Ｒevisning for behandlingseffekt og signalveisregulering av nyresonifisering av tradisjonell kinesisk medisin på osteoporose ⅱ
Oct 14, 2024
2 Behandling av osteoporose med nyresonifiserende kinesisk medisin og dens regulatoriske effekt på signalveier
2. 1 Epimedium
Epimedium er skarp og søt i smak, varm i naturen, og kommer inn i nyre- og lever meridianer. Det har effekten av å tonifisere nyre og styrke Yang, og fjerne vind og fuktighet. Studier har funnet at både Epimedium -ekstrakt og totale flavonoider av Epimedium kan redusere utskillelsen av urinkalsium og separasjon av trabeculae betydelig i kastrerte osteoporotiske rotter, og øke volumet avtibial trabeculae［19-20］. Total flavonoider av Epimedium kan også hemme aktiviteten til tartratbestandig syrefosfatase (TRACP) i serumet til kastrerte osteoporotiske rotter,Øk beinmassen, bentetthetog biomekaniske egenskaper til lårbenet, og forbedre forverringen av densTrabekulær struktur［21］. Som det fremgår av det ovennevnte, kan Epimedium og dets totale flavonoider oppnå formålet med å forhindre og behandle osteoporose ved å fremme beindannelse av osteoblaster og hemme benresorpsjon avosteoklaster.
Nye urter for nyrehelse og hjelp av osteoporosebehandling
Støttende tjeneste for Wecistanche
E -post: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tlf: +86 15292862950
2. 1. 1 Den regulatoriske effekten av Epimedium og dets aktive ingredienser på signalveiene relatert til beindannelse
2. 1. 1. 1 Regulering av Epimedium på BMP-Smads signalvei
Epimedium -vannekstrakt og dets totale flavonoider kan forbedre ALP -aktiviteten til BMSCs, øke antallet forkalkede knuter og uttrykket av TGF - 1, kollagen I, OCN, Opn, runx {}, mens BMI -inhns {{2 {2 {{2 {{}, Epimedium totale flavonoider på den osteogene differensieringen av BMSCs ［22-23］. Icariin er den viktigste aktive ingrediensen i Epimedium, en tradisjonell kinesisk medisin for å tone nyre og styrke Yang. Icariin kan øke andelen av S-fase-celler og redusere andelen G 1- faseceller i MC3T 3- E1-celler, fremme deres spredning og betydelig oppregulere SMAD1 og proteinnivået av BMP -2}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}, smad1 og prote 5 i mc { celler ［24-25］. Når du studerte effekten av icariin på primære osteoblaster, ble det funnet at icariin kan øke antallet forkalkede knuter i osteoblaster og HFOB1.19 -celler, oppregulere aktiviteten til ALP, og uttrykk for gener som BMP2, Smad4, Runx2, Opg og Kananklklkl, BMP2, Smad4, Runx2, Opg og Keanklkl, som BMP2, SMAD4, RUNIF, RUNIF, ALP, OPG og EXTION og EXTEB, Osteoblaster, men denne promoteringseffekten kan bli betydelig hemmet av BMP -hemmeren Noggin ［26-27］.
Basert på de ovennevnte studiene spekuleres det i at Epimedium kan regulere spredning, differensiering og mineralisering av osteoblaster ved å oppregulere uttrykket av BMP -2 for å formidle BMP-Smads signalveien.
2.1.1.2 Regulering av Wnt/ -Catenin signalvei ved Epimedium
Fu et al. [28] studerte mekanismen som icariin fremmet den osteogene differensieringen av BMSCs og fant at icariin kunne oppregulere mRNA og proteinuttrykk av Wnt3a og -catenin, og fremme ekspresjonen av fosforylerte GSK -3 og cyclind1 [29]. Ytterligere studier fant at ekspresjonen av osteogene differensieringsgener RUNX2, OPN, DLX5, OC og Collagen I, samt ekspresjonen av Wnt-signalsti-relaterte gener Lef1, TCF7, C-Jun, C-Myc og Cyclin D ble betydelig økt, men denne promoteringseffekten kunne være inhibert av WNNT/ Cyclin D Ved hjelp av OPG knockout -mus, Li et al. [31] fant at icariin kan forbedre symptomene på bentap og benbiomekaniske egenskaper ved OPG knockout -mus, oppregulere uttrykket av BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1 og Wnt -Catenin signalvei. Fra det ovennevnte kan det sees at Epimedium kan forhindre og behandle osteoporose ved å aktivere Wnt/ -catenin signalveien.
2.1.1.3 Regulering av Epimedium på MAPK signalvei
Xue et al. [32] fant at icariin kan øke mRNA -ekspresjonsnivåene av Osterix og Runx2 i osteoblaster, og redusere mRNA og proteinekspresjonsnivåene av kalsitoninreseptor (CTｒ) og CAII i P38- og JNK -signalveiene. Icariin kan aktivere P38 -banen og fremme ekspresjonen av CBFA1 -protein. Når P38 -signalveieninhibitoren SB203580 tilsettes, blir oppreguleringen av CBFA1 -protein av icariin hemmet [33]. Ytterligere studier har funnet at icariin kan aktivere ERK- og JNK -signalveiene i MC3T 3- E1 -celler, men MAPK -hemmere, ERK -hemmere (U0126) og JNK -hemmere (SP6125) kan betydelig hemme denne stimulerende effekten [34]. Icariin II er en metabolitt av icariin, som kan oppregulere aktiviteten til ALP og ekspresjonen av OPG mRNA i osteoblaster, og forbedre ekspresjonen av p38, fosforylerte p38- og OPG -proteiner. Når P38 -signalveien hemmer SB203580 blir lagt til, reduseres markedsføringseffekten betydelig [35]. Derfor spekuleres det i at icariin kan regulere spredning og differensiering av osteoblaster ved å påvirke ekspresjonen av Runx2 og CBFA1 gjennom MAPK -banen.
2.1.1.4 Regulering av Epimedium på PI3K/Akt signalvei
Icariin kan øke aktiviteten til ALP, uttrykket av p-Akt, eNOS, iNos mｒna og protein i BMSCs. Etter å ha tilsatt LY294002, en spesifikk hemmer av PI3K, ble den promoterende effekten betydelig hemmet, men uttrykket av iNOS ble ikke påvirket, noe som indikerte at icariin kan fremme den osteogene differensieringen av BMSC gjennom PI3K/Akt-enos-banen ［36-37.
2.1.1.5 Regulering av Epimedium på østrogen signalvei
Icariin kan oppregulere ekspresjonen av osteogene differensieringsgener RUNX2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I og ER. Når østrogenblokkeren ICI182.780 ble tilsatt, ble effekten av icariin på å fremme den osteogene differensieringen av BMSCs betydelig hemmet, noe som antyder at icariin kan fremme den osteogene differensieringen av BMSC gjennom østrogenveien ［30］.
2.. 1. 2 Regulerende effekter av Epimedium og dets aktive ingredienser på signalveier relatert til hemming av beinresorpsjon
2..
Ma Xiaoni et al. [38] undersøkte molekylærmekanismen til icariin for å hemme benresorpsjon og fant at icariin betydelig kunne oppregulere ekspresjonen av OPG -gen og protein og øke forholdet mellom OPG/ｒankl etter å ha virket på BMSCs, og dermed hemmet ben resorpsjon av osteoklaster. I det osteoblast-osteoclast-samkultursystemet, Wang et al. [39] fant at icariin kunne hemme aktiviteten til osteoklaster og redusere gen- og proteinekspresjonen av NF-KB og ｒank.
2.1.2.2 Regulering av Epimedium på østrogen signalvei
Icariin kan redusere antall osteoklaster og antall og område av benresorpsjonsgroper, oppregulere uttrykket av E -genet og nedregulerer innholdet i rang, TRACP og matrise metalloproteinase -9 (mmp -9). Østrogeninhibitoren ICI182.780 kan betydelig hemme nedreguleringen av rangering og TRACP og oppreguleringen av E -genet av icariin ［40］. Ovennevnte eksperimentelle resultater kan godt bevise at icariin kan hemme osteoklastdifferensiering og benresorpsjon ved å aktivere østrogen -signalveien.
2.1.2.3 Regulering av CTSK -signalvei ved Epimedium
Icariin kan redusere antallet og arealet med benresorpsjonsgroper og nedregulere uttrykket av rang, Trac, MMP -9 og CTSK -gener og proteiner [41-42] når du handler på osteoclast, og antyder at den epimediumsinhible på osteoclast, som antyder at den er i hekt.
2.2 Drynariae Drynariae er bitter i smak og varm i naturen. Den kommer inn i lever- og nyremeridianene. Det har effekten av å fremme blodsirkulasjon, helbredende sår, tonifisere nyre og styrke bein. Cai et al. [43] fant at Drynariae kunne forbedre de biomekaniske egenskapene og bentettheten til lårbenet og forbedre mikrostrukturen til trabeculae i kastrerte osteoporotiske rotter. Total flavonoider av Drynaria kan øke beinvolumfraksjonen, trabecular tykkelse og nod antall osteoporotiske rotter, øke beinmassen og forbedre bein tredimensjonal struktur ［44］. Dette resultatet viser at Drynaria har en betydelig forebyggende og terapeutisk effekt på ovariektomiserte osteoporotiske rotter.
2.2.1 Regulerende effekt av Drynaria og dens aktive ingredienser på beindannelsesrelaterte signalveier
2.2.1.1 Regulering av Drynaria på BMP-Smads signalvei
Drynaria vannekstrakt kan betydelig fremme mineralisering av osteoblaster og oppregulere mｒna-uttrykket av osteogene differensieringsfaktorer insulinlignende vekstfaktor -1 (Igf -1), Bmp -2,
BMP -6, ALP, OPN og OCN ［45］. Total flavonoider av Drynariae
Når du handler på BMSCs, kan det øke antall forkalkede knuter og oppregulere uttrykket av ALP, kollagen I, TGF - 1 og BMP -2 [46]. Ved bruk av den ovariektomiserte osteoporosemodellen ble det funnet at oral administrering av totale flavonoider av Drynariae i 12 uker betydelig kan oppregulere uttrykket av Smad1 og Smad5 mRNA i femuren [47]. Zhu et al. [48] studerte effekten av totale flavonoider av Drynariae på osteoblaster under virkning av avanserte glykasjonsendprodukter (AGE) og fant at totale flavonoider av Drynariae kunne øke ekspresjonen av ALP, kollagen I og forkalkede nodules, og oppregulert ekspresjonen av fosforylert smad1, smad5, og oppover. Naringin er den viktigste aktive ingrediensen i den nyresonifiserende kinesiske medisinen Drynariae Rhizoma. Naringin kan forbedre aktiviteten til ALP, fremme uttrykket av OCN og oppregulere uttrykket av BMP -2 i osteoblastcellelinjen mc3t 3- e1 ［49］. Dette beviser at en av mekanismene som Drynariae Rhizoma spiller en rolle i å forhindre og behandle osteoporose, kan være aktiveringen av BMP-Smads-banen.
2.2.1.2 Regulering av Wnt/ -catenin signalvei etter bein Drynaria
Når du undersøker endringene i mRNA -nivåer av Wnt/ -kateninsignaleringsvei -relaterte faktorer i bein drynaria total flavonoider -indusert BMSCs differensiering i osteoblaster, ble det funnet at ben) og cyclinon moter promoterte uttrykket av -catenin, lymfoid Det tidlige stadiet av differensiering, og hemmet deres uttrykk i det sene stadiet ［50］, noe som antydet at i prosessen med bein drynaria total flavonoider -indusert BMSC osteogen differensiering, kan Wnt/ -catenin signalveien hovedsakelig være involvert i den tidlige differensieringen.
2.2.1.3 Regulering av MAPK -signalvei etter bein Drynaria
Når du undersøker effekten av naringin på MAPK -signalveien under den osteogene differensieringen av BMSCs, ble det funnet at Naringin -gruppen betydelig kunne oppregulere uttrykket av ALP, OCN og BMP -2, øke nivået av fosforylert JNK -protein og redusere P3, og redusere P3. Når P38, EｒK1/2, JNK signalveishemmere SB203580, PD98059, SP600125 ble tilsatt alene eller blandet, ekspresjonsnivåene til TGF {{8}, BMP -2 og CBFA1 Me. Dette indikerer at Naringin kan fremme spredning og differensiering av BMSC ved å aktivere MAPK -signalveien.
2.
2.
Bosulin kan øke bentettheten og antallet trabeculae i lårbenet til rotter med orkiektomisert osteoporose. Det bein-drynariaholdige serumet kan også fremme uttrykket av OPG i BMSCs ［52］. Total flavonoider fra Rhizoma Drynariae kan signifikant oppregulere uttrykket av OPG -genet og forholdet mellom OPG/ｒankl i osteoklaster av kastrert osteoporotiske rotter, og nedregulerer uttrykket av ｒank og ｒankl -gener, og forbedrer symptomene på ost av. Ovennevnte forskningsresultater viser at OPG/ｒankl/ｒank signalveien er en av de viktige måtene for Rhizoma Drynariae å forhindre og behandle osteoporose.
2.2.2.2 Regulering av Rhizoma Drynariae på CTSK -signalveien
Total flavonoider fra Rhizoma Drynariae kan redusere CTSK -innholdet i serum og ekspresjonen av CTSK -genet i tibia i osteoporosemodellen til kastrerte rotter, og dermed forbedre symptomene på osteoporose ［54］. Derfor spekuleres det i at Rhizoma Drynariae kan hemme spredning og differensiering av osteoklaster gjennom CTSK -signalveien og utøver sin beinbeskyttelseseffekt.
2.3 Cnidium Monnieri
Cnidium Monnieri smaker skarp og bitter, er varm i naturen og kommer inn i nyresmeridianen. Det har effekten av å drepe insekter og lindre kløe, tørke fuktighet og fjerne vind og varme opp nyren og styrke Yang. Cnidium monnieri Totalt kumariner og ostole kan øke bentettheten til ovariektomiserte osteoporotiske rotter, nivåene av østradiol og OCN i serum, og redusere fosforinnholdet i serum ［55-56］. Det er bevist at cnidium monnieri også har effekten av å forhindre og behandle osteoporose.
2.3.1 Den regulatoriske effekten av cnidium monnieri og dens aktive ingredienser på signalveiene relatert til beindannelse
2.3.1.1 Reguleringen av Cnidium Monnieri på BMP-Smads signalvei
Cnidium Monnieri er avledet fra den kinesiske urtemedisinen Cnidium Monnieri, som brukes til å gi næring til nyren og styrke bein. Når du undersøker virkningsmekanismen til cnidium monnieri for å forbedre osteoporose hos ovariektomiserte rotter, ble det funnet at cnidium monnieri kan øke ekspresjonen av BMP -2 og stimulere den osteogene differensieringen betydelig; Når BMP -2 genet er spesifikt slått ut, blir også effekten av cnidium monnieri ved å fremme osteoblastdifferensiering svekket [57]. Cnidium monnieri kan øke ALP -aktiviteten og kalsium (CA) innholdet i BMSCs, og oppregulere uttrykket av Runx2, Collagen I, BMP -2 og Osterix Mｒna [56]. Kuo et al. [58] fant videre at Osthole kan fremme sekresjonen av OCN, OPN, Smad1/5/8 og fosforylerte Smad1/5/8 når du opptrer på Mg -63 og HFOB, mens BMP -2 hemmer noggin kan hemme denne promoteringen. Ovennevnte forskningsresultater beviser godt at Osthole fremmer den osteogene differensieringen av BMSC-er muligens gjennom BMP-MADS-signalveien.
2.3.1.2 Regulering av Cnidium Monnieri på Wnt/ -Catenin signalvei
Cnidium monnieri kan oppregulere uttrykket av BMP -2 ved å aktivere Wnt/ -Catenin -banen. Når -catenin -genet blir spesifikt slått ut, blir også uttrykket av BMP -2 hemmet ［57］. Hu et al［59］ showed that when nigrostria acted on BMSCs, it could dose-dependently downregulate the activity of Wnt/ -catenin signaling pathway proteins and ERK1/2-MAPK to inhibit the proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs, suggesting that the inhibitory effect of nigrostria on osteoblast Spredning kan oppnås ved å forstyrre Wnt/ -catenin signalveien.
2.
2.
Cnidium monnieri kan betydelig hemme aktiviteten til TRACPs, redusere antall og område av benresorpsjonsgroper, oppregulere uttrykket av OPG og ｒankl og forholdet til OPG/ｒankl, og fremme apoptosen av osteoklaster for å hemme deres beinresorpsjon ［60］. Derfor spekuleres det i at den hemmende effekten av cnidium monnieri på beinresorpsjon kan være relatert til aktivering av OPG/ｒankl/ｒank signalveien.
2.3.2.2 Regulering av Cnidium Monnieri på CTSK -signalvei
Cnidium monnieri handlet på diaphyse og epifyse av rotte lårvevet dyrket in vitro, og kunne betydelig hemme aktiviteten til TRAC og uttrykk for kolonistimulerende faktor og CTSK -genet ［61］, og indikerer at CNIDIUM -MONNIERI også hemmer og peker og binofysen.
