). Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger i MIL62 600 mg-gruppen, MIL62 1000 mg-gruppen og ciklosporingruppen var henholdsvis 73,3 %, 77,1 % og 88,5 %, og ingen behandlingsrelatert dødsfall skjedde. Data viser at MIL62 har åpenbare kliniske fordeler i forhold til førstegenerasjons CD20-antistoff rituximab og calcineurin-hemmere når det gjelder sikkerhet, effekt, beskyttelse av nyrefunksjonen og compliance.

(3) Anti-CD38 monoklonalt antistoff (Felzartamab, Felzartamab) for behandling av PMN

I november 2023 ble resultatene av M-PLACE-studien kunngjort i en muntlig rapport på American Society of Nephrology Annual Meeting. Dette er en fase Ib/IIa proof-of-concept, åpen, multinasjonal studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av felzartamab hos voksne pasienter med PLA2R-antistoff (aPLA2R)-positivt PMN. Denne studien inkluderte to grupper av aPLA2R-positive PMN-pasienter, nemlig nylig diagnostiserte eller residiverende pasienter (C1, 18 tilfeller) og refraktære pasienter (C2, 13 tilfeller). Pasientene fikk ni infusjoner av Felzartamab over 5 måneder, med en total observasjonsperiode på 12 måneder. Studieresultatene viste at blant 31 pasienter oppnådde 23 (74 %) en immunrespons som reduserte aPLA2R med mer enn 50 %, og 8 (26 %) av dem oppnådde en fullstendig immunrespons. I løpet av 12 måneder oppnådde 47 % av pasientene i C1-armen og 18 % av pasientene i C2-armen delvis remisjon av proteinuri, men ingen pasienter oppnådde fullstendig remisjon. Infusjonsreaksjoner (29,0 %) var de vanligste legemiddelrelaterte bivirkningene.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistanche er en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, siden tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.