Studieprotokoll for to piloter randomiserte kontrollerte forsøk med sikte på å øke fysisk aktivitet ved å bruke elektrisk assisterte sykler for å forbedre overlevelsen av prostata eller brystkreft Del 1

Abstrakt

BakgrunnI 2020 ble det diagnostisert 1,4 og 2,3 millioner nye tilfeller av henholdsvis prostatakreft og brystkreft globalt. I Storbritannia er prostatakreft den vanligste mannlige kreften, mens brystkreft er den vanligste kvinnelige kreften. Å delta i fysisk aktivitet (PA) er en nøkkelkomponent i behandlingen. Imidlertid er ratene av PA lave i disse kliniske populasjonene. Denne artikkelen beskriver protokollen til CRANK-P og CRANK-B, to randomiserte kontrollerte pilotstudier, som involverer en e-sykkelintervensjon rettet mot å øke PA hos individer med henholdsvis prostatakreft eller brystkreft.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på Covid Fatigue

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

MetoderDisse to studiene er enkeltsenter, stratifisert, parallellgruppe, to-arms randomiserte ventelistekontrollerte pilotforsøk der førti individer med prostatakreft (CRANK-P) og førti individer med brystkreft (CRANK-B) vil bli tilfeldig tildelt , i et tildelingsforhold på 1:1, til en e-sykkelintervensjon eller ventelistekontroll. Intervensjonen består av e-sykkeltrening med sertifisert sykkelinstruktør, etterfulgt av levering av e-sykkel i 12 uker. Etter intervensjonsperioden vil deltakere i e-sykkeltilstanden bli henvist til fellesskapsbaserte tiltak der de kan få tilgang til en e-sykkel. Data vil bli samlet inn ved baseline (T0), umiddelbart etter intervensjon (T1) og ved 3-måneds oppfølging (T2). I tillegg vil det i intervensjonsgruppen bli samlet inn data under intervensjons- og oppfølgingsperioder. Kvantitative og kvalitative metoder vil bli brukt. De primære målene er å bestemme effektive rekrutteringsstrategier, etablere rekrutterings- og samtykkerater, overholdelse og oppbevaring i studien, og bestemme gjennomførbarheten og akseptabiliteten av studieprosedyrene og intervensjonen. Den potensielle effekten av intervensjonen på kliniske, fysiologiske og atferdsmessige utfall vil bli vurdert for å undersøke intervensjonsløftet. Dataanalyser vil være beskrivende.

DiskusjonFunnene fra disse studiene vil gi informasjon om gjennomførbarheten av forsøk og fremheve potensialet til e-sykling som en strategi for å positivt påvirke helsen og atferden til personer med prostatakreft og brystkreft. Hvis det er aktuelt, kan denne informasjonen brukes til å designe og levere en fullverdig prøveversjon.

NøkkelordProstatakreft, Brystkreft, Elektrisk assistert sykling, Pilot randomisert kontrollert studie, Fysisk aktivitet

Bakgrunn

Prostatakreft (PCa) og brystkreft (BC) er to av de vanligste kreftformene globalt [1] med henholdsvis 1,4 og 2,3 millioner nye tilfeller diagnostisert i 2020 [2]. Forbedringer i klinisk diagnose og behandling fører til økende overlevelsesrater, og flere individer lever lenger med disse kreftformene [3–5]. Imidlertid opplever denne voksende befolkningen av kreftoverlevere en rekke fysiske og psykiske bivirkninger forbundet med kreft og/eller behandling og er mer sannsynlig å lide av andre kroniske sykdommer [6–8]. Som sådan er det økende interesse for å utvikle livsstilsintervensjoner som kan bidra til å redusere bivirkninger, forbedre livskvaliteten og forhindre ytterligere sykelighet [9, 10].

Å engasjere seg i fysisk aktivitet (PA) har blitt identifisert å ha en rekke helsemessige fordeler hos kreftoverlevere [11, 12]. Blant PCa-overlevere har engasjement i moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) gjennom hele kreftreisen vist seg å føre til forbedringer i livskvalitet, fysisk funksjon og redusert kreftspesifikk tretthet [13–15], mens PA blant BC-overlevende engasjement har vært assosiert med forbedringer i selvtillit og livskvalitet [16]. Videre er høyere nivåer av postdiagnose PA assosiert med redusert risiko for dødelighet av alle årsaker og PCa eller BC-spesifikk dødelighet sammenlignet med de som engasjerer seg i lave nivåer av PA [17–23]. Det anbefales derfor at kreftoverlevere engasjerer seg i PA under og etter kreftbehandling [24, 25]. I Storbritannia anbefaler NICE nå overvåket trening som en del av PCa-behandling [26]. Imidlertid er kliniske team sjelden i stand til å levere målrettet PA-informasjon eller overvåket treningsprogrammer til PCa-pasienter på grunn av tidsbegrensninger og følelsen av å være kvalifisert til å promotere eller levere et slikt program [27]. Innen BC-behandling er promotering av PA for tiden ikke en integrert del av rutinemessig omsorg. En britisk undersøkelse fant at rundt halvparten av onkologer og kirurger ikke rutinemessig diskuterer PA med sine BC-pasienter [28]. Videre rapporterer BC-pasienter at de ikke får informasjon og/eller PA-anbefalinger fra helsepersonell under og etter behandling [29].

Mangelen på PA-promotering under behandling er bekymringsfull ettersom ratene av PA er lave blant kreftoverlevere [30–32], og mange individer med PCa og BC ikke oppfyller PA-retningslinjene [33] med selvrapporterte reduksjoner i PA-nivåer etter diagnose og under behandling [34]. Rapporterte barrierer for å delta i PA blant kreftpasienter for å forholde seg til begge behandlingene, inkludert tretthet, smerte, mangel på motivasjon og redusert selvtillit til å engasjere seg i PA og generelle PA-barrierer inkludert aldersrelatert fysisk nedgang og mangel på tid [34–37 ]. Som sådan er det en prioritet å finne nye måter å øke PA hos kreftpasienter, noe som øker PA-tilliten

Elektrisk assisterte sykler (e-sykler), også kjent som pedelecs, har blitt fremhevet som et middel for å øke PA hos inaktive og eldre voksne [38]. El-sykler gir gradert elektrisk assistanse bare når syklisten tråkker, gjennom sensorer som registrerer pedalhastighet og kraft. Denne hjelpen muliggjør økt hastighet og redusert fysisk anstrengelse som antas å føre til det høye nivået av nytelse gjentatte ganger rapportert ved e-sykling [39–48] og som sannsynligvis er hovedmotivatorene som har ført til den økte populariteten til e-sykler , spesielt blant inaktive og eldre voksne [49–51].

Til tross for økt assistanse gir det å sykle på en e-sykkel PA med minst moderat intensitet [52–55] og kan føre til forbedringer i kardiorespiratorisk kondisjon [55], glukosekontroll [56] og helserelatert livskvalitet [57] hos inaktive eller eldre voksne. Blant personer med type 2 diabetes mellitus utføres e-sykling med moderat intensitet med potensial for å forbedre glukosekontroll, helserelatert livskvalitet og kardiorespiratorisk kondisjon [58]. Disse positive funnene tyder på at det er berettiget å utforske bruken av e-sykler som et middel for å øke PA i andre kliniske populasjoner, inkludert individer med kreft, et forskningsområde som ennå ikke skal utforskes. Gitt mangelen på nåværende forskning, er det ikke tilstrekkelig bevis for å støtte fullskala randomiserte kontrollerte studier (RCT). Snarere er pilot-RCT-er nødvendig for å bestemme gjennomførbarheten av forsøk og for å gi nøkkelinformasjon som er nødvendig for utformingen av fullskala definitive forsøk, hvis det er berettiget.

Studiens mål og mål

Hovedmålet med denne studien er å teste muligheten for å gjennomføre to pilot randomiserte kontrollerte e-sykkelintervensjoner blant individer med PCa (CRANK-P) og BC (CRANK-B). To pilot-RCT vil bli utført fordi disse ulike kliniske populasjonene har ulike rekrutterings- og behandlingsveier. Hovedmålet med de to forsøkene er imidlertid det samme og vil bli adressert ved å svare på følgende spørsmål:

1. Kan personer med PCa/BC rekrutteres til en e-sykkelprøve?

2. Er deltakerne villige til å bli randomisert, forblir de i studien og følger intervensjons- og datainnsamlingsmetodene, og hva er frekvensen av skadelige hendelser?

3. Kan inngrepet gjennomføres etter hensikten?

4. Er intervensjons- og studieprosedyrene akseptable for deltakere, instruktører og det kliniske teamet?

5. Hva er deltakernes erfaringer med el-sykling?

Selv om pilot-RCT-ene ikke vil ha tilstrekkelig kraft til å statistisk undersøke effektiviteten av intervensjonen på utfall, gir de en mulighet til å undersøke det potensielle løftet om intervensjonen. Som sådan er det sekundære målet å undersøke sammenhengen mellom intervensjonen og utfallsmålene for å bestemme intervensjonsløftet. For å løse dette målet vil følgende spørsmål bli besvart:

6. Hva er den potensielle effekten av intervensjonen på en rekke individuelle helse- og atferdsutfall?

Metoder

Studiedesign og setting

De foreslåtte forsøkene er enkeltsenter, stratifiserte, parallelle, to-arms pilot randomiserte kontrollforsøk, der individer med PCa (CRANK-P) eller BC (CRANK-B) vil bli tilfeldig tildelt enten en e-sykkelintervensjon eller standard- omsorg venteliste kontroll. Førti individer vil bli rekruttert for hver studie og randomisert i et tildelingsforhold på 1:1 til de to studiearmene. Forsøkene vil bli gjennomført i byen Bristol, England. Rekrutteringen startet 2. juni022. Tiltak vil hovedsakelig samles inn ved baseline (tidspunkt 0 (T0)), umiddelbart etter intervensjonsperioden (T1) og ved 3-måneds oppfølging (T2). I tillegg vil det bli samlet inn data i den første uken av elsykkelintervensjonen og oppfølgingsperioden (PA og reiseatferd) og gjennom intervensjons- og oppfølgingsperioden (elsykkeltid og distanse). Figur 1 viser studieflytskjemaet for de to forsøkene. Rapportering av denne protokollen er i henhold til SPIRIT-sjekklisten (Tilleggsfil 1). CRANK-P er godkjent av NHS Health Research Authority Dulwich Research Ethics Committee (REC: 22/LO/0036), og CRANK-B er godkjent av Nottingham Research Ethics Committee (REC: 22/ EM/0010). Begge forsøkene er sponset av University of Bristol. Eventuelle endringer i protokollen vil godkjennes av sponsoren og sendes til riktig REC og HRA for godkjenning.

Rekruttering

De to forsøkene vil bruke ulike rekrutteringsveier. Disse er detaljert nedenfor.

CRANK-P

Menn som er diagnostisert med PCa bosatt i Bristol-området og som går på Bristol Urology Institute, North Bristol NHS trust, vil bli invitert til å delta. Studien tar sikte på å rekruttere 20 individer ved starten av kreftreisen (dvs. kort tid etter å ha mottatt en PCa-diagnose) og 20 individer som har fullført sin primære kreftbehandling (dvs. etter kirurgi, systemisk terapi eller strålebehandling) for å finne den mest passende tid til å rekruttere individer under behandlingen. Pasienter vil bli fremhevet som potensielt kvalifiserte på det ukentlige flerfaglige teammøtet hvor alle pasienter med en kreftdiagnose diskuteres.

For personer som rekrutteres ved diagnose, vil første kontakt finne sted ved deres diagnoseavtale. Ved denne avtalen blir pasientene informert om sin PCa-diagnose av sin kreftsykepleier (CNS). Forskningen vil bli introdusert for pasienten på slutten av avtalen ved å si "Vi driver med livsstilsforskning innen avdelingen, er du villig til at en forskningssykepleier ringer deg for å diskutere dette videre?" Denne kontakten vil ta ca. 1 minutt. Hvis pasienten sier ja, vil de få et informasjonsark, og kontaktinformasjonen deres vil bli gitt videre til urologisk forskningssykepleierteam. Menn vil få en ny mulighet til å bli informert om studien når de ser konsulentmedlemmer av det kliniske teamet (urologi/onkologi) diskutere sine behandlingsalternativer ved å bruke samme tilnærmingsmetode som ovenfor.

For personer som rekrutteres ved slutten av primærbehandlingen, vil innledende kontakt finne sted ved pasientens postintensive behandlingstime. Ved denne avtalen møter pasienter en CNS eller deres konsulent for å diskutere deres kreft og fremtidig behandling. Forskningen vil bli introdusert på samme måte som for de som henvendes ved diagnose, og de som er villige til å bli kontaktet vil få et informasjonsark, og deres kontaktopplysninger vil bli gitt videre til urologisk forskningssykepleierteam.

Personer som senere kontakter avdelingen som er interessert i å delta i studien vil få mulighet til å stille spørsmål, et informasjonsark vil bli sendt på e-post eller i posten, og de vil bli spurt om de samtykker i å bli kontaktet av et medlem av forskningen sykepleierteam etter at de har hatt tid til å lese informasjonsarket.

Urologiforskningssykepleierne vil kontakte personer som har meldt interesse for å delta for å bekrefte kvalifisering. Hvis kvalifikasjonen bekreftes, vil forskningssykepleierne videreformidle den enkeltes kontaktinformasjon til universitetets forskningsteam. Alle individer som anses kvalifisert for studien på dette tidspunktet vil bli invitert til baseline testing. Tabell 1 skisserer påmeldings- og vurderingsplanen for de to pilot-RCTene.

CRANK-B

Personer som er diagnostisert med BC som bor i Bristol-området og som går på Bristol Breast Care Centre, North Bristol NHS Trust, vil bli invitert til å delta. Studien vil ta sikte på å rekruttere individer etter deres primære kreftbehandling (dvs. etter fullført operasjon, systemisk terapi og/eller strålebehandling).

Ved den helhetlige behovsvurderingen, som skjer etter primær kreftbehandling, vil forskningen bli introdusert for pasienten av MacMillan nøkkelarbeider som vil spørre "Vi driver livsstilsforskning innen avdelingen, er du villig til at en forskningssykepleier ringer deg til diskutere dette videre?" Hvis pasienten sier ja, vil de få utdelt et studieinformasjonsark, og kontaktinformasjonen deres vil bli gitt videre til sykepleierteamet for brystforskning.

Personer som senere kontakter avdelingen som er interessert i å delta i studien vil få mulighet til å stille spørsmål, et informasjonsark vil bli sendt på e-post eller i posten, og de vil bli spurt om de samtykker i å bli kontaktet av et medlem av forskningen sykepleierteam etter at de har hatt tid til å lese informasjonsarket.

BC-forskningssykepleierne vil kontakte personer som har uttrykt interesse for å delta for å bekrefte kvalifisering. Hvis kvalifikasjonen bekreftes, vil forskningssykepleierne videreformidle den enkeltes kontaktinformasjon til universitetets forskningsteam. Alle individer som anses kvalifisert for studien på dette tidspunktet vil bli invitert til baseline testing.

CNS (CRANK-P) og MacMillan nøkkelarbeider (CRANK-B) vil føre en oversikt over antall pasienter som deltar på avtalene, antallet som anses som potensielt kvalifiserte og antallet potensielt kvalifiserte pasienter som ikke ønsker å bli kontaktet å diskutere forskningen. Personer som anses kvalifisert, men som ikke er interessert i å delta, vil bli invitert til å dele beslutningen om å ikke delta hvis de føler seg komfortable med å gjøre det med det kliniske teamet. Antall personer som ikke ønsker å bli kontaktet og tilhørende årsaker, hvis de er oppgitt, vil bli samlet og videreført til forskningsteamet som et tall, slik at hver nekter forblir anonym, og konfidensialitet opprettholdes.

Data beskyttelse

Alle data som samles inn i disse studiene vil bli vedlikeholdt og lagret i henhold til databeskyttelsesforskriften. All pasientidentifiserbar informasjon (dvs. navn, kontaktinformasjon, fødselsdato, hjem- og jobbpostnummer) vil bli lagret i en database atskilt fra databasen som inneholder antropometriske mål, resultater av blodprøver, fysiologiske mål og reise- og PA-data. Personopplysninger lagret på NHS-, universitets- eller Life Cycle-datamaskiner vil være passordbeskyttet, og bare studieetterforskerne eller Life Cycle-prosjektadministratoren vil ha tilgang til passordene. Personopplysninger på papirfiler vil bli lagret i et låst arkivskap innenfor School of Policy Studies ved University of Bristol eller Life Cycle. Alle papirfiler fra Life Cycle vil bli overført til University of Bristol. Data vil bli lagret i 15 år.

Kvalifisering

Kvalifikasjonskriteriene for de to pilot-RCT-ene er skissert i tabell 2.

Prøvestørrelse

Studien vil ta sikte på å rekruttere og randomisere 40 individer for hver pilot-RCT. Denne prøvestørrelsen er basert på anbefalinger for pilotstudier som tar sikte på å gi et estimat av et standardavvik for bruk i prøvestørrelsesberegningen for å informere om en større randomisert kontrollert studie [61, 62], samt tilgjengeligheten av e-sykler. Det er ingen eksplisitte mål for antall individer som skal rekrutteres eller screenes, da vi undersøker muligheten for rekruttering fra den kliniske settingen. Basert på rekrutteringsrater i en lignende populasjon (individer som blir friske fra tykktarmskreft) og rekruttering som skjer i en klinisk setting, forventer vi en rekrutteringsrate på omtrent 20 % [63]. Rekruttering og screening avsluttes når 20 deltakere er randomisert til hver av de to studiearmene. Basert på en tidligere randomisert kontrollert pilotstudie av e-sykling blant personer med type 2 diabetes mellitus, forventes en retensjonsrate på omtrent 80 % [58].

Samtykke

Når deltakerne har blitt identifisert som kvalifiserte til å delta i studiene, vil de bli booket inn for et grunnleggende datainnsamlingsbesøk (T0). Ved dette besøket vil et medlem av forskerteamet skissere studieprosedyrene, i henhold til informasjonsarket. Deltakerne vil bli informert om at studien er frivillig og at de har rett til å trekke seg når som helst, uten behov for forklaring. Etter dette vil enkeltpersoner som ønsker å delta bli bedt om å lese, fylle ut og signere et samtykkeskjema, som vil bli kontrasignert av medlemmet av forskerteamet som innhenter samtykke.

Tildeling, randomisering og blending

Randomisering vil skje etter at samtykke er innhentet og grunnlinjedata (T0) er samlet inn. For hver pilot-RCT vil 40 personer bli tilfeldig tildelt enten e-sykkelintervensjonen eller ventelistekontrollen i et tildelingsforhold på 1:1. For CRANK-P vil individer bli stratifisert basert på kreftbehandling mottatt før randomisering. For CRANK-B vil individer bli stratifisert basert på stadiet av kreftbehandling før randomisering. Permuterte blokker av tilfeldig størrelse vil bli brukt. En tilfeldig tildelingssekvens vil bli generert av en uavhengig statistiker som bruker R v4.1.2, pakkeblokk og (v1.5). Randomiseringssekvensen vil være tilgjengelig gjennom en passordbeskyttet Excel-fil. Forskeren vil få tilgang til Excel-filen og tildele deltakeren til begge tilstandene i rekkefølgen utstedt i sekvensen. Forskere vil være klar over gruppetildelingen. Deltakerne vil bli informert om gruppetildelingen via telefon av et medlem av forskerteamet. Blinding av intervensjonstildeling vil ikke være mulig for noen deltaker som er involvert i forsøket eller forskerne.

Intervensjon og kontrollgrupper

Intervensjonsutvikling og innhold

Utviklingen og innholdet i intervensjonen forberedes for publisering (Bourne et al., The development of a theory and evidence-based intervensjon for å øke fysisk aktivitet hos individer med prostatakreft og brystkreft, CRANK trials. Manuskript under forberedelse). Kort fortalt ble intervensjonen utviklet av MRCs veiledning for utvikling av komplekse intervensjoner [64] og Behavior Change Wheel [65]. En programteori som identifiserer de teoretiske grunnlagene for intervensjonen ble utviklet ved bruk av teori, bevis og pasient- og offentlig involvering (PPI). Etter å ha identifisert de antatte endringsmekanismene, ble intervensjonsinnhold styrt av utvalget av spesifikke atferdsendringsteknikker (BCTs) ved å bruke 93-item behavior change technique taksonomi (BCTTv1) [66]. Totalt tjuetre BCT-er ble identifisert for inkludering.

Leveringsmåten var basert på tidligere gjennomførbarhetsarbeid som undersøkte gjennomførbarheten av en e-sykkelintervensjon hos voksne med type 2 diabetes mellitus levert av samme samfunnsorganisasjon [67]. Når den var utviklet, ble den foreslåtte intervensjonen presentert for medlemmer av PPI-gruppen bestående av sykkelinstruktører, kreftpasienter og eksperter på PA-adferdsendring. Tilbakemeldinger ble fremkalt gjennom åpen diskusjon og skriftlig. Intervensjonsinnhold, inkludert instruktørmanualer og deltakerarbeidsbøker, ble tilpasset deretter. Det endelige intervensjonsinnholdet og leveringsmåtene er presentert i tilleggsfil 2 og beskrevet nedenfor.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】