Studere arginaseaktiviteten og dens korrelasjon med lever- og nyrefunksjoner for pasienter med type 2 diabetes mellitus i ninive

Ansvarlig: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

Abstrakt

Bakgrunn:Arginasespiller en viktig rolle i type 2 diabetes mellitus. Studiens mål: Studien hadde som mål å bestemme aktiviteten tilarginasehos personer pasienter med diabetes mellitus type 2 (DMT2) og studere sammenhengen mellomarginaseaktivitet og undersøkte variabler Pasienter og materielle metoder: Studien inkluderte 201 voksne fordelt på to grupper: DMT2 (136 personer) og kontrollgrupper (65 personer). Blod ikke-faste personer hadde sin bestemmelse avarginaseglukose, glykatet hemoglobin (HbA1c), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), urea, kreatininnivåer. Resultat: Funnene viste at nivået påarginasehos pasienter med DMT2 var signifikant (p≤0.0001) sammenlignet med kontrollgrupper, men det var ingen signifikant differensiering i aktiviteten tilarginasefor både kjønn og alder. Det ble funnet en positiv signifikant korrelasjon (P=0,01) mellom glukose (r=0,584), HbA1c (r=0,454), AST(GOT) (r=0,433), ALT (GPT) (r=0,295), ALP (r=0,639), Urea (r=0,667) og Kreatinin (r=0,658). Konklusjon: Hos pasienter med DMT2 øker du aktiviteten tilarginasespiller en aktiv rolle gjennom det er direkte effekt på leveren ognyrefunksjoner.

Søkeord:Arginase, diabetes mellitus type 2, Glukose, HbA1c %.

Klikk for å cistanche pulver helse fordel for nyre

1. Introduksjon

Diabetes mellitus regnes som en av de vanlige sykdommer som fører til døden i fravær av oppfølging av sykdommen, da det ble funnet at diabetes er på økningen, og i en studie som ble registrert i 2017, ca 462 millioner mennesker over hele verden var påvirket av type 2 diabetes, som står for 6,28 % av den globale befolkningen (4,4 % av dem i alderen 15-49 år, 15 % av dem i alderen 50-69 år og 22 år %av dem over 70 år) [1].

Dessuten har diabetes mellitus forskjellige typer, viktigst av dette er type 1, kalt insulinavhengig juvenil diabetes. Den andre typen, som kalles voksen diabetes, er ikke avhengig av insulin [2]. Arginase (EC 3.5.3.1) katalyserer L-argininhydrolyse i L-ornitin samt urea og behov for sin reaksjonskofaktor, spesielt Mn+2. Arginase er en del av ureasyklusen som regulerer L-argininnivået [3]. Arginase er en av de viktige enzymene som er involvert i metabolismen og dannelse av urea [4,5]. Arginase har to isozymer, finnes den første i cytosolen i leveren, som spiller en viktig rolle i ureasyklusen, og den andre ligger i mitokondriene iNyrerog prostata [4,6].

Dessuten har en studie funnet at pasienter med DMT2 har du en økning i arginases aktivitet [7], og i andre studier utført på rotter eksponert for diabetes, har de en økning i aktiviteten til arginase. Det ble også funnet at pasienter med DMT2 har en svikt i leverfunksjonen og en økning i aktiviteten av hver AST, ALT og ALP [8,9]. Videre er det ble også funnet at diabetespasienter får en økning i hemoglobin, spesielt ubehandlede pasienter, sammenlignet med behandlede pasienter og forskjeller i lever Funksjoner. I tillegg lider DMT2 avsvekket nyrefunksjongjennom høye nivåer av urea og kreatinin [10,11,12].

Studien vår hadde som mål å måle aktiviteten til arginase i sera hos pasienter med DMT2, og det er forholdet til lever ognyrefunksjonen.

2. Materialer og metoder

2.1.befolkningsstudie:

Studien ble utført på 201 pasienter som ble delt inn i to grupper, hvorav den første var 136 pasienter med type 2 diabetes av begge kjønn (78) hunnene (58) hannene, og deres alder varierte fra (35-75). Den friske gruppen inkluderte 65 personer uten Diabetes og andre sykdommer hos begge kjønn (33) kvinner (32) menn; deres alder varierte fra (35-68). Diabetikere med andre sykdommer som hjerte, kreft, ognyresykdomble utelukket.

Studien ble utført på diabetespasienter som besøke klinikkene i Al-Wafa Center og polikliniske medisinske klinikker lisensiert av Nineveh Helseavdelingen. Pasientene ble delt inn i to grupper i henhold til aldersgruppen, er den første gruppen var (35-45) år, og den andre gruppen var (≥46).

Videre er etikkutvalget i Universitetet i Mosul (Vitenskapshøyskolen) og Nineveh Health Department fulgte studien protokoll. Alle deltakerne fikk en informert samtykke spørreskjemaskjema for å delta i forskningen.

2.2. Samples Collection:

2.2.1. Serumprøver ble oppnådd ved å tegne 5 ml venøst blod, og legg det deretter i et gelrør og la det stå i 15 minutter ved en temperatur på 37Ċ sentrifugering 3000xg, og deretter separere serumet og holde den ved en temperatur på -20 Ċ til nødvendige tester utføres.

2.2.2. Fullblod 2 ml venøst blod ble trekkes tilbake fra bare pasienter med diabetes mellitus type 2 for å gjennomføre en glycated hemoglobintest og plassert i rør som inneholder en antikoagulant substans EDTA.

2.3. Variabler Analyse

2.3.1 Estimering av arginaseaktivitetenArginaseaktiviteten ble målt ved å følge en modifisert metode [13]. Aktiviteten til arginase representerer mengden enzym som trengs for å mikromol fra arginin til ornitin pr. minutt.

2.3.2 Glycated hemoglobin målinger

hemoglobin ble målt ved hjelp av Tyskprodusert on-call-enhet, ved hjelp av selskapets medfølgende sett G136-111.

2.3.3 Måling av glukosekonsentrasjon serumglukosekonsentrasjon ble målt ved hjelp av en kolorimetrisk enzymatisk metode, ved hjelp av et sett produsert av Randox GL364 [13].

2.3.4 Måling av aktivitetene til ALT, AST og ALP. Bruke den automatiserte fuji-analysatoren med japansk opprinnelse enheten og følge produsentens instruksjoner

2.3.5 Måling av konsentrasjonen av urea og kreatininkonsentrasjoner av urea ble målt ved hjelp av levert av biosystemselskapet [15] og kreatinin ble målt ved hjelp av settet som fulgte med Biolabo-selskapet [16].

2.4.Statistisk analyse

Analysen ble gjort ved hjelp av SPSS versjon 25. Den data ble analysert. Gjennomsnittlig ± standardavvik (SD) ble oppnådd; to grupper var sammenlignbare med en uavhengig T-test. Pearson-korrelasjonen koeffisienten brukes til å utforske korrelasjonen mellom serum arginaseaktivitet med studiens variabler. P-verdiene på 0,0001 ble tatt i betraktning statistisk signifikant[17].

3. Resultater og diskusjon

Diabetes mellitus Type 2 (DMT2) er en vanlig sykdom, og unnlatelse av å overvåke den og ta nødvendig behandling fører til døden [18,19]. DMT2 fører til ubalanse i kroppens funksjoner, slik som destabilisering i leverens funksjoner og nyrer [20]. Og i sin tur påvirker det resten av kroppens funksjoner da det påvirker lidelsen til enzymer som arginase [21,22,23]. Derfor, i denne studien, bestemte vi oss for å studere effekten av arginaseaktivitet og dens sammenheng med den studerte inkluderte glukose, glycated hemoglobin (HbA1c), alaninaminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), urea og kreatinin.

Tabell 1 viser befolkningens egenskaper studere; hvor gjennomsnitts± SD-alderen til kontrollene og pasienter med DMT2 er 48,3±10,6 år og henholdsvis 50,7 ±10,3 år, og at prosentandel kvinner (%57,4) er mer påvirket av sykdommen enn menn (%42,6)aktiviteten er høy, og at insulininfusjonen kan senke den [24]. Redusert substratkonsentrasjon er en annen viktig mekanisme som kan forklare redusert nitrogenoksid (NO) generasjon. Arginases akselererte enzymatisk konvertering av arginin til ornitin. Arginase er i samsvar med dette nitrogenoksidet arten NOS vasodilaterende egenskaper reduseres. [24,26].

Noen faktorer som påvirket arginaseaktiviteten var også inkludert kjønn og alder hos pasienter og kontrollgruppen. Tabell (2) og figur 1 viser at kjønnsfaktor påvirker ikke arginase enzymaktivitet hos pasienter og kontrollgruppen. Arginase-aktiviteten er høyere hos menn enn kvinner i hver av pasienter og kontrollgruppen, men det er ingen signifikante forskjeller, var det ingen effekt av aldersfaktoren på arginase hos pasienter og kontroll gruppe. Imidlertid øker aktiviteten til arginase med alderen, men uten en betydelig forskjell.

Tabell (3) sammenligner de studerte variablene, inkludert glukose, glycated hemoglobin, lever og nyre funksjoner hos DMT2-pasienter og deres sammenligning med kontroller. En betydelig økning sammenlignet med med kontrollgruppen. En betydelig økning (p≤0.0001) i glukosekonsentrasjonen for pasienter sammenlignet med kontrollgruppen er enig med ( Kashyap et al. .2008) [24]. Også økt HbA1c % er enig med (shatanawi et al. 2017) [24,26,27].

Studier har vist at det er en betydelig økning i (p≤0.0001) hos AST, ALT og ALP hos pasienter med DMT2 sammenlignet med kontrollgruppen, og dette er samsvar med [28,29]. Denne studien kan sammenlignes med en utført av Salman et al[29] og de to ytterligere studier utført av Idris et [30], som rapportert en åpenbar økning i ALT og AST. Ni et al. Htet gjennomførte også en studie på pasienter med diabetes i Malaysia, og studien viste at disse pasientene leverfunksjonstester som var unormale [31]. Til tillegg, hadde Wang et al. gjennomført en studie i undersøkte DMT2-pasienter og kontroll. Deres forskning oppdaget at ALT var betydelig forbundet med økt risiko for diabetes type 2 hos den kinesiske befolkningen [32]. Denne studien oppdaget at ALT var signifikant forbundet med en økt risiko for DMT2 hos kinesiske individer. Den forekomst av disse enzymene kan tilskrives den signifikante hepatotoksiske effekten intens insulin (målt som insulinresistens eller HbA1c) kan føre til høyere nivåer av fettsyrer (dvs. fritt fettstoff syrer) i leveren [28,33]. Denne akkumuleringen kan være på grunn av forstyrrelser i cellemembranen, funksjonsfeil mitokondriene, og økt produksjon av stoffer som transaminaser, fettsyrer og giftige Metabolitter. Disse forstyrrelsene kan også føre til mitokondriedysfunksjon, oksidativt stress og en proinflammatoriske cytokiner [34,29].

Resultatene viste også i tabell 3 effekten av arginaseaktiviteten på nyrefunksjonen, som inkluderte urea og kreatinin, der resultatene viste en signifikant økning (p≤0,0001) for hver av urea, kreatinin hos pasienter med DMT2 sammenlignet med kontrollgruppen, er dette i samsvar med andre studier [35,36,37,38].

Ifølge denne studien er høye konsentrasjoner av urea kreatinin i blodet av diabetespasienter pre-nyresykdom [36]. I 2017 ble Abdul Rahman Al-Dakhil gjennomførte en studie i Saudi Arabia som avslørte en sammenligning [39]. Irak hadde høyeste utbredelse av diabetisk nefropati blant arabiske land, mens De forente arabiske emirater hadde det laveste flertallet i Bahrain [39].

Korrelasjon av arginaseaktivitet med variabler studieTabell 4 og figur 2 viser sammenhengen mellom arginase aktivitet ble studert med variablene, som inkludert glukose, HbAc%, AST, ALT, ALP, urea og kreatinin

1. Korrelasjon av arginaseaktivitet med glukoseresultater viste i tabell (4) og figur (2,1) at det er en positiv sammenheng mellom aktiviteten til arginase og konsentrasjonen av glukose i blod. Dette resultatet er enig med [40]. Mens studien vår er ikke enig med Shatanawi og Momani, 2017. Hvor de fant ut at nivåene av arginase ikke viser ethvert betydelig forhold til konsentrasjonen av blodsukker [25].

2-korrelasjon av arginase og HbA1cResultatene viste i tabell (4) og figur (2, 2) at det er en positiv sammenheng mellom arginase aktivitet og HbA1c. Dette er i samsvar med en forrige studie [25]. Det fant en positiv sammenheng mellom arginaseaktiviteten og HbA1c fordi kronisk eksponering for høye glukosenivåer er nødvendig for å øke arginaseaktiviteten.

3-korrelasjon av arginase- og leverfunksjonerResultatene viste i tabell (4) og figur (2,3), (2.4) og (2.5) en betydelig økning og en positiv sammenheng mellom aktiviteten til arginase og lever pasienter med DMT2 sammenlignet med gruppe AST, ALT og ALP. Dette resultatet er konsistent med en studie som fant at resultatene av leveren funksjonstester for pasienter med DMT2 ble signifikant høyere sammenlignet med kontrollgruppen [41].

Den positive sammenhengen mellom arginasisk aktivitet og disse enzymene skyldes den toksiske effekten av leveren på grunn av fettsyrene som dannes i overkant mengder på levercellene som følge av insulin motstand [33].

3-korrelasjon av arginase og nyrefunksjon urea og kreatininResultatene viste i tabell (4) og figur (2,6), (2.7) en signifikant positiv sammenheng mellom aktivitet av arginase og nyrefunksjon hos pasienter med DMT2. En studie fant at det var en enig med [42]. Funnene i denne studien viste også at dårlig regulert blodsukkernivå kunne føre til i høye glukosenivåer og blodurennivåer, diabetespersoner med høyere risiko for å utvikle nefropati. Dette er i tråd med funnene til en tidligere studie, som viste at de mest vanlig årsak til økende nyreskade er hyperglykemi [36].

Konklusjoner

Den økte aktiviteten til arginase hos pasienter med DMT2 påvirker lever- og nyrefunksjonene direkte. Dessuten er forstyrrelser i lever- og nyrefunksjon generelt sammenfaller med DMT2 diabetes hos Nineveh Gubernija. Derfor kan screening for lever og nyredysfunksjon hos diabetespasienter er nødvendig for å forhindre ytterligere komplikasjoner forbundet med det med leveren og nyrene.

Bekreftelser

Jeg takker og setter pris på høyskolene mine. dekanat (College of Science) og min avdeling (Kjemi). I tillegg til Nineveh Health Institutt for å legge til rette for gjennomføring av denne forskningen studium.

FinansieringDenne studien fikk ikke ekstern finansiering.

Referanser

Khan, M. A. B., Hashim, M. J., King, J. K., Govender, R.D., Mustafa, H., & Al Kaabi, J. (2020). Epidemiologi av type 2 diabetes-global sykdomsbyrde og anslåtte trender. Tidsskrift for epidemiologi og global helse, 10(1), 107 (abstrakt).

Petersmann, A., MüllerWieland, D., Müller, U.A., Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., . Schleicher, E. (2019). Definisjon, klassifisering og diagnose av diabetes mellitus. Eksperimentell og klinisk endokrinologi og diabetes, 127(S 01), S1-S7.

Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., López, V., de los Angeles Garcia-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). Innsikt i deltakelsen av Glu256 og Asp204 i den oligomeriske strukturen og samarbeidseffektene av human arginasisk type I. Journal of Structural Biology, 211(2), 107533.

[4] Cederbaum, S.D., Yu, H., Grody, W. W., Kern, R. M., Yoo, P., &Iyer, R. K. (2004). Arginases I og II: overlapper deres funksjoner? Molekylær genetikk og metabolisme, 81, 38-44.

Haines, R. J., Pendleton, L. C., &Eichler, D. C. (2011). Argininosuccinate syntase: i sentrum av argininmetabolismen.

Synd, Y. Y., Baron, G., Schulze, A., &funk, C. D. (2015). Arginase- 1 mangel. Tidsskrift for molekylær medisin, 93(12), 1287- 1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z., &Pernow, J. (2020). Rød blodcelleperoksynitritt forårsaker endotel dysfunksjon i type 2 diabetes mellitus via arginase. Celler, 9(7), 1712.

[8] Baquer, N. Z., Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S., &McLean, P. (2011). Metabolsk og molekylær virkning av Trigonella foenumgraecum (fenugreek) og spormetaller i eksperimentelt diabetikervev. Tidsskrift for biovitenskap, 36(2), 383-396.

Kisacam, M. A., Kocamuftuoglu, G. O., Ufat, H., &Ozan, S. T. (2020). Evalueringen av tidlig oksidativ status i streptozotocinindusert diabetes hos rotter. Arkiver av fysiologi og biokjemi, 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmoudi, A., Bourcier, V., Charif, I., . . . Trinchet, J.-C. (2011). Påvirkning av metformin på prognosen for skrumplever indusert av viral hepatitt C hos diabetespasienter. Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, G. L. (2012). Dapagliflozin. Narkotika, 72(17), 2289-2312.