Synergistisk innvirkning av presensibilisering og forsinket graftfunksjon på allograftavstøtning ved nyretransplantasjon av avdød donor

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Hanbi Lee^1,42, Yohan Park^1,6,42 et al

Målet med denne studien er å undersøke om forsinket graftfunksjon (DGF) og sensibilisering før transplantasjon har synergistiske uønskede effekter på allograftutfall etter avdød donor.nyretransplantasjon(DDKT) ved hjelp av databasen Korean Organ Transplantation Registry (KOTRY), den landsomfattende potensielle kohorten. Studien inkluderte 1359 tilfeller mellom mai 2014 og juni 2019. Sakene ble delt inn i 4 undergrupper i henhold til pre-sensibilisering og utviklingen av DGF post-transplant [ikke-pre-sensibilisert - DGF(-) (n=1097 ), ikke - forhåndssensibilisert - DGF( pluss ) (n=127), forhåndssensibilisert - DGF(-) (n=116), og forhåndssensibilisert - DGF( pluss ) (n { {11}})]. Vi sammenlignet forekomsten av biopsi-påvist allograft-avvisning (BPAR), tidsrelatert endring i allograftfunksjon, allograft- eller pasientoverlevelse og post-transplantasjonskomplikasjoner på tvers av 4 undergrupper. Forekomsten av akutt antistoffmediert avvisning (ABMR) var signifikant høyere i den forhåndssensibiliserte - DGF( plus ) undergruppen enn i de tre andre undergruppene. I tillegg viste multivariabel cox-regresjonsanalyse at pre-sensibilisering kombinert med DGF er en uavhengig risikofaktor for utvikling av akutt ABMR (hazard ratio 4,855, 95 prosent konfidensintervall 1,499–15,727). Dessuten viste DGF og pre-sensibilisering signifikant interaksjon (p-verdi for interaksjon=0.008). Presensibilisering kombinert med DGF viste ingen signifikant innvirkning på allograftfunksjonen og allograft- eller pasientoverlevelse. Avslutningsvis viste kombinasjonen av pre-sensibilisering og DGF signifikant synergistisk interaksjon i utviklingen av allograftavstøtning etter DDKT.

cistanche-ekstrakt: forhindrer akutt nyreskade

Forsinket graftfunksjon (DGF) er en manifestasjon av akuttnyreskade(AKI), som er mer utbredt hos avdøde donorernyretransplantasjon(DDKT). Definisjonen av DGF varierer i henhold til studien; den er imidlertid hovedsakelig basert på bruk av dialyse innen 1 uke fra transplantasjon1–3. Mekanismen som ligger til grunn for utviklingen av DGF må fortsatt avdekkes, men det antydes at postiskemisk akutt tubulær nekrose som følge av iskemi og reperfusjonsskade (IRI) som utvikles under avdøde donorbehandling eller gjenoppretting av organer, og toksisitet for kalsineurinhemmer (CNI). kan være de største bidragsyterne4. Aktiveringen av det adaptive immunsystemet indusert av DGF øker også risikoen for allograftavstøtning.

I mellomtiden er det velkjent at tilstedeværelsen av allerede eksisterende donorspesifikt anti-humant leukocyttantigen-antistoff (HLA-DSA), en såkalt "pre-sensibilisert tilstand" er en viktig hindring for å forhindre vellykketnyretransplantasjon (KT)5–9. Hos slike pasienter kan HLA-DSA øke risikoen for akutt eller kronisk antistoffmediert avstøtning (ABMR) som resulterer i dårligere allograftresultater10,11. I innstillingen av DDKT, resulterte DGF kombinert med sub-klinisk avvisning i langt dårligere allograft-resultater. I tillegg ble den skadelige virkningen av DGF på allograft forsterket av tilstedeværelsen av pre-transplantasjon HLA-DSA i DDKT12.

Basert på bakgrunnen ovenfor er det mulig at DGF hos pasienter med pre-sensibilisering har en synergistisk negativ innvirkning på allograft-resultatene. Den har imidlertid ennå ikke blitt undersøkt fullstendig, og bare en enkeltsenterstudie er tilgjengelig12. I denne forbindelse er målet med denne studien å undersøke den kombinerte effekten av DGF og presensibilisering på utviklingen av allograftavstøtning ved å bruke den veletablerte landsomfattende prospektive kohorten, Korean Organ Transplantation Registry (KOTRY).

Cistanchedeserticola-ekstrakt: forhindrernyresykdom

Resultater

Baseline kliniske og immunologiske pasientkarakteristikker.

DGF utviklet seg i 10,7 prosent (146/1359) av de totale DDKT-mottakerne. Mellom presensibiliserte og ikke-presensibiliserte undergrupper ble det ikke påvist noen forskjell i frekvensen av DGF (9,6 prosent vs. 13,0 prosent , p=0.188). Tabell 1 beskriver baseline-karakteristikkene til giveren og mottakerne av fire undergrupper. Baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) var signifikant lavere hos donorer av DGF( plus ) undergrupper uavhengig av presensibilisering. Kald iskemisk tid viste en lengre tendens i DGF( plus ) undergrupper uavhengig av presensibilisering uten statistisk signifikans. Donoralder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), underliggende sykdom inkludert DM eller hypertensjon (HTN), og andelen donorer etter hjertedød (DCD) eller donorer etter hjernedød (DBD) var imidlertid ikke signifikant forskjellig på tvers av 4 undergrupper . I vår studie hadde 3 dobbelt-nyretransplantasjon fra donorer med utvidede kriterier, og 6 hadde en-blokknyretransplantasjon fra pediatriske donorer. Alle er allokert i den ikke-presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen. Det var ingen tilfeller av forebyggende transplantasjon.

Blant mottakerfaktorer var det en signifikant lengre dialyseårgang og også et ekstra antall kvinnelige pasienter i begge presensibiliserte undergrupper enn i ikke-presensibiliserte undergrupper. Som forventet hadde forhåndssensibiliserte undergrupper høyere HLA-mismatchtall. I tillegg var en tidligere KT-historie og andelen anti-tymocyttglobulin (ATG) brukt som induksjonsterapi høyere i de presensibiliserte undergruppene enn i de ikke-presensibiliserte undergruppene. Andelen DM som primær nyresykdom var lavere i de presensibiliserte undergruppene enn i de ikke-presensibiliserte undergruppene. En betydelig høyere andel av pasienter som gjennomgikk hemodialyse som dialysemodalitet før KT ble valgt fra den ikke-presensibiliserte-DGF(pluss)-undergruppen sammenlignet med den ikke-presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen. Selv om flertallet av pasientene fikk takrolimus som hovedimmundempende middel, viste flere pasienter i DGF( plus )-undergrupper en tendens til å ta sirolimus sammenlignet med DGF(−)-undergrupper.

Sammenligning av total biopsi-bevist allograft-avvisning (BPAR) og akutt ABMR.

Mediantiden til BPAR og ABMR fra transplantasjon viste ingen signifikant forskjell på tvers av 4 undergrupper (BPAR, p=0.357; ABMR, p=0.318). Til tross for at forekomsten av samlet BPAR ikke var signifikant forskjellig på tvers av de 4 undergruppene, hadde den forhåndssensibiliserte DGF( plus ) undergruppen en tendens til å være høyere sammenlignet med de andre 3 undergruppene. Forekomsten av akutt ABMR var høyere i den presensibiliserte DGF( pluss ) undergruppen (21,1 prosent, 4/19) enn i de andre 3 undergruppene. Totalt sett oppsto akutt ABMR i 53nyretransplantasjonsmottakere (KTR), og av disse hadde 3 de novo DSA ved biopsitidspunktet. 1 var i ikke-presensibilisert-DGF(−) undergruppe, 1 i ikke-presensibilisert-DGF(pluss) undergruppe, den andre i presensibilisert-DGF(pluss) undergruppe. Forekomsten av kronisk ABMR var høyere i presensibiliserte undergrupper sammenlignet med ikke-presensibiliserte undergrupper. I motsetning viste akutt og kronisk T-cellemediert avvisning (TCMR) rater ingen statistisk signifikant forskjell på tvers av 4 undergrupper (tabell 2).

Selv om den ikke var signifikant, viste Kaplan–Meier-kurven at kumulativ total BPAR-rate hadde en tendens til å være høyere i pre-sensibilisert-DGF( plus ) undergruppe (log rangering p=0.052) (Fig. 1a). Kumulativ akutt ABMR-rate var signifikant høyest i den presensibiliserte-DGF( plus ) undergruppen [log rang; p < 0,001="" vs.="" ikke-pre-sensibilisert-dgf(−),="" p="0.004" vs.="" ikke-pre-sensibilisert-dgf(="" pluss),="" p="0.052" vs.="" pre-sensibilisert="" -dgf(-)]="" (fig.="">

Risikofaktorer for generell BPAR og akutt ABMR. I cox-regresjonsanalyse var presensibilisering og DGF individuelt ikke uavhengige risikofaktorer for total BPAR [presensibilisering, hazard ratio (HR) 1,353, 95 prosent konfidensintervall (CI) 0.874–2.{{ 14}}97, s=0.176; DGF, HR 1,292, 95 prosent KI 0,834–2,001, s=0.252]. Når presensibilisering og DGF ble tatt sammen, ble det imidlertid en uavhengig risikofaktor for total BPAR (ujustert HR 2,933, 95 prosent KI 1,299–6,619, s=0.010, justert HR 2,663, 95 prosent CI 1.087–6.525, s=0.032) (tabell 3a).

Når det gjelder akutt ABMR, mens DGF alene ikke var en uavhengig risikofaktor (HR 1,787, 95 prosent KI 0.872–3.660, p=0.113), presensibilisering var assosiert med en signifikant HR (HR 2.977, 95 prosent KI 1.592–5.566, p=0.001). I interaksjonsanalyse hadde kombinasjonen av presensibilisering og DGF mye høyere HR (ujustert HR 6.666, 95 prosent KI 2.404–18.481, p < 0.001,="" justert="" hr="" 4.855,="" 95="" prosent="" ki="" 1.499–15.737,="" p="" {{{{{{{{{th}}}}}="" }.008)="" (tabell="">

Sammenligning av endringen i allograftfunksjon og dødsensurert allograftoverlevelse.

Siden informasjon om hvorvidt KT-mottakere var i dialyse ved utskrivningstidspunktet, var utilgjengelig, ble serumkreatinin fra 6-måned etter transplantasjon brukt til å sammenligne allograftfunksjon på tvers av 4 undergrupper. Under en 3-års oppfølging, allograftfunksjon målt ved eGFR ved hjelp avkronisknyresykdom-epidemiologisamarbeid (CKD-EPI) ligningen gikk ned i den ikke-presensibiliserte-DGF( plus ) undergruppen. Mens endringen i tidsrelatert allograftfunksjon ved 12 måneder fra den respektive grunnlinjen til den ikke-presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen var signifikant forskjellig fra den for den ikke-presensibiliserte-DGF(pluss) i den lineære blandingen. modell (p=0.007), viste andre undergrupper ingen signifikant forskjell. Endringen i tidsrelatert allograftfunksjon ved andre tidspunkt viste ingen signifikant forskjell på tvers av 4 undergrupper (p=0.435 ved 24 måneder, p=0.059 ved 36 måneder) (fig. 2).

Totalt utviklet det seg 41 tilfeller av allograftsvikt i løpet av oppfølgingsperioden. Median oppfølgingsperiode for graffeil i hver gruppe viste ingen signifikant forskjell [ikke-pre-sensibilisert-DGF(−) 37,5 (interkvartilområde (IQR) 25.0–50.6 ], ikke-presensibilisert-DGF( pluss ) 36,8 (IQR 21,7–58,3), forhåndssensibilisert-DGF(−) 37,7 (IQR 23,6–47,36), og forhåndssensibilisert-DGF( pluss ) 36,0 (IQR 17,7–) 44.1) måneder, s=0.610). Hovedfaktoren som bidro til tap av allograft var avslag (15/41, 36,6 prosent). Av disse hadde 5 klinisk avslag, og 10 hadde BPAR. Akutt ABMR forekom hos 6/15 (40 prosent ), hvorav 5 var i den ikke-presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen og 1 i den presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen. I den ikke-presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen var avstøtning hovedårsaken til tap av allograft (11/30, 36,7 prosent), etterfulgt av ukjent (10/30, 33,3 prosent). I den ikke-presensibiliserte-DGF( plus )-undergruppen var hovedårsaken til tap av allograft avstøting (3/8, 37,5 prosent). I den presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen utgjorde både avslag (1/3, 33,3 prosent ) og postoperative komplikasjoner (1/3, 33,3 prosent ) samme andel. I den presensibiliserte-DGF( plus )-undergruppen ble det ikke rapportert om tap av allograft. Kaplan–Meier-kurven viste ingen signifikant forskjell i dødsensurert allograftoverlevelse blant 4 undergrupper (log-rang p=0.114) (fig. 3).

Sammenligning av pasientoverlevelse og komplikasjoner etter transplantasjon. Totalt 55 (4.0 prosent ) pasienter døde i vår kohort på grunn av hjerte- og karsykdommer i 9 tilfeller, infeksjon i 26, malignitet i 4, andre (leversykdom, hjerneinfarkt, akutt CNI-toksisitet, gastrointestinal blødning, akutt avslag, etc.) i 11, og ukjent etiologi i 5 tilfeller. I hver undergruppe døde 37 (3,4 prosent ) i den ikke-presensibiliserte-DGF(−)-undergruppen, 14 (11.0 prosent ) i den forhåndssensibiliserte-DGF(pluss)-undergruppen, 4 (3.4) prosent ) i den forhåndssensibiliserte-DGF(−)-undergruppen, og ingen (0.0 prosent ) i den forhåndssensibiliserte-DGF( plus )-undergruppen. Den totale dødsraten var høyest i den ikke-presensibiliserte-DGF( plus ) undergruppen (p=0.001) (tabell 4a).

Det var ingen signifikant forskjell i utviklingen av BK-virusassosiert nefropati (BKVAN), cerebrovaskulær sykdom, infeksjonskomplikasjoner og malignitet på tvers av de 4 undergruppene (tabell 4b).

hva brukes cistanche til: behandling av kroniske nyresykdommer

Diskusjon

Presensibilisering for HLA er en velkjent pre-transplantasjonsfaktor, som kan øke risikoen for allograftavstøtning og allograftsvikt. I mellomtiden er DGF en velkjent post-transplantasjonsfaktor, som også induserer uønskede allograft-utfall. Denne studien viste at kombinasjonen av post-transplantasjonsfaktor (DGF) og pre-transplantasjonsrisikofaktor (pre-sensibilisering) hadde en synergistisk negativ effekt på allograft-utfall, spesielt høyere forekomst av allograft-avstøtning.

Først sammenlignet vi baseline-karakteristikker til givere og mottakere på tvers av 4 kliniske undergrupper. Når det gjelder donorfaktorer, var baseline nyrefunksjonen signifikant lavere hos pasienter som viste DGF, noe som var i samsvar med tidligere studier, som rapporterte at lav baseline nyrefunksjon er en risikofaktor for DGF13. Derimot var det ingen signifikant forskjell i frekvensen av DGF mellom pre-sensibiliserte og ikke-pre-sensibiliserte undergrupper, noe som tyder på at pre-sensibilisering kanskje ikke har en signifikant effekt på utviklingen av DGF. Blant mottakerfaktorer var dialysen betydelig forlenget i presensibiliserte undergrupper, noe som antydet at sensibiliserte personer trenger lengre ventetid for DDKT-allokering14–16. Som forventet var andelen kvinnelige mottakere høyere i begge presensibiliserte undergrupper15 og andelen mottakere med tidligere KT-historie var høyere og hadde en tendens til å være høy i begge presensibiliserte undergrupper enn i ikke-presensibiliserte undergrupper. I tillegg, selv om et flertall av pasientene fikk primær vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus, hadde et høyere antall pasienter en tendens til å få sirolimus i den ikke-presensibiliserte DGF(pluss)-undergruppen. Dette funnet antydet at leger bestemte seg for å bytte fra CNI til pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer, gitt at CNI kan bidra til forsinket utvinning av allograftfunksjon17.

For det andre sammenlignet vi forekomsten av total BPAR i henhold til pre-sensibilisering eller utviklingen av DGF. Som et resultat viste forekomsten av total BPAR en tendens til å være høyere i den presensibiliserte-DGF(pluss)-undergruppen, og forekomsten av akutt ABMR var den høyeste i den presensibiliserte-DGF(pluss)-undergruppen. Interessant nok viste presensibilisering og DGF betydelig interaksjon med hverandre, noe som antyder deres synergistiske innvirkning på utviklingen av generell BPAR og akutt ABMR. Denne finansieringen kan forklares med to faktorer. For det første kan DGF i seg selv øke immunogenisiteten til allograft, og derved øke sårbarheten for immunreaksjonen til forhåndsdannet HLA-DSA. Faktisk kan IRI i DGF oppregulere det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) klasse I og II antigener, og forbedre uttrykket av adhesjon og costimulerende molekyler av allograftvev18–21. Dessuten induserer IRI ligander av toll-lignende reseptorer (TLR) og aktiverer celler i det medfødte immunsystemet, induserer aktivering og modning av dendrittiske celler, etterfulgt av adaptiv immunrespons21. Faktisk viste de tidligere studiene at DGF er assosiert med økt risiko for tap av allograft og akutt avstøtning22,23. For det andre ble konverteringen av CNI til mTOR-hemmer oftere oppdaget hos pasienter som led av DGF i denne studien, kanskje fordi CNI kan betraktes som en bidragsyter til DGF. Lavere undertrykkende styrke av mTOR-hemmer for humoral immunitet sammenlignet med takrolimus er en annen mulig årsak til den høyere frekvensen av akutt ABMR i den presensibiliserte DGF(pluss)-undergruppen24.

Overraskende nok hadde pre-sensibilisering eller DGF i seg selv ingen signifikant effekt på utviklingen av total BPAR. Årsaken er uklar, men den kan tilskrives den begrensede definisjonen av både pre-sensibilisering og DGF i studien med en landsomfattende kohort, retrospektivt. Ved presensibilisering, siden data om DSA ble samlet inn i 2017, var resultatene av HLA-DSA ikke tilgjengelige hos enkelte mottakere. Derfor, hos slike mottakere, definerte vi sensibilisering for HLA ved tilstedeværelse av panelreaktive antistoffer (PRA), sammen med positive kryssmatch-testresultater. Selv om denne definisjonen brukes for "presensibilisering", kan vi ikke vurdere graden av sensibilisering klart. Når det gjelder DGF, varierer definisjonen av DGF mellom tidligere studier25. Faktisk avhenger definisjonen av DGF bare av utførelsen av dialyse etter KT, og beslutningen om å utføre dialyse eller ikke kan variere i henhold til transplantasjonssentrene. I tillegg, på grunn av fraværet av detaljerte data, ble et individualisert immunsuppresjonsregime i henhold til immunologisk risikostratifisering og serumnivået av immunsuppressivt middel i hver mottaker ikke vurdert i vår analyse. Derfor kan de nevnte faktorene indusere skjevhet som kan påvirke resultatet av denne studien.

cistanche tubolosa testosteron: anti-aldring

Interessant nok viste den ikke-presensibiliserte-DGF( plus ) gruppen den dårligste allograftfunksjonen 36 måneder etter transplantasjonsoppfølging. En av de mulige årsakene er baseline-statusen til den tilsvarende donornyren (tilleggstabell 1). Donoren til denne gruppen viste relativt lavere nyrefunksjon ved baseline, lengre kald iskemisk tid og høyerenyredonor profile index (KDPI) poengsum, selv om det er statistisk insignifikant. Alle de foregående funnene tyder på at baseline-statusen til giverens nyre var den verste i denne gruppen, noe som kan resultere i vedvarende lav allograftfunksjon. Når det gjelder allotransplantatfunksjon, kan virkningen av baseline-nyrefunksjonen være mer signifikant enn allograftavvisning under den begrensede oppfølgingsvarigheten. Derfor var allograftoverlevelsen ikke forskjellig på tvers av de 4 undergruppene.

Til slutt sammenlignet vi post-transplantasjonskomplikasjonene blant de 4 undergruppene. Ikke-presensibilisert-DGF( plus ) undergruppe viste en høyere pasientdødsrate. Imidlertid ble bare 55 tilfeller av 1359 KTR-er funnet, og det var ingen pasientdød i den forhåndssensibiliserte DGF( plus )-undergruppen. Derfor kan det være nødvendig med lengre observasjoner for å komme frem til en konklusjon. Sammenlignet med komplikasjoner etter transplantasjon ble det ikke påvist noen forskjell på tvers av 4 undergrupper i utviklingen av BKVAN, kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, infeksjon og malignitet. Det kan imidlertid være nødvendig med ytterligere undersøkelser for å avklare dette spørsmålet26.

Denne studien har noen begrensninger. For det første gjenspeiler denne landsdekkende registeranalysen lignende begrensninger funnet i lignende store registeranalyser som vist i våre tidligere studier27. Mens pasientantallet er forbedret, mangler viktige detaljer for endepunktene, noe som reduserer den kliniske nytten av funnene. For eksempel var HLA-DSA ikke tilgjengelig for analyse hos noen pasienter (22,6 prosent). I tillegg var MFI cut-off for å definere positive ved respektive sentre ikke tilgjengelig, og vi kan ikke bruke klassen og styrken til DSA i analysen, som har blitt rapportert som en viktig risikofaktor for allograftavvisning og svikt6,10,28– 30. For det andre er oppfølgingsvarigheten av dette registeret begrenset som nevnt tidligere. Tradisjonelle risikofaktorer for allograftsvikt som DGF og pre-sensibilisering påvirket derfor ikke allograftresultatene signifikant. For det tredje kunne vi ikke bestemme de spesifiserte protokollene ved hvert senter i DDKT for svært sensibiliserte mottakere, for eksempel desensibilisering og overvåkingsbiopsiprotokoller. Til tross for at desensibilisering før transplantasjon ble utført hos 35 mottakere, inkludert de som hadde positiv B-cellekrysspasning, var ingen data tilgjengelig på protokollen. Noen sentre brukte rituximab for å behandle slike pasienter, og andre gjorde det ikke, men det ble dessverre ikke vurdert i denne analysen. Ikke desto mindre er studien vår den første multisentrerte kohortstudien for å undersøke sammenhengen mellom DGF og pre-sensibilisering i allograft-utfall.

Avslutningsvis har vi vist at en kombinasjon av DGF og pre-sensibilisering for HLA hadde en skadelig innvirkning på allograft-resultater når det gjelder avvisning. Derfor foreslår vi at det kreves mer nøye overvåking eller overvåking av allograftavvisning. Videre må vi bruke en mer intensivert immunsuppresjonsprotokoll for å forhindre allograftavvisning når DGF oppstod i DDKT med pre-sensibilisering.

Metoder

Studiepopulasjon.

Vi analyserte KOTRY-data fra Korean Society for Transplantation31, og kompilerte data fra 30 nyretransplantasjonssentre i Korea32. KOTRY-dataene inkluderer 1945 DDKT-tilfeller mellom mai 2014 og juni 2019, hvor vi ekskluderte 586 DDKT-mottakere med utilgjengelige data angående PRA, HLA-DSA, kryssmatch-tester eller DGF-utvikling, og med primær ikke-funksjon av nyre-allotransplantatet. Derfor inkluderte vi 1359 DDKT-mottakere i denne undersøkelsen og klassifiserte pasientene i fire undergrupper i henhold til pre-sensibilisering og utvikling av DGF etter transplantasjon: ikke-pre-sensibilisert- DGF(−) (n=1097 ), ikke-presensibilisert-DGF( pluss ) (n=127), forhåndssensibilisert-DGF(−) (n=116), forhåndssensibilisert- DGF( pluss ) (n {{ 25}}) (fig. 4). Median oppfølgingsperiode for denne studien var 38,1 (IQR 25,2–50,8) måneder.

Vi definerte pre-sensibilisering for HLA ved tilstedeværelse av (i) HLA-DSA (ved Luminex enkeltantigenanalyse) eller (ii) PRA (ved fastfase HLA-antistoffscreening), kombinert med positive kryssmatch-testresultater. HLA-DSA-data var tilgjengelig hos 1052 mottakere (77,4 prosent). Derfor ble sensibiliseringen for HLA definert ved påvisning av HLA-DSA hos disse pasientene. Hos ytterligere 307 (22,6 prosent) DDKT-mottakere som HLA-DSA-data ikke var tilgjengelige for, definerte vi sensibilisering for HLA basert på de positive resultatene av PRA og kryssmatch-test, uavhengig av om komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometri. DGF ble definert som behov for dialyse innen 1 uke etter transplantasjon. Journalene ble gjennomgått etter å ha mottatt informert samtykke32. Denne studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og Istanbul-erklæringen. Studien ble godkjent av Institutional Review Board ved Seoul St. Mary's Hospital (KC14ONMI0460).

Definisjon av kliniske utfall.

De kliniske resultatene som ble undersøkt i denne studien inkluderte forekomsten av total BPAR, akutt ABMR, tidsrelaterte endringer i allograftfunksjon målt som eGFR, dødsensurerte allograftoverlevelsesrater og post-transplantasjonskomplikasjoner som BKVAN, kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, infeksjon og malignitet. BPAR ble diagnostisert i henhold til Banf 2013-klassifiseringen33. Avvisningsfri allograftoverlevelse ble definert som tiden som gikk fra transplantasjon til den første episoden av BPAR. Serumkreatininnivåer ble samlet seks måneder og senere med ett års mellomrom etter transplantasjon. Te eGFR for hver samsvarende tid ble vurdert ved å bruke CKD-EPI-ligningen34. Allograftoverlevelse ble definert som tiden fra transplantasjon til oppstart med alternativ nyreerstatningsterapi. Kardiovaskulær sykdom er definert som kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom med relevante kliniske bevis (akkompagnert av terapeutisk intervensjon eller objektive funn), nyoppstått kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse og arytmi. Cerebrovaskulær sykdom inkluderte ikke-traumatisk hemorragisk eller iskemisk hjernesykdom bekreftet ved computertomografi eller magnetisk resonansavbildning32. BKVAN ble diagnostisert ved en allograftbiopsi. Alle kliniske parametere ble sammenlignet på tvers av de fire pasientundergruppene.

Statistisk metode.

Alle kontinuerlige variabler ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Hvis variablene fulgte normalfordelingen, ble det utført en variansanalyse (ANOVA). Hvis variablene viste ikke-normal fordeling, ble det utført en Kruskal–Wallis-test. Tukeys metode eller Mann–Whitney-test ble utført som en post-doc-analyse. Alle kategoriske variabler ble sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test og uttrykt som proporsjoner. Abstinenssensurert allograftavvisningsrate og dødsensurert allograftoverlevelsesrate ble evaluert ved å bruke Kaplan-Meier-overlevelsesanalysen og ble sammenlignet med log-rank-testen. Effektene av DGF og pre-sensibilisering og interaksjonen mellom DGF og pre-sensibilisering på total BPAR eller akutt ABMR ble analysert via Cox proporsjonal-hazards regresjonsanalyse. Baseline kliniske og laboratorieparametere som viser signifikante forskjeller (p-verdi < {{10}}.05)="" i="" univariabel="" analyse="" eller="" kjent="" for="" å="" påvirke="" allograftavstøtning,="" ble="" tilpasset="" den="" multivariable="" modellen.="" vi="" valgte="" donorfaktorer="" (kald="" iskemisk="" tid,="" kdpi)="" og="" mottakerfaktorer="" (bmi,="" dialysevarighet,="" mismatchnummer,="" tidligere="" kt-historie,="" pra=""> 50 prosent) som konfoundere. Tidsrelatert allograftfunksjon mellom undergrupper ble sammenlignet med en lineær blandet modell. Den siste observasjonsoverførte (LOCF)-analysen ble brukt for manglende eGFR-verdier. Alle manglende data ble sensurert fra siste oppfølgingsdato. p-verdier < 0,05="" var="" statistisk="" signifikante.="" alle="" statistiske="" analyser="" ble="" utført="" ved="" bruk="" av="" spss®-programvaren,="" versjon="" 24="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" og="" microsoft="" excel="">

ørken cistanche fordel

Datatilgjengelighet

Datasettene generert under og/eller analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

Referanser

1. Agarwal, A., Murdock, P. & Fridell, JA Sammenligning av histidin-tryptofan ketoglutarate løsning og University of Wisconsin løsning i langvarig kald konservering av nyre allografts. Transplantasjon 81, 480–482. (2006).

2. Roels, L. et al. Dårlig resultat av kadaveriske nyrer bevart i mer enn 24 timer i histidin-tryptofan-ketoglutarat-løsning. Leuven Collaborative Group for Transplantation. Transplantasjon 66, 1660–1664.

3. Yarlagadda, SG et al. Markert variasjon i definisjonen og diagnosen av forsinket graftfunksjon: En systematisk oversikt. Nephrol.Dial. Transplantasjon. 23, 2995–3003.

4. Schroeppel, B. & Legendre, C. Forsinket nyregraffunksjon: fra mekanisme til oversettelse. Nyre Int. 86, 251–258.

5. Sethi, S. et al. Desensibilisering: Overvinne de immunologiske barrierene for transplantasjon. J. Immunol. Res.

6. Chung, BH et al. Klinisk effekt av baseline-donorspesifikke anti-humane leukocyttantigen-antistoff målt ved Luminexsingle-antigenanalyse hos levende donor-nyretransplanterte etter desensibiliseringsterapi. Transpl. Int. 27, 49–59.

7. Hariri, A. et al. Positiv cross-match levende donor nyretransplantasjon: Langsiktige resultater redaksjonell kommentar. J. Urol.182, 1138–1138 (2009).

8. Marfo, K., Lu, A., Ling, M. & Akalin, E. Desensibiliseringsprotokoller og deres utfall. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 922-936.

9. Caro-Oleas, JL et al. Klinisk relevans av HLA-donorspesifikke antistoffer påvist ved enkeltantigenanalyse ved nyretransplantasjon. Nephrol. Slå. Transpl. 27, 1231–1238.

10. Lefaucheur, C. et al. Eksisterende donorspesifikke HLA-antistoffer forutsier utfallet ved nyretransplantasjon. J. Am. Soc. Nephrol.21, 1398–1406.

11. Mohan, S. et al. donorspesifikke antistoffer påvirker resultatene av nyre-allograft negativt. J. Am. Soc. Nephrol. 23, 2061–2071.

12. Haller, J. et al. Differensiell påvirkning av forsinket graftfunksjon hos avdøde nyretransplanterte donorer med og uten donorspesifikke HLA-antistoffer. Transplantasjon 103, e273–e280.

13. Mannon, RB Forsinket graffunksjon: Te AKI ved nyretransplantasjon. Nephron 140, 94–98.

14. Keith, DS & Vranic, GM Tilnærming til den svært sensibiliserte nyretransplantasjonskandidaten. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 11, 684–693.

15. Bostock, IC et al. Sannsynlighet for nyretransplantasjon av avdød donor basert på prosent PRA. Transpl. Immunol. 28, 154–158.

16. Jeon, HJ et al. Utfall av pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på venteliste for nyretransplantasjon av avdøde donorer: En enkeltsenterstudie. Nyre Res. Clin. Prak. 38, 116–123.

17. Diekmann, F. et al. Sekvensiell firedobbel immunsuppresjon inkludert sirolimus i utvidede kriterier og ikke-hjertebankende donor nyretransplantasjon. Transplantation 84, 429–432.

18. de Sandes-Freitas, TV et al. Forlenget forsinket graftfunksjon er assosiert med dårligere overlevelse av pasient- og nyreallograft. PLoS ONE 10, e0144188.

19. Shoskes, DA, Parfrey, NA & Halloran, PF Økt antigenekspresjon av større histokompatibilitetskompleks ved unilateral iskemisk akutt tubulær nekrose hos mus. Transplantation 49, 201–207.

20. Doshi, MD, Garg, N., Reese, PP & Parikh, CR Risikofaktorer for mottaker assosiert med forsinket graftfunksjon: En paret nyreanalyse. Transplantation 91, 666–671.