Subkutan metylnaltrekson for behandling av opioidindusert forstoppelse hos kreft- versus ikke-kreftpasienter: en analyse av effekt- og sikkerhetsvariabler fra to studierⅡ
Sep 12, 2023
Metoder
Studere design
To multisenter, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studier (302 [NCT00402038] og 4000[NCT00672477]) ble utført på voksne pasienter med avansert sykdom og OIC. Hver studie er tidligere publisert.29,31 I studie 302 ble en 5-dagers screeningperiode fulgt av 1:1 randomisering av pasienter for å motta SC-injeksjoner av metylnaltrekson 0,15 mg/kg eller placebo annenhver dag i 2 uker .
Klikk for å lindre forstoppelse raskt
Pasienter som hadde<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Alle pasienter som fullførte studiene var kvalifisert til å delta i åpne utvidelsesstudier (studie 302, NCT01367613; studie 4000, NCT00672139). Pasienter som ikke fortsatte i forlengelsesstudiene ble kontaktet 30 dager etter siste dose (studie 302) eller hadde et oppfølgingsbesøk 15 til 21 dager etter siste dose (studie 4000). Under studiene var behandling med redningsavføringsmidler og klyster ikke tillatt innen 4 timer før eller etter administrering av studiemedikamentet, men var ellers tillatt. Pasienter kunne få redningsdoser med opioider etter behov.
Pasienter
Pasienter over eller lik 18 år med en diagnose av avansert sykdom, inkludert terminale sykdommer som uhelbredelig kreft og ervervet immunsviktsyndrom i sluttstadiet, med en forventet levealder større enn eller lik 1 måned, var kvalifisert for å delta i studiene . Pasienter ble pålagt å motta opioider rutinemessig for ubehag eller smertebehandling i mer enn eller lik 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet og å ta et stabilt regime (definert som ingen reduksjon i dose på større enn eller lik 50) %; doseøkninger var tillatt) i mer enn eller lik 3 dager før den første dosen. Pasienter måtte ha OIC, definert som (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
For pasienter som tok avføringsmidler, inkludert avføringsmyknere (f.eks. docusate-natrium), sentralstimulerende midler (f.eks. senna og bisacodyl) og osmotiske midler (f.eks. melk av magnesia, polyetylenglykol, laktulose og sorbitol), skulle kuren være stabil for Større enn eller lik 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og pasientene fikk fortsette disse avføringsmidlene gjennom hele studien.
Pasienter ble ekskludert hvis de hadde en historie med metylnaltreksonbehandling, enhver sykdomsprosess som tydet på mekanisk tarmobstruksjon, tegn på fekal innvirkning, aktiv divertikkelsykdom, fekal stomi og enhver potensiell ikke-opioid årsak til tarmdysfunksjon, som etter utrederens mening kan har vært hovedansvarlig for forstoppelse. I tillegg var pasienter med kirurgisk akutt abdomen ikke kvalifisert for studie 302, og pasienter som fikk vinca-alkaloider (f.eks. vincristin, vinblastin eller vinorelbin) i løpet av de 4 månedene før screening var ikke kvalifisert for studie 4000.
Vurderinger
Pasientene ble stratifisert etter de med aktiv kreft og de uten kreft. For å vise at metylnaltrekson virket raskt og for å bestemme det tidsmessige forholdet mellom legemiddeladministrering og respons, ble følgende effektendepunkter valgt:
(1) andelen pasienter med RFL innen 4 timer etter større enn eller lik 2 av de første 4 dosene;
(2) andelen pasienter med RFL innen 4 timer etter den første dosen;
(3) tiden til første RFL vurdert til 4 timer og 24 timer;
(4) antall avføringer innen 24 timer etter dosering innen uke 2;
(5) andelen pasienter med mer enn eller lik 3 redningsfrie avføringer per uke i både uke 1 og 2;
(6) andelen pasienter som bruker redningsavføringsmidler; og (
7) smertescore.
Det ukentlige antallet avføringer ble satt til å mangle for uken der avføringsvurdering manglet i mer enn 3 dager. Nåværende og verste nivåer av smerte ble evaluert etter den første dosen med studiemedisin og på dag 7 og gradert på en skala fra 0 (ingen) til 10 (verst mulig smerte). Sikkerhet ble evaluert hos alle pasienter som fikk en dose av studiemedikamentet og inkluderte forekomst, alvorlighetsgrad og type bivirkninger (AE).
Alle AE-er ble kodet i henhold til Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs versjon 6.0 (studie 302) eller 14.0 (studie 4000). Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAEer og TEAEer som førte til for tidlig seponering av studien ble oppsummert totalt sett og i henhold til deres forhold til studiemedisinering.
Statistiske analyser
Data ble samlet fra begge studiene og pasientene ble stratifisert etter de med aktiv kreft og de uten kreft.Effektanalyser ble utført på intent-to-treat-analysesettet (ITT), som ble definert som pasienter som fikk større enn eller lik 1 dose av studiemedikamentet. Data ble analysert ved hjelp av kjikvadrat-tester for RFL-respons og bruk av redningsavføringsmidler; log-rank tester for tid til første RFL-respons sensurert etter 48 timer eller tidspunktet for neste dose med studiemedisin; og Wilcoxon rangsum-tester for ukentlig antall avføringer. Kaplan-Meier overlevelseskurver ble brukt for å sammenligne tiden til avføringsstart mellom behandlinger for kreftpasienter og ikke-kreftpasienter. Det nominelle signifikansnivået var 0.05, uten justering for multiplisitet
Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche
Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent for å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.
Wecistanche sincistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler, og andre produkter er utviklet ved hjelp avørkencistanchesom råvarer, som alle har god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning spesifikt på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt:Cistanchehar lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Å fremme hydrering og smøring av tarmene kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Ved å redusere betennelse i tarmen, kan det bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse.
