Den utviklende rollen til diagnostisk genomikk i nyretransplantasjon Ⅲ

Hensyn til bestemte grupper APOL1 risikoalleler

Varianter i dette genet blir oftere identifisert i populasjoner med afrikansk genetisk opphav, med minst 30 % av afroamerikanere som bærer 1 risikoallel.84,85 Disse risikovariantene har vært knyttet til økte forekomster av CKD og KF funnet i disse populasjonene, med mekanismen som dette skjer er ukjent.

KLIKK HER FOR Å FÅ TOPP-KVALITET CISTANCHE FOR FORBEDRET NYRE

Studier har indikert at afroamerikanere med 2 risikovarianter (G1/G1, G2/G2 eller G1/G2) har 10.5- ganger (95 % KI 6,0–18,4) større risiko for har fokal segmentell glomerulær sklerose-assosiert KF, 7,3- ganger (95 % KI 5,6–9,5) større risiko for hypertensiv KF, og 7,5- ganger større risiko for HIV-assosiert nefropati (HIVAN) KF, sammenlignet med pasienter med 1 risikoallel.86 APOL1-risikoalleler har senere vist seg å være involvert i økt risiko for CKD87 og sigdcelle-nyresykdom.88

Effekten av høyrisiko-genotyper hos nyretransplanterte er uklar. En studie evaluerte 119 afroamerikanere og fant at 49 % bar høyrisiko-APOL1-alleler, uten forskjeller i transplantatoverlevelse 5 år etter justering for nyretype.89 En annen studie evaluerte 2 store prospektive kohorter og har avslørt en sterk korrelasjon mellom antallet av mottakerrisikoalleler og dødsensurert allograft-tap, uavhengig av donor APOL1-genotype og mottakerforfedre.90 Videre var mottaker-APOL1-genotypen assosiert med klinisk og subklinisk T-celle-mediert avvisning av transplantatet.90

TOPP KVALITET CISTANCHE MED 25 % ECHINACOSIDE FOR FORBEDRING AV NYRE

En annen vurdering er når giveren bærer en høyrisiko APOL1-genotype. Data har antydet at pasienter som mottok en nyre fra disse donorene har dårligere overlevelsesresultater for transplantatet.91,92 Disse mottakerne er mer sannsynlig å utvikle fokal segmentell glomerulær sklerose med tidligere allograftsvikt og påfølgende KF hos donoren.93 I 1 studie, 11 % av donorer med APOL1 høyrisiko genotyper utviklet KF (P ¼ 0.02) og mer utviklet CKD stadium 3 eller høyere (P < 0,01) sammenlignet med lavrisiko genotypedonorer.84 APOLLO-studien vil ta sikte på å bekrefte om tilstedeværelsen av høyrisiko-APOL1-genotyper hos avdøde givere er assosiert med dødsensurert nyretransplantasjonsoverlevelse primært, inkludert assosiasjonen av høyrisikodonorgenotyper på mottakerens nyrefunksjon og proteinuri etter transplantasjon, og donor. nyreutfall.94

For tiden er det en debatt om hvorvidt potensielle givere med afrikansk aner bør gjennomgå genotyping for APOL1-risikoalleler. En fersk undersøkelse av transplantasjonssentre i USA indikerte at omtrent halvparten tilbyr testing til afroamerikanske givere,95 med noen sentres kliniske avgjørelser basert på resultatet av disse testene.96 I disse situasjonene blir testing stort sett brukt i live donorsituasjoner der givere som har høyrisikoalleler er ekskludert. Det anslås at opptil 13 % av afroamerikanske givere vil bli ekskludert i transplantasjonsoverlevelse primært, inkludert assosiasjonen av høyrisiko-donorgenotyper på mottakerens nyrefunksjon og proteinuri etter transplantasjon, og donornyreutfall.94

TOPP KVALITET CISTANCHE MED 25 % ECHINACOSIDE FOR FORBEDRING AV NYRE

For tiden er det en debatt om hvorvidt potensielle givere med afrikansk aner bør gjennomgå genotyping for APOL1-risikoalleler. En fersk undersøkelse av transplantasjonssentre i USA indikerte at omtrent halvparten tilbyr testing til afroamerikanske givere,95 med noen sentres kliniske avgjørelser basert på resultatet av disse testene.96 I disse situasjonene blir testing stort sett brukt i live donorsituasjoner der givere som har høyrisikoalleler er ekskludert. Det er anslått at opptil 13 % av afroamerikanske givere vil bli ekskludert i tabell 3. Sykdomsspesifikke anbefalinger for genetisk testing

Selv om man venter på pågående studier og registre som APOLLO for å avklare effekten av APOL1-risikoalleler på kliniske utfall, er anbefalingen å vurdere APOL1-genotyping i situasjonen til en levende giver med afroamerikansk aner og/eller en mottaker med afroamerikansk aner. Gentestingen gir tilleggsinformasjon som kan brukes til å veilede giveren om risiko for KF senere i livet, men også mottakeren om økt risiko for graftsvikt.

CFHR5

CFHR5-mutasjoner har blitt identifisert som en årsak til monogen nyresykdom og spesifikke former for arvelig C3 glomerulonefritt. Selv om det er sjelden i den generelle befolkningen, er CFHR5-relatert nefropati endemisk i gresk-kypriotiske populasjoner og de som har gresk-kypriotisk arv. En studie har identifisert 91 tilfeller på tvers av 16 familier,98 med et autosomalt dominant arvemønster av en heterozygot ekson 2 og 3 duplikasjoner som kan identifiseres på multipleks ligasjonsavhengig probeamplifikasjon, men ikke like lett med andre sekvenseringsmetoder. Pasienter blir vanligvis presentert med mikroskopisk hematuri eller synfaryngitisk hematuri før fylte 30 år, noe som tyder på en viss grad av fenokopiering med IgA nefropati. Interessant nok var det mer sannsynlig at menn enn kvinner utviklet seg til CKD og KF (henholdsvis 80 % vs. 20 %)98, selv om CFHR5 er et autosomalt gen. Hos pasienter med gresk-kypriotisk arv, og ukjent årsak til KF eller en glomerulopati av uklar årsak, vil det være viktig å vurdere CFHR5-genmutasjoner som resulterer i C3GN før transplantasjon. Hvis en variant i dette genet ble identifisert, kunne potensielle levende-relaterte givere screenes for den samme varianten, spesielt gitt den nye fenotypiske variasjonen hos berørte individer.

Behovet for retningslinjer

Det finnes ingen enhetlige retningslinjer for genetisk testing rundt nyretransplantasjon, og gitt nyregenetikk er et felt i utvikling, er dette et område som krever fokus og utvikling i fremtiden. Fremtidige studier er nødvendig for å evaluere de kort- og langsiktige effektene av både primære og sekundære genetiske funn på medisinsk behandling, behandlingsbeslutninger, transplantasjonskvalifisering, donorkvalifisering og transplantatoverlevelse. Studier som APOLLO vil bidra betydelig til dette rommet. Ytterligere studier er også nødvendig for å undersøke etiske problemer som kan oppstå fra genetisk testing rundt transplantasjon, inkludert frekvensen av levende donasjoner, forsinkelser i tid til transplantasjon og bruk av helsetjenester. Alle disse faktorene vil påvirke forslagene til testing rundt nyretransplantasjon og anbefalinger for å gjøre det. Noen innledende generelle (tabell 2) og tilstandsspesifikke (tabell 3) anbefalinger er foreslått.

TOPP KVALITET CISTANCHE MED 25 % ECHINACOSIDE FOR FORBEDRING AV NYRE

Sammendrag

Selv om akkumuleringen av kunnskap og klinisk erfaring til dags dato innen området nyregenetikk har utviklet seg de siste tiårene og nå akselererer raskt, er det fortsatt betydelige muligheter til å realisere fordeler for pasienter og deres familier. Nyretransplantasjon er et slikt komplementært praksisområde, med store løfter om både å øke tilgangen til levende-relatert nyretransplantasjon trygt og å informere tverrfaglig omsorg i berørte familier. Det er noen utfordringer å vurdere med det stadig utviklende feltet av nyregenetikk, inkludert en ufullstendig forståelse av hvordan visse genvarianter er relatert til sykdom (som tilfellet er med APOL1-genvariantene), ulikhet i tilgang til en nyregenetisk tjeneste i enkelte deler av verden, og kostnadene for tester til pasienten når finansiering ikke dekkes. Videre kan genetisk testing kaste lys over den primære nyresykdommen hos mottakere og bidra til å avklare passende givere, men kan forsinke tiden til transplantasjon på grunn av testprosessen.

REFERANSER

1. Register A [43. rapport]. Kapittel

1. Forekomst av nyreErstatningsterapi for sluttstadium nyresykdom; 2020.Åpnet 11. mai 2022.http://www.anzdata.org.au

2. Devuyst O, Knoers NV, Remuzzi G, et al. Sjeldne arvelige nyresykdommer: utfordringer, muligheter og perspektiver. Lancet. 2014;383:1844–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14) 60659-0

3. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. l. Lancet. 2013;382:260- 272. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60687-X

4. Wuhl E, van Stralen KJ, Wanner C, et al. Nyreerstatningsterapi for sjeldne sykdommer som påvirker nyrene: en analyse av

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Butikk:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop