Sikkerhet og serokonversjon av immunterapier mot SARS-CoV-2-infeksjon: en systematisk gjennomgang og meta-analyse av kliniske studier, del 2

2.1.2. Inaktiverte vaksiner og underenhetsvaksiner som tillater aktiv immunitet

Vaksinasjon, som en prosess, kan også indusere aktiv immunitet eller immunologisk hukommelse, etterfulgt av en profylaktisk effekt på spesifikke patogener. De som forsvarer de infiserte individene gjennom en slik mekanisme inkluderer drepte eller inaktiverte, toksoid-, underenhets- og levende svekkede vaksiner.

Vaksinasjon er i dag en av de mest effektive metodene for å forebygge smittsomme sykdommer. Ved å injisere vaksiner genererer kroppen en immunrespons mot patogenet, og styrker dermed kroppens evne til å motstå sykdom.

Vaksinasjon beskytter ikke bare helsen til enkeltpersoner, men også helsen til hele lokalsamfunn. Når nok mennesker er vaksinert, utvikles flokkimmunitet, som hindrer sykdommen i å spre seg i samfunnet og beskytter dermed de som ikke kan vaksineres.

Drug Administration sikrer sikkerheten og effektiviteten til vaksiner ved å gjennomføre omfattende og strenge vurderinger og tilsyn med vaksiner. Flere kliniske studier og storskala vaksinasjonspraksis har vist at vaksinasjon er en trygg og pålitelig metode for å forebygge sykdommer.

Selv om vaksinasjon kan styrke kroppens immunitet, garanterer det ikke fullstendig immunitet. Fordi sykdomspatogener muterer fra tid til annen, finnes det ingen vaksiner for å forhindre enkelte sykdommer. Derfor må vi opprettholde gode hygienevaner til enhver tid, holde oss friske og forebygge sykdommer gjennom vaksinasjon.

Kort fortalt er vaksinasjon en svært viktig måte å forebygge sykdommer på. Vi bør aktivt vaksinere oss selv og de rundt oss for å beskytte oss selv og de rundt oss og i fellesskap opprettholde et sunt samfunn. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola har antioksidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til nervesystemet. I tillegg kan Cistanche deserticola også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelse, læring og tenkehastighet, og kan også forhindre utvikling av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet måter å forbedre hjernefunksjonen på

Blant dem er forsøk med drepte eller inaktiverte vaksiner og underenhetsvaksiner mot covid-19 fortsatt i tidlige faser på grunn av sikkerhetshensyn.

Forsøk som tar sikte på å indusere aktiv immunitet hos friske individer inkluderer inaktiverte virusvaksiner, inkludert inaktivert virus (n=42, totalt antall deltakere=232 899) og S-proteinavledede underenhetsvaksiner som rekombinante S-proteinvaksiner (n {{4} }, deltakere=172,232),mRNA-vaksiner (n=68, totalt antall deltakere=162,052), DNA-vaksiner (n=13, deltakere =8481) , virale vektorbaserte vaksiner (n=70, deltakere=271,524), viruslignende partikler (n=5,deltakere=31,050) og levende rekombinante bakterier vektorer (n=1, deltakere=84). Dessuten evaluerte en av disse studiene sikkerheten og antistoffresponsen til levende svekkede SARS-CoV-2-vaksiner (deltakere=48).

2.1.3. Rekonvalescent plasma eller immunoglobulinoverføring som gir passiv immunitet

Blant disse forsøkene med sikte på å overføre passiv immunitet, 18 studier administrerte intravenøst ​​immunglobulin (deltakere=2756), og 41 studier implementerte rekonvalesent plasma (deltakere=13,864).

Spesielt var 11 studier i fase 3, og 1 studie var i fase 4, som alle avslørte det terapeutiske potensialet for umiddelbar overføring av humoralimmunitet hos COVID-19-pasienter.

2.1.4. Immunterapi

Immunkontrollpunkthemmere som PD-1-hemmere og nøytraliserende antistoffer har blitt mye brukt som immunterapimidler [11]. Overreaksjon av immunsystemet er rapportert å føre til alvorlig sykdomsprogresjon av COVID-19 [12].

Det var 29 studier (totalt deltakere=3547) som evaluerte immunkontrollpunkthemmere inkludert anti-PD-1-hemmere som nivolumab, anti-komponent 5a-reseptor (C5aR) monoklonale antistoffer som avdoralimab og anti-IL6R nøytraliserende antistoffer som f.eks. som tocilizumab.

Spesifikt ble nivolumab brukt for å lindre (cytotoksisk T) T-celleutmattelse som oppsto under SARS-CoV-2-infeksjoner [13], mens avdoralimab og tocilizumab ble forventet å blokkere C5a/C5aR- og IL6-IL6R-veier, som kunne skape beskyttende adaptiv immunitet [14] og blokkere sprudlende betennelse i COVID-19-patogenesen [15].

På den annen side har immunterapier rettet mot å øke virus-eliminerende immunveier via overføring av beskyttende cytokiner blitt foreslått. Det var 14 forsøk (deltakere= 2329) som brukte cytokiner som IL-2 og IL-7 for lymfocyttaktivering [16] eller type IIFN for å indusere medfødt immunitet mot virusinfeksjoner [17]. Pågående forsøk på immuncelleoverføring (n=16, deltakere=1112) ​​inkluderer transplantasjon av lentivirus-modifiserte DC-er, antigenladede DC-er, allogene naturlige dreperceller (NK-celler), NK-celler modifisert av CAR(NKG2D-ACE2) CAR-NK Cells), som alle var av fase 1 eller 1&2, med sikte på å evaluere sikkerhetsytelse.

2.2. Meta-analyse av prøverapporter

Det var 9072 deltakere blant de 27 studiene som ble inkludert i metaanalysen (tabell 3). Bivirkninger i alle studiene ble evaluert. Tiden fra utpekt intervensjon til punktering for serokonversjon ble begrenset til 28 dager etter vaksinasjon for å bekrefte at immunresponsen var rask og spesifikt mot SARS-CoV-2-viruset. Nøkkelegenskapene og detaljene til alle inkluderte studier ble beskrevet i tilleggstabell S2.

Den generelle sikkerheten til underenhetsvaksinene, definert som de omvendte OR-ene til anmodede systemiske reaksjoner, ble utledet for anmodede systemiske reaksjoner av proteinbaserte (Figur 2A, pooledinverse OR 0.53, 95 % CI 0.27 til 1.05; p=0.07), RNA-basert (figur 2B, sammenslått invers ELLER0.35, 95 % CI {{24} }.16 til 0.75; p {{20}}.007), og viral vektorbasert (figur 2C, samlet invers OR0. 32, 95 % KI 0,19 til 0,55; p < 0.0001) vaksiner og generell sikkerhet for inaktiverte vaksiner ble avledet for inaktiverte virusbaserte vaksiner (figur 2D, sammenslått invers OR 1,00, 95 %CI 0,363 til 1,363 ; p=0.98).

Risiko for etterspurte lokale reaksjoner ble utledet for proteinvaksiner (Figur S2A, pooled inverse OR 0.12, 95 % KI 0.06 til 0.24; p < 0.00001), RNA-vaksiner (FigurS2B, pooled inverse OR 0.04 , 95 % KI 0.02 til 0.07; p < 0,00001), virale vektorvaksiner (FigureS2C, samlet invers OR 0,24, 95 % KI 0,09 til 0,64; p { {28}}.04), og inaktiverte virusvaksiner (figur S2D, sammenslått invers OR 0.46, 95 % KI 0.29 til 0.72; p=0.04) der alle fire typer vaksineprodukter kan indusere betydelige lokale bivirkninger, sammenlignet med placebo/kontroll.

Risikoer for uønskede bivirkninger ble utledet for proteinvaksiner (Figur S3A, pooled inverse OR 0.90,95 % KI 0.60 til 1.34; p {{8 }}.6), virale vektorvaksiner (figur S3B, pooled inverse OR 0.48, 95 %CI 0.30 til 0.77; p=0.003 ), og inaktivert virus (Figur S3C, samlet invers OR 0,73, 95 %CI 0,32 til 1,66; p=0.46), mens det bare var én studie som tok for seg alle uønskede AE-er for RNA-vaksiner [25].

Vaksinasjonsmediert immunrespons mot SARS-CoV-2 ble definert som serokonversjon med minst en firedobling i titrene til nøytraliserte antistoffer mot virusinfeksjon [45]. Alle vaksiner kan umiddelbart indusere serokonversjon for å blokkere SARS-CoV-2infeksjon innen 28 dager etter vaksinasjon.

Serokonversjonen ble utledet for proteinvaksiner (Figur 3A, samlet OR 13,94, 95 % KI 1,87 til 103,65; p=0.01), RNA-vaksiner (Figur 3B, samlet ELLER 84.86, 95 % KI 13,63 til 528,21; p < 0.00001), virale vektorvaksiner (Figur 3C, samlet OR 106,03, 95 % KI 40,73 til 276,03; p <01),. inaktiverte virusvaksiner (figur 3D, samlet OR 451,04, 95 % KI 108,53 til 1874,5; p < 0,00001).

Disse funnene antyder at både proteinvaksiner og inaktiverte virusvaksiner er mer tolerable og sikrere enn RNA-vaksiner, etterfulgt av virale vektorvaksiner, og at inaktiverte vaksiner har høyest effekt for raskt å fremkalle serologiske responser, etterfulgt av virale vektorvaksiner, enn RNA-vaksiner, og til slutt, proteinvaksiner. basert på deres samlede OR.

3. Diskusjon

I denne systematiske gjennomgangen av 389 kliniske studier fra NIH Clinical Trial Database og meta-analyse av 27 publiserte rapporter fra de ovennevnte studiene, samt én rapport for studier fra Chinese Clinical Trial Registry, viser et økende antall immunforsterkende terapier for COVID{{ 4}} ble observert.

Dessuten har paradigmet på dette feltet gradvis skiftet fra off-label bruk av irrelevante vaksiner til aktiv immunitetsinduksjon mot SARS-CoV-2, hovedsakelig på grunn av deres evner til å gi spesifikk beskyttende immunitet mot SARS-CoV-2.

I vår systematiske gjennomgang presenterte immunforsterkende terapier lovende immunogenisitet og evner til å forsterke nøytraliserte antistoffer, som realiserte beskyttende immunitet mot SARS-CoV-2, men som samtidig adresserte anmodede systemiske bivirkninger, anmodede lokale bivirkninger og uønskede bivirkninger av flere organer. reaksjoner.

For more information:1950477648nn@gmail.com