Studie om mekanismen for Cistanches-fordeler ved behandling av leverbeskyttelse

Abstrakt:For å studere mekanismen til aktive komponenter avCistancherHerba i behandling av leverfibrose fra synspunkt av legemidler, sykdommer og mål. De effektive komponentene til Cistanches Herba ble samlet gjennom farmakologidatabase og analyseplattform for tradisjonell kinesisk medisinsystem (TCMSP), leksikondatabase for tradisjonell kinesisk medisin (ETCM), omfattende forskningsdatabase for tradisjonell kinesisk medisin (TCMID), CNKI-database, PubMed og andre databaser. Målgenene til aktive komponenter avCistanches Herbable oppnådd av Uniprot-databasen, og sykdomsgenene for leverfibrose ble samlet inn av GeneCards database og OMIM-database, de aktive komponentmålene ble krysset medleverfibrosemål, og nettverket for tradisjonell kinesisk medisin-aktive komponenter-sykdom ble tegnet. Proteininteraksjonsnettverk (PPI) ble konstruert av String-database og Cytoscape 3.7.1-programvare. GO-funksjonen og KEGG-veien ble beriket av DAVID-databasen.

Dyremodell avleverfibroseble etablert, innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV i muselevervev ble oppdaget med ELISA-sett, leverhistopatologiske endringer ble observert ved HE- og Masson-farging, og transkripsjonen av PI3K og AKT mRNA ble oppdaget ved sanntidsfluorescens kvantitativ PCR. Åtte aktive komponenter av Cistanches Herba, 157 mål og 1 005 mål avleverfibroseble samlet og screenet, og 92 mål krysset hverandre, som involverte 5 hovedsignalveier, inkludert kreftsignalvei, hepatitt B-virussignalvei, PI3K-AKT-signalvei, tumornekrosefaktorsignalvei, proteoglykan og kreft. Dyreforsøket viste at sammenlignet med modellgruppen var høy-, middels- og lavdosegruppene totaltfenyletanolglykosider, som inneholder akteosid, av Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) kan betydelig redusere innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV i levervev hos mus med leverfibrose. Den patologiske observasjonen av levervev viste at totaltfenyletanolglykosider av Cistanches Urter Fordeler:kunneredusere leverskaderog forbedreanti-aldring system. Sanntidsfluorescens kvantitativ PCR-deteksjon viste at mRNA-ekspresjonen av PI3K og AKT i levervevet til modellgruppen var betydelig oppregulert sammenlignet med normal gruppe. Sammenlignet med modellgruppen ble mRNA-ekspresjonen av PI3K og AKT i høy-, mellom- og lavdosegruppene av totale fenyletanolglykosider av Cistanches Herba betydelig redusert, og mekanismen kan forsinke progresjonen av leverfibrose ved å hemme aktiveringen av PI3K-AKT-veien . De totale fenyletanolglykosidene til Cistanches Herba har effekten avanti-aldring av leveren, som legger et grunnlag for videre studier av de farmakologiske effektene avCistanches Herba. 

(klikk her for å vite om cistanche-fordeler)

Nøkkelord:Cistanches Herba; nettverk farmakologi; molekylær docking;leverfibrose;leverbeskyttelse;

Forfatter:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1, ZHAO Jun2, MA Long1*

School of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Kina; 2Key Laboratory of Uygur Medicine, Xinjiang Pharmaceutical Research Institute, Urumqi 830004, Kina

Leveren er en viktig fordøyelseskjertel i menneskekroppen, og når sykdommen først oppstår, vil den påvirke den normale metabolske funksjonen til menneskekroppen. Studier har vist at,en viktig måte å danne leverkreft på er leverfibrose.Når leveren stimuleres, utskiller immunceller et stort antall immunregulerende faktorer, noe som fører til aktivering og spredning av leverstjerneceller, syntese av en stor mengde kollagen og avsetning av en stor mengde ekstracellulær matrise i leveren, noe som resulterer i dannelse av fibrose. Derfor kan kontroll på ethvert stadium av leversykdomsprosessen redusere skaden av leversykdom, og forskning på behandling av leverfibrose er svært viktig.

De siste årene har studier vist atCistanchehar åpenbar helbredende effekt ved behandling av leversykdom, og viser åpenbare fordeler ved behandling av leverfibrose.

Cistanches Herba, et ekte medisinsk materiale i Xinjiang, er kjent som "ørkenginseng" og har blitt brukt klinisk i tusenvis av år.

Cistanche-fordeler

Moderne forskning har vist at den har ulike biologiske aktiviteter som f.eksanti-aldring, beskytter leveren, lindre tretthet, anti-osteoporose, avføringsmiddel og så videre.Du et al [8] viste detCistanchephenylethanoid kan lindre graden av leverfibrose. Zhang et al[9] fant at aktiveringen av leverstellatceller og leverfibrose kunne hemmes avCistanchefenyletanoide liposomer. Imidlertid er de farmakologiske effektene avCistanchei behandling av leverfibrose og dens mekanisme er fortsatt uklare og gjenstår å bli belyst.

I denne studien ble nettverksfarmakologi brukt til å konstruere et "component-disease-target-pathway" nettverksdiagram [10], og deretter ble proteininteraksjon og målanrikningsanalyse [11] brukt til å forutsi de relevante målene og målene forCistanchei behandlingen avleverfibrose. Veien, gjennom molekylær docking-teknologi og dyreforsøk, gir grunnlag for de farmakologiske effektene av de aktive ingrediensene iCistanchei behandling av leverfibrose.

1 Materiale og metoder for Cistanche

1.1 Screening relaterte mål av aktive komponenter av Cistanche deserticola

1.1.1 Screening av de kjemisk aktive komponentene i Cistanche

Ved å bruke "Cistanche " som søkeord, ble den orale biotilgjengeligheten (OB) større enn eller lik 30 prosent, medikamentlikhet (medikamentlikhet) screenet i Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform (TCMSP) . , DL) Større enn eller lik 0,18 som aktive ingredienser, og deretter kombinert med Chinese Medicine Encyclopedia Database (ETCM), Chinese Medicine Research Comprehensive Database (TCMID), CNKI-database, PubMed-database for å supplere de relevante komponentene i Cistanche.

1.1.2 Aktive komponenter i Cistanche- og leverfibrosesykdomsmål

Ved å bruke Uniprot-databasen ble proteinmålene som tilsvarer de aktive komponentene i Cistanche screenet. Deretter ble genomkommentardatabasen og Mendelsk genetisk database brukt til å søke med "leverfibrose" som nøkkelord for å få de relevante proteinmålene i databasen, og til slutt få de vanlige proteinmålene til de to.

1.1.3 Konstruksjon og analyse av nettverket av "aktive komponenter i Cistanche - leverfibrose - proteinmål" String-databasen ble brukt til å konstruere et nettverk av "aktive komponenter i Cistanche - leverfibrose - proteinmål" for visualisering. Hver node representerer et gen, protein eller aktiv komponent, og forbindelsen mellom noder representerer forbindelsen mellom den aktive komponenten og relaterte mål. Kjernegenene i nettverket analyseres i henhold til graden av nettverket, og proteininteraksjonsnettverket oppnås til slutt. .

1.1.4 GO og KEGG anrikningsanalyse

David-databasen importerte målene til Cistanche i behandlingen av leverfibrose, utførte GO- og KEGG-anrikningsanalyse og screenet i henhold til Count-verdien.

1.1.5 Molekylær dokking

Skaff den kjemiske 2D-strukturen til de viktigste aktive komponentene i Cistanche Cistanche gjennom PubChem-databasen, finn 3D-strukturen til det relevante kjernemålproteinet i PDB-databasen, utfør molekylær dokking gjennom Autodock-programvaren for å oppnå stedet med høyest bindingsenergi, og til slutt visualisere det gjennom Pymol programvarebehandling.

1.2 Dyreforsøk i Cistanche-fordeler

1.2.1 Forsøksdyr

60 Kunming hannmus, SPF-grad, som veide 18-22 g, ble kjøpt fra Experimental Animal Center ved Xinjiang Medical University. Produksjonslisensnummeret er SCXK (nytt) 2018-0002, brukslisensnummeret er SYXK (nytt) 2018-0003, og etikkgodkjenningsnummeret: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Hovedreagenser

Cistanche fenetanoidglykosider (CPhGs) (kjøpt fra Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., batchnummer: 20180502); Sammensatte Biejia Ruangan-tabletter (produkt fra Mongolia Furui Technology Co., Ltd.); mus laminin (LN), mus hyaluronsyre (HA), mus type III procollagen (PCIII), mus type IV kollagen (Col IV) ELISA kit.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., batchnummer: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Masson trikrom fargeløsning (Zhuhai Besso, batchnummer: 20210115); Hematoxylin og eosin (HE) fargesett (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); FastKing RT Kit (Med gDNase, Tiangen KR116-02); Transzol opp (Full Gold ET111-01).

1.2.3 Hovedinstrumenter

HZQ-C full-fuktighet konstant temperatur kultur shaker (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co, Ltd); DK-8D elektrisk oppvarming vannbad med konstant temperatur (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); HC-3018R høyhastighets nedkjølt sentrifuge (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Varioskan Flash mikroplateleser, QuantStudio 6 sanntids PCR-instrument (Thermo Fisher Scientific, USA); Retsch vevskvern med høy gjennomstrømning MM400; ST5020 multifunksjonell fargemaskin (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Eksperimentell metode

Dyrene ble tilfeldig delt inn i normal kontrollgruppe, modellgruppe, positiv kontrollgruppe (840 mg/kg), CPhGs høydosegruppe (CPhGs-H, 700 mg/kg), middels dosegruppe (CPhGs-M, 350 mg/kg) , Lavdosegruppe (CPhGs-L, 175 mg/kg);

Den positive kontrollgruppen fikk sammensatte Biejia Ruangan-tabletter, med henvisning til instruksjonene for stoffet (4 tabletter om gangen, 3 ganger om dagen; 0,5 g per tablett) og "Functional Experiment Tutorial" publisert av People's Military Medical Publishing House. Omdannelse; CPhG høy-, middels- og lavdosegrupper er basert på relevant litteratur [17] og resultater før eksperimentet, og rotte-CPhG-høy-, middels- og lavdosegrupper (500, 250, 125 mg/kg) konverteres basert på rottedosene og mus Forholdet 1:1,4, omdannet til høy-, middels- og lavdosegrupper av CPhGs (700, 350, 175 mg/kg), 10 mus i hver gruppe; den normale kontrollgruppen ble injisert med samme mengde normalt saltvann, og musene i de andre gruppene ble injisert. Alle musene ble injisert intraperitonealt med 10 prosent CCl4 olivenoljeløsning (5 ml/kg), to ganger i uken i 8 uker, å etablere en leverfibrose-musemodell; den normale kontrollgruppen og modellgruppen fikk destillert vann med sonde, og de andre gruppene fikk destillert vann ved sonde. Alle ble administrert ved sondemating i den angitte dosen i 8 uker.

1.2.5 Biokjemisk indeksdeteksjon

Innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV i levervevshomogenat ble påvist ved hjelp av ELISA-metoden med en mikroplateleser, og instruksjonene til settet ble strengt fulgt.

1.2.6 Histopatologisk observasjon av lever

Levervevet ble fiksert med 4 prosent paraformaldehydløsning, dehydrert i etanol, innebygd i parafin og deretter seksjonert og farget med HE og Masson for å observere levervevsseksjonene.

1.2.7 Deteksjon av PI3K og AKT mRNA transkripsjon ved sanntids fluorescens kvantitativ PCR

Muselevervevet ble fjernet og tilsatt Transzol up-reagens for å ekstrahere det totale RNA fra muselevervev. RT-PCR ble brukt til å bestemme mRNA-transkripsjonen av PI3K og AKT i muselever. De relaterte gensekvensene er vist i tabell 1

1.2.8 Statistiske metoder

SPSS 21.0 ble brukt til statistisk analyse, og dataene ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (x ± s);

Enveis ANOVA for sammenligning av gjennomsnitt mellom grupper; ellers ble rangeringssumtest brukt, og testnivået var=0.05.

2 resultater av Cistanche Function Experiment

2.1 Screening av de aktive ingrediensene i Cistanche

Totalt 75 kjente komponenter avCistancheble screenet ut, og OB større enn eller lik 30 prosent og DL større enn eller lik 0,18 ble satt som screeningterskler, og 8 kvalifiserte aktive komponenter ble oppnådd: -sitosterol og arakidonat. , Suzilakton (suchilakton), Liriodendron harpiks B dimetyleter (yangambin), quercetin (quercetin), dipicain (marckine), verbascosid (acteosid), echinacoside (echinacoside), totalt 157 målbaser ble hentet fra Uniprot-databasen

(se figur 1).

Fig. 1 Cistanches Herba-aktiv ingrediens-målkart

2.2 Nettverkskonstruksjon og analyse av "aktive komponenter i Cistanche deserticola - leverfibrose - proteinmål"

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 ble brukt som terskel, og proteininteraksjonsnettverksdiagrammet ble tegnet i henhold til verdien av grad og kombinasjonsscore (se figur 4).

Fig. 2 Venn-diagram av medikamentsykdom vanlig mål for Cistanches Herba i behandling av leverfibrose

Fig. 3 Nettverksdiagram av "komponent-vanlig målsykdom" av Cistanches Herba i behandling av leverfibrose

2.2 Nettverkskonstruksjon og analyse av "aktive komponenter i Cistanche-leverfibrose-proteinmål"

GeneCards og OMIM-databasen oppnådde 1 005 mål relatert til leverfibrose, dedupliserte 157 potensielle proteinmål av Cistanche deserticola og 1 005 proteinmål relatert til sykdom i leverfibrose, og tegnet Venn-diagrammer (se figur 2), import 92 vanlige mål inn i String-databasen, og utføre visuell prosessering for å konstruere et nettverk av "aktive komponenter av Cistanche deserticola - leverfibrose - proteinmål" (se figur 3), hvorav kjernemålene er: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Merk: Nodeområdet i figuren representerer gradverdi, og forbindelsestykkelsen representerer skurtreskerverdien.

2.3 GO og KEGG anrikningsanalyse

Gjennom David-databasen ble de 92 proteinmålene for behandling av leverfibrose importert til databasen for anrikningsanalyse (se figur 5). Velg de ti beste oppføringene med telleverdier for cellulære komponenter, biologiske prosesser og molekylære funksjoner. Blant dem involverer biologiske prosesser positiv regulering av DNA-transkripsjon, negativ regulering av apoptose, aldring, inflammatorisk respons, positiv regulering av celleproliferasjon, apoptose, signaltransduksjon, etc. Molekylære funksjoner inkluderer hovedsakelig binding av enzymer, proteiner, transkripsjonsfaktorer og samme proteiner, DNA-binding, sinkion-binding, etc.; cellekomponenter inkluderer hovedsakelig kjerne, cytoplasma, ekstracellulært miljø, plasmamembran, cellemembran, mitokondrier, etc.

De 20 beste veiene ble screenet ut basert på David-databasen og Count-verdien, og anrikningsanalysen ble utført på de potensielle målene til Cistanche deserticola i behandlingen av leverfibrose (se figur 6). Hovedveiene som oppnås er: PI3K-AKT (se figur 7), TNF-signalvei, HBV-signalvei, etc.

Fig. 5 GO-analyse av potensielle mål for Cistanches Herba i behandlingen av leverfibrose

Fig. 6 Anrikningsanalyse av KEGG-signalvei

Fig. 7 PI3K-AKT-vei for Cistanches Herba i behandling av leverfibrose

2.4 Konstruksjon av det aktive ingrediens-leverfibrose-målveinettverket til Cistanche

Visuell prosessering for å konstruere et nettverk av "aktive komponenter av Cistanche deserticola-leverfibrose-målvei" (se figur 8).

Fig. 8 Aktiv ingrediens i Cistanches Herba-leverfibrose-protein-målvei

Merk: Rødt representerer leverfibrose; Grønn representerer aktive komponenter i Cistanches Herba; Oransje representerer vei, blått representerer proteinmål, og linjesegment representerer forholdet mellom Cistanches Herba og leverfibrose

2.5 Molekylær dokkingresultater av aktive komponenter i Cistanche ved behandling av leverfibrose

De to viktigste aktive komponentene iCistanche, Verascoside og Echinacea, ble molekylært dokket med nøkkelalbuminmålene ICAM1, AKT1 og MMP9 av Autodock-programvaren. Bindingsenergiene er vist i tabell 2. Resultatene ble importert til Pymol-programvaren for visualisering, og resultatene for molekylær docking viste at verbasin og AKT dannet hydrogenbindinger i posisjonene til ASN-54, TYR-272, og LYS-297; Danner en hydrogenbinding i 10-posisjonen; Verbasin og MMP9 danner en hydrogenbinding ved LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 stillinger;

Echinacea danner hydrogenbindinger med AKT i posisjonene GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 og GLU-228 ; echinacoside danner hydrogenbindinger med ICAM1 i DA-7-, DT-8-, DT-11-, DT-12- og DC-13-posisjonene danner hydrogenbindinger;

Verbasin danner hydrogenbindinger med MMP9 i posisjonene HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (se figur 9).

Tabell 2 Bindingsenergi mellom aktive hovedkomponenter og nøkkelproteinmål (kJ/mol)

Fig. 9 Resultater av molekylær dokking

Merk: AF er de molekylære dokkingdiagrammene for akteosid og AKT, akteosid og ICAM1, akteosid ogMMP9, echinacoside og AKT, echinacoside og ICAM1, og echinacoside og MMP9, henholdsvis.

2.6 Forskjeller i innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV i hver gruppe mus

Sammenlignet med normalgruppen var innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV i modellgruppen økt, og forskjellen var statistisk signifikant (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Tabell 3 Forskjeller i innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV hos mus av forskjellige grupper (x  ± s, n = 9)

Merk: Sammenlignet med normal kontrollgruppe,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Histopatologisk observasjon av lever

HE-farging (se figur 10): I normalgruppen var morfologien til hepatocytter normal, leverlobene var intakte, og det var ingen fordeling av degenerasjon og nekrose av hepatocytter og inflammatoriske celler. Portalområdet var godt synlig, og det var pent arrangerte hepatocytter rundt den sentrale venen. Modellgruppen hadde åpenbar hepatocytt punctate nekrose, proliferasjon, ødem, inflammatorisk celleinfiltrasjon og et stort antall eosinofile granuler. Høy, middels og lav dose grupper og positive par

I kontrollgruppen var graden av nekrose av hepatocytter mild, og de eosinofile granulene ble betydelig redusert.

Masson-farging (se figur 11): den normale gruppen hadde fullstendig morfologisk struktur av hepatocytter, og bare noen få kollagenfibre ble sett i karveggen etter kollagenfarging; i modellgruppen omringet et stort antall pseudolobuler dannet av blå fibre portalområdet, og et stort antall vakuoler ble sett. Høy-, middels- og lavdosegruppene og den positive kontrollgruppen kunne signifikant redusere nivået av leverfibrose i levervev, og de blå fibrene rundt portalområdet ble betydelig redusert.

Fig. 10 Effekt av CPhG på hepatiske histopatologiske endringer hos mus med leverfibrose indusert av CCl4

Merk: A: Normal; B: Modell; C: Positiv kontrollgruppe; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Det samme nedenfor.

Fig. 11 Effekt av CPhG på endringene av kollagenfibre i levervev hos mus med leverfibrose indusert av CCl4

2.8 Deteksjon av PI3K- og AKT-mRNA-ekspresjon ved sanntids-fluorescens kvantitativ PCR

Sammenlignet med den normale kontrollgruppen var uttrykket av PI3K og AKT mRNA i levervevet til musene i modellgruppen betydelig oppregulert (P<>

Sammenlignet med modellgruppen var mRNA-ekspresjonen av PI3K og AKT i den positive kontrollgruppen og høy-, middels- og lavdosegruppene av fenetylalkohol totalt glykosider fra Cistanche deserticola signifikant redusert (P<0.01) (table="">

Tabell 4 Transkripsjon av PI3K og AKT mRNA i muselevervev (x± s, n = 9)

Merk: Sammenlignet med normal kontrollgruppe, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Diskusjon og konklusjoner

Utviklingsprosessen av leverfibrose er kompleks, og ulike cytokiner og cellulære veier "kommuniserer" og påvirker hverandre, og danner et komplekst nettverk av interaksjoner. Derfor er enkeltmåls- og enkanalsterapi vanskelig å fungere. Tradisjonell kinesisk medisin har egenskapene til multi-komponent, multi-target og kompleks handling, for å regulere menneskekroppen systematisk. Cistanche deserticola har effekten av å beskytte leveren. De aktive ingrediensene i Cistanche deserticola er oppnådd gjennom databasen for tradisjonell kinesisk medisin TCMSP og andre databaser: Verbasin, echinacoside, -sitosterol, arakidonsyre, suzilakton, Liriodendron Resinol B dimetyleter, quercetin, dipicaine.

Studier har vist at fenyletanoidglykosider avCistancheer de viktigste aktive komponentene iCistanche, blant hvilke echinacoside og verbascoside anses å være de viktigste bioaktive komponentene iCistanche. Effekten av krysantemumglykosider er relatert tilleverproblem

mål og verifisert ved molekylær dokking.

Echinaceaogverbascoside, som hovedkomponentene i Cistanche, spiller en antihepatisk fibroseeffekt vedregulerer apoptosenav leverstjerneceller. ICAM1, AKT og MMP9 kan være målene for echinacoside og verbasin i behandlingen av leverfibrose. Som en celleadhesjonsfaktor er ICAM1 rikelig uttrykt i tilfelle av leverskade. Det kan hemme leverfibrose ved å hemme overekspresjonen av ICAM1. utvikling. Serin/treoninproteinkinase (AKT) er en viktig målkinase nedstrøms for PI3K. Aktivert AKT aktiveres ytterligere for å fremme spredningen av hepatiske stellatceller og akselerere progresjonen av leverfibrose.

Tvert imot vil hemming av AKT hemme progresjonen av leverfibrose; MMP-9 kan degradere den normale leverkollagenmatrisen, ødelegge det indre miljøet til leverceller, fremme aktiveringen av hepatiske stellatceller, skille ut en stor mengde kollagen og fremme utviklingen av leverfibrose. Forekomsten av leverfibrose; i dette eksperimentet er bruken av CCl4 for å etablere en musemodell for leverfibrose en av de klassiske modelleringsmetodene. CCl4 injiseres i dyrekroppen ved intraperitoneal injeksjon. Innholdet av PCIII og Col IV ble betydelig økt; sammenlignet med modellgruppen, reduserte CPhG-gruppene med høy, middels og lav dose signifikant innholdet av LN, HA, PCIII og Col IV; HE og Masson testresultater viste at sammenlignet med modellgruppen, CPhGs høy, middels og I lavdosegruppen var graden av hepatocyttnekrose mild, de eosinofile granulene var betydelig redusert, og de blå fibrene rundt portalområdet var betydelig redusert. Resultatene ovenfor indikerte at hemming av leverfibrose av totale glukosider av Cistanche deserticola kan være relatert til målene til ICAM1, AKT og MMP9, og uttrykket av relaterte proteiner må påvises ytterligere.

Forekomsten av leverfibrose er forårsaket av en rekke faktorer. Blant dem er PI3K-AKT-banen den topprangerte banen oppnådd ved anrikningsanalyse. PI3K-AKT-signalveien er involvert i å regulere celleproliferasjon og apoptose, indusere human tumorigenese og HBV-gen. Det er en av de viktige veiene for behandling av leverfibrose. PI3K-AKT-banen kan aktivere dannelsen av hepatiske blodkar, forbedre blodtilførselen, gjenoppbygge ekstracellulær matrise, regulere autofagi, hemme apoptose av hepatocytter og fremme spredningen av hepatocytter, og dermed føre til leverfibrose.

EchinaceaogOrdrettkan hemme spredning og aktivering av leverceller ved å regulere målene til henholdsvis ICAM1, AKT og MMP9, og totaltActeosidifenyletylglukosideravCistanchekan forstyrre leverfiber ved å delta i energimetabolismen,spredning og apoptose av leverceller. Sammenlignet med normalgruppen var ekspresjonsnivåene av PI3K og AKT mRNA i levervevet til musene i modellgruppen betydelig oppregulert; sammenlignet med modellgruppen var de totale fenyletanolglykosidene til Cistanche deserticola høye, middels og lave. mRNA-uttrykkene til PI3K og AKT ble signifikant redusert i dosegruppen, og mekanismen kan hemme aktiveringen av PI3K-AKT-veien og forsinke progresjonen av leverfibrose.

Acteosidkalles også ergosterosid og verbascoside. Tilhører fenylpropanoidglykosidforbindelser. Den er hentet fra de tørre kjøttfulle stilkene med skjellete blader avCistanche tubulosaYC Ma. Det er en av de viktigste effektive ingrediensene i Cistanche-ekstrakt.

Acteosider en klasse av forbindelser med sterk biologisk aktivitet, som har forskjellige fysiologiske effekter som anti-inflammatorisk, økende immunitet, anti-anoksi, fjerning av frie radikaler, reparasjon av DNA-baser og behandling av leverfibrose.

klikk her for å vite Cistanche-fordelene ved leverpateksjon

Avslutningsvis, totaltfenyletanolglykosider av Cistanchekan effektivt lindre CCl4-indusert leverfibrose hos mus, og mekanismen kan være relatert til spredning og aktivering av hepatiske stellatceller mediert av PI3K-AKT-signalveien. Legg grunnlaget for de farmakologiske effektene av Cistanche.