Potensialet til persillepolyfenoler og deres antioksidantkapasitet for å hjelpe til med behandling av depresjon og angst: En in vivo subakutt studie

For mer info. ta kontakt medtina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt: Depresjon og angst er store psykiske helseproblemer i alle deler av verden. Disse sykdommene er assosiert med en rekke risikofaktorer, inkludert oksidativt stress. Psykotropiske medikamenter av kjemisk natur har vist flere bivirkninger som øker virkningen av disse sykdommene. Stilt overfor denne situasjonen ser naturlige produkter ut til å være et lovende alternativ. Målet med denne studien var å evaluere de anxiolytiske og antidepressive effektene av Petroselinum sativumpolyfenolerin vivo, så vel som dens korrelerteantioksidant egenskaper in vitro.Anxiolytiskaktiviteten til ekstraktet (50 og 100 mg/kg) ble evaluert ved bruk av åpne felt og lys-mørke kammertestene, mens den antidepressive aktiviteten ble evaluert ved bruk av tvungen svømmetest. Antioksidantaktiviteten til ekstraktet ble evaluert ved 2,2-difenyl-1-pikrylhydrazyl(DPPH) frie radikal-testen og FRAP-testen (jernreduserende kapasitet). Fenolekstraktet viste svært kraftige anxiolytiske og antidepressiva-lignende effekter, spesielt ved en dose på 100 mg/kg, og reduserte den depressive oppførselen hos mus (redusert immobilitetstid) og også den angstdempende oppførselen (tendensen til oppdagelse i sentrum og opplyste områder )bedre til og med enn paroksetin og bromazepam (klassiske legemidler) samtidig med disse resultatene viste ekstraktet også en viktig antioksidantkapasitet. Disse foreløpige resultatene tyder på at Petroselinum satioum har anxiolytisk og antidepressivt potensial for bruk som et komplement eller uavhengig plantemedisin for å behandle depresjon og angst.

Nøkkelord: Petroselinum sativum; polyfenol; anxiolytisk; antidepressiva-lignende; antioksidant; farmakologi; urte medisin; naturlige produkter

1. Introduksjon

Depresjon og angstlidelser har lenge vært ansett som psykiske problemer, og de utgjør en tung belastning for ethvert samfunn der stress er allestedsnærværende. Verdens helseorganisasjon (WHO) spår at innen 2030 vil depresjon, som en potensielt dødelig sykdom, være den nest største årsaken til funksjonshemming på verdensbasis [1]. I følge de siste WHO-estimatene lider mer enn 300 millioner mennesker over hele verden av depresjon, hvorav mer enn 260 millioner også har angstlidelser [2].

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) definerte alvorlig depressiv lidelse som ikke bare en sporadisk tristhet eller anfall av depresjon, men snarere et deprimert humør eller tap av interesse eller glede i minst to påfølgende uker, hvor episoder er ofte tilbakevendende [3]. WHO definerer også depresjon som "en rekke psykologiske og biologiske symptomer, som en generell følelse av tristhet, tap av nytelse og interesse, skyldfølelse, forstyrret søvn (søvnløshet eller døsighet) og appetitt, følelse av tretthet (psykomotorisk retardasjon). ), og mangel på konsentrasjon".I de mest alvorlige tilfellene kan depresjon til og med føre til selvmord [4].

Angst, som definert av WHO, er "en følelse av ubestemt overhengende fare ledsaget av en tilstand av ubehag, agitasjon, hjelpeløshet eller til og med utslettelse". Det kan også beskrives som en tilstand av forventningsfull frykt forårsaket av potensiell og usikker fare, selv om årsaken ikke nødvendigvis er bevisst, i motsetning til frykt som oppstår i møte med reell fare. Imidlertid er disse to følelsene preget av lignende fysiologiske (økt blodtrykk, svette, takykardi, etc.) og atferdsmessige (økt årvåkenhet og unngåelse) responser [5].

Depresjon og angst behandles generelt med psykotrope medisiner, inkludert antidepressiva oganxiolytika(beroligende midler), ofte av kjemisk natur, som paroksetin og benzodiazepiner. Bruken av disse medisinene viser imidlertid visse grenser, og de kan forårsake uønskede bivirkninger. Bromazepam er foreskrevet for behandling av angst. Imidlertid kommer forbruket med en rekke negative bivirkninger, inkludert døsighet, sedasjon og hukommelsestap [6]. Søvnvansker, tap av matlyst, døsighet og seksuell dysfunksjon er også typiske bivirkninger av paroksetin, et antidepressivt middel fra serotoninreopptakshemmer-familien (SSRI) som brukes til å håndtere alvorlige depressive lidelser [7]. Som et resultat av denne begrensede effekten, er utforskningen av nye, mer effektive og ikke-toksiske terapeutiske midler høyt verdsatt.

Medisinplanter kan være en tilstrekkelig kilde til nye, trygge og effektive terapier, spesielt ettersom mange er kjent for å ha færre bivirkninger [8]. Flere medisinplanter har blitt testet i de ovennevnte lidelsene, og de ga svært hyggelige resultater som oppmuntret til ytterligere studier for å oppdage antidepressiva-lignende og angstdempende egenskaper til flere planter [9].

Petroselinum satioum Hoffm., ofte kjent som "persille" ("maadnous" på arabisk), er medlem av Apiaceae-familien. Apium crispum Mill, Apium Petroselinum L., Petroselinum Hortense Hoffm og Petroselinum crispum (Mill) Fuss. er også synonymer for Petroselinum sativum Hoffm.[10. Persille, som en kulinarisk urt som stammer fra Middelhavsregionen, har blitt en globalt vanlig urt i moderne tid [11]. P. sativum har en rekke gunstige egenskaper, inkludertantioksidant, smertestillende, spasmolytiske, antidiabetiske, immunmodulerende og gastrointestinale effekter [12]. Disse ulike fordelene kan tilskrives plantens kjernekomponenter, som polyfenoler (apigenin, quercetin, luteolin og kaempferol), vitaminer, karotenoider, kumarin og tanniner [13]. Apiaceae-familien omfatter flere planter kjent for sine antidepressive og anxiolytiske aktiviteter som Coriandrum satioum L.[14], Pimpinella anisum L.[15], Carum carvi L.[16] for en konsentrasjon mellom 50 og 200 mg/kg.

I denne studien, potensielle antidepressiva-lignende og anxiolytiske aktiviteter av persillepolyfenolerble evaluert for første gang, sammen med sinantioksidant aktivitet, for å finne ut om det var en sammenheng.

2. Resultater

2.1. Evaluering av antioksidantaktiviteten

2.1.1.DPPH-test

Figur 1 viser prosentandelen av antioksidantaktivitet som en funksjon av ulike nivåer av PSPE og BHT. Resultatene som ble oppnådd avslører at vårt ekstrakt og BHT viser konsentrasjonsavhengig antiradikal aktivitet. Det vil si at prosentandelen av inhibering av DPPH-radikal øker med konsentrasjonen av fenolekstraktet av P. sativum og BHT. BHIT viste høyest aktivitet sammenlignet med ekstraktet vårt. For 0,5 ug/mL nådde BHT en maksimal hemmingsprosent på 90 prosent, som forble konstant for en konsentrasjon på 1 ug/mL. Ved samme konsentrasjon ga fenolekstraktet en maksimal hemming på 58 prosent

Den syntetiske antioksidanten BHT viste en meget kraftig antiradikal aktivitet, med en IC50 på ca. 0.024 ug/mL, høyere enn det registrert for fenolekstraktet av P sativum (ca. 0,184 ug/mL) .

2.1.2.FRAP-test

Figur 2 viser variasjonen i optisk tetthet (OD) som en funksjon av de forskjellige konsentrasjonene av PSPE og BHT (positiv kontroll). Det kan sees at reduksjonsprosentene er proporsjonale med konsentrasjonen av både ekstraktet og BHT. Sistnevnte viste en høyere prosentandel reduksjon sammenlignet med ekstraktet.

For å sammenligne effektiviteten til den polyfenoliske fraksjonen av P.sativoum(PSPE) med den til BHT, bestemte vi konsentrasjonen som reduserte 50 prosent av FRAP (IC50).

BHT (Den syntetiske antioksidanten BHT) viste svært potent antioksidantaktivitet med en IC50 på ca. 0.09ug/mL, høyere enn det registrert for fenolekstraktet av P. sativum (ca. 0,38 ug/mL) ）.

2.2. Evaluering av tvungen svømmetest for antidepressiv aktivitet

Variasjonen i nedetiden i tvungen svømmetest i løpet av de tre ukene eksperimentet varer er vist i figur 3. Immobilitetstiden under testen var betydelig kortere hos PSPE-behandlede mus (PSPE 50 mg/kg(34 s±3,286), PSPE 100 mg/kg (33,8 s± 2,653)) sammenlignet med kontroller (Paroxetine (100,8 s ± 6,837), Vehicle (176 s ± 6,550).

Disse resultatene viser at den antidepressive effekten av fenolekstraktet av P. sativum er større enn den til paroksetin.

2.3. Evaluering av den anxiolytiske aktiviteten

2.3.1. Engstelig oppførsel i det åpne feltet

Figur 4 viser variasjonen i tiden brukt i sentrum av frifeltstesten i løpet av de tre ukene med ekstraktbehandlinger. Det kan ses at mus behandlet med PSPE (50 og 100 mg/kg) tilbrakte mer tid i det sentrale området sammenlignet med kontrollgruppene. Denne betydelige økningen er proporsjonal ikke bare med behandlingens varighet, men også med konsentrasjonen av ekstraktet. Den optimale verdien ble oppnådd med en konsentrasjon på 100 mg/kg (37,4 s± 1,778, sammenlignet med 33,4 s±1,208 ved en dose på 50 mg/kg). Dette indikerer enanxiolytiskeffekten av denne planten.

Variasjonen i antall fliser krysset i løpet av det tre uker lange eksperimentet er vist i figur 5. Analyse viste en bemerkelsesverdig økning i antall fliser som ble krysset av PSPE-behandlede mus (50 mg/kg (161,2±5,490),100 mg/ kg (173±10,104)) sammenlignet med bromazepam 1 mg/kg (115,8± 1,393) og bærer (147,4±1,568)-behandlede gruppene. Disse resultatene indikerer en større anxiolytisk effekt av FPPS til og med enn bromazepam ved 1 mg/kg.

2.3.2. Engstelig oppførsel i det lys-mørke rommet

Figur 6 viser resultatene av variasjonen i tid brukt i det opplyste kammeret i løpet av studieperioden. Resultatene viser en progressiv økning i tiden brukt i det opplyste kammeret over tid for mus behandlet med PSPE. Denne økningen er spesielt merkbar på dag 21. I denne testen brukte bromazepam-behandlede og PSPE-behandlede mus betydelig mer tid i det opplyste rommet (bromazepam 1 mg/kg (146,8 s ± 1,068), PSPE 50mg/kg (199,6s± 6.838), PSPE 100 mg/kg (213.6s±9.331) sammenlignet med kontrollmus (vehikel (75.8s±4.352)). Dette ble tolket som bevis på en anxiolytisk effekt av P. sativum polyfenolekstrakt.

Figur 7 viser variasjonen i antall overganger mellom de lyse og mørke kammerene under denne testen. En bemerkelsesverdig forskjell ble funnet i løpet av de 21 dagene mellom PSPE-behandlede mus (50 mg/kg (16±{{10}}.548), 100 mg/ kg (12,4±0,510)) og kontrollmus (vehikel (10±0,837),bromazepam 1 mg/kg (12±0,949). Disse resultatene stemmer overens med resultatene av tiden brukt i det opplyste kammeret, da disse to parameterne er omvendt proporsjonal med angstnivået musene viste.

3. Diskusjon

Vi demonstrerte i denne studien at fenolekstraktet av P. satioum viser antioksidantaktivitet in vitro og anxiolytiske og antidepressive aktiviteter in vivo.

Ferulsyre og kanelsyre har vist seg å ha antidepressiv effekt i noen studier [17,18], mens quercetin og hydroksytyrosol viste en godkjent anxiolytisk effekt [19,20]. Disse forbindelsene kan være bak den observerte effekten.

Effektiviteten til en antioksidant kan utøves i forskjellige former, for eksempel fjerning av frie radikaler, nedbrytning av frie radikaler, og også chelatering av metallioner [17]. Denne aktiviteten kan evalueres ved hjelp av FRAP- og DPPH-analyser, hvorav sistnevnte, på grunn av sin hurtighet, ofte brukes til å screene molekyler som finnes i planteekstrakter [18]. Resultatene våre viste antioksidantaktivitet i fenolekstraktet av persille. Tidligere arbeid av Hinneburg et al.[21] viste at det vandige ekstraktet av persille utøvde svak inhiberende aktivitet av DPPH-radikalet, med en IC50 i størrelsesorden 12.0±{{8} },10 mg/ml (sammenlignet med polyfenolekstraktet i vår studie, 0,184 ug/ml). Motsatt var den chelaterende effekten av dette ekstraktet mer effektiv sammenlignet med andre ekstrakter brukt i samme studie.

Nyere studier fant også en sammenheng mellom humørforstyrrelser og oksidativt stress [22,23] og psykologisk stress [24,25], og åpnet dermed nye veier for å forebygge og/eller håndtere angst og depresjon angående potensiell bruk av antioksidanter. Desrumaux et al. [26] la merke til at vitamin E-underskudd i musenes hjerner økte nivåene av nøkkeltegn på oksidativt stress og angstprovoserende atferd. På samme måte har mus gitt vitamin C nylig avslørt at denne forbindelsen har en antidepressiv rolle basert på halesuspensjonstestresultatene [27]. Polyfenoler, inkludert flavonoider og fenolsyrer, er kjent for sine kraftige antioksidanteffekter [28,29]. Bruken av disse sekundære fytokjemiske metabolittene som en måte å unngå og håndtere angst og depresjon på kan være en lovende strategi [9]. En studie utført av Akinci et al. [30] viste at persille er vellykket i å minimere stress-indusert mageskader når den tas oralt ved å støtte antioksidantforsvarssystemet til cellene, noe som gjenspeiles i en økning i gjennomsnittlige vevsglutationnivåer (53,31 ± 9,50) og aktivitetene til superoksiddismutase( 15,18±1,05) og katalase (16,68±2,29).

Åpenfelteksperimentet brukes til å evaluere et dyrs følelsesmessige tilstand. Dyr som har blitt skilt fra hjemmeburet og satt i en annen setting, viser ofte nød og angst ved å presentere endringer i alle eller noen av parametrene, som en reduksjon i ambulerende aktivitet, utforskning og immobilisering, men en økning i stell. oppførsel [31]. P.sativum-ekstrakt i en dose på 100 mg/kg ga en meget betydelig anxiolytisk effekt, som vist ved den betydelige økningen i tid brukt i sentrum av feltet og total ambulerende aktivitet. Denne økningen var større enn den som ble sett hos mus behandlet med bromazepam ved 1 mg/kg.

Eksperimentet med lys-mørke rom er også nyttig for å forutsi den angstdempende effekten av medisiner. For å måle graden av angst hos mus under denne testen, noteres to parametere: (1) Den lavere prosentandelen av tiden dyret tilbrakte i det mørke kammeret er relatert til angstnivået. Med andre ord, når prosentandelen av tiden brukt i det opplyste rommet er minimal, anses angst som høy, og(2) antall overganger, dvs. antall passasjer mellom de to rommene, er omvendt relatert til angstnivået (lavere antall overganger betyr høyt angstnivå)[32]. Funnene i denne studien viste at P. sativum polyfenolekstrakt ved 100 mg/kg viste en optimal angstdempende effekt basert på dyrets økte tid brukt i det opplyste kammeret og antall overganger sammenlignet med kontroller i løpet av studieperioden.

Tvangssvømmeeksperimentet ble utviklet på 1970-tallet. Den er også kjent under navnet til oppfinneren som Porsolt-testen [33]. Vårt funn indikerer at immobilitetstiden til de behandlede musene var kortere enn for kontrollmusene, noe som indikerer en antidepressiv effekt av fenolekstraktet av P. sativum. Imidlertid kan denne nedgangen i immobilitetstiden ha vært til fordel for enten økt svømmetid eller klatretid. Denne forskjellen er veldig viktig fra et nevrofarmakologisk synspunkt siden teoretisk, under tvungen svømming, antidepressiva som gir en overveiende noradrenerg eller dopaminerg økning reduserer immobilitet ved å øke tiden for eskalering [34], mens de som aktiverer 5HT i stedet reduserer immobilitet ved å øke svømmetiden [35]. Når det gjelder CNS-funksjon, interagerer flertallet av polyfenoler direkte med nevrotransmittersystemer [36]. Studier utført på persille viser en overvekt av flavonoider 37]. Det brede utvalget av flavonoider som finnes i konvensjonelle tradisjonelle medisinske ekstrakter er rapportert å ha beroligende/anxiolytiske effekter ved direkte binding til GABAA-reseptorer [38].

En studie utført av Priprem et al. [39] indikerer at polyfenol quercetin viser anxiolytisk aktivitet etter en uke med gjentatt administrering i dosen på 300 mg/kg, som ikke er like effektivt som diazepam, som viser sin effekt en time etter administrering ved lavere doser. Pereira et al. [40] viste at rosmarinsyre viser en anxiolytisk effekt ved svært lave doser (2 til 4 mg/kg). Et annet eksempel er apigenin, som viser en selektiv og lav affinitet for benzodiazepinreseptorer som produserer en anxiolytisk aktivitet uten nesten noen bivirkninger [41. Flavonoider spiller også en rolle i depresjon gjennom hemming av monoaminoksidase og den resulterende økningen i 5-HT-, DA- og noradrenalinnivåer i visse områder av hjernen [42].

Eksitatoriske aminosyrer, som aspartat, glutamat, homocystein og cystein, stimulerer postsynaptiske celler, mens hemmende aminosyrer, som alanin, glycin, GABA og taurin, undertrykker postsynaptisk celleutvikling 43]. Et enzym kalt aromatisk L-aminosyredekarboksylase, også kalt DOPA-dekarboksylase, tryptofan-dekarboksylase, 5-hydroksytryptofandekarboksylase eller AAAD, som katalyserer den respektive dekarboksyleringen av L-dopa og 5-hydroksytryptofan til dopamin og {{ 7}}hydroksytryptamin kan også spille en rolle. Persille kan forårsake overekspresjon av dette enzymet, noe som bidrar til dets antidepressive effekt. En studie utført på Centella Asiatica, en plante som tilhører den samme Apiaceae-familien, viste at den antidepressive effekten av totale triterpener skyldtes forbedringen av funksjonen til hypothalamus-hypofyse-binyrebarken og økningen i innholdet av monoamin-nevrotransmittere. [44]. Disse studiene antyder tilstedeværelsen av anxiolytisk og antidepressiv aktivitet av det fenoliske ekstraktet av P. sativum.

4. Materialer og metoder

4.1. Plantemateriale

Petroselinum sativum Hoffm. luftdeler ble samlet inn under forblomstringsfasen (våren 2018) fra Tanounate-regionen i Nord-Marokko (34 grader 32'9"N 4 grader 38'24"W). Klassifisering, identifikasjon og botanisk navn på denne planten ble verifisert av en kvalifisert botaniker Pr. Bari Amina. Plantens prøve er deponert ved Det naturvitenskapelige fakultet Dhar El Mahrez Fez herbarium (kupongprøve: 18TA5001).

4.2. Utdrag

Ekstraksjon ble utført som beskrevet av Slighoua et al. [11]. Kort fortalt ble 10 g av de tørkede luftdelene av P. sativum fint pulver blandet med metanol (100 ml) og maserert i 3 timer ved en temperatur på 50 grader. Etterpå ble filtratet konsentrert ved bruk av en rotasjonsfordamper til tørrhet for å sikre fullstendig løsningsmiddelfordampning. Det resulterende ekstraktet ble gjenoppløst i destillert vann (200 ml) og vasket ut med tre heksan og kloroform (200 ml tre ganger) for å bli kvitt pigmentene og andre urenheter. Den endelige vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat (200 ml tre ganger). Den organiske fasen (etylacetat) ble konsentrert for å oppnå polyfenolekstraktet. Utbyttet av ekstraksjonen er 10,52 prosent.

Vi har tidligere publisert arbeid med det samme ekstraktet som ved bruk av HPLC-DAD-analyse demonstrert at det er sammensatt av følgende polyfenoler: (1) Ferulinsyre, (2) Kanelsyre, (3) Gallisk syre, (4) Quercetin, (5) Myricetin, (6) Naringenin, (7) Hydrox-tyrosol [11].

4.3. Studer dyr

I denne studien ble mus (sveitsisk albino) levert av Animal House ved det naturvitenskapelige fakultet Dhar el Mahraz Fez. Før de ble inkludert i forsøkene ble de satt i grupper på seks i konvensjonelle bur og fikk en to ukers tilpasningsperiode med fri tilgang til mat og vann og en kontrollert temperatur på 22±2 grader og under en lys/mørke syklus på 12 t/12 t.

Eksperimenter ble utført i henhold til internasjonale standarder for behandling og bruk av forsøksdyr [16] og Internal Animal Ethics Committee (#09-12/2019/LBEAS).

4.4. Evaluering av antioksidantaktiviteten

4.4.1.2,2-difenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)-test

DPPH er en av de vanligste kjemiske forbindelsene som brukes for å vurdere antioksidantaktiviteten til fenoliske forbindelser |45. DPPH har et uparet elektron på et brodannende nitrogenatom. Prinsippet for denne testen er oppsummert i kapasiteten til ekstraktet til å redusere det mørke lilla DPPH-frie radikalet til en gulaktig reduksjon som kan måles ved spektrofotometri [28]. En serie ekstraktkonsentrasjoner ble fremstilt i metanol, 100 μL av hver ble tilsatt til 750 μL av en metanolisk løsning av DPPH (0,004 prosent). Etter en inkubasjonsperiode på 30 minutter ved 25 grader ble absorbansen målt ved 517 nm. For den negative kontrollen ble prøven erstattet med metanol. Prosentandelen av DPPH ble bestemt ved følgende ligning:

(1)I=[(Blank-Sample)/Blank]×100

I prosenten av antiradikal aktivitet er prøve absorbansen til prøven, og blank er absorbansen til den negative kontrollen.

4.4.2. Ferrous Reducing Power (FRAP) test

Den reduserende kraften til jern (Fe3 pluss) i det undersøkte ekstraktet ble bestemt i henhold til metoden beskrevet av Mechchate et al. 【28】. Kort fortalt ble 100 μL av ekstraktet i forskjellige konsentrasjoner blandet med 500μL av en fosfatbufret løsning (PBS,0.2 M, pH6.6) ）og 500 μL av en 1 prosent løsning av kaliumferricyanid K, Fe（CN）. Disse ble inkubert i vannbad ved 50 grader i 20 min. Deretter ble 500 μL av en 10 prosent vandig løsning av trikloreddiksyre (TCA), 100 μL av en 0,1 prosent løsning av jern(III)klorid FeCl3 og 0,5 ml destillert vann tilsatt reaksjonsblandingen. Absorbansavlesningen av denne blandingen ble tatt ved 700 nm mot en blindprøve som inneholdt alle reagensene i mediet bortsett fra planteekstraktet. Resultatene er uttrykt som 50 prosent effektiv konsentrasjon (EC50), som representerer konsentrasjonen av antioksidanter som er nødvendig for å oppnå en absorbans på 0,5. En økning i absorbansen tilsvarer en økning i den reduserende kraften til det testede ekstraktet.

4.5. Antidepressiv aktivitet tvungen svømmetest (FST)

Porsolt-modellen, eller tvungen svømmetest, er en prediktiv test av aktivitet av antidepressiva. Mus blir individuelt tvunget til å svømme i en sylindrisk beholder fylt til en høyde på 12 cm med vann. Testen varer i 6 min, men kun de siste 4 min av testen analyseres. Dyret regnes som ubevegelig når det flyter i oppreist stilling og gjør bare noen få bevegelser for å opprettholde balansen i vannet (immobilitetstid).

Totalt fire partier med fem mus hver ble brukt til denne testen. Alle planteekstrakter ble administrert med sonde i 21 dager, og testen ble utført 1 time etter administrering av ekstraktene på 21 dager. Gruppe A, den negative kontrollen, mottok en fysiologisk løsning som bærer. Gruppe B, den positive kontrollgruppen, fikk paroksetin med 11 mg/kg. Gruppe C og D mottok PSPE ved henholdsvis 50 og 100 mg/kg.

En time etter administrering av planteekstrakt ble immobilitetstiden talt i 6 minutter. De første to minuttene tillot musen å tilpasse seg stresset, og deretter ble musen sliten og immobilisert med tiden. Immobilitetstiden ble talt i sekunder, og deretter ble den sammenlignet med immobilitetstiden til mus i den positive kontrollgruppen (paroksetin) som referanse [33].

4.6. An.xiolytisk aktivitet

4.6.1.Åpent felt

Open-field (OF) testen brukes til å forutsi angstdempende aktivitet, da dyr viser en høy grad av unngåelse av et sentralt område i forhold til periferien. Den brukes også som en utforsknings- og bevegelsestest. Området besto av fire trevegger 40 cm høye arrangert i et område på 50×50 cm, fordelt på 25 like store fliser markert med svarte linjer.

Totalt fire partier med fem mus hver ble brukt til denne testen. Alle planteekstrakter ble administrert med sonde i 21 dager. Deretter ble testen utført 1 time etter administrering av planteekstrakt på dag 1,7,14, og gruppe A, den negative kontrollen, mottok en fysiologisk løsning som en bærer. Gruppe B, den positive kontrollen, fikk bromazepam med 1 mg/kg . Gruppe C og D mottok PSPE ved henholdsvis 50 og 100 mg/kg.

Etter 60 minutter ble testen utført ved å plassere hver mus i den sentrale firkanten for å utforske arenaen for å måle den totale ambulerende aktiviteten til musene (antall totale fliser krysset av musene, dvs. antall perifere fliser og antall av sentrale fliser krysset av musene med alle fire bena) og tiden tilbrakt i midten av det åpne feltet [3146].

4.6.2. Lys-mørke romtest

Lys-mørke romtesten brukes også til å forutsi anxiolytisk aktivitet, da den tillater enkel evaluering av angstrelatert dyreatferd ved å analysere bevegelsene til dyret mellom to rom med forskjellige farger og belysning. Mer engstelige dyr har en tendens til å tilbringe mindre tid i det opplyste rommet. Den lyse-mørke treboksen med dimensjonene 44 × 21 × 21 cm besto av to svarte og hvite rom, forbundet med en passasje (et hull på 7 × 7 cm i midten, som skiller de to rommene og gir tilgang til det ene eller det andre av rommene). Det opplyste rommet ble opplyst av en lampe.

Totalt fire partier med fem mus hver ble brukt til denne testen. Alle planteekstrakter ble administrert med sonde i 21 dager. Testen ble utført 1 time etter administrering av planteekstrakt på dag 1, 7, 14 og 21. Gruppe A, den negative kontrollen, fikk en fysiologisk løsning som bærer. Gruppe B, den positive kontrollen, mottok bromazepam med 1 mg/kg. Gruppe C og D mottok PSPE ved henholdsvis 50 og 100 mg/kg.

Etter 60 minutter ble den fem-minutters testen utført ved å plassere hver mus vendt mot åpningen som sluttet seg til det mørke rommet [47]. Etter hver test ble boksen rengjort med alkohol. Parametrene som ble målt var tiden brukt i det opplyste kammeret og antall kammeroverganger [48].

5. Konklusjoner

Persille, en daglig brukt kulinarisk urt over hele verden, gir enorme helsemessige fordeler og gjennom denne studien har den vist seg å ha en bemerkelsesverdig antidepressiv-lignende og angstdempende aktivitet, enda bedre enn klassiske legemidler, spesielt med dosen 100 mg/kg. I jakten på en effektiv medisin med færre eller nesten ingen bivirkninger, kan denne planten være et godt plassert alternativ. Dette arbeidet oppmuntrer dets daglige forbruk så vel som dets utvikling til en veletablert fytomedisin.

Ytterligere forskning er nødvendig for å fullføre dette arbeidet, inkludert utførelse av andre atferdstester med samme ekstrakt for å bekrefte effektiviteten. En bio-guidet fraksjonering av det fenoliske ekstraktet av P. satioum er derfor planlagt for å identifisere nøkkelkomponenten som er ansvarlig for de observerte anxiolytiske og antidepressiva-lignende aktivitetene og for å bestemme deres nøyaktige virkningsmekanisme.

Referanser
1. Friedrich, MJ Depresjon er den ledende årsaken til funksjonshemming rundt om i verden. JAMA 2017, 317, 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. Lim, GY; Tam, WW; Lu, Y.; Ho, CS; Zhang, MW; Ho, RC Prevalens av depresjon i samfunnet fra 30 land mellom 1994 og 2014. Sci. Rep. 2018, 8, 2861. [CrossRef]
3. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-5®); American Psychiatric Association: Washington, DC, USA, 2013; ISBN 0-89042-557-4.

4. Dinga, R.; Marquand, AF; Veltman, DJ; Beekman, AT; Schoevers, RA; van Hemert, AM; Penninx, BW; Schmaal, L. Forutsi det naturalistiske forløpet av depresjon fra et bredt spekter av kliniske, psykologiske og biologiske data: En maskinlæringsmetode. Overs. Psykiatri 2018, 8, 1–11. [CrossRef]
5. Daviu, N.; Bruchas, MR; Moghaddam, B.; Sandi, C.; Beyeler, A. Nevrobiologiske koblinger mellom stress og angst. Neurobiol. Stress 2019, 11, 100191. [CrossRef]
6. Sanabria, E.; Cuenca, RE; Esteso, M.Á.; Maldonado, M. Benzodiazepiner: deres bruk enten som essensielle medisiner eller som giftige stoffer. Toxics 2021, 9, 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Kanekar, S.; Sheth, CS; Ombach, HJ; Olson, PR; Bogdanova, OV; Petersen, M.; Renshaw, CE; Sung, Y.-H.; D'Anci, KE; Renshaw, PF Eksponering for hypobarisk hypoksi hos rotter endrer forskjellig antidepressiv effekt av de selektive serotoninreopptakshemmerne Fluoksetin, Paroksetin, Escitalopram og Sertralin. Pharmacol. Biochem. Oppførsel. 2018, 170, 25–35. [CrossRef]
8. Es-Safifi, I.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Bari, A.; Cerruti, P.; Avella, M.; Andriy, A.; Andriy, D. Medisinplanter som brukes til å behandle akutte problemer med fordøyelsessystemet i regionen Fez-Meknes i Marokko: En etnofarmakologisk undersøkelse. Etnobotikk. Res. Appl. 2020, 20. [CrossRef]
9. Amaghnouje, A.; Mechchate, H.; Es-Safifi, I.; Boukhira, S.; Aliqahtani, AS; Noman, OM; Nasr, FA; Conte, R.; Calarco, A.; Bousta, D. Subakutt vurdering av toksisitet og antidepressiva-lignende effekter av Origanum Majorana L. polyfenoler i sveitsiske albinomus. Molecules 2020, 25, 5653. [CrossRef]
10. Agyare, C.; Appiah, T.; Boakye, YD; Apenteng, JA Petroselinum crispum: En gjennomgang. Med. Krydder Veg. Afr. 2017, 527–547. [CrossRef]
11. Slighoua, M.; Mahdi, I.; Di Cristo, F.; Amaghnouje, A.; Grafov, A.; Boucetta, N.; Bari, A.; Bousta, D. Vurdering av in vivo østrogene og antiinflammatoriske aktiviteter av hydroetanolekstrakt og polyfenolfraksjon av persille (Petroselinum sativum Hoffm.). J. Ethnopharmacol. 2020, 265, 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei, MH; Abbasabadi, Z.; Ardekani, MRS; Rahimi, R.; Farzaei, F. Persille: En gjennomgang av etnofarmakologi, fytokjemi og biologiske aktiviteter. J. Tradit. Hake. Med. 2013, 33, 815–826. [CrossRef]
13. Chaves, DS; Frattini, FS; Assafifim, M.; de Almeida, AP; Zingali, RB; Costa, SS Fenolisk kjemisk sammensetning av Petroselinum Crispum-ekstrakt og dens effekt på hemostase. Nat. Prod. Commun. 2011, 6, 1934578X1100600709. [CrossRef]
14. Mahendra, P.; Bisht, S. Anti-Angst Activity of Coriandru m Sativum vurdert ved bruk av forskjellige eksperimentelle angstmodeller. Indian J. Pharmacol. 2011, 43, 574. [CrossRef]
15. Shahamat, Z.; Abbasi-Maleki, S.; Mohammadi Motamed, S. Evaluering av antidepressiva-lignende effekter av vandige og etanoliske ekstrakter av Pimpinella Anisum-frukt hos mus. Avicenna J. Phytomed. 2016, 6, 322–328. [PubMed]
16. Es-Safi, I.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Al Kamaly, OM; Imtara, H.; Grafov, A.; Bari, A.; Bousta, D. Et innblikk i de anxiolytiske og antidepressiva-lignende egenskapene til Carum carvi L. og deres assosiasjon med dens antioksidantaktivitet. Life 2021, 11, 207. [CrossRef]
17. Zheng, X.; Cheng, Y.; Chen, Y.; Yue, Y.; Li, Y.; Xia, S.; Li, Y.; Deng, H.; Zhang, J.; Cao, Y. Ferulic Acid Forbedrer depressiv-lignende oppførsel hos prenatalt stressede avkom rotter via antiinflammatorisk aktivitet og HPA-aksen. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 493. [CrossRef]
18. Diniz, LRL; de Souza, MTS; Barboza, JN; de Almeida, RN; de Sousa, DP Antidepressivt potensial for kanelsyrer: Virkningsmekanismer og perspektiver i medikamentutvikling. Molecules 2019, 24, 4469. [CrossRef]
19. Lee, B.; Yeom, M.; Shim, I.; Lee, H.; Hahm, D.-H. Beskyttende effekter av Quercetin på angstlignende symptomer og nevroinflammasjon indusert av lipopolysakkarid hos rotter. Evid. Basert komplement. Altern. Med. 2020, 2020, 4892415. [CrossRef]
20. Karkovi´c Markovic, A.; Tori's, J.; Barbaric, M.; Jakobuši´c Brala, C. Hydroxytyrosol, Tyrosol og derivater og deres potensielle effekter på menneskers helse. Molecules 2019, 24, 2001. [CrossRef]
21. Hinneburg, I.; Dorman, HD; Hiltunen, R. Antioksidantaktiviteter av ekstrakter fra utvalgte kulinariske urter og krydder. Food Chem. 2006, 97, 122–129. [CrossRef]
22. Nunes, CS; Maes, M.; Roomruangwong, C.; Moraes, JB; Bonifacio, KL; Vargas, HO; Barbosa, DS; Anderson, G.; de Melo, LGP; Drozdstoj, S. Nedsatt livskvalitet ved stemningslidelser er assosiert med økt nevrooksidativt stress og basale tyreoideastimulerende hormonnivåer og bruk av antikonvulsive stemningsstabilisatorer. J. Eval. Clin. Prak. 2018, 24, 869–878. [CrossRef] [PubMed]
23. Bonifácio, KL; Barbosa, DS; Moreira, EG; Coneglian, CF; Vargas, HO; Nunes, SOV; Moraes, JB; Maes, M. Økt nitrooksidativ stresstoksisitet som en viktig determinant for økt blodtrykk ved humørsykdommer. J. Affekt. Uorden. 2021, 278, 226–238. [CrossRef] [PubMed]
24. Eick, SM; Barrett, ES; van 't Erve, TJ; Nguyen, RH; Bush, NR; Milne, G.; Swan, SH; Ferguson, KK Forening mellom prenatal psykologisk stress og oksidativt stress under graviditet. Pediatr. Perinat. Epidemiol. 2018, 32, 318–326. [CrossRef]
25. McAllister, MJ; Basham, SA; Waldman, HS; Smith, JW; Mettler, JA; Butawan, MB; Bloomer, RJ Effekter av psykologisk stress under trening på markører for oksidativt stress hos unge friske, trente menn. Physiol. Oppførsel. 2019, 198, 90–95. [CrossRef] [PubMed]
26. Desrumaux, C.; Risold, P.-Y.; Schroeder, H.; Deckert, V.; Masson, D.; Athias, A.; Laplanche, H.; Le Guern, N.; Blache, D.; Jiang, X.-C. Mangel på fosfolipidoverføringsprotein (PLTP) reduserer vitamin E-innholdet i hjernen og øker angsten hos mus. FASEB J. 2005, 19, 1–16. [CrossRef]