Subkutan metylnaltrekson for behandling av opioid-indusert forstoppelse hos kreft- versus ikke-kreftpasienter: en analyse av effekt- og sikkerhetsvariabler fra to studierⅠ
Sep 12, 2023
Formål: Metylnaltrekson hemmer opioidindusert obstipasjon (OIC) ved å binde seg til perifere µ-opioidreseptorer uten å påvirke sentral opioidreseptormediert analgesi. Denne analysen sammenlignet metylnaltreksons effekt og sikkerhet blant pasienter med avansert sykdom med og uten aktiv kreft og OIC. Pasienter og metoder: Denne post hoc-analysen inkluderte to multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier på voksne med avansert sykdom og OIC som fikk subkutan metylnaltrekson.
Klikk for umiddelbar forstoppelse lindring voksne
Effektendepunkter inkluderte andelen pasienter som oppnådde redningsfri avføring (RFL), tid til RFL, ukentlige avføringer innen 24 timer etter dosering, redningsavføringsmiddel og smertescore. Bivirkninger ble overvåket for sikkerhets skyld. Resultater: Etter sammenslåing fikk 178 pasienter metylnaltrekson (n=116 med kreft), og 185 fikk placebo (n=114 med kreft). Median baseline daglige opioidmorfinekvivalenter (mg/d) var høyere ved kreft (metylnaltrekson: 180; placebo: 188) sammenlignet med ikke-kreftpasienter (metylnaltrekson: 120; placebo: 80).
The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24 timer, P=0.0002). Gjennomsnittlig antall ukentlige avføringer innen 24 timer etter dosering innen uke 2 var signifikant høyere hos metylnaltrekson- vs placebo-behandlede kreftpasienter og ikke-kreftpasienter (kreft: 7,9 vs. 4,9, P < 0,0001; ikke-kreft: 8,4 vs. 5,0, P < 0,001).
Metylnaltrekson reduserte bruk av avføringsmiddel uten å påvirke smerteresultatene. I samsvar med tidligere data ble metylnaltrekson godt tolerert hos kreftpasienter og ikke-kreftpasienter, og AE-profilen antydet ikke symptomer på opioidabstinenser.Konklusjon: Metylnaltrekson reduserte RFL-tid hos avanserte pasienter med og uten aktiv kreft, samtidig som smertekontroll ble opprettholdt med opioidbehandling til tross for høyere baseline opioidbruk blant kreftpasienter.
Nøkkelord: metylnaltrekson, opioidindusert forstoppelse, µ-opioidreseptorantagonist, kreft, kronisk smerte
Introduksjon
Moderat til alvorlig smerte oppstår hos pasienter med kreft, og til tross for deres iboende risiko inkluderer behandlingen ofte opioidanalgetika.pasienter som behandles for kreftrelaterte smerter med opioider.3 Når daglig opioidbehandling forlenges hos kreftpasienter, øker sannsynligheten for OIC.4–6 Utviklingen av OIC kan begrense opioidbruk, og dermed kompromittere effektiv analgesi hos pasienter med kronisk smerte. 5,7 OIC påvirker også livskvaliteten hos pasienter med kreft.
I en studie med japanske pasienter ble livskvalitet målt 2 uker etter initiering av et sterkt opioid signifikant redusert blant kreftpasienter med OIC sammenlignet med de uten OIC. underliggende opioidreseptormediert mekanisme forblir umålrettet.2,9–11 OIC oppstår som et resultat av en opioidbinding til perifere μ-opioidreseptorer i mage-tarmkanalen, noe som fører til unormal modulering av gastrointestinal sekresjon og absorpsjon.9,12–14 Disse hensyn har ført til utviklingen av den perifert virkende µ-opioidreseptorantagonist (PAMORA)-klassen av midler for å spesifikt adressere OIC.15
Imidlertid er forstoppelse hos pasienter med kreft ofte multifaktoriell og kan oppstå fra flere kilder i tillegg til opioidbruk. For eksempel kan forstoppelse være en konsekvens av kreftrelatert fysiologisk dysfunksjon (f.eks. gastrointestinal obstruksjon, svulster, autonom dysfunksjon), samtidige medisiner (f.eks. antikolinergika, antiemetika, kjemoterapi), dehydrering, immobilitet, diett eller metabolske årsaker (f.eks. hyperkalsemi, hypokalemi), blant andre faktorer.11
Derfor kan responsen til forstoppede opioidbehandlede kreftpasienter på en PAMORA avvike fra responsen til andre opioidbehandlede pasienter som har alvorlige og avanserte ikke-kreftsykdommer. Flere rapporter har indikert at opioider og aktivering av u-opioidreseptorer (MOR) kan være en samlet risikofaktor for overlevelse hos pasienter med avansert kreft.16–19 I tillegg til den negative effekten av OIC på symptomene og ressursutnyttelsen i helsevesenet ved kreft. pasienter,20 har tilstedeværelsen av forstoppelse i seg selv dukket opp som en potensiell overlevelsesrisikofaktor for slike pasienter.21–23
Som sådan får kontrollen av opioidmediert forstoppelse enda større betydning. Faktisk, i en retrospektiv analyse av behandlingen av pasienter med avansert sykdom med OIC, fant Janku et al at perifer µ-opioidhemming spilte en rolle i å øke kreftoverlevelsen, en effekt som potensielt er direkte relatert til forbedret tarmfunksjon.24 Disse funnene utfyller også preklinisk studier som viser at aktivering av tumorbasert MOR har vært direkte implisert som en risikofaktor i kreftprogresjon gjennom en rekke mekanismer, inkludert MOR-relatert angiogenese;18,25 en effekt vist i flere studier å være hemmet av et perifert u-opioid antagonist.17,26,27 I den grad OIC ikke bare kan være et plagsomt symptom hos kreftpasienter, men en faktor som bidrar til redusert overlevelse, er det viktig å fastslå effektiviteten av perifer opioidantagonisme ved behandling av dette symptomet.
Metylnaltrexone (Relistor®, Salix Pharmaceuticals, en avdeling av Bausch Health US, LLC, Bridgewater, NJ, USA) er en selektiv, perifert virkende μ-opioidreseptorantagonist (PAMORA) som forbedrer gastrointestinal transitt hos opioidbehandlede pasienter.28 Siden metylnaltrekson har en begrenset evne til å krysse en intakt blod-hjerne-barriere på grunn av høy polaritet og lav lipidløselighet, den kan virke på opioidreseptorer i mage-tarmkanalen uten å påvirke de smertestillende effektene av opioiden.14,28–32 Metylnaltrekson tabletter og subkutane ( SC)-injeksjoner er godkjent for behandling av OIC hos voksne med kroniske smerter relatert til tidligere kreft eller dens behandling som ikke krever hyppig (f.eks. ukentlig) opioiddoseeskalering.28
Methylnaltrexone SC-injeksjon er den eneste PAMORA-godkjent for behandling av OIC hos voksne med avansert sykdom eller smerte forårsaket av aktiv kreft som krever eskalering av opioiddosering for palliativ behandling.28 I to tidligere fullførte primærstudier på pasienter med avanserte sykdommer inkludert kreft, SC metylnaltrekson viste robust effekt og ble godt tolerert ved behandling av OIC uten å påvirke sentralanalgesi eller utløse opioidabstinens.29,31
Så vidt vi vet, har ingen prospektive studier vurdert effekten og sikkerheten til PAMORA eller avføringsmidler for behandling av OIC hos pasienter med kreft i USA, og det er ingen publiserte studier som sammenligner bruk av SC metylnaltrekson blant pasienter med og uten kreft . Denne post hoc-analysen evaluerte data fra to lignende utformede multidosestudier og karakteriserte baseline-demografien og effekt- og sikkerhetsendepunkter for pasienter med og uten kreft, som fikk opioider og behandlet med metylnaltrekson eller placebo. Resultater kan gi grunnlag for fremtidige studier for å vurdere ytterligere kliniske fordeler med metylnaltrekson hos kreftpasienter.
Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche
Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.
Wecistanche sincistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler,og andre produkter er utviklet ved hjelp avørkencistanchesom råvarer, som alle har god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning spesifikt på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt:Cistanchehar lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Den fremmer hydrering og smøring av tarmene, kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Ved å redusere betennelse i tarmen, kan det bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse.