Forskningsfremgang på bruken av tradisjonell kinesisk medisin for å varme og tonifisere nyre Yang for å fremme testosteronsekresjon i Leydig-celler Ⅱ

2 Effekter av nyre-tonifiserende tradisjonell kinesisk medisin og dens aktive ingredienser på testosteronsekresjon

2. 1. Epimedium

Epimedium, også kjent som Xianlingpi, er varm, skarp og søt på smak, og går tilbake til leveren og nyrenes meridianer. Det har effekten av å varme nyre-yang, styrke muskler og bein og fjerne revmatisme. Det brukes hovedsakelig til å behandle impotens og spermatoré, svakhet i muskler og bein, revmatisk artralgi, nummenhet og spasmer og hypertensjon i overgangsalderen. Icariin er en total flavonoid ekstrahert fra epimedium stilker og blader og er hovedkomponenten i epimedium. Et stort antall studier har vist at icariin har en lignende effekt som testosteron. Sammenlignet med rotter behandlet med cyklofosfamid injisert med testosteronpropionat i 7 påfølgende dager, ble det funnet at icariin kan øke serumtestosteronnivået, oppregulere LH og FSH og stabilisere serumnivået. Osteokalcin kan også redusere nivået av tartratresistent fosfatase og hemme apoptosen av glatte muskelceller i corpus cavernosum i penis.

grad og har egenskaper som ligner testosteron [12].

I det mannlige reproduksjonssystemet kan oksidativt stress eller unormal celleapoptose forårsake cellestruktur og funksjonsendringer, noe som resulterer i redusert androgensyntese. Blant dem er Fas og NF-KB involvert i LC-apoptose.

spiller en nøkkelrolle i prosessen [13]. Stråling kan fremme LC-apoptose ved å aktivere Fas-faktoren, og icariin har en beskyttende effekt på rotte-LC under-ray-bestråling [14]. Samtidig kan det forbedre strukturen til testikkel-sædrør, redusere kimcelleapoptose, fremme spermatogenese og LC-testosteronsekresjon og redusere akkumuleringen av GnＲH i median eminens [15]. Det kan også oppregulere matrisemetalloproteinase (ma) i testikkelvevet til aldrende rotter. trix metalloproteinase (MMP) MMP-2 og MMP-9 ekspresjonsnivåer oppnår en beskyttende effekt på testikkelskade [16]. NF-κB er betennelse

Epimedium, en essensiell transkripsjonsfaktor i celleapoptose, kan vise antiinflammatoriske effekter ved å hemme MAPK- og NF-KB-signalveiene mediert av TLR4/MD-2-komplekset [17]. Epimedium totale flavonoider kan fremme AMPK-fosforylering, oppregulere SIRT1-proteinekspresjon, hemme NF-KB-acetyleringsnivå og dets transkripsjonelle aktivitet, redusere uttrykket av betennelsesrelaterte faktorer IL-1 og TNF, og redusere den inflammatoriske responsen til testikkel. vev hos naturlig aldrende rotter. [18]. I den D-galaktose-induserte aldringsmodellen kan icariin nedregulere malondialdehydnivåer, forbedre oksidativt stress og øke testikkelvevssuperoksiddismutase, laktatdehydrogenase, sur fosfatase og glutamyltranspeptidase. aktivitet, forbedre testikkelantioksidantkapasiteten og øke serumtestosteronnivået betydelig [19].

Icariin kan fremme syntesen og sekresjonen av testosteron og øke serumtestosteronnivået ved å regulere relatert mRNA og proteiner. Det kan fremme testosteronproduksjon ved å injisere perifer benzodiazepinreseptor (PＲ) og StARＲ gener gjennom regulering av mRNA-ekspresjon [20]. Serumtestosteroninnholdet, gonadal androgenreseptor-mRNA og proteinekspresjon hos mus med nyre-yang-mangel ble alle redusert sammenlignet med normale mus, og icariin kan hemme deres nedgang og lindre symptomene på nyre-yang-mangel [21].

I tillegg kan icariin øke aktiverings- og virkningsnivåene av vitamin D i binyrebarken hos aldrende rotter, øke uttrykket og produksjonen av kjønnshormonrelaterte gener i binyrebarken til aldrende rotter, slik som CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 og CYP17A1, og oppregulerer blodnivåene til aldrende rotter.

Klare DHEA- og testosteronnivåer [22].

I tillegg spiller østrogen en viktig rolle i vedlikeholdet av utviklingen og funksjonen til det mannlige reproduksjonssystemet, og 1/3 av endogene østrogener omdannes også fra androgener i LC gjennom virkningen av P450arom. Icariin kan delvis øke aktiviteten til P450arom, et nøkkelenzym i LC som oppregulerer østrogensyntesen, fremmer syntesen av østrogen (Estradiol, E2), effektivt forhindrer skaden av transformerende vekstfaktor- 1 til LC, og forbedrer gapet koblingskommunikasjonsfunksjon mellom LC-celler. funksjon, og spiller dermed en beskyttende rolle i LC [23].

2. 2 dodder

Cuscuta japonica er nøytral, skarp og søt, og går tilbake til nyre-, lever- og miltmeridianene. Det har effekten av å nære yang og yin, nære leveren og nyrene, fikse sædceller og redusere vannlating, forhindre abort, forbedre synet og stoppe diaré. Cuscuta flavonoider spiller hovedrollen

Som en viktig ingrediens har mange studier vist at Cuscuta flavonoider kan opprettholde stabiliteten til testosteronsekresjonen og beskytte mot reproduksjonsskader. Treningsindusert hypotestosteronese forårsaket av langvarig trening med høy intensitet. Tilskudd av dodder kan redusere effekten av høyintensiv trening på blodtestosteron hos rotter, opprettholde normale nivåer, redusere produksjonen av kortikosteron og opprettholde glukokortikoider i kroppen innenfor normalområdet, og dermed forbedre utmattelsesmotstanden [24].

Studier har vist at Tripterygium wilfordii polyglykosider kan redusere uttrykket av P450scc i Leydig-celler og serumtestosteronnivåer hos unge hannrotter på grunn av deres reproduksjonstoksisitet. Intervensjon med Cuscuta flavonoider kan øke betydelig

mRNA-ekspresjonsnivået til P450scc øker ekspresjonen av EGF-mRNA og EGF-protein, og øker dermed serumtestosteronnivået og beskytter unge hannmus mot reproduksjonsskader forårsaket av tripterygiumglykosider [25-26]. Bisfenol A har østrogenlignende og antiandrogene effekter, kan forstyrre LC-hormonsekresjonen og redusere uttrykket av CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD og CYP17A1. Cuscuta flavonoider har en betydelig beskyttende effekt på den unormale utskillelsen av testosteron og luteiniserende hormon i testikkel Leydig-celler fra mus forårsaket av bisfenol A [27].

2. 3 Cistanche

Cistanche deserticola er varm, søt og salt. Går tilbake til nyrene og tykktarmens meridianer. Det har effekten av å nære nyre-yang, fylle på essens og blod, fukte tarmen og avføringsmiddel. Brukes ved impotens, infertilitet, sårhet og svakhet i midje og knær, svakhet i muskler og bein, tørr tarm og forstoppelse.

form. Cistanche deserticola råekstrakt har androgenlignende effekter [28]. Cistanche deserticola inneholder betain og ergosid (verbascoside), som begge kan øke vekten av aksessoriske kjønnsorganer som sædblærene og prostata, og viser androgenlignende effekter uten tymusatrofi. bivirkning. Betain og ergosterol kan være de viktigste aktive ingrediensene som er ansvarlige for de androgene effektene av Cistanche deserticola. I tillegg vil uttømmende trening forårsake en reduksjon i serumtestosteron hos rotter, og Cistanche deserticola kan redusere effekten av høyintensiv trening på blodtestosteron og opprettholde det på normale fysiologiske nivåer [29]. Cistanche deserticola kan også motvirke reproduksjonstoksisiteten til Tripterygium wilfordii, regulere testosteronhormonnivået og øke graviditetsraten [30]. Det kan øke testosteron- og urin-17-hydroksykortisolinnholdet, nedregulere urin-HCG og forbedre den hemmende effekten av Tripterygium wilfordii-polyglykosider på reproduksjonssystemet til hannmus. [31].

2. 4 andre tradisjonelle kinesiske medisiner som varmer og gir næring til nyre-yang

I tillegg regulerer tradisjonelle kinesiske medisiner som Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolitt, Eucommia ulmoides og Psoralen også syntesen og sekresjonen av testosteron [32]. Eucommia ulmoides er varm i naturen og søt på smak, og går tilbake til lever- og nyremeridianene. Det har effekten av å gi næring til leveren og nyrene, styrke muskler og bein og forhindre spontanabort. Eucommia ulmoides vandig ekstrakt kan redusere apoptosen av Leydig-celler i unge muse-testikler, fremme deres spredning og forbedre deres evne til å syntetisere testosteron ved å nedregulere uttrykket av caspase9 [33]. Morinda officinalis, søt og varm, vender tilbake til hjerte- og nyremeridianene. Det kan beskytte muse-LC mot oksidativt stress, øke testosteronproduksjonsnivåene, fjerne DPPH-frie radikaler og øke katalaseaktiviteten [34]. Cynomorium Cynomorium er søtt og varmt og går tilbake til milten, nyrene og tykktarmens meridianer. Dens vannutvinning

Legemidlet kan øke testosteronkonsentrasjonen i serum og dermed forbedre sædkvaliteten, og effekten er signifikant i lav-, middels- og høydosegruppene uten åpenbar doseavhengighet [35]. Psoralen er varm i naturen og skarp på smak. Den har funksjonene til å gi næring til nyrene og støtte yang, styrke essensen og redusere urin, varme opp milten og stoppe diaré, og lindre qi og lindre astma. Psoralen kan regulere mRNA-ekspresjonen av CYP450-enzymer, nedregulere CYP2D1 og CYP2E1, og signifikant oppregulere CYP1A2 og CYP3A1 [36].

3 Diskusjon

Nyre yang er drivkraften bak menneskelige livsaktiviteter og har funksjonen å varme og fremme. Et stort antall tidligere studier [37] har vist at nyre-yang-mangelsyndrom er relatert til funksjonen til hypothalamus-hypofyse-målkjertelaksen (kjertelkjertlene, skjoldbruskkjertelen, binyrene), og er preget av multimålkjerteldysfunksjon. Nedgangen i funksjonen til hver kjertel gjenspeiles i hovedsymptomene på nyre-yang-mangelsyndrom. Et stort antall studier av "nyrenatur" har vist at nyrefunksjonen til tradisjonell kinesisk medisin involverer hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen. Det kan vurderes at gonader og kjønnshormoner er høyst relevante for nyremangelsyndrom. Testosteron er et viktig kjønnshormon i kroppen. Dens mangel forårsaker ofte mannlig hypogonadisme. I tillegg til en reduksjon i serumtestosteronnivåer, er det ofte ledsaget av kliniske manifestasjoner som ligner på nyremangelsyndrom som tap av seksuell lyst, osteoporose, seksuell dysfunksjon og til og med depresjon.

Testosteronerstatningsterapi er ofte brukt i moderne medisin, det vil si å gi eksogent testosteron som metyltestosteron og testosteronpropionat. Imidlertid vil eksogent testosteron og dets metabolitt østrogen hemme produksjonen av GnRH av hypothalamus og produksjonen av LH av hypofysen, og dermed hemme produksjonen av testosteron i testiklene. Samtidig er det også kontraindikasjoner for testosteronerstatningsterapi som mannlig brystkreft og prostatakreft [38]. Tradisjonelle kinesiske medisiner som varmer og tonifiserer nyre-yang, som epimedium, oppnår ofte bedre resultater i behandlingen av slike sykdommer på grunn av deres androgenlignende effekter. Nøkkelen til å forbedre symptomene på nyre-yang-mangel kan være ved å oppregulere enzymene som er nødvendige for steroidogenese, samtidig som det oppregulerer steroidproduksjonen i gonadene og binyrene, og beskytter i tillegg reproduksjonssystemet ved å redusere oksidativt stress og betennelse, som er ikke mulig med vanlig testosteronerstatningsterapi.

Testosteronsyntese og sekresjon reguleres av en rekke faktorer. Rollen til tradisjonell kinesisk medisin for å varme og tonifisere nyre-yang og dens hovedkomponenter som icariin i regulering av testosteronsekresjon er relativt klar, men dens spesifikke mekanisme har ennå ikke blitt perfeksjonert.

Det er nødvendig å forstå betydningen av disse medikamentene ytterligere for å regulere nøkkelgener, enzymer og transkripsjonsfaktorer i prosessen med testosteronsyntese og sekresjon, slik som StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1 osv. Tidligere relevante eksperimentelle studier har vist at epimedium isotermisk og nyre-yang-tonifiserende tradisjonell kinesisk medisin kan oppregulere aktiviteten til CYP17A1, men den spesifikke mekanismen må fortsatt belyses ytterligere.

I tillegg er binyrene også hovedstedet for steroidproduksjon i menneskekroppen. Adrenal-avledet DHEA og DHEAS produsert gjennom SULT2A1 anses til og med å være de mest tallrike androgener i sirkulasjonen [39], og testosteron kan også ha en årsakssammenheng med binyre-avledede steroider [40], derfor kan det være nødvendig å sammenligne med om hvorvidt androgenet produsert av binyrebarkceller og testikkel-interstitielle celler, som reguleres av oppvarming og tonifisering av nyre-yang tradisjonell kinesisk medisin, har en betydelig doseeffekt på å forbedre nyre-yang-mangelsyndrom under forskjellige symptomer på nyre-yang-mangel. Forskjeller og sekvensielle forhold, og dermed konkludere at blant hovedsymptomene på forskjellige nyre-yang-mangelsyndromer, må de viktigste regulatoriske koblingene til tradisjonell kinesisk medisin for oppvarming og tonifisering av nyre-yang studeres videre.

Det er noen medfødte steroidsyntasemangelsykdommer i klinisk praksis, for eksempel seksuelle utviklingsforstyrrelser forårsaket av 17 -HSD3-mangel [41] og medfødt binyrehyperplasi og tidlige barndomsforstyrrelser forårsaket av 3 -HSD2-mangel.

[42], osv., hvis tradisjonelle kinesiske medisiner som varmer og tonifiserer nyre-yang og deres hovedkomponenter kan fremme uttrykket av beslektede proteiner, regulere syntesen og sekresjonen av steroider i kroppen, og utvide bruksområdet for tradisjonelle kinesiske medisiner som varme og tonify nyre yang, vil det være flere behandlingsmuligheter for disse pasientene. for valg. I tillegg er det en økning i antall personer med seksuell dysfunksjon forårsaket av redusert evne til androgensyntese. Tradisjonell kinesisk medisin syndromdifferensiering og behandling kan ofte spille en viss korrigerende rolle. Blant dem må bruken av tradisjonell kinesisk medisin for oppvarming og tonifisering av nyre-yang og dens terapeutiske mekanisme studeres i dybden.