Skyggebyrden av udiagnostisert myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) på samfunnet: retrospektiv og prospektiv – i lys av COVID-19

3 Utviklings- og prosjektavdelingen, Riga Stradins University, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Latvia; Asja.Lunga

Abstrakt:

Bakgrunn: Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) er en dårlig forstått, kompleks multisystemlidelse, med alvorlig utmattelse som ikke lindres av hvile, og andre symptomer som fører til betydelig reduksjon i funksjonell aktivitet og livskvalitet. På grunn av den uklare etiologien er behandlingen av pasienter komplisert, men et av de første problemene er den utilstrekkelige diagnostiske prosessen. Økningen i antall udiagnostiserte ME/CFS-pasienter ble spesifikt relevant i lys av COVID-19-pandemien. Målet med denne forskningen var å undersøke problemene til udiagnostiserte potensielle ME/CFS-pasienter, med en hypotetisk prognose om utvidelsen av postviral CFS som en konsekvens av COVID-19 og dens byrde på samfunnet. Metoder: Den teoretiske forskningen ble basert på estimering av klassiske faktorer som antagelig påvirker det diagnostiske omfanget av ME/CFS og deres tilskrivning til latviske omstendigheter, samt en litteraturgjennomgang for å vurdere den potensielle interaksjonen mellom ME/CFS og COVID{{3} } som en ny medvirkende agent. Det empiriske studiedesignet besto av to deler: Den første delen var dedikert til en sammenligning av selvrapporterte data fra ME/CFS-pasienter med data fra personer som opplever symptomer som ligner på ME/CFS, men uten en diagnose. Denne delen så for seg å lage en antakelse om ME/CFS-skyggebyrden «status quo», uten å ta opp virkningen av COVID-19. Den andre delen hadde som mål å undersøke data fra tidligere COVID-19-pasienters undersøkelser om tilstedeværelsen av ME/CFS-symptomer, 6 måneder etter å ha blitt rammet av COVID-19.

Deskriptive og analytiske statistiske metoder ble brukt for å analysere innhentede data. Resultater: De mottatte dataene antok at tidligere innhentede data om ME/CFS-prevalensen på {{0}},8 prosent i den latviske befolkningen er passende, og litteraturgjennomgangen rapporterer en prevalens på 0 0,2–1,0 prosent i utviklede land. Når det gjelder gjensidigheten av ME/CFS og COVID 19, viste litteraturgjennomgangen mangel på forskning på dette feltet. De empiriske resultatene viser ganske lik selvtillit blant ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter med langvarig sykdomserfaring, mens tidligere COVID-19-pasienter viser en betydelig lavere alvorlighetsgrad av disse problemene. Spesielt er "psykologisk nød (angst)" og "episodisk tretthet" betydelig dominerende symptomer rapportert av tidligere covid-19-pasienter sammenlignet med ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter før covid{10}}-pandemien. Resultatene av vår analyse forutsier at det totale beløpet av direkte medisinske kostnader for udiagnostiserte pasienter (utbetalinger) er mer enn 15 millioner euro per år (i Latvia), og dette kan øke med minst 15 prosent på grunn av konsekvensene av covid-19. Konklusjoner: ME/CFS skaper en betydelig skyggebyrde for samfunnet, selv med tanke på bare de direkte medisinske kostnadene til udiagnostiserte pasienter – hvorav antallet i Latvia sannsynligvis er minst fem ganger høyere enn antallet observerte pasienter.

Samtidig kan COVID-19 indusere langvarige komplikasjoner og kroniske tilstander, som postviral CFS, og øke denne byrden. De latviske forskningsdataene antar at ME/CFS-pasienter ikke er en høyrisikogruppe for covid-19; COVID-19 forårsaker imidlertid ME/CFS-relevante symptomer hos pasienter. Dette øker behovet for overvåking av pasienter i enda lenger tid etter å ha blitt frisk etter covid- 190s symptomer, for å forhindre komplikasjoner og progresjon av kroniske sykdommer. I sammenheng med ytterligere epidemiologisk usikkerhet, og muligheten for alvorlige postvirale konsekvenser, blir forebyggende tiltak betydelig viktigere; en integrert diagnostisk tilnærming og hensiktsmessig behandling kan redusere denne byrden i fremtiden. Nøkkelord: myalgisk encefalomyelitt; kronisk utmattelsessyndrom; ME/CFS; COVID-19; diagnostisk; innvirkning på samfunnet.

anti-baterial og virus cistanche ekstrakt

1. Introduksjon

De siste årene har forutsetningene for en økning i antall pasienter med myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) dukket opp, og veksthastigheten kan være bidratt til av covid{0}}-pandemien. COVID-19 kan indusere langvarige komplikasjoner og kroniske tilstander som postviral CFS, som er en dårlig forstått, alvorlig, kompleks multisystemlidelse, preget av symptomer som varer i minst seks måneder, med alvorlig invalidiserende tretthet som ikke lindres av hvile og andre symptomer – mange autonome eller kognitive av natur – inkludert dyp tretthet, kognitiv dysfunksjon, søvnforstyrrelser, muskelsmerter og ubehag etter anstrengelse, som fører til betydelig reduksjon i funksjonell aktivitet og livskvalitet [1]. Forekomsten av denne sykdommen i utviklede land ser ut til å være innenfor området 0,2–1 prosent , men dette er svært avhengig av kasusdefinisjon, geografisk område, kjønn og alder [2]. Denne sykdommen forekommer oftest i alderen 20 til 50 år [1], og forårsaker dermed en betydelig belastning for mennesker i arbeidsfør alder og samfunnet som helhet. Systematisk gjennomgang og metaanalyse av prevalensen av (ME/CFS), utført i 2020, estimerte omfattende prevalensen av ME/CFS til 0,89 prosent, med kvinner omtrent 1,5–2- ganger høyere enn menn i alle kategorier. Imidlertid varierte prevalensratene mye - spesielt etter kasusdefinisjoner og diagnostiske metoder [3]. I Latvia er antallet pasienter diagnostisert med ME/CFS betydelig lavere enn antydet av data tilgjengelig i vitenskapelig litteratur om forekomsten av denne sykdommen.

Innenfor rammen av denne studien var det derfor planlagt å sammenligne de selvrapporterte dataene om observerte symptomer hos ME/CFS-pasienter med de hos personer som opplever symptomer som ligner på ME/CFS, men uten en diagnose. Dette var nødvendig for å vurdere sannsynligheten og omfanget av latent ME/CFS i Latvia. Samtidig har det blitt antatt at COVID-19 kan bidra til antallet udiagnostiserte pasienter med ME/CFS, og de oppnådde resultatene forventes å være relevante for andre land også. I Latvia ble de første bekreftede COVID-19-tilfellene oppdaget i mars 2020 (figur 1). Høsten 2020 tillot derfor omstendighetene analyse av 6 måneders ME/CFS-spesifikke eksponeringsdata for pasienter berørt av covid-19 i mars 2020. Antall pasienter påvirket av covid-19 var relativt liten i mars 2020, og dette gjorde at vi kunne utvikle en kohort med høy dekning for å gjennomføre studien. I tillegg ble det utført en litteraturgjennomgang for å sammenligne data innhentet i denne empiriske studien med data fra andre studier. Litteraturgjennomgangen ble viet de klassiske faktorene som antas å påvirke det diagnostiske omfanget av ME/CFS, og årsakssammenhengen mellom ME/CFS og COVID{13}} som en ny medvirkende faktor. Følgelig var målet med denne forskningen å undersøke problemene med potensielle udiagnostiserte ME/CFS-pasienter i Latvia, med en hypotetisk prognose om utvidelsen av en postviral CFS som en konsekvens av COVID-19 og dens byrde på samfunnet . Byrden ved udiagnostisert ME/CFS kan beskrives som en skyggebyrde. For å nå målet med denne forskningen ble følgende oppgaver definert:

– Estimer litteraturen om klassiske faktorer som antagelig påvirker det diagnostiske omfanget av ME/CFS, og deres tilskrivning til latviske omstendigheter, samt foreta en litteraturgjennomgang for å vurdere den potensielle sammenhengen mellom ME/CFS og COVID-19 som en ny medvirkende agent, og dens refleksjon i vitenskapelig litteratur;

– Analyser data fra undersøkelsen utført både for ME/CFS-pasienter og for personer som opplever symptomer som ligner på ME/CFS, men uten en diagnose (før COVID-19-pandemien), for å sammenligne visse sosioøkonomiske og sykdomshåndteringsaspekter for pasienter og potensielle udiagnostiserte pasienter. Data fra ME/CFS-pasientenes undersøkelse ble tidligere analysert i en sammenlignende studie med Italia og Storbritannia. Omvendt ble ikke dataene fra udiagnostiserte pasienter analysert tidligere; ikke desto mindre skaper disse dataene et betydelig potensial for å vurdere skyggevirkningen av ME/CFS;

– Test mulig interaksjon mellom COVID-19 og ME/CFS under latviske omstendigheter ved å gjennomføre en undersøkelse av tidligere COVID-19-pasienter om tilstedeværelsen av ME/CFS-symptomer;

- Gjør foreløpige spådommer om den potensielle skyggeeffekten av ME/CFS på samfunnet, og begrense denne studien til direkte kostnader for pasienter.

Den første delen av denne artikkelen er viet teoretiske aspekter og litteraturgjennomgang, etterfulgt av beskrivelsen av metodene og materialene som er brukt i den empiriske forskningen, og presentasjon av resultatene. Diskusjonsdelen trekker oppmerksomheten mot den potensielle innvirkningen av ME/CFS på samfunnet i lys av covid-19. Publikasjonen er avsluttet med konklusjoner og anbefalinger for videre forskning.

2. Teoretisk bakgrunn og litteraturgjennomgang

Teoretiske betraktninger er utdypet i denne delen, med det første fokuset på klassiske faktorer som antas å påvirke det diagnostiske omfanget av ME/CFS, og deres tilskrivelse til latviske omstendigheter. Klassifiseringen av diagnoser er en av disse faktorene, og Verdens helseorganisasjons tilnærming brukes til disse formålene i Latvia. For å klassifisere ME/CFS av Verdens helseorganisasjons International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-10), hovedsakelig to ICD-10-koder – kode G93.3 (postviralt utmattelsessyndrom/ myalgisk encefalomyelitt (ME) og kode 52.82 (kronisk utmattelsessyndrom (CFS))—brukes [5]. Myalgisk encefalomyelitt (ME), identifisert som en ny klinisk enhet med karakteristiske trekk i 1956, ble opprinnelig ansett for å være en nevromuskulær sykdom [6]. I sin tur ble flere kasusdefinisjoner utviklet for å forbedre sammenlignbarheten og reproduserbarheten til klinisk forskning og epidemiologiske studier. Siden den første "ME"-tilfelledefinisjonen ble utviklet i 1986, ble 25 kasusdefinisjoner/diagnostiske kriterier laget basert på tre konseptuelle faktorer (etiologi, patofysiologi og eksklusjonsforstyrrelser). Disse faktorene kan kategoriseres i fire kategorier (ME, ME/CFS, CFS og SEID (systemisk anstrengelsesintoleranseforstyrrelse)) [7]. Det er åtte mest fremtredende siterte kasusdefinisjoner og diagnostiske kriterier, som kan brukes for hver av følgende kategorier:

- CFS (Fukuda et al. (US Center for Disease Control (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australian (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] og International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Canadian Consensus Criteria (CCC, 2003) [14]), og;

- SEID (IOM, 2015) [15], i henhold til fokuset på den primære lidelsen [7].

Cistanche-ekstrakt forbedrer immunitet og antivirus

SEID ble foreslått av Institute of Medicine (IOM, nå National Academies of Medicine (NAM), Washington, DC, USA) for å løse diagnostisk forvirring, som en ny klinisk enhet for å erstatte "ME/CFS". SEID er definert av kronisk tretthet, post-exertional "malaise" og lite forfriskende søvn, samt ortostatisk intoleranse og/eller kognitiv svikt [16]. Imidlertid yter ikke SEID sakskriterier rettferdighet til verken ME eller CFS eller deres definisjoner. I tillegg til den teoretiske umuligheten av å erstatte to forskjellige definisjoner med en ny definisjon, er SEID-sakkriteriene også anvendelige på undergrupper av mennesker med andre sykdommer – for eksempel multippel sklerose (MS) og lupus – og psykologiske tilstander – for eksempel , alvorlig depresjon – mens bare en undergruppe av personer med diagnosen CFS møter diagnosen SEID. Innføringen av SEID løste ikke blindveien, men fremhevet usikkerheten ved diagnosene og behovet for å søke nye tilnærminger for å forbedre den diagnostiske prosessen. Forfatterne av denne artikkelen antar at oppdagelsen av biomarkører og bruken av maskinlæringskapasitet er de mest avanserte tilnærmingene for å forbedre den diagnostiske prosessen. Flere originale studier og litteraturgjennomganger viser potensialet til biomarkører i diagnostisering av ME/CFS, og bidraget til presisjonsmedisin og personlig tilpasset helsehjelp [17–19]. European ME/CFS Research Network (EURO MENA) (der Latvia er representert ved Riga Stradins University) har etablert en database for aktiv biomarkørforskning i Europa, kalt EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape project [20]. I Latvia er undersøkelsen av ME/CFS-biomarkører også oppmuntret og støttet av Latvian Science Councils Fundamental and Applied Research-prosjekt No lzp-2019/1-0380 "utvalg av biomarkører i ME/CFS for pasientstratifisering og behandlingsovervåking/optimering".

I sin tur kan kunstig intelligens og maskinlæring i stor grad støtte den diagnostiske prosessen; Imidlertid forblir problemer med den første identifiseringen av pasienter aktuelle. I denne prosessen har allmennleger (fastleger) en viktig rolle, og EURO MENA-deltakerne utførte en litteraturgjennomgang av fastlegenes kunnskap og forståelse av ME/CFS (papirene var for det meste fra Storbritannia), og konkluderte med at vantro og mangel på kunnskap og forståelsen av ME/CFS blant fastleger er utbredt, og de resulterende diagnostiske forsinkelsene utgjør en risikofaktor for alvorlig og langvarig sykdom. Unnlatelse av å diagnostisere ME/CFS gjør forsøk på å fastslå utbredelsen og dermed dens økonomiske virkning problematiske [21]. I tillegg ble det gjennomført en undersøkelse blant akademiske og kliniske eksperter som er deltakere i EURO MENA for å få frem oppfatninger av fastlegers kunnskap og forståelse av ME/CFS, og resultatene av denne undersøkelsen rapporterte at mangel på kunnskap og forståelse av ME/CFS blant fastleger. er en viktig årsak til ubesvarte og forsinkede diagnoser, noe som gjør forsøk på å fastslå forekomsten og prevalensen av sykdommen, og måle dens økonomiske virkning, problematiske. Det bidrar også til sykdomsbyrden gjennom feilbehandling i de tidlige stadiene [22]. En sammenlignende undersøkelse av personer med ME/CFS i Italia, Latvia og Storbritannia, utført på vegne av Socioeconomics Working Group i EURO MENA, indikerte at fastleger oftere hadde hovedansvaret for medisinsk behandling i Latvia enn i Italia eller Storbritannia, og dette gjenspeiler sannsynligvis det faktum at fastleger i Latvia utfører portvaktrollen for pasienter i diagnostikk- og behandlingsprosessen [23].

En ytterligere avgjørende faktor er pasientenes engasjement i resultatmåling og sykdomshåndtering. En litteraturgjennomgang utført for 10 år siden trakk konklusjoner om at kvaliteten og akseptabiliteten av gjennomgåtte pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) var begrenset, og anbefalinger for pasientrapportert vurdering var vanskelige [24]. Det var klare avvik mellom hva som ble målt i forskning og hvordan pasienter definerte sin opplevelse av ME/CFS. Det ble anbefalt at fremtidig PROM-utvikling/-evaluering må søke å involvere pasienter mer i samarbeid, for å måle utfall av betydning ved bruk av relevante og troverdige vurderingsmetoder [24]. 10 år senere er situasjonen mer omfattende, og en litteraturgjennomgang definerer totalt 15 pasientrapporterte utfall (PRO)-avledede verktøy (brukt i 50 randomiserte kliniske studier (RCT)) sammen med to atferdsmålinger for ungdom (4 RCT) . Gjennomgangen gir omfattende valgmønsteret til vurderingsverktøyene for intervensjoner i RCT for ME/CFS [25]. Imidlertid er miljøet til RCT forskjellig fra miljøet der pasienter lever daglig.

Tatt i betraktning de identifiserte utfordringene som fulgte prosessen med å samle inn PRO-er i hverdagen til ME/CFS-pasienter, har EURO MENA-medlemslandenes representanter definert et syn på opprettelsen av en app og en nettplattform for ME/CFS-pasienter. -empowerment og sykdomshåndtering, der målbrukerne er mennesker som lider av ME/CFS, og den praktiske utfordringen er diagnostisering, lagdeling og overvåking av ME/CFS på fastlegenivå, støttet av det virtuelle legekonsortiet, som samt pasientens selvinnsikt og riktig praktisk navigering i helsevesenet [26]. Dette prosjektet er for tiden i ferd med å søke finansiering. Samtidig har COVID-19-pandemien, som er et resultat av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), påvirket befolkningen over hele verden alvorlig, med en høy dødelighet. I følge lærdommen fra tidligere epidemier, har tidligere forskning på post-epidemi og post-infeksjon bedring antydet at komplikasjonene inkluderer utvikling av alvorlig tretthet. Visse faktorer, som alvorlighetsgraden av infeksjonen, i tillegg til "cytokinstormen" som mange COVID-19-pasienter opplever, kan bidra til utviklingen av senere helseproblemer [27].

I lys av covid-19·s epidemiologiske usikkerhet, forblir spørsmålene om årsaker og konsekvenser av sykdommen aktuelle, og CFS er en mulig prediktor og konsekvens av covid-19. En litteraturgjennomgang, som inkluderte 1161 primærstudier publisert mellom januar 1979 og juni 2019, konkluderte med at de fire vanligste årsaksfaktorene til ME/CFS var: immunologiske (297 studier), psykologiske (243), infeksjoner (198) og nevroendokrine ( 198) [28]. Årsakene kan bredt karakteriseres etter primær lidelse (ME—viral, CFS—ukjent, ME/CFS—inflammatorisk, SEID—multisystemisk), tvangssymptomer (ME og ME/CFS—nevroinflammatorisk, CFS og SEID—tretthet og/eller ubehag ), og nødvendige tilstander (ME – smittestoff, ME/CFS, CFS, SEID – symptomer assosiert med tretthet, f.eks. sykdomsvarighet) [7].

Derfor er økningen i antall udiagnostiserte ME/CFS-pasienter i ferd med å bli spesielt relevant i lys av COVID-19-pandemien. Teoretisk sett kan den økonomiske konsekvensvurderingen av denne sykdommen baseres på det nåværende kostnadsnivået (direkte, indirekte og immaterielle) for samfunnet, ved hjelp av modellerings- og prognoseteknikker. Data om prevalensen av ME/CFS er imidlertid vidt spredt, og data om finansiell påvirkning er enda mer usikre. Innenfor rammen av EURO MENA har representanter for Irland i Socioeconomic Working Group utført en kvalitativ studie for å forstå den økonomiske effekten av ME/CFS i Irland [29]. De identifiserte helsebarrierene og kostnadene er beskrevet i figur 2.

Deltakerne i den nevnte studien beskrev en rekke problemer og kostnader knyttet til å få en diagnose ME/CFS. Som beskrevet i studien tok det for noen år, med mange besøk hos fastleger, konsulenter og annet helsepersonell, før sykdommen deres ble identifisert eller til og med erkjent. Deltakerne fremhevet hvordan de ofte ble overført fra en helsepersonell til en annen. I mange tilfeller ble konsultasjoner for å få en diagnose betalt ut av lommen, til betydelige personlige kostnader [29].

I den teoretiske forskningen på årsakssammenhengen mellom ME/CFS og COVID-19 var hensikten å identifisere hovedfunnene angående gjensidigheten av ME/CFS og COVID-19. Søket ble utført på Medline (via PubMed) og andre relevante vitenskapelige databaser (uten begrensning for publiseringsperiode). Følgende søkeord ble brukt: ("COVID-19") OR ("coronavirus") OR ("SARS-COV-2") OG ("chronic fatigue syndrome") OR ("myalgisk encefalomyelitt" ) ELLER ("CFS") ELLER ("ME/CFS"). Flytdiagrammet for utvelgelsesprosessen er vist i figur 3.

Totalt 21 artikler ble identifisert ved hjelp av den nevnte søkestrategien (figur 3). Etter fjerning av duplikater ved bruk av programvare for referanseadministrasjon (EndNote, Clarivate Analytics), ble 20 artikler screenet for tittel og sammendrag, og 7 artikler ble ekskludert på grunn av at de ikke ble publisert i fagfellevurderte tidsskrifter. De resterende 13 artiklene ble screenet mot kvalifikasjonskriterier; 5 fulltekstartikler ble ekskludert for ikke-relevans for forskningstemaet eller -elementene, og derfor ble 8 artikler inkludert i analysen. Hovedfunnene i litteraturgjennomgangen er presentert i en oppsummering av funntabellen (tabell 1); denne tabellen gir nøkkelinformasjon om forskningens forfattere, type forskning og summen av tilgjengelige data om hovedresultatene.

Publiseringsperioden for identifisert vitenskapelig litteratur var ikke definert, men den første relevante publikasjonen ble datert til oktober 2020, og flere forskningsartikler ble publisert i 2021. Tabell 1 viser hovedresultatene av publisert vitenskapelig litteratur i fagfellevurderte tidsskrifter. Merk at forfatterne ikke bare tar hensyn til symptomene, men også til endringer i livskvalitetsindikatorer.

3. Materialer og metoder for empirisk forskning

Denne delen er viet den empiriske forskningen utført av forfatterne for å undersøke skyggebyrden av ME/CFS og dens årsakssammenheng med COVID-19 i Latvia-sammenheng. For å nå målet og målene for den empiriske forskningen, besto studiedesignet av to deler (figur 4):

(1) Den første delen var dedikert til sammenligning av selvrapporterte data fra ME/CFS-pasienter med data fra personer som opplever symptomer som ligner på ME/CFS, men uten en diagnose, innhentet av undersøkelsen utført før COVID{{ 2}} pandemi. Denne delen så for seg å lage en antagelse om ME/CFS-skyggebyrden «status quo» – som ikke adresserer virkningen av COVID-19 – i Latvia.

(2) Den andre delen hadde som mål å undersøke dataene fra covid-19-pasienter som ble undersøkt om tilstedeværelsen av ME/CFS-symptomer, 6 måneder etter å ha blitt rammet av covid-19, i Latvia.

Den første pasientundersøkelsen (Data S1) ble hovedsakelig utformet for å innhente generell informasjon (f.eks. alder, kjønn, utdanning osv.) og informasjon om deres symptomer, kliniske historie og de sosioøkonomiske konsekvensene av sykdommen – inkludert restriksjoner på dagliglivet, kilder til hjelp og forståelse og bevissthet om sykdommen. Formålet med undersøkelsen ble indikert i den innledende delen av spørreskjemaet – å evaluere pasienters kunnskap om ME/CFS, mottatt helsehjelp og problemer knyttet til innvirkningen av ME/CFS på livskvalitet. Spørreskjemaet var rettet til personer som opplevde kronisk tretthet i minst seks måneder som ikke kunne reduseres av hvile, hodepine, muskelsmerter, forstørrede lymfeknuter, leddsmerter, nakkesmerter, hukommelsesproblemer, søvnproblemer og andre typiske symptomer. Undersøkelsen ble godkjent av forskningsetisk komité ved Riga Stradins University (beslutning nr. 6-3/3, 25. oktober 2018, Riga), lansert i februar 2019, og varte i to måneder. Undersøkelsen ble distribuert gjennom fastleger, samt på den sosiale nettverksplattformen Mammamuntetiem. lv (åpnet 18. februar 2019; en portal for familier og foreldre) som var mest relevant for strukturen til potensielle pasienter (mest brukt av personer mellom 20 og 50 år).

Totalt ble det mottatt 306 gyldige svar, hvorav 75 var fra pasienter med diagnosene G93.3, R53 og B94.8, mens 231 respondenter hadde rapportert CFS-lignende symptomer, men ikke hadde fått diagnosen (Figur 2). Resultatene av undersøkelser av diagnostiserte ME/CFS-pasienter ble undersøkt innenfor omfanget av Brenna et al.s Comparative Survey of People with ME/CFS i Italia, Latvia og Storbritannia [23]. Samtidig ble ikke dataene til udiagnostiserte pasienter ordentlig analysert, og i denne studien legger forfatterne vekt på problemene med udiagnostiserte pasienter og den mulige økningen i antallet på grunn av covid{11}}-pandemien. Derfor ble den andre undersøkelsen dedikert til potensielle ME/CFS-pasienter i post-COVID{13}}-fasen. Dataene i denne undersøkelsen ble hentet fra en gruppe tidligere COVID-19-pasienter etablert ved Genome Database of Latvian Population National biobank [38], i samsvar med den sentrale medisinske etiske komiteens (Latvia) godkjenning nr. 01-29. 1/5034 (23. september 2020, Riga). ME/CFS var et sekundært mål for dette spørreskjemaet; derfor var data for denne studien begrenset til spørsmål om tilstedeværelsen av ME/CFS-lignende symptomer og livskvalitet. I Latvia ble de første bekreftede covid-19-tilfellene oppdaget i mars 2020, og følgelig ble de tidligere covid-19-pasientene berørt i mars 2020 undersøkt i oktober og november 2020, for å etablere en {{27} }måned ME/CFS-spesifikk eksponeringsperiode.

Begge spørreskjemaene (blant annet) inneholdt spørsmål om CFS-relevante symptomer, i samsvar med CDC-1994 (Fukuda) kriteriene. CDS-1994-tilfelledefinisjonen og -kriteriene ble valgt, ettersom EURO MENA foreslår for det meste å bruke Fukuda-definisjonen og CCC-definisjonen, som identifiserer en mer alvorlig rammet gruppe pasienter. CDC-1994-definisjonen virket mer robust og mindre sannsynlig å bli påvirket av variasjoner i datainnsamlingsmetoder [1]. Terskelen ble definert som fire nødvendige ledsagesymptomer, i samsvar med Fukuda et al. [8,39]. I tillegg ble det utført livskvalitetsmåling. Pasientene ble bedt om å vurdere sin livskvalitet (QoL) på en skala fra 0 til 100 (hvor 100 representerer best mulig QoL, og 0 den dårligste) for året før debut av sykdom, og for året umiddelbart før fullføring av undersøkelsen. Det nåværende nivået av helserelatert livskvalitet ble vurdert ved hjelp av EuroQol-5D-5L-målet (sertifisert oversettelse: EQ-5D-5L Latvian for Latvia). Deskriptive og analytiske statistiske metoder ble benyttet for analyse av innhentede data.

I diskusjonsdelen ble de statistiske dataene levert av nasjonale kompetente myndigheter i Latvia også brukt til å lage foreløpige spådommer om den potensielle skyggevirkningen av ME/CFS på samfunnet.

cistanche supplement: forbedrer immuniteten

4. Resultater

Denne delen presenterer resultatene av to undersøkelser i henhold til forskningsmetodikken: Den første – en "status quo"-undersøkelse – sammenligner data fra to grupper av respondenter før COVID-19-pandemien: selvrapporterte data fra ME/CFS pasienter, og fra personer som opplever symptomer som ligner ME/CFS, men uten diagnose. Den andre undersøkelsen presenterer tidligere COVID-19-pasienters data for å analysere tilstedeværelsen av ME/CFS-lignende symptomer og forutsi utvidelse av ME/CFS. Hoveddataene for beskrivende statistikk for den første undersøkelsen er vist i tabell 2; Det var 75 gyldige svar fra ME/CFS-pasienter, bestående av 62 kvinner og 13 menn (20 pasienter med G93.3 sykdomskode, 46 pasienter med R53 sykdomskode og 11 pasienter med B94.8 sykdomskode; to pasienter hadde dobbeltdiagnoser ). Når det gjelder de potensielt udiagnostiserte pasientene, var det 231 fullførte svar (med ulik deltakelse i å fylle ut visse spørsmål), men i begge gruppene var andelen kvinner den samme - 82,7 prosent. Pasientenes gjennomsnittsalder var 50 år (respondentene varierte i alder fra 17 til 81), mens det for udiagnostiserte personer var 45 år. Annen sosiodemografisk informasjon viser at 60 prosent av pasientene var gift; i begge gruppene bodde rundt en tredjedel av respondentene alene. I tillegg var 43 prosent av pasientene nyutdannede, men en høyere andel (mer enn halvparten) av udiagnostiserte personer med høyere utdanning ble observert. I tillegg er sammenlignende resultater presentert i tabell 2 under følgende punkter – husholdningsinntekt (av husstandsmedlemmet), egenbetaling for å dempe konsekvensene av sykdom og syndrom, antall og variasjon av symptomer, antall undersøkelser, vanskeligheter med å forklare sykdom og syndrom, og livskvalitet.

Det antas at denne sykdommen har betydelige innvirkninger på personlig inntekt, fordi pasienter ofte ikke er i stand til å jobbe og bruker egne ressurser på behandling. For å vurdere den økonomiske situasjonen til pasienter i Latvia, ble dataene fra Central Statistical Bureau om gjennomsnittlig disponibel (netto) inntekt per husholdningsmedlem brukt til sammenligning. I Latvia var gjennomsnittlig disponibel (netto) inntekt per husholdningsmedlem i 2019 EUR 6994 [40]. I samsvar med undersøkelsesdataene rapporterte 48 av ME/CFS-pasientene (73,9 prosent ) lavere enn gjennomsnittlig nettoinntekt per husholdningsmedlem, men brukte fortsatt i gjennomsnitt mer enn EUR 1140 per år på symptomlindring. I gruppen av udiagnostiserte personer rapporterte 141 respondenter (66,2 prosent ) lavere enn gjennomsnittlig nettoinntekt per husholdningsmedlem, med en litt lavere egenbetaling på 979 euro pa for å lindre symptomer og deres konsekvenser.

Pasientene hadde i gjennomsnitt 7–8 ulike symptomer, og 9 prosent av pasientene hadde mer enn 10 symptomer. Signifikant nok rapporterte udiagnostiserte personer mer enn 6 symptomer i gjennomsnitt, og 197 (85,3 prosent) av 231 respondenter rapporterte mer enn 3 langtidssymptomer som ligner ME/CFS-symptomer, som er terskelen for Fukuda-kriteriene. Antall undersøkelser før diagnosen ble i gjennomsnitt var 6, og 43 prosent av pasientene indikerte at det gikk mer enn 12 måneder fra de første symptomene før de ble stilt. Det var ingen signifikant forskjell i antall undersøkelser mellom pasienter og udiagnostiserte personer, men for den siste gruppen hadde det ikke resultert i å få en diagnose. Begge gruppene indikerte høy variasjon i symptomer (mer enn 70 prosent), og udiagnostiserte personer var mer sannsynlig å beskrive symptomene sine som en variabel. Vanskeligheten med å forklare symptomene kan være en av de største vanskelighetene for ME/CFS-pasienter (nesten 27 prosent av pasientene rapporterte om problemer med å forklare symptomene sine til leger, 47 prosent til familiemedlemmer, 27 prosent til venner og 40 prosent til arbeidsgivere) . Det mest kritiske punktet for begge grupper er en forklaring av symptomene deres til familie og arbeidsgivere.

fordel med cistanche: anti-inflammasjon

Når det gjelder effektiviteten av terapier, bemerket 64 prosent av pasientene effektiviteten av medisiner (reseptbelagte og OTC-medisiner), og 52 prosent av pasientene rapporterte effektiviteten til ikke-medisinske metoder (fysioterapi, psykoterapi, osteopati, homeopati, ernæring og kosttilskudd) og komplekse metoder. Den komplekse tilnærmingen gir sannsynligvis ytterligere fordeler ved behandling, tatt i betraktning multisymptomnaturen og etiologien til tilstanden. Ingen andre omsorgspersoner enn familie ble rapportert; pasientene tok seg stort sett av seg selv. I den empiriske delen av forskningen på undersøkelsen av interaksjonen mellom ME/CFS og COVID-19, ble den tidligere COVID-19-pasientundersøkelsen (den andre undersøkelsen) utført som en del av prosjektet om evalueringen av dataene til kohorten av tidligere COVID-19-pasienter etablert i Genome Database of Latvian Population National Biobank. Tatt i betraktning at de første bekreftede tilfellene av covid-19 ble oppdaget i mars 2020, var det nødvendig med en 6-månedsperiode for å innhente ME/CFS-data, og tidligere covid-19-pasienter – berørt av COVID-19 i mars 2020 – ble undersøkt i oktober og november 2020. I mars 2020 var det 204 bekreftede tilfeller av covid-19 i Latvia [4]. Deretter ble pasientene som ble berørt av covid-19 i mars 2020 invitert til å stille frivillig til en telefonundersøkelse i oktober–november 2020. Med respekt var 120 personer enige og svarte på spørsmål om ME/CFS-symptomer og helserelatert kvalitet av livet. Følgelig dekker utvalget mer enn halvparten av pasientene som ble smittet i mars 2020, og de innhentede dataene er statistisk signifikante.

Dataene fra undersøkelsen viste at 53 pasienter (44,2 prosent ) av 120 respondenter som ikke hadde blitt diagnostisert med ME/CFS før COVID-19-pandemien rapporterte minst ett av symptomene som er karakteristiske for CFS, iht. Fukuda-kriteriene; 20 respondenter (16,7 prosent) rapporterte 4 eller flere CFS-spesifikke symptomer samtidig. For å sammenligne dominansen av symptomer som forekommer hos tidligere covid{10}}-pasienter med data fra ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter før covid{11}}, er de relevante dataene oppsummert i figur 5. Dataene viser ( Figur 5) at det dominerende symptomet hos ME/CFS-pasienter er «konsentrasjonsvansker», mens «deprimert humør» dominerer hos udiagnostiserte pasienter, og «søvnforstyrrelser» legger en like hard belastning på alle pasientgrupper. Signifikant er det at ikke-diagnostiserte pasienter og tidligere COVID{15}}-pasienter har merkbart høyere nivåer av "psykologisk plager (angst)" sammenlignet med ME/CFS-pasienter. «Muskulær smerte» og «hodepine» er langt mindre vanlig hos tidligere covid-19-pasienter, men «sår hals» er betydelig. «Minneforstyrrelser» forekommer mer hos udiagnostiserte pasienter. "Svingende blodtrykk", "generell ubehag som følge av influensa", "urinsykdommer" og "forstørrede lymfeknuter" er mer vanlig hos ME/CFS-pasienter. Når det gjelder de forskjellige manifestasjonene av tretthet, bør det bemerkes at "vedvarende tretthet" er mer vanlig hos tidligere COVID{17}}-pasienter og ME/CFS-pasienter, mens "fluktuerende tretthet" er mer vanlig hos udiagnostiserte pasienter. "Episodisk tretthet" er relativt mindre vanlig hos ME/CFS-pasienter, men er dominerende hos tidligere COVID{18}}-pasienter og udiagnostiserte pasienter. Tidligere COVID-19-pasienter er også preget av «fluktuerende temperatur» og litt større dominans av «gastrointestinale lidelser» sammenlignet med ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter.

Figur 5. Forekomsten av symptomer rapportert av ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter før covid-19 (den første undersøkelsen), og av tidligere covid-19-pasienter 6 måneder etter infeksjon (den andre undersøkelsen), som en prosentandel av det totale antallet rapporterte tilfeller av symptomer i hver gruppe.

Merkbart at 95 prosent av respondentene etter COVID-19 rapporterte utbrudd av symptomer etter å ha blitt påvirket av covid-19. Dette gjør det mulig å anta at COVID-19 er en årsak til CFS, og sannsynligvis ME/CFS.

Når det gjelder helserelaterte livskvalitetsmålinger, ble EuroQol-5D-5L brukt til å analysere pasientenes selvtillit på følgende felt: mobilitet (ingen/problemer med å gå rundt), selvtillit -omsorg (ingen/problemer med å vaske eller kle på seg), vanlige aktiviteter (f.eks. arbeid, studier, husarbeid, familie- eller fritidsaktiviteter – ingen/problemer med å gjøre vanlige aktiviteter), smerte/ubehag (ingen/smerte eller ubehag) og angst/depresjon (ikke/angstelig eller deprimert). Resultatene er oppsummert i figur 6.

Data om ME/CFS-pasienter (74 respondenter), så vel som udiagnostiserte pasienter (196 respondenter) og tidligere COVID-19-pasienter (20 respondenter) som rapporterte fire eller flere ME/CFS-lignende symptomer, ble brukt til å få sammenlignbare data. Resultatene viser (Figur 6) ganske lik selvtillit blant ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter med langvarig sykdomserfaring, mens tidligere COVID-19-pasienter viser en signifikant lavere alvorlighetsgrad av disse problemene. Det er viktig å merke seg at det ikke er noen vesentlig forskjell i selvrapportert livskvalitet (ved bruk av VAS) mellom ME/CFS-pasientgruppen og den udiagnostiserte personen (tabell 2) før sykdom og det siste året. Betydelig nok var livskvaliteten før sykdom relativt lav (skåre mindre enn 75 av 100), med tanke på gjennomsnittsalderen til målgruppene, og dette oppmuntrer til dypere forskning i sammenheng med den generelle livskvaliteten til den latviske befolkningen.

5. Diskusjon

Som nevnt i delen Materialer og metoder, er denne delen supplert med statistiske data levert av nasjonale kompetente myndigheter i Latvia, for å bidra med foreløpige spådommer om den potensielle skyggevirkningen av ME/CFS på samfunnet. De tidligere analyserte dataene fra Latvian Center for Disease Prevention and Control (CDPC) og National Health Service (NHS) i Latvia indikerte tentativt en høy prevalens av ME/CFS i Latvia. CDCP-data fra primærhelsetjenesten indikerte at omtrent 700 pasienter hadde ICD-10-kode G93.3, mens det var omtrent 15,000 med ICD{{6} } kode R53 og ca. 70 med kode B94.8. Totalt utgjør disse omtrent 0,8 prosent av den latviske befolkningen, noe som er betydelig høyere enn prevalensen funnet i andre sammenlignbare populasjoner [1]. Når man diskuterte disse dataene innenfor EURO MENA-nettverket, virket prevalensen for høy. En analyse av litteraturen viser imidlertid at det fortsatt ikke er noen klare definisjoner av den nøyaktige klassifiseringen av relaterte sykdommer og kasusdefinisjoner. I tillegg dukker det opp nye tilnærminger, nye sykdomsbetegnelser og nomenklatur av syndromsett. Fastlegene på sin side peker på problemer med å stille en presis diagnose [21–23]. Under disse omstendighetene er det mulig at de innhentede dataene om prevalensen på 0,8 prosent i Latvia er passende, tatt i betraktning det faktum at litteraturgjennomgangen rapporterer en prevalens på 0,2–1,0 prosent i utviklede land [2].

anti-fatigue cistanche tubulosa ekstrakt

I samsvar med dataene fra Central Statistical Bureau of Latvia, ved begynnelsen av 2020, var befolkningen i Latvia omtrent 1 908,000 personer [41]. Følgelig kan forekomsten av sykdommen variere fra 3816 til 19.080 pasienter i Latvia. I 2019 viser NHS-data at 3142 pasienter med diagnosekode G93.3 (postviralt utmattelsessyndrom), R53 (uvelhet og utmattelse) og B94.8 (følger av andre spesifiserte infeksjons- og parasittsykdommer) mottok behandlingen fra statsbudsjett. Undersøkelsen av potensielle ME/CFS-pasienter utført innenfor rammen av denne forskningen viser at udiagnostiserte personer rapporterte mer enn 6 symptomer i gjennomsnitt, og 197 (85,3 prosent ) av 231 respondenter rapporterte mer enn 3 langsiktige CFS-lignende symptomer, som er terskelen for Fukuda-kriteriene. Samtidig var det ingen signifikant forskjell i selvrapportert livskvalitet mellom pasientgruppen og den udiagnostiserte personens gruppe. Disse dataene bekrefter et høyt nivå av udiagnostiserte pasienter i Latvia.

Når det gjelder korrelasjonen med COVID-19, kan det generelt antas at postviralt utmattelsessyndrom (myalgisk encefalomyelitt (ME)) er en logisk konsekvens av virusinfeksjon. Men angående CFS er det foreløpig utilstrekkelig data til å statistisk bekrefte eller avvise denne interaksjonen. Litteraturgjennomgangen avdekket mangel på forskning på dette feltet. Den nåværende forskningen indikerer at antallet udiagnostiserte ME/CFS-pasienter kan øke med minst 15 prosent på grunn av COVID-19-pandemien. Under disse omstendighetene utgjør COVID-19-pandemien en ny potensiell utfordring for å øke skyggebyrden av ME/CFS. Undersøkelsesdataene til latviske covid-19-pasienter rapporterer alarmerende resultater for CFS-lignende symptomer etter covid-19-infeksjon. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot det faktum at "psykologisk nød (angst)" og "episodisk tretthet" er signifikant utbredte symptomer rapportert av tidligere covid-19-pasienter, sammenlignet med ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter før covid. -19 pandemi. Helserelaterte livskvalitetsmålinger i henhold til EuroQol-5D-5L viser bedre resultater hos tidligere covid-19-pasienter sammenlignet med ME/CFS-pasienter og udiagnostiserte pasienter før covid{14} {16}} periode, men dette kan forklares med den relativt korte tidsperioden der vedvarende symptomer kunne observeres hos tidligere covid{17}}-pasienter.

Når det gjelder den skyggefinansielle byrden av ME/CFS på samfunnet, med hensyn til de direkte kostnadene som potensielle pasienter står overfor, kan undersøkelsens data være nyttige for å forutsi den omtrentlige behandlingskostnaden per pasient. I samsvar med undersøkelsesdataene rapporterte 73,9 prosent av ME/CFS-pasientene lavere enn gjennomsnittlig nettoinntekt per husholdningsmedlem, men brukte fortsatt i gjennomsnitt mer enn EUR 1140 per år på symptomlindring. I gruppen av udiagnostiserte personer rapporterte 66,2 prosent av de spurte lavere enn gjennomsnittlig nettoinntekt per husstandsmedlem, med en litt lavere egenbetaling på 979 EUR pa for å redusere sykdomskonsekvensene.

Forutsatt at det faktiske antallet pasienter i Latvia er – for eksempel – 15 770 pasienter, som anslått av CDPC, og hver av dem bruker 979 euro per år for å redusere konsekvensene av sykdommen, er de totale direkte medisinske kostnadene for udiagnostiserte pasienter høyere enn EUR 15 millioner per år, og kan øke med minst 15 prosent som svar på påvirkningen av covid-19.

Under disse omstendighetene kan forebyggingsprogrammer spille en betydelig rolle, og gi økonomiske fordeler som primær forebygging og sekundær forebygging for å minimere diagnostiske forsinkelser forbundet med langvarig sykdom, økt alvorlighetsgrad og økte kostnader [42]. Data om livskvalitet er også bemerkelsesverdig, ettersom livskvaliteten før sykdom, som rapportert av undersøkelsen, var relativt lav (skårer mindre enn 75 av 100) tatt i betraktning gjennomsnittsalderen til målgruppene (45–50 år) ), og dette oppmuntrer til dypere forskning i sammenheng med den generelle livskvaliteten til den latviske befolkningen.

Den nåværende forskningen danner grunnlaget for å fastslå «status quo» for udiagnostiserte pasienter med ME/CFS i Latvia og legger fram en visjon for videreutvikling av scenariet i lys av COVID-19. Samtidig har studien flere begrensninger, hvorav den mest omfattende er relatert til kohortdannelsen av tidligere COVID-19-pasienter, tatt i betraktning at det kreves en 6-månedsperiode for å vurdere tilstedeværelsen av ME/ CFS-symptomer. Det mest signifikante antallet bekreftede covid-19-tilfeller i Latvia ble observert i desember 2020 (figur 1); derfor, i andre halvdel av 2021, vil det være verdifullt å fortsette denne studien, med en større dekning av pasienter.

kjøpe cistanche

6. Konklusjoner

Vi kom til den erkjennelsen at ME/CFS skaper en betydelig skyggebyrde for samfunnet, selv når vi bare tar hensyn til de direkte medisinske kostnadene til udiagnostiserte pasienter – hvorav antallet i Latvia sannsynligvis er minst fem ganger høyere enn antallet observerte pasienter. En lignende situasjon kan observeres i andre land. Samtidig har hypotesen en tendens til å bli bekreftet at covid-19 kan bidra til antallet udiagnostiserte pasienter med ME/CFS, og covid-19 kan indusere langvarige komplikasjoner og kroniske tilstander – slik som postviral CFS – og øke denne byrden. De latviske forskningsdataene antar at ME/CFS-pasienter ikke er en del av høyrisikogruppen for covid- 19; COVID-19 forårsaker imidlertid ME/CFS-relevante symptomer hos pasienter. Dette øker behovet for overvåking av pasienter enda lenger etter å ha blitt frisk etter covid-19·s symptomer, for å forhindre komplikasjoner og progresjon av kroniske sykdommer, inkludert ME/CFS. I sammenheng med ytterligere epidemiologisk usikkerhet og muligheten for alvorlige postvirale konsekvenser, blir forebyggende tiltak betydelig viktige, samt en integrert bruk av kriteriene, identifisering av biomarkører og hjelp av kunstig intelligens for diagnostiske formål og hensiktsmessig behandling , som alle kan bidra til å redusere denne byrden i fremtiden. Den økte risikoen for verre utfall fra covid{10}} bør tas i betraktning i beslutningstaking med hensyn til individuelle og befolkningsomfattende risikoer, forebygging og oppdagelsestiltak.

Referanser

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Utviklingen av en konsistent europeisk tilnærming for å undersøke den økonomiske effekten av myalgisk encefalomyelitt (ME/CFS): En rapport fra European Network on ME/CFS (EURO MENA). Healthcare 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Den økonomiske byrden av kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt (CFS/ME): En innledende oppsummering av eksisterende bevis og anbefalinger for videre forskning. Eur. J. Pers. Cent. Helsec. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Sønn, C.-G. Systematisk gjennomgang og meta-analyse av prevalensen av kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Verdens helseorganisasjon Coronavirus (COVID-19) Dashboard med vaksinasjonsdata, bekreftede tilfeller i Latvia, mars 2020–mai 2021.

5. Verdens helseorganisasjon. Internasjonal statistisk klassifisering av sykdommer og relaterte helseproblemer 10. revisjon. Tilgjengelig på nettet: https://icd.who.int/browse10/2019/en (åpnet 16. mars 2021).

6. Twisk, F. Myalgisk Encefalomyelitt (ME) eller hva? En operasjonell definisjon. Diagnostics 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Sønn, C.-G. Gjennomgang av kasusdefinisjoner for myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Det kroniske utmattelsessyndromet: En omfattende tilnærming til dens definisjon og studie. Ann. Turnuskandidat. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, fastlege; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; et al. Kronisk utmattelsessyndrom: En fungerende definisjon. Ann. Praktikant Med. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, CR; Spencer, O.; Wakefield, D. Prevalens av kronisk utmattelsessyndrom i en australsk befolkning. Med. J. Aust. 1990, 153, 522–528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ En rapport – kronisk utmattelsessyndrom: retningslinjer for forskning. JR Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Myalgisk encefalomyelitt: da og nå. I Clinical and Scientific Basis of Myalgic Encephalomyelitt/Chronic Fatigue Syndrome, 1. utg.; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., red.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Canada, 1992; s. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, ACP; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Myalgisk encefalomyelitt: Internasjonale konsensuskriterier. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom: en klinisk saksdefinisjon og retningslinjer for medisinske utøvere. En oversikt over det kanadiske konsensusdokumentet. National Library of Canada, 2005.

15. Institutt for medisin. Utover myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom; Å omdefinere en sykdom. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, FNM myalgisk encefalomyelitt, kronisk utmattelsessyndrom og systemisk anstrengelsesintoleransesykdom: tre forskjellige kliniske enheter. Utfordringer 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospektive biomarkører fra plasmametabolomikk av myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom impliserer redoksubalanse i sykdomssymptomatologi. Metabolitter 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Impact of Polypharmacy på kandidat-biomarkører for diagnostisering av fibromyalgi og myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom: Å slå tilbake på behandlinger. Pharmaceutics 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Noble, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Aktuell forskning gir innsikt i det biologiske grunnlaget og det diagnostiske potensialet for myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS). Diagnostics 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; et al. Det europeiske ME/CFS Biomarker Landscape-prosjektet: Et initiativ fra det europeiske nettverket EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. A Literature Review of GP Knowledge and Understanding of ME/CFS: Fra Socioeconomic Working Group of the European Network on ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; et al. Oppfatninger av europeiske ME/CFS-eksperter angående kunnskap og forståelse av ME/CFS blant primærleger i Europa: En rapport fra European ME/CFS Research Network (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH Comparative Survey of People with ME/CFS i Italia, Latvia og Storbritannia: En rapport på vegne av Socioeconomics Working Group i European ME/CFS Research Network (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Kvalitet og aksept av pasientrapporterte utfallsmål brukt ved kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt (CFS/ME): En systematisk oversikt. Kval. Liv. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Sønn, C.-G. Systematisk gjennomgang av primære utfallsmålinger for kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt (CFS/ME) i randomiserte kontrollerte studier. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovska, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) pasienters engasjement i resultatmåling og sykdomshåndtering gjennom informasjonsteknologi. ICHOM kongr. (Nåtid.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Jason, LA Post-viral fatigue and COVID-19: Leksjoner fra tidligere epidemier. Fatigue Biomed. Helseatferd. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potensielle årsaksfaktorer ved CFS/ME: En kortfattet og systematisk scoping-gjennomgang av faktorer undersøkt. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Black, L.; Casey, B. Forstå den økonomiske effekten av myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom i Irland: En kvalitativ studie [versjon 1; fagfellevurdering: 2 godkjent]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Effekt av sykdomsvarighet i en randomisert fase III-studie av rintatolimod, en immunmodulator for myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Vurdering og håndtering av post-COVID fatigue. Prog. Neurol. Psykiatri 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovska, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Vår utviklende forståelse av ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; et al. Symptomer etter utskrivning og rehabiliteringsbehov hos overlevende etter covid-19-infeksjon: En tverrsnittsevaluering. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalens og korrelater av kronisk utmattelsessyndrom og posttraumatisk stresslidelse etter utbruddet av COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Tretthet etter COVID-19-infeksjon er ikke assosiert med autonom dysfunksjon. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orban, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; et al. Vedvarende nevrologiske symptomer og kognitiv dysfunksjon hos ikke-innlagte Covid-19 'langtransportører'. Ann. Clin. Overs. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS): Hvor vil medisinene komme fra? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Genome Database of the Latvian Population (LGDB): Design, mål og primære resultater. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Lukk, S.; Marshall-Gradisnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. De økonomiske virkningene av myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom i en australsk kohort. Front. Public Health 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Husholdningenes disponible inntekt per husholdningsmedlem, i 2019. Central Statistical Bureau (Republikken Latvia), 2020. A

41. Latvias sentrale statistiske kontor. Befolkning i Latvia, ved begynnelsen av 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. The Role of Prevention in Reducing the Economic Impact of ME/CFS in Europe: En rapport fra Socioeconomics Working Group of the European Network on ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]