The Emerging Scenario Of The Gut-Brain Axis: Therapeutic Actions of the New Actor Kefir Against Neurodegener Del 3

For tiden står vi overfor et økende antall studier som er fokusert på isolerte probiotiske komponenter. På den annen side står laboratoriet vårt overfor fremtiden til kefir uten å ignorere historien, siden vi bruker tradisjonell helmelk gjæret fra kefirkorn i våre eksperimentelle og kliniske studier.

De siste årene har probiotika tiltrukket seg mer og mer oppmerksomhet. Probiotika anses å være mikroorganismer som er gunstige for menneskers helse og kan forbedre tarmfunksjonen, regulere immunsystemet og forbedre mental helse. Med utdypingen av forskningen har probiotika også vist seg å være nært knyttet til hukommelsen.

Probiotika spiller en stor rolle i menneskelig tarmhelse. Når tarmhelsen er dårlig, påvirkes matens fordøyelse og absorpsjonsfunksjoner. Disse matvarene inneholder viktige næringsstoffer, som glukose og aminosyrer, som kan nå hjernen gjennom blodsirkulasjonen for å gi energi og næringsstoffer. Hvis transporten av næringsstoffer hindres, vil hjernen miste de næringsstoffene som er nødvendige for å støtte hukommelsesfunksjonen.

Samtidig kan probiotika også fremme veksten av nyttige bakterier i menneskekroppen og opprettholde balansen i tarmfloraen. Floraen i tarmen spiller en ekstremt viktig rolle for menneskers helse. De kan produsere visse vitaminer og enzymer, hjelpe fordøye mat, og kan også påvirke funksjonene til det menneskelige nervesystemet og immunsystemet. Når floraen er i ubalanse, kan det føre til vekst av et stort antall dårlige bakterier og produksjon av giftstoffer, som igjen påvirker menneskers helse og hukommelse.

I tillegg til deres effekter på tarmhelsen, kan probiotika også produsere nevrotransmittere og metabolitter som forbedrer funksjonen til nervesystemet og kognitive evner. For eksempel kan probiotika produsere nevrotransmittere som gamma-aminosmørsyre (GABA). GABA er en hemmende nevrotransmitter som kan bidra til å lindre spenninger og forbedre følelsesmessig stabilitet. I tillegg kan metabolittene som produseres av probiotika også påvirke kroppens indre miljø, regulere hormonsekresjonen, forbedre nevrologisk funksjon, etc.

Til sammen er probiotika veldig nært knyttet til menneskers helse, spesielt til hukommelsen. Derfor bør vi fokusere på å opprettholde god tarmhelse og riktig inntak av probiotika og kostfiber. Trening, et godt kosthold og søvn er også nøkkelen til å holde tarmen din sunn. La oss utvikle sunne levevaner, med utgangspunkt i tarmene, for å opprettholde en sunnere kropp og bedre hukommelse. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balansen av nevrotransmittere, som å øke nivåene av acetylkolin og vekstfaktorer. Disse stoffene er svært viktige for hukommelse og læring. I tillegg kan Cistanche deserticola også forbedre blodstrømmen og fremme oksygentilførsel, noe som kan sikre at hjernen får tilstrekkelig med næringsstoffer og energi, og dermed forbedre hjernens vitalitet og utholdenhet.

Klikk på Kjenn korttidsminne hvordan du kan forbedre

En fordel med å studere et kefirkorn er at det er et høyspekter som ligner et helt mikrobiom. På samme måte, i kefirkorn, fungerer polysakkaridkefiran (også til stede i andre melkegjærede produkter) som en matrise der bakterier og gjær lever og formerer seg [199,200].

Selv om de metabolske veiene som fører til produksjonen av kefiran ikke er godt forstått, er dette polysakkaridet sammensatt av repeterende enheter av heksa- og tetrasakkarider som hovedsakelig består av glukose og galaktose, med forgreninger [37,192].

For å bevare og utforske rikdommen til kefirkorn, har gruppen vår utnyttet de synbiotiske egenskapene til kefir (for en detaljert beskrivelse, se [150]), og samtidig utforsket de probiotiske (bakterier pluss gjær) og prebiotiske (kefiran) komponentene.

9. Målrett den nære fremtiden: Melkekefir mot oksidativt stress og betennelse

Sterke bevis støtter medisinske anvendelser av kefir. Generelt virker kefir på tarmmikrobiotaen, og formidler beskyttende/terapeutiske effekter gjennom sine probiotiske mikroorganismer og/eller bioaktive forbindelser [201].

I denne forbindelse forbedrer kefir vertens helse ved å tilby forbindelser som systemisk vil nå målorganer og hjerneintegrative områder som de som er relatert til AD og PD [201,202].

Disse potensielt fordelaktige forbindelsene ble gitt under fermenteringsprosessen, inkludert melke- og eddiksyrer, vitaminer, flyktige forbindelser, næringskomponenter, og spesielt små peptider avledet fra melkeproteiner, inkludert "captopril-lignende effekter" [9,164]. Nylig har mange studier rapportert den viktige rollen til kefir, hvorav de fleste assosierer bioaktive forbindelser med antioksidanter og/eller antiinflammatoriske egenskaper til drikkevarer [163,182,203–205].

Som nevnt ovenfor forårsaker oksidativt stress alvorlig skade på biologiske systemer, noe som fører til utvikling av kroniske sykdommer. I denne sammenhengen peker bevis på antioksidantegenskapene til kefir. In vitro viste kefir antioksidantpotensial målt ved DPPH-frie radikaler og ABTS-analyser [177].

I tillegg til antioksidantvirkningene, viste kefiran doseavhengig beskyttelse av proteiner mot oksidativ skade [173 206], og kefir viste også betydelige antioksidanteffekter in vivo.

I løpet av det siste tiåret har gruppen vår vist at kefir er en sannsynlig matvare for behandling av oksidativt stressavhengige sykdommer [7,14,40,63,80,101,115]. Kefirinntak reduserer produksjonen av ROS [7,101] og øker aktiviteten av antioksidantenzym (katalase, superoksiddismutase og glutation-peroksidase) [207–209]. Derfor beskytter kefir cellene mot de skadelige effektene av ROS ved å beskytte proteiner, lipider, karbohydrater og nukleinsyrer, og unngår apoptoseprosessen [7,40,101,115,210].

Tidligere bevis peker på det antiinflammatoriske og immunmodulerende potensialet til kefir. Komplikasjoner forbundet med betennelse er en nøkkelårsak til sykelighet og dødelighet på grunn av kroniske sykdommer. Peptider fra kefir hemmet NF-KB-signalveien [163], økte antiinflammatorisk (IL-10), og reduserte produksjonen av proinflammatoriske cytokiner (som INF, IL-1, IL-6 og TNF) [40,115,159,204,211].

Oppsummert er de gunstige effektene av kefir assosiert med dets antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper, som tidligere demonstrert av oss og andre [40,163,212], som forhindrer apoptose og følgelig neuronal degenerasjon [213,214]. Derfor viser denne probiotiske drikken potensialet til å fungere som en adjuvans i konvensjonelle terapier som adresserer ND.

10. ND og Kefir: Løfte eller virkelighet?

ND-er er kroniske uhelbredelige, svekkende tilstander preget av bevegelses- og kognitive forstyrrelser på grunn av progressiv nevronal dysfunksjon og funksjonshemming assosiert med oksidativt stress og betennelse, som er to hovedsystemiske tilstander som forverrer nevrodegenerasjon [1,2].

Det anslås at et nytt tilfelle dukker opp hvert 4. sekund, og prognoser peker på at i 2050 vil antallet mennesker som lider av disse sykdommene nå 115,4 millioner på grunn av befolkningens aldring [5].

Kunnskap om strukturen til nervesystemet og de molekylære prosessene som ligger til grunn for funksjonen til nevronceller er avgjørende for å forstå patofysiologien og molekylær skade ved ND [98]. Til tross for ulike etiologier, er oksidativt stress og betennelse vanlige trekk ved ND siden de er assosiert med nevronal celledød og krymping i spesifikke hjerneområder [98,215].

Nevronalt stress er assosiert med synaptisk dysfunksjon, svekkede proteinnedbrytningssystemer, økt ROS-produksjon, mitokondriell dysfunksjon, DNA-skade, betennelse og eksitotoksisitet ved mekanismer inkludert cAMP-avhengighet [98,216–220]. dysfunksjon (som fører til BBB-forstyrrelse) [44], apoptose [221], nekroptose, [222,223], neuronal autofagi [224,225], og astrogliopati [226] og akkumulering av A- og tau-protein [227,228].

Disse hendelsene assosiert med ROS triggerneurodegenerative hendelser [227,229–231]. I tillegg ble andre veier utforsket. Som et eksempel, i 2012, ble for første gang beskrevet av Iliff et al. [232] en viktig mekanisme for hjernens metabolske avfallsrensing kalt "glymphatic system" (som står for gliaavhengig lymfatisk transport) [233].

Det er eksperimentelle bevis på at akkumulering av A- og tau-protein kan forekomme i hjernen på grunn av nedsatt glymphaticclearance, som forverrer ND [228,232,233]. Blant proteinene som er involvert i dette systemet, ser det ut til at AQP4 spiller en nøkkelrolle i hjernevæskehomeostase og rettferdiggjør, i det minste delvis, svikt i det glymphatiske systemet [234,235].

Selv om det er et spennende område innen forskning, er det fortsatt nødvendig med innovative diagnostiske og terapeutiske strategier som involverer dette problemet siden det glymphatiske systemet i den menneskelige hjernen må karakteriseres mer detaljert [228].

Utover endogene faktorer, kan miljøet påvirke sykdomsrisiko og sykdomsforløp, noe som bidrar til patogenesen av ND [236,237]. Type og sammensetning av kosthold i løpet av livet har viktige langvarige effekter på hjernens funksjon [238].

I tillegg til de kjente effektene på hjerte- og karsykdommer, induserer næringsstoffer epigenetiske endringer i nevroner, som er assosiert med degenerative lidelser (se figur 1) [239 240]. I de senere årene ble det observert en økning i antall artikler som kobler endringer i tarmmikrobiota til ND. (se figur 1). Den mikrobielle sammensetningen av mage-tarmkanalen påvirker nevronalt vev gjennom ulike veier, slik som immun, nevrologisk og endokrin signalering [241,242], som påvirker atferd, BBB-integritet, nevrogenese og nevrotransmitterproduksjon [243].

Som svar på oksidativt stress endres mangfoldet av tarmmikrobiota, noe som til og med kan utløse nevroinflammasjon og følgelig nevrodegenerasjon [244,245]. Når det gjelder dette problemet, ville moderne oppsett (f.eks. "tarm-på-brikke", organoider og 3D-kulturer) være nødvendig å overvåke effekten av kefir og molekyler involvert i tarm-hjerne-aksen [246,247].

I denne siste delen av gjennomgangen vil vi for første gang gi en gjennomgang som fremhever funnene som ble publisert de siste 3 årene som understreker de nevrobeskyttende egenskapene til kefir, som er gjenstand for undersøkelse av vår translasjonsforskningsgruppe i Brasil.

10.1. Hva er nytt ved demens?

Demens i AD er en progressiv, global og irreversibel nedgang i kognitive funksjoner, hovedsakelig hos eldre pasienter [227,248]. AD viser kjennetegn ved disseminert nevrodegenerasjon og to klassiske etiopatogene biomarkører: nevrittiske plakk (NP) og nevrofibrillære floker (NFT) [98 227 249].

NP-er er ekstracellulære avleiringer av -amyloidpeptider, mens NFT-er dannes ved aggregering av hyperfosforylert tauprotein [227,250,251]. Nevrodegenerasjonsprosessen i AD er et dynamisk og mangefasettert biokjemisk fenomen.

Tilstedeværelsen av løselige amyloidoligomerer (A Os) induserer synaptisk dysfunksjon på grunn av avvikende aktivering av N-metyl D-aspartat (NMDA) reseptorer og unormale økninger i postsynaptiske Ca2+ nivåer, noe som fører til eksitotoksisitet [227,248].

I tillegg kan tau-hyperfosforylering være det nødvendige punktet mellom dysfunksjon og nevral død [227 252]. I følge teorien om oksidativt stress oppstår neuronal død i AD på grunn av ROS som interagerer med cellulære biomolekyler, og forårsaker funksjonelle endringer som går foran kardinalnevropatologiske manifestasjoner av denne sykdommen [24,22275, [24,22275, ].

Eksperimentelle studier har vist at på grunn av høy ROS-generering ledsaget av et lavt nivå av antioksidantforbindelser, er celleregenerering et tidlig og automatisk begrenset fenomen før apoptose og dannelse av senile plakk og NFT [227,252,253]. patogenesen av AD [254].

Tidligere bevis har identifisert et økende antall proinflammatoriske molekyler involvert i kognitiv svekkelse av AD, slik som interleukin (IL)-6, tumornecrosis factor-alfa (TNFa) og inflammasomkomplekset (NLPR3) [255–257]. I tillegg har andre forfattere vist positive assosiasjoner mellom proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-1, IL-6, TNF-, IL-8 og IL-12) og AD-progresjon [ 40.254.258].

Videre kan disse nevroinflammatoriske cytokinene kompromittere -amyloidclearance, noe som fører til akkumulering av dette proteinet i hjernen [254,259,260]. Det klassiske scenariet som hersket i flere tiår som fremhevet oksidativt stress og betennelse som sentrale mediatorer i patogenesen av AD, ble nylig sluttet seg til anascending og mangefasettert "fantastisk skuespiller": tarmmikrobiotaen (se figur 1).

Den sistnevnte skuespilleren skinner imidlertid ikke alene (som i en monolog), men opptrer i en intens interaksjon (dialog) mellom oksidativt stress og betennelse. Som et eksempel kan bakterielle lipopolysakkarider øke nivåene av cytokiner og andre proinflammatoriske molekyler, som er direkte assosiert med AD [261–263]. På den annen side kan forskjellige kilder til probiotisk tilskudd modulere kognitive prosesser for læring og hukommelse [40,264–267], redusere oksidativt stress [40,252,268] og proinflammatoriske cytokinnivåer [40,254].

For første gang viste data fra vår gruppe publisert av Ton et al., 2020 [40] at tilskudd med probiotisk kefir i 90 dager gir betydelige forbedringer av den inglobale kognitive funksjonen og umiddelbar og sen hukommelse og en betydelig forbedring av funksjoner som involverer konstruktive ferdigheter.

I tillegg reduserte kefir ROS, noe som førte til svekkelse av plasmaproteinoksidasjon, proinflammatoriske cytokiner og apoptose hos AD-pasienter [40]. Selv om de metabolske og hemodynamiske profilene ikke ble evaluert i vår studie, er det velkjent at kronisk bruk av probiotika gunstig modifiserer den kognitive kapasiteten til personer med demens, i tillegg til å forbedre blodtrykk, insulinfølsomhet og lipidprofil [107,269].

Det er viktig å understreke at andre studier har vist at tilskudd av kefir også bidrar til den nevromodulerende prosessen som medierer nevroaktive og nevroendokrine synteser (som involverer for eksempel acetylkolin, dopamin, serotonin, noradrenalin, adrenalin, glutamat, gamma-aminosmørsyre og hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)) og uttrykket av dens reseptorer [35,107,270–273].

10.2. Encefalitt og Kefir: En ny innsikt

Encefalitt er preget av betennelse i hjernevevet på grunn av direkte infeksjon eller en autoimmun respons og er anerkjent som en vanlig refraktær sykdom [274]. Blant dem er Rasmussen encefalitt (RE) en sjelden kronisk inflammatorisk ND, definert av progressiv og diffus hjernebetennelse /forverring (og følgelig unilateral hjerneatrofi), med betydelig kognitiv nedgang og hemiparese og, dessverre, intraktabel epilepsi [115,275–277].

Selv om patofysiologien fortsatt er uklar, ble multifokalinflammasjon, immunmediert gliose begrenset til hjernehalvdelen [277,278], mikroglial aktivering [279] og, mer nylig, dysbiose [115]. Til dags dato er tilgjengelige behandlinger med antiepileptika og hemisfære. nåværende begynnende resulterer i kontroll/reduksjon av anfall [280].

Samtidig har tidligere studier relatert dysbiose med økt frigjøring av inflammatoriske cytokiner og økt nevronal eksitatorisk aktivitet, spesielt i hippocampusområdet [115,281], og disse faktorene anses å utløse prosessene med epileptogenese og nevroinflammasjon [282,283]. modulering av tarmmikrobiota kan være en terapeutisk strategi for epilepsi [284].

Blant de funksjonelle matvarene som med fordel kan endre tarmmikrobiotaen er probiotika, inkludert kefir, som har vist positive resultater, som evnen til å gjenopprette sammensetningen av tarmmikrobiotaen hos individer med autoimmune sykdommer [35 115]. RE har en etiologi og patofysiologi som har ennå ikke blitt forklart, men antallet studier knyttet til nevrodegenerative sykdommer, inkludert epilepsi, assosiert med dysbiose har økt de siste årene [283,285].

I tarmmikrobiotaen er det mer enn 500 arter av mikroorganismer [286,287]. I denne forbindelse har effekten av probiotiske matvarer på utviklingen og utviklingen av forskjellige sykdommer blitt stadig mer undersøkt [7,35,63,101,115].

Blant de mest studerte mikroorganismene er slektene Lactobacillus og Bifidobacterium, som produserer melkesyre, eddiksyre og propionsyrer, reduserer intestinal pH, produserer bakteriociner og produserer biooverflateaktive stoffer, som utøver mikrobiell antagonisme [288]. Inflammatoriske cytokiner er biomarkører assosiert med hjernebetennelse [289] ].

Nylig viste Hermann et al., 2001 [290] at TNF-presenterer nevromodulerende egenskaper som endrer nevronal eksitabilitet. For å bekrefte disse dataene, viste RE-pasienter behandlet med et anti-TNF-legemiddel (adalimumab) en reduksjon i epileptiske anfall [291]. I tillegg demonstrerte Kobylarek et al., 2019 [289] at IL-1B-nivåer er assosiert med generaliserte klonisk-toniske epileptiske anfall, IL-6 med alvorlighetsgraden av disse anfallene, og IL-8 med delvise anfall og alvorlighetsgrad.

Selv om virkningsmekanismen til kefir i tarm-hjerne-aksen ikke er fullt ut forstått, tyder kliniske bevis på at reduksjonen av dysbiose representerer en mulighet for adjuvantbehandling for refraktær epilepsi, en tilstand som påvirker ikke bare livskvaliteten, men også kognitive og motoriske funksjoner [115]. Derfor ser screening av ikke-konvensjonelle terapeutiske strategier som tar sikte på å kontrollere anfall ut til å være en økende strategi for å bekjempe nevrodegenerative sykdommer.

For eksempel var tarmvedlikeholdet av Lactobacillus og Bifidobacterium assosiert med evnen til å dempe serumnivåer av inflammatoriske markører som IL-1B og TNF [115,292,293]. Om dette emnet, i inneværende år, publiserte vår gruppe funn i Lemos et al. (2021) [115], som viste (for første gang) en betydelig økning i antall Bifidobacterium spp. og Lactobacillus spp., hos en RE-pasient, som antyder at kefir kan behandle dysbiose ved å modifisere koloniseringen av tarmmikrobiotaen.

Dessuten hadde den probiotiske kefiren en mulig nevrobeskyttende effekt på grunn av moduleringen av mikrobiotaen, som var assosiert med redusert ekspresjon av inflammatoriske cytokiner og ROS-produksjon, noe som resulterte i mindre kognitiv skade [115]. Økningen i disse slektene av bakterier viste seg å være en viktig indikator på tarmmikrobiomereetablering [250,294,295].

10.3. Bekjempe PD med Kefir: Current Scenario and Future Horizons

Selv om forbruket av fermentert melk har vært knyttet til helse og lang levetid [296], trenger dets assosiasjon til PD fortsatt mer undersøkelse. Nylig har Olsson et al. (2020) [296]publiserte en stor kohortstudie som inkluderte omtrent 82,000 svenske voksne, og resultatene bekreftet sammenhengen mellom melkeinntak og økt risiko for PD (som tidligere er observert av andre) [297,298].

I motsetning til dette var inntak av fermentert melk (syrnet melk og yoghurt) ikke assosiert med økt risiko for å utvikle PD [298], noe som åpnet for at det haster med å teste nye "stjerner" blant probiotika (men med oppdagelse for årtusener siden). Til dags dato, som nevnt i Figur 5, forsøk som involverer kefir er ennå ikke publisert. Spesielt er triaden "betennelse-oksidativt stress-nevrotoksiske prosesser" involvert i PD.

På den annen side kan tilskudd av kefir svekke disse relaterte pilarene, som tidligere observerte kliniske undersøkelser publisert for medlemmer av vår forskningsgruppe (ovenfor). Derfor kan dette probiotikumet, som har egenskaper til synbiotisk fermentert melk (probiotika og prebiotika som gunstig påvirker verten, se [299]), må bli en potensiell terapeutisk strategi mot PD-progresjon i årene som kommer.

11. Konklusjoner og perspektiver for fremtidige forskningsfremskritt

Hjerte- og karsykdommer og ND kan betydelig undergrave livskvaliteten til et individ, noe som indikerer behovet for vitenskapelig forskning som søker å finne mulige alternativer for behandling eller til og med forbedring av pasientens livskvalitet.

I denne gjennomgangen viste vi det nåværende landskapet og de fremtidige horisontene for probiotiske kefir-inkroniske sykdommer, med sikte på å oversette effektene til virkelige utfall, hovedsakelig i kardiovaskulær sykdom og ND. Mulighetene innen kefir som en ikke-farmakologisk intervensjon for kroniske sykdommer stammer i stor grad fra det vi kan lære om hvordan det påvirker tarmmikrobiotaen og interagerer med verten.

Tarmmikrobiotaen spiller en nøkkelrolle i patogenesen av kardiovaskulær sykdom og ND ved å påvirke prooksidant- og proinflammatorisk status. Selv om disse endepunktene for øyeblikket ikke er fullstendig oppfylt, diskuterer vi nyere innsikt og lovende resultater fra perspektivet til mulige terapeutiske anvendelser av dette probiotikumet. Dette perspektivet dukket opp i de senere år da kefirforskning ble drevet av karakteriseringen av mikroorganismer så vel som av de postbiotiske forbindelsene som finnes i drikkevarer.

For denne omstendigheten ble in vitro-, in vivo- og in silico-tilnærminger designet for å avdekke effekten av kefir på kroniske sykdommer. Å forstå påvirkningen av individuelle forskjeller på kliniske utfall vil i stor grad bidra til effekten av kefir-tilskudd ved kroniske sykdommer. Å belyse interaksjonene mellom tarmmikrobiotaen og kefir fortsetter imidlertid å være en utfordring. I denne forbindelse må fremtidig forskning fokusere på stratifisering av kliniske studier basert på individuelle egenskaper, inkludert mikrobiotasammensetning.

Forfatterbidrag: konseptualisering og gjennomgangsprosess, TMCP og ECV; Figur 1–4, ECV og Figur 5, TMCP; Tabellforberedelse, BPC, TMCP og ECV, Gjennomgang og redigering av endelig manuskript, LZC, MC-T., AMMT, SSM og BPC; Tilsyn, TMCP, BPC og E.CV Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering: Forfatterne er takknemlig for Statens byrå for utvikling av vitenskap og innovasjon av Espírito Santo (FAPES) og Det nasjonale rådet for utvikling av vitenskap og teknologi (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Ministerio de Ciencia e Innovación (Spania),bidro til denne vitenskapelige produksjonen med følgende tilskudd: (a) PRONEX (FAPES/CNPq),ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, Redaksjon 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Gi FAPES, BPC:Processo 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Gi CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5.Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oksidativt stress: En nøkkelmodulator i nevrodegenerative sykdommer. Molecules 2019,24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Betennelse i CNS nevrodegenerative sykdommer. Immunology 2018,154,204–219. [CrossRef]

3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Kjøkken, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Fremskritt i å bruke datastøttet legemiddeldesign for nevrodegenerative sykdommer. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, MM High-Throughput Screening Platforms in the Discovery of Novel Drugs for Neurodegenerative Diseases. Bioengineering 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Burns, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; et al. Demens forebygging, intervensjon og omsorg: 2020-rapport fra Lancet Commission. Lancet 2020, 396, 413–446. [CrossRef]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, MC; et al. Sammensetningen av tarmmikrobiota gjennom hele livet, med vekt på tidlig liv. Microb. Ecol. Helse Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU; Pereira, TM; et al. Kronisk administrering av probiotiske kefir forbedrer endotelfunksjonen hos spontant hypertensive pasienter. J. Transl. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. Formen på mikrobiomet tidlig i livet. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com