Serum Neutrophil Gelatinase-assosiert Lipocalin korrelerer med nyrefunksjon hos renal allograft mottakere

Ansvarlig: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J, et al

Abstrakt:Verdien av nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) som en ny markør for tidlig påvisning av akutt nyresvikt har blitt fremhevet nylig. Målet med denne studien var å vurdere om serum NGAL korrelerer mednyrefunksjonnyre allograft mottakere. Serum NGAL, kreatinin og estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) ble evaluert hos 100 nyre allograftmottakere på trippelterapi: calcineurin hemmer, mykofenolatmofetil eller azathioprin, prednisolon og sunn Frivillige. Nyretransplantasjonsmottakere hadde betydelig høyere NGAL enn kontrollgruppen. Serum NGAL i univariatanalyse var sterkt korrelert med serumkreatinin (r = 0,78). Estimert GFR (r = )0,69), på den annen side var moderat korrelert med antall hvite blodlegemer (r = 0,43) og bare svakt med andre parametere. I multippel regresjon den beste prediktoren for serum NGAL var eGFR (beta )0,69), med andre prediktorer er hvite blodlegemer (beta 0,25) og høy følsomhet C-reaktivt protein (hsCRP) (beta 0,23) som forklarer 82 % av NGAL-konsentrasjonen. Selv vellykketnyretransplantasjoner forbundet med nyre som reflektert av forhøyet serum NGAL og senket eGFR. Derfor NGAL må undersøkes som en potensiell tidlig markør for nedsatt nyrefunksjon funksjon/nyreskade, spesielt hos pasienter med en annen risikofaktor for nyreskade, det vil si hypertensjon eller diabetes.

Søkeord: nyrefunksjon– nyretransplantasjon – NGAL

Cistanche er bra fornyrefunksjon

Nyretransplantasjoner den valgte nyrebehandlingen for de fleste pasienter med nyresykdom i sluttfasen, ikke bare forbedrer livskvaliteten, men tilbyr også utvidet forventet levetid sammenlignet med dialyse. Selv omnyretransplantasjonkan være vellykket, er funksjonen ikke alltid gjenopprettet til normal. Svekketnyrefunksjoner forbundet med høyere risiko for sykelighet og dødelighet sammenlignet med befolkningen generelt, hovedsakelig som følge av hjerte- og karsykdom (1). Det viktige problemet gjenstår med vurderingen avnyrefunksjonetter nyretransplantasjon. Dessverre er kreatinin en upålitelig parameter som beskrivernyrefunksjon(2). For det første har bruk av serumkreatinin for å estimere ekte nyrefunksjon godt anerkjente unøyaktigheter og begrensninger (2). En markert reduksjon i GFR kan være til stede før den reflekteres i en økning i serumkreatinin (opptil 50 % avnyrefunksjonallerede har gått tapt før kreatinin kan endre seg). Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) er ikke bare medlem av lipocalinfamilien (3), men uttrykkes også på et lavt nivå i andre menneskelige vev, inkludert nyrer, prostata og epithelia i luftveiene og fordøyelseskanalene (4). Mishra et al. (5) fremhevet verdien av NGAL som en ny markør for tidlig påvisning av akutt nyreskade. På grunn av sin lille molekylære størrelse (25 kDa) og motstand mot nedbrytning, blir NGAL lett utskilt og påvist i urin. NGAL akkumuleres høyt i de humane nyrekortikale tubuliene, blodet og urinen etter nefrotoksisk og/eller iskemisk skade (6). I nyere publikasjoner ble verdien av urin NGAL som tidlig biomarkør for tubulointerstitial skade på IgA nefropati og kanskje andre typer nyresykdom generelt fremhevet (7, 8). Videre ble serum- og urin NGAL-nivåer evaluert hos pasienter med voksen polycystisk nyresykdom (9). Begge nivåene var signifikant høyere hos pasienter, og det ble observert sammenhenger mellom disse parametrene og rest nyrefunksjonen (9). I vår forrige studie om hypertensive og normotensive pasienter fant vi positive sammenhenger mellom NGAL, serumcystatin C og eGFR hos disse pasientene (10). Opp til forfatterens kunnskap har det ikke vært data om samtidige målinger av serum og urin NGAL i forhold til kreatinin og eGFR i nyresykdommer for å fremheve disse forskjellige, men like viktige aspektene ved kronisk nyresykdom (CKD). Derfor er kreatinin en upålitelig indikator pånyrefunksjon, var målet med denne studien å vurdere om NGAL korrelerer mednyrefunksjonnyre allograft mottakere.

Echinacoside i cistanche er bra fornyrefunksjon

Pasienter og metoder

Denne tverrsnittspilotstudien ble utført på 100 mottakere av renal allograft (48 kvinner, 52 menn, aldersgruppe 26–74 år), inkludert 15 diabetespasienter. Immundempende regime besto av CsA (blod gjennom CsA-nivåer: 100–250 ng/ml), prednison (5–10 mg daglig) og azathioprin (100– 150 mg daglig, n = 46) eller MMF (mykofenolat mofetil, dose 2 g/d n = 54). Alle opprettholdt tilstrekkelig og stabil graftfunksjon, viste ingen kliniske tegn på avvisning, ingen betennelse (Creactive protein under 6 mg/l ved bruk av standard laboratoriemetode), og ingen leverdysfunksjon (protrombintid, alaninaminotransferaseaktivitet innenfor normalområdet). I mellomtiden etter transplantasjon var 75 måneder. Kontrollgruppen besto 30 friske frivillige (eGFR over 90 ml/min) rekruttert hovedsakelig fra medisinsk personale, venner, og deres familier. Alle ga informert samtykke, og protokollen ble godkjent av Medisinsk universitets etiske komité. Blod var om morgenen da pasientene dukket opp for rutinemessig kontorvurdering etter en rask overnatting. Venøse blodprøver ble samlet inn i vakutainerrør. Blodet ble sentrifugert ved 2500 g 15 min ved romtemperatur i den kliniske laboratoriet for å gi serum. Prøvene ble aliquotted og lagret ved )40C før analyse. Analysene ble gjort innen en måned etter prøvetaking. NGAL-vurdering ble utført fra første aliquot (prøver ble ikke frosset og tint). GFR ble estimert ved hjelp av forenklet modifikasjon av diet i nyresykdom (MDRD) formel (eGFR = 186,3 · serumkreatinin (mg/dl)))1,14 · alder)0,203 · 0.742 hvis kvinne · 1.21 hvis afrikansk amerikansk) og Cockcroft-Gault-formelen [kreatininclearance = (140)alder) · kroppsvekt/ serumkreatinin · 72 hvis kvinne · 0.85]. CKD stadier ble definert i henhold til NKF/DOQI retningslinjer (11).

Fullstendig blodtall, urea, kolesterol, triglyserider, fastende glukose, totalt protein og albumin ble studert ved hjelp av standard laboratoriemetoder. Serumkreatinin ble målt etter standard laboratoriemetode (Jaffe) i sykehusets sentrale laboratorium. NGAL ble evaluert i serum ved bruk av kommersielt tilgjengelige enzymbundne immunosorbentanalyse (ELISA) fra ANTIBODYSHOP (Gentofte, Danmark). Kort sagt, det er en sandwich monoklonal ELISA prosedyre bestemmelse i menneskelig urin og serum. Mikrotiterplater belagt med monoklonale antistoffer mot human NGAL ble belagt med prøver (urin eller serum) eller standarder (NGAL konsentrasjoner fra 1 til 1000 lg/L) og inkuberes med biotinylerte monoklonale antistoffer mot human ngal etterfulgt av streptavidin-konjugert pepperrotperoksidase. Tetramethylbenzidin substrat ble deretter tilsatt for fargeutvikling, som ble lest ved 450 nm med en mikroplateleser. Høysensitiv CRP ble målt ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig analyse fra American Diagnostica (Greenwich, CT, USA) og IL-6 ved hjelp av den kommersielt tilgjengelige fra FoU (Abingdon, Storbritannia). Alle testene ble utføres i henhold til produsentens instruksjonene fra samme person.

Dataene ble uttrykt som ± SD eller median (minimum, maksimumsverdier). Undersøkelsen av fordelingsnor normaliteten til variabler ble gjort ved hjelp av Shapiro-Wilk W-testen. Den sammenligninger mellom grupper ble gjort av ANOVA. Korrelasjoner mellom NGAL og andre variabler ble evaluert av Pearsons eller Spearmans test etter behov. Verdiene til p< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="">< 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside i Cistanche er bra fornyrefunksjon

Resultater

Alle dataene presenteres i tabell 1. Nyre transplantasjonsmottakere hadde betydelig høyere serumkreatinin, urea, kolesterol, triglyserider, fastende glukose, blodtrykk, hvite blodlegemer hsCRP, IL-6, serum NGAL og lavere eGFR enn kontrollgruppen. Hos nyretransplantasjonsmottakere var det bare 1 pasient som hadde eGFR høyere enn 90 ml/min (CKD trinn 1), hadde 41 pasienter trinn 2 CKD (eGFR mellom 90 og 60 ml/min), 49 pasienter hadde trinn 3 CKD (eGFR mellom 60 og 30 ml/min) og 9 pasienter hadde trinn 4 CKD (eGFR mellom 30 og 15 ml/min). Nyre transplantasjonsmottakere hadde betydelig høyere NGAL enn kontrollgruppen. Gjennomsnittlig serum NGAL-verdien i trinn 2 CKD ble 107.34 ± 36.76 ng/ml, i trinn 3 CKD ble 141,26 ± 47,54 ng/ml (p< 0.01="" vs.="" stage="" 2)="" and="" in="" the="" stage="" 4="" ckd="" was="" 198.87="" ±="" 55.43="" ng/="" ml="" (p="">< 0.01="" vs.="" stage="" 3,="" p="">< 0.001="" vs.="" stage="" 2),="">

Univariat analyse

I univariate analyse var serum NGAL sterkt korrelert, med serumkreatinin (r = 0,78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="">< 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="">< 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="">< 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="">< 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="">< 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="">< 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="">< 0.05),="" age="" (r="0.24," p="">< 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="">< 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="">< 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="">< 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="">< 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p=""><>

Analyse av flere regresjoner

Parametrene som korrelerte eller hadde en tendens til å korrelere med NGAL (p< 0.1)="" were="" included="" in="" the="" model="" of="" multiple="" regression="" analysis.="" when="" all="" the="" parameters="" assessing="">nyrefunksjon(kreatinin, eGFR ved begge formler) ble inkludert i modellen for multippel regresjonsanalyse, den beste prediktoren for serum NGAL i multippel regresjonsanalyse, viste seg å være eGFR (beta )0,69, p< 0.00001),="" with="" other="" predictors="" being="" white="" blood="" cell="" count="" (beta="" 0.25,="" p="">< 0.05)="" and="" hscrp="" (beta="" 0.23,="" p="">< 0.05)="" explaining="" 82%="" of="" ngal="" concentration.="" when="" egfr="" was="" substituted="" by="" creatinine="" the="" results="" were="" the="" same.="" adjusted="" r="" 2="" for="" variables="" in="" the="" equation="0.82," f="7.15," p="">< 0.00001,="" se="" of="" estimate="">

Virkningen av diabetes, hypertensjon og kjønn av nyre allograft mottakere på serum

NGAL Normotensive nyre allograftmottakere hadde signifikant lavere NGAL (109,54 ± 23,65 vs. 128,5 ± 57,74 ng/ml, p< 0.05)="" than="" hypertensives.="" despite="" similar="" serum="" creatinine="" levels,="" egfr="" was="" significantly="" higher="" in="" normotensives="" (p="">< 0.05)="" than="" in="" hypertensives.="" serum="" ngal="" was="" significantly="" higher="" in="" diabetic="" patients="" than="" in="" non-diabetic="" patients="" (132.14="" ±="" 99.34="" vs.="" 93.63="" ±="" 50.05="" ng/ml,="" p="">< 0.05),="" whereas="" creatinine="" did="" not="" differ="" significantly="" between="" these="" groups.="" females="" had="" lower="" egfr="" (all="" formulas)="" relative="" to="" males="" (mdrd="" 54.10="" ±="" 20.84="" vs.="" 72.15="" ±="" 21.25="" ml/min,="" p="">< 0.01,="" cockcroft–="" gault="" 47.69="" ±="" 17.81="" vs.="" 60.59="" ±="" 16.61="" ml/min,="" p=""><>

Flavonoiden i Cistanche Acteoside i Cistanche er bra fornyrefunksjon

Diskusjon

Selv vellykketnyretransplantasjonikke gjenopprette normalnyrefunksjon. Generelt er pasienter overføres fra trinn 5 CKD til trinn 2 eller 3 CKD. I dagens praksis er kreatinin ikke en pålitelig indikator fornyrefunksjonspesielt under akutte endringer. Videre kan kalsineurin hemmere er allment kjent for å være nefrotoksiske. Administrering av ciklosporin eller takrolimus krever nøye overvåking av blod gjennom konsentrasjon. I denne studien fant vi ut at serum NGAL korrelert mednyrefunksjon/ dysfunksjon hos renal allograft mottakere. Den sterkeste prediktoren for serum NGAL var eGFR som indikerer nytten av NGAL-målinger i denne befolkning. Det har nylig blitt rapportert at NGAL kan representere en markør for nyrefunksjon kronisk nyresykdom hos barn (12) og voksne (13). NGAL syntetiseres systemisk i respons på nyreskade etterfulgt av glomerulær filtrering og rørformet opptak, kan det produseres lokalt av skadede tubules. Som et lite molekyl filtreres NGAL fritt av glomerulus. Det er absorberes i stor grad i de proksimale tubuliene ved å effektiv megalinavhengig endokytose (14). Mori (6) viste at en systemisk injeksjon av merket NGAL resulterte i en akkumulering av NGAL i de proksimale tubuliene uten samtidig utseende i urinen. Dermed utskilles NGAL urin, ved assosiert proksimal tubule skade, sannsynligvis skyldes NGAL-reabsorpsjon og/eller forbedret de novo NGAL-syntese. Faktisk i modellen for akutt nyreskade, en massiv og rask oppregulering av NGAL mRNA ble påvist (15). Schmitt-Ott et al. (14) hypoteset at selv om NGAL ble syntetisert i den distale nephron, ble den også levert til den proksimale tubule fra sirkulasjonen. Det kan mest sannsynlig være forklares ved glomerulær filtrering av sirkulerende NGAL og påfølgende opptak ved proksimal rørformet epitel gjennom endokytose (6). Når det gjelder serum-/plasmabassenget til NGAL, ble det rapportert at akutt nyreskade resulterte i en dramatisk økning NGAL mRNA i ulike organer, hovedsakelig lungene leveren (16). Dermed kan NGAL frigjøres i omløp og presentere et systemisk basseng. Den den tredje kilden til NGAL kan aktiveres av nøytrofiler/makrofager eller betent vaskulatur, ofte finnes i koronararteriesykdom, hypertensjon og kronisk nyresykdom (17), som NGAL økes hos aterosklerotiske plakk (18). Det kan også slippes ut i sirkulasjonen fra betente/ skadet endotel hos mottakere av nyre allograft, et vanlig funn i denne populasjonen (19). I kronisk nyresykdom er forbundet med en subklinisk inflammatorisk tilstand, og flertallet av nyre allograft mottakere viser trinn 2 eller 3 CKD. Tonelli et al. (20) rapporterte en betydelig korrelasjon mellom CRP ognyrefunksjon. Den avtagende nyrefunksjon kan også påvirke nivåene av de inflammatoriske molekylene som de er omvendt korrelert med kreatininclearance (21). Derfor er kilden til serum og urin NGAL nyreskade kan være en sum på tre kilder: nyrer, lever og leukocytter (fra de skadde vev og sirkulasjon). Videre kan en svekkelse inyrefunksjon, som reflektert av en redusert GFR, kan bidra til redusert clearance NGAL og påfølgende akkumulering i omløp, som vist ved forhøyede NGAL-nivåer i pasienter med kronisk nyresykdom (12, 13). Det kan forklare at den beste prediktoren for NGAL var eGFR med andre prediktorer som leukocytt teller og hs-CRP.

I den post-iskemiske nyren er NGAL oppregulert i proksimale tubuli og distal nephron segmenter (22). Nefrotoksisk skade etter cisplatin administrering hos mus resulterte i et lignende mønster NGAL-endringer (23). Parikh et al. (24) i sin studie i en liten gruppe nyretransplantasjoner rapporterte at urin NGAL kan representere en tidlig prediktiv biomarkør for forsinket transplantatfunksjon, en annen modell av iskemi-reperfusjonsskade. I sin forrige studie ble NGAL-fargeintensitet i tidlige protokollbiopsier foreslått å være en ny prediktiv biomarkør for nyreskade etter transplantasjon (25). I en fersk studie foreslo Kusaka et al. (26) at overvåking av serum NGAL nivåer kan gjøre det mulig å forutsi transplantasjonsgjenvinning og behovet for hemodialyse etternyretransplantasjondonorer etter hjertedød.

I denne studien, i univariate analyser, observert en sammenheng mellom ciklosporin konsentrasjon og serum NGAL. Studiene har vist at ciklosporin forårsaker vasokonstriksjon av de avferente og sprudlende glomerulære arteriolene (27) og reduksjoner i nyreblod strømning og GFR. Den eksakte mekanismen for vasokonstriksjon er uklar. Administrering av ciklosporin er forbundet med forbigående reduksjoner i nyreplasmastrøm og glomerulær filtreringshastighet, som korrelerer både med dose og med topp ciklosporinnivåene nådde 2–4 timer etter oral dose (28). I den nylige studien av Schaub et al. (29), hadde den stabile transplantasjonen med subklinisk tubulittgruppe litt høyere nivåer av NGAL (p = 0,06) enn stabil transplantasjon med normal rørformet histologigruppe med betydelig overlappe. Den kliniske tubulitten Ia/Ib og den andre kliniske rørformede patologigrupper hadde signifikant høyere nivåer av NGAL enn stabile transplantasjoner med normal rørformet histologi eller stabil transplantasjoner med subklinisk tubulitt (p< 0.002).="" we="" did="" not="" perform="" the="" protocol="" biopsy="" in="" our="" patients.="" as="" cyclosporine="" is="" known="" to="" be="" nephrotoxic,="" it="" affects="" gfr="" and="" is="" responsible="" for="" changes="" in="" kidney="" histology.="" we="" may="" hypothesize="" that="" the="" observed="" correlation="" may="" be="" due="" to="" these="">

Den beste prediktoren for NGAL var eGFR, og dermed bør ta hensyn til nytten av NGAL estimering i klinisk praksis. I perspektivet av utviklingen av urin (30) eller hele blod/plasmaanalyser (31) for NGAL-estimering. Denne metoden vil være tilgjengelig som et nytt verktøy for vurdering avnyrefunksjon. Analysen for fullblod eller plasma er lett med kvantitativ resultatene er tilgjengelige på 15 minutter og krever bare en mikroliterprøve (31). Urinanalysen, på krever bare 150 lL urin og resultatene er tilgjengelige innen 35 min (30).

Ifølge Mori og Nakao (32) er minst to aspekter bør vurderes for å evaluere alvorlighetsgraden av nyresvikt: forholdet mellom funksjonell atrofisk nefroron og alvorlighetsgraden av pågående skade. De foreslo at NGAL indikerer omfanget av nyreskader. I dag er det mye randomiserte kontrollstudier pågår for å validere NGAL som en potensiell biomarkør for nyreskade i ulike kliniske omgivelser (22 RCT på nettstedet ClinicalTrials.gov). Men for øyeblikket er kreatinin fortsatt en gullstandard for å takserenyrefunksjon. Noen lovende biomarkører er i horisonten og venter på klinisk implementering.

Derfor bør NGAL undersøkes som en tidlig og sensitiv markør for nyre svekkelse/skade. Videre, på grunn av følsomheten, NGAL kan avdekke nefrotoksisitet i nye medisiner og kan hjelpe til med overvåking immundempende behandling med calcineurinhemmere (kjent for å være nefrotoksisk) hos denne sårbare populasjon av nyre allograft mottakere

Fra: ' Serum nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin korrelerer mednyrefunksjoni renal allograft mottakers avMalyszko J, et al

---ClinTransplantasjon 2009: 23: 681–686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Referanser
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Definere akutt nyresvikt: fysiologiske prinsipper. Intensivavdeling Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, PURSUIT. Global bruk av strategier for å åpne okkluderte koronararteri. Blodplate glykoprotein IIb/IIIa i ustabil angina: reseptorundertrykking ved bruk av integrilinbehandling; PARAGON-A Etterforskere. Blodplate IIb/IIIa Antagonisme for reduksjon av akutte koronarsyndromhendelser i et globalt organisasjonsnettverk. Prognostiske implikasjoner av abnormiteter i nyrefunksjon hos pasienter med akutte koronarsyndromer. Opplag 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Isolation og primærstrukturen til NGAL, et nytt protein assosiert med human nøytrofil gelatinase. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Molekylær karakterisering, og mønster av vevsuttrykk av genet for nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin fra mennesker. Genomikk 1997: 45: 17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) som biomarkør for akutt nyreskade etter hjertekirurgi. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D et al. Endokytisk levering av lipocalin-siderophore-jernkompleks redder nyrene fra iskemi-reperfusjonsskade. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K et al. Urin nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL) er en tidlig biomarkør for nyre tubulointerstitial skade i IgA nefropati. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Den nye rollen som nøytrofil gelatinase-B assosiert lipocalin (NGAL)/Lipocalin-2 som biomarkør for lupus nefritt. Autoimmun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S et al. Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin hos pasienter med autosomal dominerende polycystisk nyresykdom. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Serum nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin som markør for nyrefunksjon hos hypertensive og normotensive pasienter med koronararteriesykdom. Nephrology (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL ognyretransplantasjon685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Retningslinjer for klinisk praksis for kronisk nyresykdom: Evaluering, klassifisering og stratifisering. Am J Nyre Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Serum nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin som en markør for nyrefunksjon hos barn med kronisk nyresykdom. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Serum neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin som en markør for nyrefunksjon hos ikke-diabetikere med stadium 2-4 kronisk nyresykdom. Ren Fail 2008: 30: 1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Dobbel virkning av nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalinmediert jern trafikk i nyre epithelia. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. Grigoryev DN, Liu M, Hassoun HT. Den lokale og systemiske inflammatoriske transkripsjonen etter akutt nyreskade. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. Okusa MD. Den inflammatoriske kaskaden ved akutt iskemisk nyresvikt. Nephron 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Uttrykk for nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin i aterosklerose og hjerteinfarkt. Arterioskler Tromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Koagul-lytisk system og endotelfunksjon hos ciklosporinbehandlede nyre allograftmottakere. Transplantasjon 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Kolesterol og tilbakevendende hendelser (CARE) Prøveetterforskere. Biomarkører av betennelse og progresjon av kronisk nyresykdom. Nyre int 2005: 68: 237.
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. C-reaktivt protein hos pasienter med kroniske nyresykdommer. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Identifisering av nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin som en ny tidlig urinbiomarkør for iskemisk nyreskade. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin: en roman tidlig urinbiomarkør for cisplatin nefrotoksisitet. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. Urin NGAL og IL-18 er prediktive biomarkører for forsinket graftfunksjon etternyretransplantasjon. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. Nyre NGAL er en ny tidlig markør for akutt skade etter transplantasjon. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T et al. Serum nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin som en prediktor for organgjenoppretting fra forsinket graftfunksjon etternyretransplantasjondonorer etter hjertedød. Celletransplantasjon 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Effekter av endothelinreseptorantagonist på ciklosporinindusert vasokonstriksjon i isolerte rotte nyrearterioler. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L et al. Kalsiumkanalblokkere beskytter transplantasjonspasienter mot ciklosporinindusert daglig nyrehyperfusjon. Nyre int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Ho ̈ nger G et al. Påvisning av subklinisk rørformet skade etter nyretransplantasjon: sammenligning av urinproteinanalyse med allograft histopatologi. Transplantasjon 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Følsomhet og spesifisitet av en enkelt akuttavdeling måling av urin nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin for diagnostisering av akutt nyreskade. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Plasma NGAL forutsier akutt nyreskade, sykelighet og dødelighet etter pediatrisk hjertekirurgi: en prospektiv ukontrollert kohortstudie. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Neutrophil gelatinase-assosiert lipocalin som sanntidsindikator for aktiv nyreskade. Nyre int 2007: 71: 967.