Ｒevisning for behandlingseffekt og signalveisregulering av nyresonifisering av tradisjonell kinesisk medisin på osteoporose ⅲ

2.4 Eucommia Ulmoides

Eucommia Ulmoides er søt i smak og varm i naturen. Den kommer inn i lever- og nyremeridianene. Det har effekten avNærende lever og nyre, Styrke senene og beinene, og beroliger fosteret. Zhang et al. [62] fant ut at Eucommia Ulmoides -ekstrakt kan forbedrebentetthet, Biomekaniske egenskaper, Antall og tykkelse på Trabeculae In Femurer, og reduserer innholdet av beinomsetningsfaktor OPN i serum og Ca og fosfor (P) i urin i kastrerte osteoporotiske rotter. Det er bevist at Eucommia Ulmoides har en viss forebyggende og terapeutisk effekt på osteoporose.

 

 

 

 

2.4.1 Regulering av Eucommia Ulmoides og dens aktive ingredienser på veier relatert til beindannelse

2.4.1.1 Regulering av Eucommia Ulmoides på Wnt/ -Catenin signalvei

I studien av endringene i gener relatert til Wnt -signalveien under den osteogene differensieringen av BMSCs indusert av Eucommia ulmoides alkoholekstrakt, ble det funnet atEucommia ulmoides alkoholekstraktkan signifikant oppregulere ekspresjonen av FZD2, FZD3 og -katenin, og nedregulere ekspresjonen av Wnt -hemmende faktor (WIF1) [63]. Dette antyder at Eucommia Ulmoides kan indusere osteogen differensiering av BMSC gjennom Wnt/ -catenin signalveien.

 

2.4.1.2 Regulering av Eucommia Ulmoides på MAPK -signalvei

Eucommia ulmoides bladekstrakt kan øke ekspresjonen av fosforylerte Akt- og ERK -proteiner i osteoblaster, fremme spredning av rotte osteoblaster, og aktivere SHP2 og ERK signalveier for å fremme spredning og osteogen differensiering av rotte -BMSCS. Det ble funnet at den hovedsakelig spiller en rolle ved å fremme fosforyleringsnivåene til ERK og Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Regulering av Eucommia Ulmoides og dens aktive ingredienser på veier relatert til å hemme benresorpsjon

Den viktigste signalveien for Eucommia Ulmoides for å hemme beinresorpsjon er OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] fant at Eucommia Ulmoides kan fremme spredning og differensiering og modning av osteoblaster ved å fremme sekresjonen av ALP og OPG av MC3T 3- E1 osteoblast og oppregulere forholdet til å inhibitere differensiasjonen. Lignanene til Eucommia Ulmoides virker på osteoblaster, og flavonoidene til Eucommia Ulmoides, Astragaloside og Baicalein, ACT på MC3T 3- E1 Osteoblasts for å inhibit Bone Resorption, begge som handler gjennom Opg/ｒanklL/ｒankl.

Cistanch fordeler med å gi næring til leveren og nyre

 

2,5 Psoralea Corylifolia

Psoralea Corylifolia smaker bitter og skarp, er varm i naturen og kommer inn i nyren og milten meridianer. Det har effekten av å tonifisere nyren og styrke Yang, konsolidere essensen og redusere urinen. Leung et al. [68] fant at Psoralea corylifolia kan øke bentettheten til kastrerte osteoporotiske rotter, forbedre biomekaniske egenskaper og øke nivåene av østrogen og CT i serum betydelig. Psoralea corylifolia -ekstrakt kan øke nivåene av Ca og OCN i serumet til kastrerte osteoporotiske rotter, øke bentettheten og redusere utskillelsen av Ca i urin [69]. Fra det ovennevnte kan det sees at Psoralea corylifolia kan forhindre og behandle osteoporose.

 

2.5.1 Den regulatoriske effekten av psoralen og dens aktive ingredienser på signalveiene relatert til beindannelse

 

2.5.1.1 Regulering av psoralen på BMP-Smads signalvei

 

Psoralen er hovedkomponenten i den nyresonifiserende kinesiske medisinens psoralen. Psoralen kan betydelig fremme sekresjonen av kollagen I, OCN, OPN og ALP i osteoblaster, oppregulere uttrykket av BMP -2 og BMP -4 gener på en dose-avhengig måte og øke proteinnivået til fosforylerte smad1, smaden og smaden, og øke proteinnivået til fosforyleringen på en dose-avhengig Osteogen differensiering av osteoblaster. Når BMP -2 og BMP -4 gener ble slått ut, ble også den osteogene differensieringseffekten av psoralen hemmet ［70］. Derfor spekuleres det i at psoralen kan fremme osteogen differensiering ved å oppregulere uttrykket av BMP -2 og aktivere BMP-Smads signalveien.

 

2.5.1.2 Regulering av Psoralea Corylifolia på Wnt/ -Catenin signalvei

Weng et al. [71] funnet i et in vitro -eksperiment at både Bakuchiol og Psoralea Corylifolia flavonoider kan doseavhengig øke uttrykket av Wnt -bane -relaterte proteiner Wnt3a, lrp5 og -caten i osteoblast, som antyder at Bakuchiol kan fremkalle den primære primære osteoblasts, som antyder at Bakuchiol kan fremkalle den riftende/ -primæren i osteoblast, som antyder at BakToS -bykn. signalvei.

 

2.5.2 Regulering av Psoralea Corylifolia og dens aktive ingredienser på signalveier relatert til hemming av beinresorpsjon

Den viktigste signalveien for Psoralea corylifolia for å hemme benresorpsjon er OPG/ｒankl/ｒank. Tian Dan et al. [72] fant at psoralea corylifolia vandig ekstrakt kunne oppregulere uttrykket av OPG og OPG/ｒankl mｒna -forholdet i osteoblaster, og nedregulere uttrykket av ｒankl mｒna, hemmer differensiering og modning av osteoklast, deravsinhibber.

 

2.6 Dipsacusrot

Dipsacus root smaker bitter og skarp, er litt varm i naturen og kommer inn i lever- og nyremeridianene. Det har effekten av å gi næring til lever og nyre, styrker sener og bein, stopper blødning og stabiliserende graviditet, og helbredende skader og brudd. Shennongs urteklassiske poster at den har effekten av "behandling av forkjølelse, påfyllingsmangler, sår, karbonser, brudd, helbredende sener og bein og behandling av ammingsvansker hos kvinner". Niu et al. [73] viste at dipsakusrot kan øke bentettheten til ovariektomiserte osteoporotiske rotter, forbedre mikrostrukturen til trabecular bein, forbedre dens biomekaniske egenskaper, øke uttrykket av opg og alp, og redusere nivået av CA og P i urin, bevise at dips -rotte.

2.6.1 Den regulatoriske effekten av dipsacus asper og dens aktive ingredienser på signalveiene relatert til beindannelse

 

2.6.1.1 Den regulatoriske effekten av dipsacus asper og dens aktive ingredienser på Wnt/ -catenin signalveien

 

Dipsacus asper saponin VI er den viktigste aktive ingrediensen i Dipsacus asper, en tradisjonell kinesisk medisin for å styrke nyre og bein. Studien av Li Jia et al. [74] viste at dipsacus asper saponin VI kan øke celleaktiviteten til BMSCs, fremme deres osteogene differensiering og mineralisering, og oppregulere uttrykket av BMP -2, run2, -catenin og ocn Genes, men wnt -signalet som signaliserer den som vesen} Osteogene gener, som indikerer at dipsacus asper kan fremme den osteogene differensieringen av BMSC -er ved å aktivere Wnt/ -catenin signalveien.

 

2.6.1.2 Regulering av dipsacus asper og dens aktive ingredienser på MAPK signalvei

 

Dipsacus asper saponin VI kan betydelig fremme spredning, differensiering og mineralisering av MC3T 3- E1 og primære osteoblaster, øke aktiviteten til ALP og oppregulere uttrykket av p -38, som ert, som er phosphory, som er phosphory. Dipsacus asper kan øke beindannelse ved å aktivere signalveiene P38 og ERK1/2 og øke syntesen av BMP -2.

 

2.6.3 Regulering av dipsacus asper og dens aktive ingredienser på signalveier relatert til hemming av beinresorpsjon

 

Den viktigste signalveien for dipsacus asper for å hemme benresorpsjon er OPG/ｒankl/ｒank. Ved hjelp av en kastrert osteoporotisk rotte -modell, Tao Yi et al. [76] fant at dipsacusrot betydelig kunne redusere nivåene av Ca, ALP og ｒankl i serumet til modellgruppens rotter, øke uttrykket av OPG og ｒank og forbedre symptomene på osteoporose. I in vitro -eksperimenter kan Dipsacus rotekstrakt betydelig fremme spredning og mineralisering av MC3T 3- E1 og primære osteoblaster, øke uttrykket av OPG og redusere innholdet i ｒankl [73]. Dette resultatet viser at dipsacusrot kan hemme benresorpsjon ved å oppregulere uttrykket av OPG, og dermed aktivere OPG/ｒankl/
Ｒank signalvei.

 

3 Sammendrag

3.1 Omfattende regulering med flere veier er et vanlig trekk ved nyresonifisering av kinesisk medisin for behandling av osteoporose

Oppsummert kan mange nyresonifiserende kinesiske medisiner og deres aktive ingredienser regulere transkripsjonen og ekspresjonen av målgener ved å regulere osteoporoserelaterte signalveier, spesielt mellom å gripe inn i fosforyleringsprosessen med nøkkel signaliserende molekyler i signalveiene, og dermed oppnå formålet med å forhindre og behandle osteoporose. Etter et foreløpig sammendrag av de viktigste signalveiene for nyresonifisering av kinesisk medisin som regulerer osteoporose, ble det funnet (tabell 1) at nyretonifisering av kinesisk medisin hovedsakelig virker på osteoblaster for å fremme beindannelse gjennom signalveier som BMP-Smads, Wnt/ -catenin, MapK, Pi3K/ Akts, Wnt/ -catenin, MapK, Pi3K/ Akts, Wnt/ -caten. og handlinger på osteoklaster for å hemme benresorpsjon gjennom signalveier som OPG/ｒankl/ｒank, østrogen, CTSK, etc., for å oppnå formålet med å behandle osteoporose.

Tabell 1 Regulering av nyre-tonifying tradisjonell kinesisk medisin på signalveien for osteoporose

 

Enkelt urt	Komponent	Målceller eller modell	Handlingsmekanisme	Relatert vei	Referanser
Cistanche -ekstrakt	Vannekstrakt	BMSCS	↑ Osteogenese, ALP, Collagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-Smad	[22]
Cistanche Deserticola	Totalt ekstrakt	BMSCS	↑ Osteogenese, ALP, Collagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenese, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, Rankl	BMP-Smad	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -katenin, osteogenese, GSK -3, fosforylering av cyclin D1, Runx2, Opn, DLX5, OCN, Collagen I, LEF1, Tcf7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
OPC Gene knockout mus		↑ BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1, Wnt3a, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -catenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, P38, fosforylering av CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Collagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, caspase -3)
	BMSCS	↑ ALP, fosforylering av Akt, Enos, Inos	PI3K/AKT	[36-37]
	BMSCS	↑ RUNX2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I	Flavonoider	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Benombyggingssystem		↓ (NF-κB, rangering)	Flavonoider	[39]
Osteoklaster		↑ er	Flavonoider	[40]
	Osteoklaster	↓ (rang, TRACP, MMP -9, beinresorpsjonsgroper)	CTSK	[41-42]
		↓ (rang, TRACP, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, p38, fosforylering av p38, OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
Benmargstilskudd	Vannekstrakt	Ob	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-Smad	[43]
	Totalt ekstrakt	BMSCS	↑ ALP, kollagen I, osteogenese, tgf - 1, bmp -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, kollagen I, osteogenese, fosforylering av Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Enkelt urt	Komponent	Målceller eller modell	Handlingsmekanisme	Relatert vei	Referanser
BMSCS		↑ -Catenin, Lef -1, Cyclin D	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ rangering, tracp, alp	RANG
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSCS	↑ P38, fosforylering av JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Sitrusskall	Totalt ekstrakt	BMSCS	↑ BMP -2, Collagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ SMAD1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ Alp, CA, Runx2, Collagen I, BMP -2, Osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ fosforylering av Smad1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSCS	↑ Collagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Osteoklaster		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklaster	↓ TRACP, CTSK, beinresorpsjonsgroper	CTSK
	Enzymekstrakt	BMSCS	↑ FZD2, FZD3, -katenin	Wnt/ -catenin	[63]
Vannekstrakt	Ob	↑ Akt, ERK, fosforylering av Akt, fosforylering av ERK	MAPK	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	Ob, mc3t 3- e1 subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Benmargstilskudd	Totalt ekstrakt		↑ Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -katenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Vannekstrakt	BMSCS	↑ BMP -2, Runx2, -Catenin, OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforylering av p38	MAPK	[75]
	Osteoporotiske mus	↑ CA, ALP, Rankl	RANG
Vannekstrakt	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin i Epimedium, Naringin i Drynaria, Osthole i Cnidium Monnieri og Psoralen i Psoralea Corylifolia kan fremme beindannelse ved som indikerer at nyresonifiserende kinesisk medisin kan virke på flere signalveier samtidig for å regulere den dynamiske balansen mellom osteoblastisk beindannelse og osteoklast beinresorpsjon. Hver signalvei er ikke uavhengig av hverandre i prosessen med å forhindre og behandle osteoporose, men krysser og samhandler med hverandre, og danner et komplekst biomolekylært nettverkssystem. Tradisjonell kinesisk medisin har fordelene med generell regulering og omfattende behandling, så multi-mål og multi-bane-mekanismer for nyresonifisering av kinesisk medisin i regulering av osteoporoserelaterte veier bør utforskes i dybden, slik at nyretanifisering av kinesisk medisin kan spille en større rolle i å forhindre og behandle osteoporosis.

 

3.2 Omfattende regulering av osteoporose-relaterte signaler ved nyresonifisering av kinesisk medisin trenger videre studier

Osteoporose er en systemisk benmetabolsk sykdom med kompleks patogenese og kliniske vanskeligheter med kur. Nyresonifisering av kinesisk medisin og dens preparater har god klinisk effekt i å forhindre og behandle osteoporose, og har fordelene med flere veier, flere mål og lav toksisitet og bivirkninger. Imidlertid er hvordan man utvikler mer effektive medisiner for osteoporosebehandling basert på kjente sykdomsmekanismer et spørsmål som er verdt å vurdere av forskere. Det er noen problemer i forskningen på regulering av osteoporose-relaterte signalveier ved nyresonifisering av kinesisk medisin hjemme og i utlandet:

① For tiden er forskningen om regulering av osteoporose-relaterte signalveier ved nyresonifiserende kinesisk medisin fremdeles i sin spede begynnelse. I tillegg til signalveiene som er nevnt ovenfor, er det også flere signalveier som IGF, PTH og FGF. Dessuten eksisterer ikke benmetabolismens relaterte signalveier uavhengig. Stiene overlapper hverandre og samhandler med hverandre. Forskning på et enkelt mål har bare mange begrensninger. Derfor bør krysset mellom benmetabolismens signalveier bli et av hot spots og fokus for fremtidig forskning.

② Forskningen på signalveiene relatert til osteoporose ved nyresonifiserende kinesisk medisin er foreløpig hovedsakelig fokusert på cellenivå, med duplisering på lavt nivå, og det er fortsatt nødvendig med ytterligere dyptgående forskning i dyreforsøk. ③ Dyremodellen til forskningen er relativt enkel, hovedsakelig osteoporosemodellen til ovariektomiserte rotter. For andre osteoporosemodeller forårsaket av symptomer som nyremangel, er det behov for ytterligere forskning.