Netthinnemikrovaskulær funksjon forutsier kronisk nyresykdom hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer
May 15, 2023
Abstrakt
1. Bakgrunn og mål
Endotelial dysfunksjon er en forløper til aterosklerose og er involvert i sameksistensen mellom hjerte- og karsykdommer (CVD) og kronisk nyresykdom (CKD). Vi undersøkte om retinal mikrovaskulær dysfunksjon er tilstede hos personer med nedsatt nyrefunksjon og prediktiv for langsiktig CKD-progresjon hos pasienter med CVD.
2. Metoder
I en enkeltsenter prospektiv observasjonsstudie gjennomgikk 253 personer med koronararteriesykdom og CVD-risikofaktorer dynamisk netthinnekaranalyse. Retinal mikrovaskulær dysfunksjon ble kvantifisert ved å måle retinal arteriolær og venulær dilatasjon som respons på flimmerlysstimulering. Seriell nyrefunksjonsvurdering ble utført over en median periode på 9,3 år ved bruk av estimert GFR (eGFR).
3. Resultater
Flimmerlys-indusert retinal arteriolær dilatasjon (FI-RAD) ble dempet hos pasienter med baseline eGFR<90 mL/min/1.73 m2sammenlignet med de med normal nyrefunksjon (eGFR større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m)2) (1.0 [0.4–2.1] prosent vs. 2.0 [0.8–3.6] prosent ; p < 0 .01). Hos pasienter med normal nyrefunksjon viste personer med de laveste FI-RAD-responsene den største årlige nedgangen i eGFR. I uni- og multivariabel analyse, blant forsøkspersoner med normal nyrefunksjon, var en 1 prosent reduksjon i FI-RAD assosiert med en akselerert nedgang i eGFR på {{20}}.10 (0.01) , 0,15; p=0,03) og 0,07 mL/min/1,73 m2per år ({{0}}.00, 0,14; p=0.06), henholdsvis. FI-RAD var ikke prediktiv for CKD-progresjon hos personer med baseline eGFR<90 mL/min/1.73 m2.
4. Konklusjoner
Retinal arteriolær endotel dysfunksjon er tilstede hos pasienter med CVD som har CKD i tidlig stadium og fungerer som en indikator på langvarig CKD-progresjon hos de med normal nyrefunksjon.
Nøkkelord
Endotelfunksjon; Retinal sirkulasjon; Mikrovaskulær dysfunksjon; Nedsatt nyrefunksjon; Kronisk nyre sykdom; Dynamisk karanalyse.
Klikk her for å fåCistanche fordeler for nyre
Introduksjon
Kardiovaskulær sykdom (CVD) er fortsatt den største bidragsyteren til økt sykelighet og dødelighet blant pasienter med avansert kronisk nyresykdom (CKD) [1]. Pasienter med CKD bærer en uforholdsmessig høy byrde av komorbide kardiovaskulære lidelser og er mer sannsynlig å dø av CVD enn å utvikle seg til sluttstadium nyresykdom (ESKD) [2,3]. Sameksistensen av CKD med CVD antas å skyldes påvirkningen av etablerte kardiovaskulære risikofaktorer, sammen med ikke-tradisjonelle bidragsytere inkludert volumoverbelastning og endotelial dysfunksjon [4].
Vaskulær endotelial dysfunksjon, en sentinel-hendelse i utviklingen av fokal og systemisk vaskulær sykdom, er en vanlig forekomst ved CKD [5] og er assosiert med uønskede kliniske utfall [6]. Nedsatt endotelfunksjon, som indikert av brachialisarteriestrømmediert dilatasjon, laserdopplerstrømningsmetri og aortapulsbølgehastighet, er rapportert ved CKD [7–9]. Imidlertid er disse metodene indirekte, upresise eller tidkrevende, og måler generelt endotelfunksjonen i større kar [10,11]. Gitt at mikrovaskulær endotel dysfunksjon er en viktig egenskap ved CKD, kan etableringen av omfanget og identifiseringen av pasienter med mikrovaskulær endotel dysfunksjon gi innsikt i utviklingen og progresjonen av nyresykdom.
Netthinnemikrovaskulær endotelial vasodilatasjon, et nitrogenoksidavhengig fenomen, gir et direkte mål på vaskulær reaktivitet i netthinnemikrosirkulasjonen [12]. Sanntidsendringer i retinal vaskulær kaliber kan nå kvantifiseres som respons på diffus luminansflimmer ved å bruke fremskritt innen retinal avbildning. Tidligere studier har konkludert med at flimmerlys-indusert retinal vasodilatasjon kan være mer effektiv for å forutsi hendende kardiovaskulære utfall enn statiske netthinnefundusbilder [13,14]. Vår gruppe har vist at svekket retinal arteriolær endotelfunksjon er en uavhengig prediktor for alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE) og dødelighet av alle årsaker hos pasienter med eller med høy risiko for koronararteriesykdom (CAD) [15]. Til tross for den sterke assosiasjonen mellom retinal mikrovaskulær endotel dysfunksjon og CAD, forblir dens implikasjon i CKD ukjent [16]. Følgelig søkte vi å finne ut om flimmerlysindusert retinal mikrovaskulær endotelfunksjon er svekket hos personer med nedsatt nyrefunksjon, og om redusert retinal mikrovaskulær funksjon er prediktiv for langsiktig CKD-progresjon.
Pasienter og metoder
1. Studiedesign og pasientpopulasjon
Studieprotokollen ble godkjent av Austin Health Human Research Ethics Committee (referanse H2009/03371) av de etiske retningslinjene i Helsinki-erklæringen fra 1975. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter. Forsøkspersoner ble prospektivt rekruttert mellom 2009 og 2010 fra Austin Health, et undervisningssykehus ved University of Melbourne, Australia. Alle deltakerne (n=253) gjennomgikk statisk og dynamisk retinal vaskulær vurdering og serumbiomarkørevaluering. Inklusjonskriterier omfattet minst to tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer eller klinisk stabil CAD. Tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer inkluderte diabetes mellitus, dyslipidemi, hypertensjon, sigarettrøyking eller en familiehistorie med prematur CAD. Klinisk stabil CAD ble definert av symptomer på myokardiskemi og en positiv funksjonsstudie, eller minst én koronar angiografisk stenose Større enn eller lik 50 prosent. Eksklusjonskriterier omfattet personer med ESKD, eller tilstander som forbyr tilstrekkelig retinal vaskulær vurdering, inkludert grå stær, tidligere trangvinklet glaukom eller epilepsi.
2. Statisk og dynamisk retinal vaskulær avbildning
Netthinneundersøkelser ble utført i et lyd- og temperaturkontrollert miljø mellom kl. 8 og 10 om morgenen etter en 12-times fasteperiode. Vasoaktive medisiner, koffeinholdige drikker og nikotin ble holdt tilbake i minst 12 timer før undersøkelsen for å minimere påvirkningen på karets kaliber. Etter pupilledilatasjon med 1 prosent topisk tropicamid, ble digitale fargebilder tatt med et Canon CF-60UVi fundus-kamera (Canon, Tokyo, Japan). To fotografiske felt, sentrert på den optiske platen og makulaen, ble oppnådd for hvert øye. Ved å bruke en standardisert datamaskinbasert algoritme (IVAN, University of Wisconsin, USA) ble arteriole- og venediametere målt i 60◦ digitale gråskala (rødfrie) fundusfotografier. For hvert fotografi ble de seks største arteriolene og venulene som krysser en sone mellom 0.5- og 1-platediameter fra den optiske diskmarginen målt og oppsummert som ekvivalenter for den sentrale retinale arterie og vene (CRAE og CRVE) ) [17]. Det arteriovenøse forholdet (AVR) ble definert som forholdet mellom CRAE og CRVE. Fokal arteriolær innsnevring (FAN) og arteriovenøs nicking (AVN) ble kvantifisert basert på metodene utviklet av Hubbard og kolleger [17]. Alle bildene ble ervervet av en enkelt etterforsker (AA) og analysert uavhengig av Center for Eye Research Australia (Melbourne, Australia).
Flimmerlysindusert retinal vasodilatasjon ble kvantifisert ved å bruke Dynamic Vessel Analyzer (Imedos Systems UG, Jena, Tyskland) festet til et Zeiss FF450 funduskamera (Carl Zeiss Meditec, Tyskland) [16]. Etter pupilledilasjon og 10 min hvile i et mørklagt rom, ble dynamisk netthinnekaranalyse utført med pasienten i sittende stilling. I de øvre eller nedre temporale kvadrantene ble arteriolære og venulære segmenter innenfor 0.5-til-2-platediametre fra den optiske platemarginen valgt for kontinuerlig diameterregistrering. Målinger langs det valgte segmentet, fortrinnsvis 1,0–1,5 mm i lengde, startet med en frekvens på 25 Hz, noe som muliggjør 25 avlesninger av kardiameteren per sekund. Etter 50 s med grunnlinjemåling ble flimmerlysprovokasjon ved 12,5 Hz brukt i 20 s, etterfulgt av 80 s med jevn belysning for å muliggjøre gjenoppretting av grunnlinjekar [18]. To identiske provokasjons- og belysningssykluser ble deretter gjentatt, noe som ga en total eksperimentell tid på 350 s [19,20]. Målesykluser ble registrert i begge øyne og gjennomsnittet for å beregne maksimal flimmerlysindusert retinal arteriol (FI-RAD) og venulær dilatasjon (FI-RVD), uttrykt som prosentvis endring i kardiameter fra baseline [21]. Intraklassekorrelasjonskoeffisientene for retinal arteriolær og venulær diameter har tidligere blitt rapportert av vår gruppe som henholdsvis 0,99 og 0,98 [19]. FI-RAD og FI-RVD målinger har også vist seg å være svært reproduserbare, med intraklasse korrelasjonskoeffisienter på henholdsvis 0,82 og 0,79 [19,20]. Alle netthinnemålinger ble utført av en enkelt etterforsker (AA) opplært i DVA-vurdering.
Cistanche-effekter på nyrene
3. Plasmabiokjemi og endotelin-1 og analyser
Venøse blodprøver ble tatt fra alle fastende deltakere etter vurdering av netthinnekar. Blodprøver ble lagret på is og sentrifugert ved 3000 omdreininger per minutt i 10 minutter ved 4 ◦C. Plasma ble samlet og lagret ved -80 ◦C inntil ekstraksjon. Plasmaendotelin-1 (ET-1) ble kvantifisert ved hjelp av en tidligere beskrevet radioimmunoassay, med en intra-analysekoeffisient på 7 prosent [22]. Laboratorieanalyser ble utført uavhengig og uten kunnskap om kliniske parametere (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).
4. Oppfølgingsprosedyrer og nyreresultater
Serumkreatinin ble målt ved registreringstidspunktet og over tre ytterligere tidspunkter gjennom hele studien. Tidspunktet for serielle kreatinmålinger, utover grunnlinjeavlesningen, ble bestemt av klinisk nødvendighet i henhold til pasientens behandlende leger. Serumkreatininverdier som gjenspeiler en akutt nyreskade ble ekskludert fra analysen. Akutt nyreskade ble definert i henhold til KDIGO-kriteriene (Kidney Disease Improving Global Outcomes) som en 26,5 μmol/L eller 1.5- ganger økning i serumkreatinin over forsøkspersonens baseline [23]. Et vedvarende forhøyet serumkreatinin i to påfølgende tiltak med mer enn eller lik 30 dagers mellomrom ble akseptert som forsøkspersonens nye baseline. For pasienter med serielle kreatininmålinger over flere påfølgende dager, ble medianverdien valgt for inkludering. Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ble beregnet i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [24]. Klinisk oppfølging ble utført av etterforskere (JT og EW) blindet for kliniske detaljer ved påmelding og inkluderte en gjennomgang av sykehus og legers medisinske journaler. Bedømmelse av nyreresultater ble utført av en komité av etterforskere (JT, EW og AA) blindet for kliniske detaljer, med enhver uenighet løst ved konsensus.
5. Statistiske analyser
Normalfordelte kontinuerlige parametere uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik (SD), mens de med skjevfordeling rapporteres som median med interkvartilt område (IQR; 25. til 75. persentil). Normaliteten til data ble vurdert ved å bruke Shapiro-Wilk-statistikken. Baseline pasientkarakteristikker, retinale parametere og mål på endotelfunksjon, stratifisert etter baseline eGFR, ble evaluert ved å bruke den uparrede t-testen, Mann-Whitney U-testen eller chi-kvadratstatistikken, etter behov. Grunnlinjeforholdet mellom eGFR og FI-RAD ble vurdert ved å bruke Pearsons korrelasjonskoeffisient.
For å undersøke hver enkelt deltakers nedgang i nyrefunksjonen i løpet av studiens varighet, ble det montert en lineær modell med blandede effekter med ustrukturert kovarians. Deltakerne ble lagt inn som tilfeldige koeffisienter og helning, mens baseline eGFR-gruppe (Større enn eller lik 90 versus<90 mL/min/1.73 m2) og tid (i år) ble lagt inn som faste effekter. På grunn av den betydelige interaksjonen mellom eGFR-gruppen og tiden, ble alle videre analyser stratifisert av eGFR-gruppen.
For å undersøke effekten av retinal arteriolær mikrovaskulær dysfunksjon med longitudinelle endringer i nyrefunksjon (eGFR), ble FI-RAD-verdier konvertert til en kategorisk variabel etter tertil. En lineær blandet effektmodell med ustrukturert kovarians ble tilpasset (tilfeldige koeffisienter og helning) med interaksjonen mellom FI-RAD tertil og tid (begge som faste effekter).
Multivariabel lineær regresjonsanalyse ble utført for å undersøke sammenhengen mellom kliniske egenskaper og retinale parametere med langsiktig eGFR-nedgang (eGFR-helling). Hver deltakers eGFR-nedgang ble avledet fra en lineær modell med blandede effekter med tilfeldige koeffisienter og helning. En multivariabel modell ble utviklet ved bruk av bakover trinnvis regresjon ved bruk av variabler med p Mindre enn eller lik 0.10 på univariabel analyse. Analyser ble utført separat for forsøkspersoner med baseline eGFR større enn eller lik 90 og < 90 ml/min/1,73 m2.
Statistiske analyser ble utført ved bruk av SPSS versjon 23 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og Stata versjon 16.1 for Mac (StataCorp, College Station, Texas, USA). To-halede p-verdier Mindre enn eller lik 0.05 ble ansett som statistisk signifikante.
Cistanche pulver
Diskusjon
I den nåværende prospektive studien undersøkte vi forholdet mellom retinal mikrovaskulær endotel dysfunksjon og nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer. Vi evaluerte om retinal mikrovaskulær endotel dysfunksjon kan forutsi langvarig nedsatt nyrefunksjon hos denne pasientgruppen. Hovedfunnet i vår studie var at retinal arteriolær endotel dysfunksjon, som kvantifisert av FI-RAD, var signifikant assosiert med CKD i tidlig stadium og spådde dens progresjon; hos personer med normal nyrefunksjon (eGFR større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m)2), ble det observert en inkrementell sammenheng, der de laveste FI-RAD-svarene var assosiert med den største årlige nedgangen i eGFR. Retinal venulær endoteldysfunksjon, målt ved FI-RVD, var ikke assosiert med nedsatt nyrefunksjon eller prediktiv for langsiktig CKD-progresjon.
Netthinnen tilbyr en unik mulighet til direkte og ikke-invasivt å vurdere helsen til den menneskelige mikrosirkulasjonen in vivo. Gitt at netthinne- og nyremikrosirkulasjonen deler mange morfologiske og fysiologiske egenskaper [25], gir netthinnevurderingen et sentralt innblikk i de mikrovaskulære prosessene som ligger til grunn for patogenesen av både retinopati og nyre glomerulær dysfunksjon [26]. Tidligere studier brukte for det meste "statiske" (dvs. enkelttidspunkt) netthinnebilder for å undersøke sammenhengen mellom en rekke netthinnemikrovaskulære endringer og CKD [27,28]. For eksempel har statiske målinger av retinal arteriolær innsnevring og venulær dilatasjon blitt rapportert i etablerte CKD risikofaktorer, som hypertensjon [29] og diabetes [30], med tverrsnittsstudier som videre beskriver en direkte assosiasjon mellom retinal arteriolær innsnevring og CKD [31,32]. På samme måte har store populasjonsbaserte studier beskrevet en uavhengig sammenheng mellom tegn på retinopati (dvs. mikroaneurismer, netthinneblødninger) og nyredysfunksjon [26], med retinopati som en uavhengig risikofaktor for nyresykdom i sluttstadiet i diabetiske kohorter [33] . Mekanistisk reflekterer de nevnte retinale mikrovaskulære forandringene og de som ble evaluert i denne studien små karskader, utløst av alder, diabetes, hypertensjon og betennelse [34]. En metaanalyse av studier tyder imidlertid på at netthinnekarets diameter ikke er assosiert med CKD [35].
Vår studie utvider disse observasjonene, men bruker en annen tilnærming ved å måle "dynamiske" endringer i kaliber av netthinnekar, en markør for mikrovaskulær endotel dysfunksjon. Vi viser at dynamiske retinale arteriolære endringer i flimrende lys er assosiert med nyredysfunksjon ved baseline og prediktiv for progresjonen over tid. Dermed etablerer vi retinal mikrovaskulær endotelial dysfunksjon som en forstadium til kumulativ skade i både retinale og renale mikrovaskulære nettverk.
Vi forsøkte videre å evaluere verdien av FI-RAD for å forutsi langsiktig utvikling av nyresykdom. I vår kohort av pasienter med normal nyrefunksjon (eGFR større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m2), dukket det opp en signifikant positiv assosiasjon ved baseline, der justert eGFR var større med hver suksessivt høyere tertil av FI-RAD. Over en median periode på 9,3 år ble det observert en ytterligere gradient i denne samme kohorten, med den laveste tertilen av FI-RAD assosiert med den største årlige nedgangen i eGFR. Spesielt ble ingen av disse korrelasjonene observert hos pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon. Samlet støtter funnene våre det nye konseptet om at svekket FI-RAD kan tjene som en biomarkør for fremtidig utvikling av nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med CVD-risikofaktorer og normal nyrefunksjon. Våre data validerer videre prinsippet om at retinal arteriolær endotel dysfunksjon går foran de statiske morfologiske endringene som karakteriserer retinopati og muligens CKD. Interessant nok har dempning av FI-RAD blitt dokumentert i de tidlige stadiene av andre patologiske prosesser. Vi rapporterte nylig ingen signifikant forskjell i FI-RAD mellom personer med stabil CAD, sammenlignet med de med akutt koronarsyndrom [15]. På samme måte har reduserte FI-RAD-responser også blitt observert hos pre-diabetiske personer uten retinopati, noe som fremhever potensialet til dynamisk netthinnekaranalyse som en tidlig indikator på kardiovaskulær sykdom [36].
Herba Cistanche
Derimot observerte vi ingen signifikant forskjell i FI-RVD hos pasienter med og uten CKD ved baseline. Disse funnene støtter tidligere rapporter, der det ikke er observert noen korrelasjon mellom noen nyreindekser og FI-RVD, maksimal venøs dilatasjon eller dilatasjonsamplitude [37]. Mens forholdet mellom FI-RVD og baseline CKD har holdt seg konsistent, har den prediktive kapasiteten til FI-RVD for langsiktige kardiovaskulære utfall vært blandet. I den nåværende studien var FI-RVD ikke prediktiv for langsiktig CKD-progresjon. I tillegg har vi tidligere rapportert at FI-RAD, men ikke FI-RVD, var prediktiv for langsiktige alvorlige kardiovaskulære hendelser hos personer med eller med risiko for CAD [15]. På den annen side, i en nylig kohort av hemodialyserte pasienter med nyresykdom i sluttstadiet, ble bare FI-RVD funnet å være en uavhengig prediktor for dødelighet av alle årsaker [38]. Fysiologisk kan avviket i FI-RVD-resultatdata være relatert til dens biokjemiske sensitivitet. I en kohort av personer med hyperkolesterolemi og nedsatt retinal vasodilatasjon, ble bare FI-RVD forbedret etter en enkelt lavdensitets lipoproteinaferese, noe som antyder at retinalvenulene, og ikke arteriolene, reagerer på brå endringer i mikrosirkulasjonen [39]. Følgelig må pasientens fysiologiske status tas i betraktning når FI-RVD ekstrapoleres som et enkelt mål i tid.
For å utforske en mekanistisk sammenheng mellom netthinnemikrovaskulær og renal glomerulær dysfunksjon, kvantifiserte vi serumkonsentrasjoner av den potente vasokonstriktoren, endotelin-1. Vi observerte en signifikant økning i endotelin-1 hos personer med eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.
Cistanche ekstrakt
Begrensninger
Vår studie har flere begrensninger som tilsier diskusjon. Først ble funksjonelle retinale parametere kvantifisert på tidspunktet for deltakerregistrering, og ikke målt på nytt under oppfølgingsperioden. Følgelig antar vi en langsiktig korrelasjon mellom baseline retinalvariabler og serumkreatininmålinger. For å fremkalle en mer årsakssammenheng, vil det være nødvendig med serievurderinger av FI-RAD i løpet av studiens levetid. For det andre kan vi ikke redegjøre for noen livsstil eller farmakologiske intervensjoner som påvirket langsiktig nyre- eller retinal mikrovaskulær funksjon. Fremtidige studier som evaluerer modifiserbarheten til dynamiske retinalkarparametere vil imidlertid være avgjørende for å fastslå om forbedringer i FI-RAD forsinker langsiktig CKD-progresjon. For det tredje ble ikke ytterligere indikatorer på nyredysfunksjon, inkludert albuminuri, mikroalbuminuri og albumin-til-kreatin-forholdet, målt ved baseline eller under oppfølgingsperioden. Følgelig kan det ha vært et lite antall pasienter med normal nyrefunksjon (eGFR større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m2), som hadde subkliniske bevis på nyreskade ved registrering. Inkluderingen av slike individer i eGFR større enn eller lik 90 ml/min/1,73 m2-kohort kan ha forvirret vår langtidsanalyse, gitt at disse pasientene allerede var disponert for nyresykdom. Til slutt var kohorten vår beskjeden i størrelse, og nødvendiggjorde dermed større valideringsstudier for å etablere klinisk levedyktighet. Ikke desto mindre representerer vår studie den største kohorten i sitt slag, med robust, langsiktig oppfølging som den største styrke.
Konklusjon
Oppsummert viser denne studien en sammenheng mellom svekket retinal arteriolær endotelfunksjon og nyresykdom i tidlig stadium. Resultatene våre støtter videre hypotesen om at nedsatt retinal arteriolær dilatasjon til flimmerlysstimulering, en nitrogenoksidavhengig respons, fungerer som en tidlig indikator på progresjon av nyresykdom hos personer med normal nyrefunksjon. Samlet sett fremhever disse funnene den lovende nytten av dynamisk netthinnekaranalyse i stratifisering av pasienter som har CAD og kardiovaskulære risikofaktorer som har høy risiko for CKD.
Effekten og sikkerheten til Cistanche ved kronisk nyresykdom
Cistanche er en urt som har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin i århundrer. De siste årene har det vært økende interesse for de potensielle helsemessige fordelene ved å bruke Cistanche-ekstrakt for å håndtere kronisk nyresykdom (CKD), en tilstand preget av gradvis tap av nyrefunksjon over tid.
Forskning har vist at Cistanche-ekstrakt tilbyr en rekke terapeutiske fordeler, inkludert antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper, som kan være viktige for å håndtere CKD. Disse egenskapene bidrar til å redusere betennelse og oksidativt stress i nyrene, som er nøkkelfaktorer i utviklingen og progresjonen av CKD.
Flere studier har undersøkt effektiviteten og sikkerheten til Cistanche-ekstrakt ved CKD. En studie fant at tilskudd med Cistanche-ekstrakt forbedret nyrefunksjonen hos CKD-rotter ved å redusere nivåene av serumkreatinin og urea. En annen studie viste at Cistanche-ekstrakt hadde beskyttende effekter mot nyreskade hos diabetiske nefropatirotter ved å redusere oksidative stressmarkører.
Dessuten ble ingen bivirkninger rapportert i noen av disse studiene, noe som tyder på at Cistanche-ekstrakt generelt er trygt for bruk som en komplementær terapi for å håndtere CKD.
Avslutningsvis viser Cistanche-ekstrakt lovende som en trygg og effektiv terapi for å håndtere CKD på grunn av dets antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å etablere dens langsiktige sikkerhet og effekt, samt dens optimale doser og behandlingsprotokoller for denne tilstanden.
Referanser
[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson, et al., US renal data system 2015 annual data report: Epidemiology of kidney disease in the United States, Am. J. Kidney Dis. 67 (2016). Svii, S1-305.
[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Nyreinsuffisiens og påfølgende død som følge av kardiovaskulær sykdom i USA, J. Am. Soc. Nephrol. 13 (2002) 745–753.
[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Chronic kidney disease as a coronary artery disease risk equivalent, Curr. Cardiol. Rep. 15 (2013) 340.
[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson, et al., Emerging biomarkers for evaluating cardiovascular risk in the chronic kidney disease pasient: hvordan passer nye brikker inn i det uremiske puslespillet? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 3 (2008) 505–521.
[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota, et al., Prognostisk betydning av ankel-brachial indeks, brachial-ankel pulsbølgehastighet, strømningsmediert dilatasjon og nitroglyserinmediert dilatasjon ved nyresykdom i sluttstadiet , Am. J. Nephrol. 30 (2009) 55–63.
[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, et al., Forearm reactive hyperemia and mortality in end-stage renal disease, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.
[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, et al., Endotelavhengig og -uavhengig vaskulær funksjon ved avansert kronisk nyresykdom, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 12 (2017) 1588–1594.
[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Broder, et al., Ikke-invasiv undersøkelse av mikrovaskulatur for tegn på endotelial dysfunksjon hos pasienter med kronisk nyresvikt, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287 (2004) H2687–H2696.
[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure, Hypertension 38 (2001) 434–438.
[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Endotelfunksjon og dysfunksjon: testing og klinisk relevans, Circulation 115 (2007) 1285–1295.
[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, et al., Endothelial function in cardiovascular precision medicine: a position paper på vegne av European Society of Cardiology, Cardiovasc. Res. (2020).
[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss, et al., Nitrogenoksid regulerer retinal vaskulær tonus hos mennesker, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 285 (2003) H631–H636.
[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell, et al., Retinal vascular imaging: a new tool in microvascular disease research, Circ. Cardiovasc. Imaging 1 (2008) 156–161.
[14] E. Nagel, W. Vilser, Flimmer observasjonslys induserer diameterrespons i retinale arterioler: en klinisk metodologisk studie, Br. J. Ophthalmol. 88 (2004) 54–56.
[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., Nedsatt retinal mikrovaskulær funksjon forutsier langsiktige bivirkninger hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, Cardiovasc. Res. 117 (2021) 1949–1957.
[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki, et al., Usefulness of retinal microvascular endothelial dysfunction as a predictor of coronary artery disease, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.
[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King, et al., Methods for evaluation of retinal microvascular abnormalities assosiert med hypertensjon/sklerose i Atherosclerosis Risk in Communities Study, Ophthalmology 106 (1999) 2269–2280.
[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, et al., Dynamic retinal fartøyrespons to flicker in obesity: a methodological approach, Microvasc. Res. 81 (2011) 123–128.
[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki, et al., Netthinnens mikrovaskulær struktur og funksjon hos pasienter med risikofaktorer for aterosklerose og koronararteriesykdom, Atherosclerosis 233 (2014) 478–484.
[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki, et al., Reproducibility of the retinal vascular response to flimmer light in asians, Curr. Eye Res. 34 (2009) 1082–1088.
[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Bruk av netthinnekaranalysator i okulær blodstrømsforskning, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.
[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley, et al., Plasmaendotelin korrelerer med omfanget av pulmonal hypertensjon hos pasienter med kronisk kongestiv hjertesvikt, Circulation 85 (1992) 504–509.
[23] A. Khwaja, KDIGO retningslinjer for klinisk praksis for akutt nyreskade, Nephron Clin. Prak. 120 (2012) c179–c184.
[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid, et al., A new equation to estimate glomerular filtration rate, Ann. Turnuskandidat. Med. 150 (2009) 604–612.
[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, et al., Retinal mikrovaskulatur som en modell for å studere manifestasjoner av hypertensjon, Hypertension 60 (2012) 1094–1103.
[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Retinal microvascular abnormalities and renal dysfunction: the atherosclerosis risk in community study, J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2004) 2469–2476.
[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, et al., Retinal mikrovaskulære tegn og risiko for diabetisk nyresykdom i asiatiske og hvite populasjoner, Sci. Rep. 11 (2021) 4898.
[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, et al., Retinal vaskulære avbildningsmarkører og tilfeldig kronisk nyresykdom: en prospektiv kohortstudie, Sci. Rep. 7 (2017) 9374.
[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, et al., Retinal arteriolær diameter og risiko for hypertensjon, Ann. Turnuskandidat. Med. 140 (2004) 248–255.
[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, et al., Retinal arteriolær innsnevring, hypertensjon og påfølgende risiko for diabetes mellitus, Arch. Turnuskandidat. Med. 165 (2005) 1060–1065.
[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, et al., Retinal arteriolær innsnevring øker sannsynligheten for kronisk nyresykdom ved hypertensjon, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.
[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss, et al., Retinal vaskulære abnormiteter hos personer med type 1 diabetes: Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: XVIII, Ophthalmology 110 (2003) 2118–2125.
[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Retinal mikrovaskulære abnormiteter og risiko for nyresvikt i asiatiske populasjoner, PLoS One 10 (2015), e0118076.
[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein, et al., Retinal microvascular abnormalities and their relationship with hypertension, cardiovascular disease, and mortality, Surv. Oftalmol. 46 (2001) 59–80.
[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., En systematisk oversikt og metaanalyse på deltakernivå fant liten assosiasjon mellom retinal mikrovaskulær kaliber med redusert nyrefunksjon, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.
[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin, et al., Unormal retinal vaskulær reaktivitet hos individer med nedsatt glukosetoleranse: en foreløpig studie, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 53 (2012) 5102–5108.
[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., Forholdet mellom systemiske markører for nyrefunksjon og vaskulær funksjon med respons på netthinneblodkar, Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 254 (2016) 2257–2265.
[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, et al., Impaired retinal kar dilatation predicts mortality in end-stage renal disease, Circ. Res. (2019).
[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold, et al., Netthinnekaranalyse hos hyperkolesterolemiske pasienter før og etter LDL-aferese, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.
[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., The in vivo effect of endothelins on retinal circulation in nondiabetic and diabetic rotts, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 36 (1995) 596-607.
[41] M. Kalani, Viktigheten av endotelin-1 for mikrovaskulær dysfunksjon ved diabetes, Vasc. Helserisikostyring. 4 (2008) 1061–1068.
[42] M. Barton, Terapeutisk potensial for endotelinreseptorantagonister for kronisk proteinurisk nyresykdom hos mennesker, Biochim. Biofys. Acta 1802 (2010) 1203–1213.
[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Distinct actions of endothelin A-selektiv versus kombinert endothelin A/B reseptorantagonister i tidlig diabetisk nyresykdom, J. Pharmacol. Exp. Terapeut. 338 (2011) 263–270.
[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, Nitrogenoksid og endotelin-1 er viktige regulatorer av den menneskelige oftalmiske arterie, Invest. Oftalmol. Vis. Sci. 33 (1992) 2340-2343.
[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio, et al., Empagliflozin lindrer diastolisk dysfunksjon og venstre ventrikkelfibrose/stivhet ved ikke-diabetisk hjertesvikt: en multimodalitetsstudie, JACC Cardiovasc. Imaging 14 (2021) 393–407.
[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Dapagliflozin hos pasienter med kronisk nyresykdom, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.
James D. Theuerlea,b, Ali H. Al-Fiadha,b, Edmond Wonga, Sheila K. Patelb, Gizem Ashrafa, Thanh Nguyenc,d, Tien Yin Wonge, Francesco L. Ierinof, Louise M. Burrella,b, Omar Farouquea,b,
en. Institutt for kardiologi, Austin Health, Melbourne, Australia
b. Institutt for medisin, Austin Health, University of Melbourne, Melbourne, Australia
c. Center for Eye Research Australia, Royal Victorian Eye, and Ear Hospital, Melbourne, Australia
d. Oftalmologi, kirurgisk avdeling, University of Melbourne, Melbourne, Australia
e. Singapore Eye Research Institute, Singapore National Eye Centre, Duke-NUS Medical School, National University of Singapore, Singapore
f. Nefrologisk avdeling, St. Vincent's Hospital, Melbourne, Australia