Utbredelsen og arten av spise- og svelgeproblemer hos voksne med fibromyalgi: En systematisk gjennomgang del 1

Abstrakt

Fibromyalgi er en kompleks kronisk smertetilstand preget av utbredt smerte, tretthet, kognitiv dysfunksjon og søvnforstyrrelser. Personer med fibromyalgi kan oppleve både autonome og somatiske forstyrrelser, kognitive og psykiske helsesymptomer og overfølsomhet for ytre stimuli. Fibromyalgi oppstår ofte sammen med en rekke godt undersøkte komorbiditeter (f.eks. temporomandibulære lidelser, migrene og irritabel tarm). Ny forskning tyder imidlertid på at personer med fibromyalgi også ofte opplever problemer med å spise, drikke og svelge (f.eks. odynofagi, glossodyni, etc.). Imidlertid er det svært lite kjent om disse problemene, deres psykososiale innvirkning, eller den beste måten å håndtere dem på klinisk. Som sådan tok denne forskningen sikte på å undersøke epidemiologien, prevalensen og arten av spise- og svelgeproblemer hos voksne med fibromyalgi, som rapportert i tidligere forskning. Et systematisk søk ​​i elektroniske databaser, utvalgte konferansehandlinger og referanselister ble fullført i mars 2021, uten dato eller språkbegrensninger. Studier som rapporterte tilstedeværelsen og arten av spise- og drikkeproblemer i denne kohorten ble inkludert. Kvalifisering ble vurdert av to uavhengige anmeldere som også kritisk vurderte de inkluderte studiene ved å bruke Joanna Briggs Tool. Dette litteratursøket ga totalt 38 potensielt kvalifiserte studier, med 6 studier inkludert i analysen. Studier var svært heterogene i metodikk og design, med en meta-analyse som viste at dysfagi og GERD er utbredt hos fibromyalgipasienter (henholdsvis 51,9 % og 25,9 %), blant annet. Fra en gjennomgang av eksisterende litteratur ser det ut til at spise- og svelgeproblemer er vanlige blant voksne med fibromyalgi, med potensielle ytterligere konsekvenser for aktivitet, deltakelse og livskvalitet. Ytterligere forskning er nødvendig for å prospektivt undersøke disse problemene, med pasient- og offentlig involvering som er nødvendig for å veilede effektiv forskningsplanlegging.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis også betydeligforlenget overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på plutselig tretthet i løpet av dagen

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

NøkkelordDysfagi · Fibromyalgi · Smerter · Svelging · Prevalens

Introduksjon

Fibromyalgi (FM) er en kronisk smertelidelse der kjennetegnet symptomet er utbredt og diffus smerte, med ofte assosierte symptomer inkludert søvnforstyrrelser, kognitiv dysfunksjon, tretthet, hodepine, depresjon og angst og andre samtidige smertesyndromer [1]. Den globale prevalensen av fibromyalgi varierer fra 2 til 8 % i den generelle befolkningen [1–5]. Det finnes en rekke diagnostiske kriterier som brukes globalt, med påfølgende variert nomenklatur, essensielle kriterier for diagnose og metoder for vurdering. Dette har ført til vanskeligheter med standardisert diagnose og behandling som kan komplisere effektiv behandling. Etter nyere diagnostiske kriterier som ble utgitt i 2017, har sykdommen et kvinnelig: mannlig forhold på 2:1, tilsvarende andre smertetilstander [6]. Prevalensen er lik i ulike land, kulturer og etniske grupper, og det er ingen bevis for at FM har høyere prevalens i industrialiserte land og kulturer [1, 5].

Den nåværende forståelsen av patofysiologien til FM er at den er tenkt på som en «sentralisert smerte»-tilstand, der forsterkning av smerteoppfatning i stor grad drives av endringer i sentralnervesystemet (sentral sensibilisering) [7, 8]. Sentral sensibilisering er definert som "en forsterkning av neural signalering i sentralnervesystemet som fremkaller smerteoverfølsomhet" [8]. Det er preget av tilstedeværelsen av allodyni, en smertefull respons på en stimulus som vanligvis anses som "ikke-skadelig", og/eller hyperalgesi, som er en økt smerterespons på en skadelig stimulus. Mekanismene som ligger til grunn for sentral sensibilisering er ikke fullt etablert, men det er sannsynligvis både perifere og sentrale komponenter som spiller en rolle i dette fenomenet som sees ved sentraliserte smertelidelser. Sentral sensibilisering kan potensielt ha sin opprinnelse i periferien og gjennom en rekke mekanismer som til slutt kan føre til langsiktig potensering i ryggmargen samt strukturelle endringer i hjernen. Disse endringene i sentralnervesystemet er nøkkelen til å opprettholde økt smerteoppfatning, med strukturelle og funksjonelle MR-hjerneskanninger av pasienter med fibromyalgi som viser assosierte endringer i volumet av grå substans, redusert tilkobling i synkende smertemodulerende veier og økt aktivitet og tilkobling innenfor "pro-pain" regioner i hjernen [9, 10]. Utover smerte, er det ofte observert samtidige somatiske symptomer, inkludert hukommelsesvansker, tretthet og søvnforstyrrelser samt kognitive/affektive symptomer (f.eks. katastrofale, angst, depresjon) [11, 12]. Gitt dette brede spekteret av vanskeligheter innen både CNS og dets perifere komponenter, antar forfattere her at den komplekse nevrologiske kontrollen av svelgemekanismen også potensielt kan bli forstyrret, noe som fører til generelle spise- og drikkeproblemer, inkludert bevegelighetsvansker, smerter ved tygging eller svelging eller andre sensorimotoriske abnormiteter.

Prognosen for utvinning ved FM ved bruk av tradisjonell medisin er generelt dårlig [13]. Tradisjonelle terapier inkluderer farmakologiske intervensjoner inkludert antidepressiva, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, muskelavslappende midler og antiepileptika [14]. Resultatene av disse intervensjonene er bare beskjedne effektive ettersom farmakologiske intervensjoner er rapportert å oppnå symptomlindring hos omtrent en tredjedel av pasientene i FM-populasjonen [15, 16].

Pasienter med FM har ofte livslange historier med kroniske smerter i hele kroppen, og mange kroniske smertesyndromer har en tendens til å oppstå samtidig med FM, inkludert migrene, temporomandibulær leddsykdom (TMD), irritabel tarmsyndrom, endometriose og urologisk kronisk bekkensmertesyndrom (UCPPS) [17]. Smertene forbundet med FM kan føre til nedsatt fysisk styrke og funksjon, tap av jobb, og hos noen vanskeligheter med å dekke grunnleggende rutinemessige daglige behov [18], slik som behovet for å hydrere og ernære seg selv tilstrekkelig. Abnormiteter med svelging, kjent i medisinsk terminologi som dysfagi, er ikke offisielt klassifisert som et trekk ved FM, og det er heller ikke en del av de gjeldende diagnostiske kriteriene for FM, men har blitt rapportert som en vanlig pasientopplevelse i noen nyere studier [19–24 ]. I tillegg er det betydelige mengder anekdotiske pasientrapporter tilgjengelig i nettfora som refererer til en myriade av spise- og drikkevansker (f.eks. smerter ved svelging, følelsen av at en bolus fester seg i halsen, nedsatt tygging, endret smak, intraoral brennende eller tørr munn). Disse anekdotiske beretningene antyder foreløpig bredere konsekvenser utover den sensorimotoriske prosessen med å svelge, slik som utilsiktede vektendringer og endringer i oralt inntak og kostholdsvaner, i tråd med rapporter fra andre kliniske kohorter. Til tross for disse pasientrapportene, er det svært lite kjent akademisk for å fullt ut beskrive og kvantifisere disse spise- og drikkeproblemene, deres potensielle konsekvenser, deres psykososiale innvirkning eller den beste måten å håndtere dem på klinisk.

Denne mangelen på forskningsinformasjon fører til at arbeidende klinikere er usikre på eksistensen eller betydningen av dysfagi blant voksne med fibromyalgi, noe som kan føre til manglende validering av pasientenes erfaring eller prioriteringer, upassende håndtering av slike problemer og dårlige pasientresultater og opplevelse av omsorg. Som sådan ledet følgende primære forskningsspørsmål gjennomføringen av denne studien: "Hva er epidemiologien ved spise- og svelgeproblemer hos voksne pasienter med fibromyalgi?". Fra dette hovedspørsmålet dukket det opp 2 underspørsmål: "Hva er utbredelsen av spise- og svelgeproblemer hos voksne pasienter med fibromyalgi?" og "Hva er arten av spise- og svelgeproblemer hos voksne pasienter med fibromyalgi?".

Målet med denne forskningen var derfor å undersøke epidemiologien, prevalensen og arten av spise- og svelgeproblemer hos voksne med fibromyalgi, som rapportert i tidligere forskning.

Studier ble inkludert hvis de ga data om primære eller sekundære utfall. Det var ment at denne studien skulle fungere som det første trinnet i å forstå disse problemstillingene, og bane vei for fremtidig prospektiv, pasientledet forskning om emnet, med det endelige målet om forbedret pasientbehandling og levd opplevelse.

Metoder

Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses statement (PRISMA) [25] informerte gjennomføringen av denne forskningen. Protokollen for denne gjennomgangen ble prospektivt publisert på Prospero-databasen [CRD42021240139] [26].

Utfall av interesse

Resultatene av interesse som ble undersøkt her, var basert på både spesifikke tegn på spise- og svelgeforskjeller som ofte er diskutert i den generelle dysfagilitteraturen, og også problemer som ofte rapporteres i pasientkontoer: Primære utfall av interesse inkluderte de som ble diskutert som mest vanlige og mest innflytende på generelt sett. helse og velvære, som:

• Dysfagi eller nedsatt svelging som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved bruk av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål, pasientintervjuer eller spørreskjemaer og/eller standardiserte bildeteknikker;

• Nedsatt tygging som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved bruk av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål, pasientintervjuer eller spørreskjemaer og/eller standardiserte bildeteknikker;

• Smerter ved tygging som rapportert via spørreskjemaer til pasientintervjuer eller subjektive skalaer;

• Tretthet ved tygging som rapportert via pasientintervjuer eller spørreskjemaer, eller undersøkt ved hjelp av klinisk undersøkelse eller EMG-vurdering; og

• Aspirasjon/penetrasjon på mat/væsker/sekreter som undersøkt ved bruk av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål og/eller standardiserte bildeteknikker.

Sekundære utfall inkluderte sekundære eller tilleggsproblemer, for eksempel:

• Odynofagi som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved hjelp av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål, pasientintervjuer eller spørreskjemaer;

• Xerostomi som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved bruk av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål, pasientintervjuer eller spørreskjemaer;

• Glossodyni som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved bruk av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål, pasientintervjuer eller spørreskjemaer;

• Dysgeusi som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved hjelp av pasientintervjuer eller spørreskjemaer;

• Følelse av kvelning/bolusstikking i svelgregionen som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved bruk av pasientintervjuer eller spørreskjemaer;

• Utilsiktet vekttap rapportert av pasienter og/eller undersøkt via klinisk undersøkelse; og

• Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) som rapportert subjektivt og/eller undersøkt ved bruk av klinisk undersøkelse, etterforskerrapporterte utfallsmål, pasientintervjuer eller spørreskjemaer og/eller standardiserte bildeteknikker.

Kvalifikasjonskriterier

Studier

Kvalifiserte studier inkluderte:

• Publisert og upublisert forskning som bruker et randomisert og ikke-randomisert, retrospektivt, tverrsnitts- eller observasjonsdesign som undersøker prevalensen og arten av spise- og drikkeproblemer hos voksne diagnostisert med fibromyalgi (som diagnostisert klinisk eller rapportert av pasientene selv) var kvalifisert for inkludering.

• Det var ingen språklige, geografiske, studiedesign eller datobegrensninger.

Deltakere

Kvalifiserte deltakere inkluderte:

• Voksne diagnostisert med FM (som diagnostisert klinisk eller rapportert av pasienten selv) som deltar i en hvilken som helst helsetjeneste

Det var ingen andre begrensninger for kjønn/alvorlighet/sykdomsvarighet. Studier ble ekskludert hvis deltakerne ikke var voksne diagnostisert med FM eller hvis de hadde en historie med hode- og nakkekreft, hode- og nakkekirurgi og/eller nevrologiske tilstander som påvirker dette området.

Informasjonskilder

Et systematisk søk ​​som omfattet søkefiltre, medisinske emneoverskrifter og nøkkelteksttermer ble utviklet for bruk her (se tilleggsmateriell for en fullstendig replikerbar søkestreng). Databasene som ble søkt uavhengig av begge forfatterne fra starten til mars 2021 var: PubMed, CINAHL, Web of Science og The Cochrane Database of Systematic Reviews. Ingen søkebegrensninger angående publiseringsdato, språk eller publiseringssted ble brukt her.

Uavhengige håndsøk av saksgangen fra de årlige vitenskapelige møtene til European Society for Swallowing Disorders (2011–2021) og Dysphagia Research Society (begge publisert i Dysphagia) (1992–2021) ble utført. Håndsøk i bibliografiene til studier som til slutt ble inkludert, ble også utført for å identifisere poster som ikke var indeksert i katalogene som først ble søkt eller ikke identifisert av det første søket.

Forfattere av primærstudier ble kontaktet hvis forskere ikke var i stand til å få tilgang til potensielt kvalifiserte artikler eller hvis det manglet data i artikler som ble publisert i løpet av de siste 10 årene. Den første kontakten ble utført via e-post ved hjelp av en standardisert e-postmal, med en e-postpåminnelse etter 2 uker hvis det ikke kom svar, og påfølgende ekskludering av artikkelen hvis det ikke ble mottatt svar på 2 e-poster.

Studievalg

Registreringer identifisert gjennom det systematiske søket ble opprinnelig eksportert til Zotero [27], med påfølgende overføring til Covidence [28] for automatisk fjerning av duplikater. Forfattere screenet deretter uavhengig av alle gjenværende poster på tittel-/abstraktnivå, med progresjon av passende poster til fulltekstscreeningsstadiet hvis de oppfylte kvalifikasjonskriteriene. Eventuelle inkonsekvenser mellom forfattere angående kvalifisering ble i utgangspunktet slått av Covidence og diskutert, med eventuelle pågående tvister meklet av en tredje uavhengig anmelder. Inkludering/ekskludering av poster ble sporet ved automatisk generering av et PRISMA flytdiagram av Covidence-plattformen.

Datainnsamlingsprosess og dataelementer

Data ble trukket ut uavhengig av begge forfatterne ved å bruke Joanna Briggs Institute (JBI) prevalensdataekstraksjonsskjema [29] om emner som metodiske detaljer, rekruttering, prøvetaking, demografi, resultatmåling og prevalensdata. Data ble deretter krysssjekket for samsvar, med en annen uavhengig anmelder tilgjengelig for å mekle tvister, om nødvendig, men siden all datautvinning var konsistent, var dette alternativet ikke nødvendig. Data ble hentet ut om de primære og sekundære resultatene av interesse som er oppført ovenfor.

Kritisk vurdering av inkluderte studier

For kritisk å vurdere individuelle studier, brukte førsteforfatteren uavhengig JBI-sjekklisten for prevalensstudier [30]. Dette verktøyet er lett tilgjengelig på nettet og letter den kritiske vurderingen av den metodiske kvaliteten til en studie for å informere tolkningen av individuelle studieresultater, samtidig som den gir informasjon som veileder fremtidige synteser [30]. Inkludering/ekskludering av en rekke metodiske faktorer scores (f.eks. prøvetakingsramme, studiestørrelse, måling av tilstanden på en standard og pålitelig måte) i henhold til "ja" (2 poeng)/"nei" (0 poeng)/ "uklart" (1 poeng)/"ikke relevant". I denne studien ble kvalitetsbånd etablert som følger: dårlig kvalitet – 6 poeng; moderat kvalitet – 12 poeng; sterk kvalitet – 19 poeng. Risikoen for skjevhet på tvers av studier ble redusert som følger: (1) publikasjonsskjevhet ble adressert ved å utforme en systematisk søkestrategi som tok for seg elektroniske databaser, grå litteratur og resultater som ikke var indeksert i tradisjonelle metoder; (2) selektiv rapportering i studier ble adressert ved å kontakte forfattere der data var inkonsekvente/manglende og søkte ytterligere informasjon.

Oppsummering av mål og syntese av resultater

En narrativ beskrivelse av inkluderte studier ble utført, med beskrivende statistikk brukt til å innledningsvis utforske data.

Metaanalyse ble utført ved hjelp av CMA Software-programmet [31]. Prevalenstallene ble presentert ved bruk av 95 % CI, med skogplott konstruert for alle estimater. Data ble vist piktografisk ved hjelp av tilgjengelige grafer og diagrammer for å syntetisere funn visuelt.

Resultater

Totalt 37 resultater ble hentet under det første databasesøket (se fig. 1 og tabell 1), med 1 påfølgende post identifisert som potensielt kvalifisert for inkludering fra Dysphagia Research Society-konferansen i 2020. Som sådan ble 38 potensielt kvalifiserte poster opprinnelig identifisert. Etter screening ble 6 studier inkludert (fig. 1).

Studieegenskaper

Deltakerdemografi

Data om 2927 personer med fibromyalgi ble hentet ut. Som skissert i tabell 2 var den samlede aldersgruppen og kjønnsforholdet uspesifisert i de fleste studiene.

Kjennetegn ved inkluderte studier

Alle inkluderte studier ble publisert på engelsk. Fire av de seks studiene undersøkte med hensikt dysfagi hos de med fibromyalgi som hovedmål [21–24]. Studiedesign varierte, inkludert retrospektive kohortstudier (n=2) [20, 22] én tverrsnittsstudie [24] én post hoc-analyse (n=1) [19], én kasuskontrollstudie [21], og en casestudie [23]. Studier ble primært utført i USA (n=3; 50 %) [19, 21, 22], med 2 studier som ga uklare detaljer angående spesifikke steder (33,3 %) [20, 24], og 1 studie publisert i Italia (16,6 %) [23]. Studieinnstillingene var som følger: medisinske eller kirurgiske sykehusklinikker (n=2) [21, 22], akuttmottak (n=2) [23, 24], støttegrupper og nettsteder for sosiale nettverk [24 ]. En studie rekruttert fra fase III farmakologiske studier [19], mens en ytterligere studie [20] var uklar med hensyn til den spesifikke settingen. Datainnsamlingsverktøy var variable (se tabell 3).

Resultater av individuelle studier

Syntese av resultater

Primære utfall Primære utfall ble underrapportert i inkluderte studier, noe som gjorde det vanskelig å svare tilstrekkelig på forskningsspørsmål. Dysfagi ble rapportert i 3 studier [21, 23, 24] Kun to studier [21, 24] kunne inkluderes i metaanalysen da Seccia kun rekrutterte 1 deltaker [23]. Denne prevalensen ble estimert ved metaanalyse av tilfeldige effekter til å være 51,9 % (95 % KI: 25,6–77,2 %) (se fig. 2).

Aspirasjon/penetrasjon på mat/væsker/sekreter svekket tygging eller smerter eller tretthet ved tygging ble ikke rapportert i noen studier Tabell 4.

Sekundære utfall GERD ble rapportert i 2 studier (n=760) [19, 21], med denne prevalensen anslått til å være 25,9 % (95 % KI: 24,2–27,5 %) (se fig. 3).

Som ovenfor ble det funnet minimal rapportering av sekundære utfall i de inkluderte studiene, noe som hindret forfattere i å svare tilstrekkelig på forskningsspørsmål. Metaanalyse kunne ikke fullføres for utfallene av glossodyni eller dysgeusi på grunn av uoverensstemmelser i utvalgsstørrelse og studiedesign. Narrativt ble glossodyni rapportert i 2 studier [21, 23]. Rhodus [21] rapporterte glossodyni hos 32,83 % av deltakerne, mens Seccias [23] ene deltaker opplevde dette problemet. Dysgeusi ble også rapportert i 2 studier [21, 23]. Rhodus [21] rapporterte dysgeusi hos 34,32 % av deltakerne, mens Seccia [23] en deltaker opplevde dette problemet.

Odynofagi ble rapportert i bare 1 studie [23] med denne prevalensen rapportert i denne studien til å være 100 %. Xerostomi ble også rapportert i bare 1 studie [21], med denne prevalensen rapportert i denne studien til å være 70,9 %. Følelsen av kvelning/bolusstikking i svelgregionen ble rapportert i 1 studie [20], med denne prevalensen rapportert i denne studien til å være 48 %. Utilsiktet vekttap ble ikke rapportert i noen av de inkluderte studiene.

Kritisk vurdering av inkluderte studier

Halvparten av alle studiene ble klassifisert som moderat kvalitet (n=3; 50 %), etterfulgt av sterk (n=2; 33,3 %) og dårlig kvalitet (n=1; 16,66 %) (se tabell 5). Kriteriene som bidro til positive vurderinger inkluderte først og fremst bruk av gyldige metoder for identifisering av fibromyalgi og dysfagi, beskrivelse av prøven og innstillingen i tilstrekkelig detalj, og vedtak av en passende prøveramme. Elementer som bidro til lavere rangeringer inkluderte først og fremst standard og pålitelig måling for alle deltakere, bruk av passende rekrutteringsmetoder og beregning av utvalgsstørrelse.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】