Uovervåket, hyppig og eksternt: En ny plattform for personlig digital fenotyping av langtidsminne hos mennesker

Abstrakt

Langtidsminnetester brukes ofte for å lette diagnosen av hippocampus-relaterte nevrologiske lidelser som Alzheimers sykdom på grunn av deres relativt høye spesifisitet og følsomhet for skade på de mediale tinninglappene sammenlignet med standard vanlig brukte kliniske tester. Patologiske endringer i Alzheimers sykdom starter år før den formelle diagnosen stilles, delvis på grunn av testing for sent. Denne proof-of-concept eksplorative studien hadde som mål å vurdere muligheten for å introdusere en uovervåket digital plattform for kontinuerlig testing av langtidshukommelse over lange perioder utenfor laboratoriemiljøet. For å møte denne utfordringen utviklet vi en ny digital plattform, hAge ('sunn alder'), som integrerer dobbel romlig alternering, bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver for hyppig ekstern, uovervåket vurdering av romlig og ikke-romlig langtidsminne utført kontinuerlig. over åtte ukers periode. For å demonstrere gjennomførbarheten av vår tilnærming, testet vi om vi kunne oppnå tilstrekkelige nivåer av overholdelse og om ytelsen på hAge-oppgaver er sammenlignbar med ytelsen observert i de analoge standardtestene målt i kontrollerte laboratoriemiljøer.191 friske voksne (67 % kvinner). , 18-81 år gammel) deltok i studien. Vi rapporterer anslagsvis 42,4 % etterlevelsesnivå med minimale inklusjonskriterier. I tråd med funn ved bruk av standard laboratorietester, viste vi at ytelse på den romlige alterneringsoppgaven var negativt korrelert med inter-forsøksperioder, og ytelsesnivåene på bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver kunne kontrolleres ved å variere bildelikheten. Viktigere, vi demonstrerte at hyppig engasjement med den doble romlige alterneringsoppgaven fører til en sterk praksiseffekt, tidligere identifisert som et potensielt mål på kognitiv nedgang hos MCI-pasienter. Til slutt diskuterer vi hvordan livsstils- og motivasjonsforvirring kan utgjøre en alvorlig utfordring for kognitiv vurdering i ukontrollerte miljøer i den virkelige verden.

Cistanche tubulosa-tilskudd nær meg - Forbedrer hukommelsen

Klikk her for å se Cistanche-produkter som forbedrer hukommelsen og forebygger Alzheimers sykdom

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Introduksjon

Nevropsykologiske tester gir et kraftig verktøy for å lette diagnostiseringen av Alzheimers sykdom (AD) og andre former for demens [1–3]. På det tidlige stadiet av AD er Tau-patologien nesten utelukkende begrenset til de mediale temporallappsområdene (MTL) [4], som er avgjørende for episodisk [5–7], verbal [8] og visuospatial hukommelse [6, 9 ], bildegjenkjenning [6, 10] og navigering [11, 12]. Derfor ble nevropsykologiske tester rettet mot disse funksjonene vist å være spesielt egnet for tidlig AD-deteksjon og dens differensiering fra andre nevrologiske tilstander som depresjon [1, 2]. Slike tester brukes normalt hver 8.–24. måned i forskningslaboratorier og klinikker av en utdannet spesialist for å overvåke eventuelle endringer i tilstanden [1, 3]. Som et resultat av dette er implementeringen av slike tester begrenset i omfang, frekvens og varighet, noe som ble spesielt forverret under covid{18}}-pandemien [13]. Dette skaper et presserende behov for å introdusere nye tilnærminger, implementerbare i skala og hyppighet. Her presenterer vi en ny digital plattform kalt hAge ('sunn alder') for en fullstendig uovervåket ekstern og hyppig langtidsvurdering av romlig langtidshukommelse i etologisk relevante miljøer i den virkelige verden (dvs. deltakernes hjem, arbeidsplasser, etc.). ). hAge-plattformen er basert på standard MTL-spesifikke tester utført i en spilllignende form, som involverer hyppige, få sekunder lange interaksjoner i løpet av dagen. hAge inkluderer bildegjenkjenning, visuospatiale og romlige vekslingsoppgaver, designet for å undersøke langtidshukommelsen og kjent for å være svært følsomme for skader i MTL [6, 9, 14] og prefrontale områder [9, 15], begge kompromittert tidlig og mellomstadier av AD [4]. Det har blitt antydet at bildegjenkjenning kan være følsom for enten hippocampal formasjon eller ekstra-hippocampal MTL-regioner (perirhinal, lateral entorhinal og parahippocampal cortices), avhengig av strategien en person bruker for å løse oppgaven. Oppgaven for bildegjenkjenning kan løses ved hjelp av en fortrolighetsstrategi (dvs. bildet ble sett før vs roman) eller en tilbakekalling. Bruken av en kognitivt mindre krevende familiaritetsstrategi har blitt foreslått å basere seg på ekstra hippocampus MTL (perirhinale og entorhinale regioner) [16, 17], mens bruken av den kognitivt mer krevende tilbakekallingsstrategien antas å avhenge av hippocampus [10 , 17], men se [18]. Den visuospatiale hukommelsesoppgaven har vist seg å avhenge av både hippocampus og prefrontale områder [9]: siden begge bildene er kjente, kan ikke familiaritetsstrategien brukes til å løse den visuospatiale (dvs. image-in-place) hukommelsesoppgaven. Spesielt forventes ytelsen på både bildegjenkjenning og visuospatiale hukommelsesoppgaver å bli svekket hos presymptomatiske AD-pasienter [16, 17] på grunn av svekkelser i perirhinale og entorhinale regioner i de tidlige stadiene av sykdommen (Braak stadium I og II) [ 4], mens svekkelse i romlig vekslingsoppgave sannsynligvis bare vil være synlig i de senere stadier av sykdommen (Braak-stadier III og IV) når hippocampusskaden observeres [4]. Å bruke disse oppgavene sammen kan bidra til å bestemme sykdomsstadiet og de berørte regionene. For å demonstrere gjennomførbarheten av vår tilnærming, testet vi om vi kunne oppnå tilstrekkelige nivåer av overholdelse og om ytelsen på hAge-oppgaver er sammenlignbar med ytelsen observert i de analoge standardtestene målt i kontrollerte laboratoriemiljøer. Basert på tidligere studier på mennesker og gnagere [9, 19], forventet vi at ytelsen på den romlige vekslingsoppgaven skulle avta med lengre tidsintervaller mellom forsøkene. Videre spådde vi at ytelsen kunne moduleres ved å justere vanskelighetsgraden til oppgavene, for eksempel velge flere like bilder eller innføre mer komplekse vekslingsregler. Vi forventet også ytelsesforbedringer ved gjentatt eksponering, kjent som praksiseffekter [20–22]. Til slutt forventet vi å finne at ytelse kan korrelere negativt med alder [23, 24]. Alle disse målene ble tidligere brukt for å vurdere kognitiv tilbakegang og risikoen for å utvikle AD hos MCI-pasienter [20–22, 25]. Spesielt har det vist seg at pasienter med mild AD og amnesisk MCI presterer betydelig dårligere på bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver enn kontroller; og at forskjellen i ytelse øker med inter-forsøksintervallet [25]. Dessuten har det vist seg at gjentatt engasjement i ulike kognitive hukommelsesoppgaver (f.eks. visuospatial Memory Test, Hopkins Verbal Learning Test, etc.) resulterer i forbedret langsiktig ytelse hos kontroller, men knapt noen forbedring hos amnesiske MCI-pasienter [20–22] .

Effekter av Cistanche-Anti Alzheimers sykdommer

Metoder

Deltakere

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 ganger/dag, betales ved slutten av hver uke via bankoverføring eller sjekk. Etter åtte uker ble deltakerne varslet om at deltakelsesperioden deres var over, men de kunne fortsette å bruke appen. Programmet ble kjørt i to separate 8-ukefaser (fase 1 og fase 2). Deltakelsesdataene ble lagret på lokale brukerdatamaskiner. Dataene ble kryptert og lastet opp til en sikker nettside ved University of Cambridge flere ganger om dagen. Etter at studien var avsluttet, ble data anonymisert ved å slette tabellen som kobler deltakernes identiteter og aliaser.

store oppgaver og design

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>flere sekunder) mellomforsøksintervaller [14, 28]. Distraksjoner og lange mellomprøveperioder er nøkkelegenskapene til vår testplattform.

Fig 1. Fase 1-testing av gjennomførbarheten. A: Fase 1 hAge-oppgavedesign. Programmet består av tre typer oppgaver: 1) romlig veksling (SA), hvor deltakerne klikket på en av [velg]-knappene (gult innfelt), vekslende mellom venstre (V) og høyre (R) ved hvert engasjement; 2) bildegjenkjenning (IR) og 3) visuospatial (VS) oppgave (rødt innfelt): Deltakerne klikket på [huh??]-knappen over bildet som ble oppfattet som endret (venstre eller høyre IR, l-IR og r- IR, henholdsvis). Både venstre og høyre [huh??]-knapp ble klikket når begge bildene endret (d-IR) eller byttet sider (VS). B: Mesteparten av tiden engasjerte deltakerne seg i programmet kort tid etter at det ble aktivt. Den svarte, heltrukne linjen indikerer den faktiske fordelingen av inter-trial intervaller (ITIs±sd). Den røde stiplede linjen indikerer den hardkodede normaliserte ITI-fordelingen der hAge-vinduet ble aktivt. C: Kvinnelig (venstre) og mannlig (høyre) fordeling etter alder før eksklusjonskriterier. D: Daglige engasjementsnivåer gjennom hele studiet. Sonen for belønnet deltakelse (8 uker) vises i oransje. Rødt og svart markerer henholdsvis kvinnelige og mannlige engasjementsnivåer. E: Alle aldersgrupper viste høy ytelse på IR- og VS-oppgaver. F: Ytelse på SA-oppgaven var negativt korrelert med inter-forsøksperioden i alle aldersgrupper. Gjennomsnittlig var prestasjonene i den yngre gruppen signifikant dårligere (angitt med en stjerne) sammenlignet med de eldre gruppene. G: Gjennomsnittlig selvrapportert tilfeldighetspoeng viser hvor ofte deltakerne klikket på en tilfeldig knapp for å fullføre engasjementet med programmet. 1 til 5='aldri' til 'veldig ofte'. H: Gjennomsnittlig selvrapportert engasjementsscore (til venstre) viser hvor motiverte deltakerne var for å oppnå den daglige nødvendige engasjementskvoten, og gjennomsnittlig prestasjonsscore viser hvor motiverte deltakerne var for å gjøre det bra når de ga svarene sine. 1 til 5='ikke motivert' til 'ekstremt motivert'. I: Gjennomsnittlig selvrapportert forpliktelsespoeng viser hvor overveldet deltakerne var med andre faglige og/eller sosiale/personlige forpliktelser. 1 til 5='ikke i det hele tatt' til 'ekstremt overveldende'. Ulike farger representerer ulike aldersgrupper og opprettholdes gjennom hele figuren.

To alderstestfaser

hAge-programmet ble testet i to faser (fase 1 og fase 2). Vi brukte fase 1 som et prøveeksperiment for prinsippet for å teste gjennomførbarheten av tilnærmingen vår. For dette formål implementerte vi de enkleste versjonene av oppgavene: bilder i bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver ble hentet fra helt forskjellige kategorier (f.eks. mennesker vs motorveier osv.), og regelen for den spesielle vekslingsoppgaven var å veksle mellom påfølgende valg for å gjøre et riktig valg. Bildene ble vekslet i gjennomsnitt én gang om dagen. I fase 1 brukte vi et ubalansert forhold mellom enkeltbildegjenkjenningsoppgaver (NB vi planla å bruke dette for å sjekke om sideskjevheten ville påvirke typen endringer deltakerne forventet; vi fant ut at det gjorde det, men dette er utenfor omfanget av gjeldende arbeid): 53 % på den ene siden (f.eks. et bilde til venstre ble endret, l-IR) og 13 % på den motsatte siden (f.eks. et bilde til høyre ble endret, r-IR; for hver person, det ble tilfeldig bestemt hvilken sideskjevhet som ble introdusert, og den samme skjevheten ble brukt gjennom; valget av en skjevhet ble balansert mellom deltakerne). 13 % av tilfellene tilsvarte at begge bildene ble endret (D-RI), og 20 % av tilfellene tilsvarte visuospatial oppgave (VS) der bildeidentitetene forble de samme, men plasseringene deres ble byttet. I fase 2 gjorde vi noen endringer i programkoden for å fikse tekniske feil rapportert av deltakerne. Basert på tilbakemeldingene deres, endret vi også programmets aktiveringslyd (se nedenfor). Til slutt ble alle oppgaver gjort vesentlig vanskeligere for å gi en større spredning av prestasjonsskårene. Det ble nemlig tegnet bilder som ble vist samtidig fra samme kategori (fly, hunder, motorveier eller bygninger), og oppgavene ble kjørt hyppigere sammenlignet med fase 1: i gjennomsnitt 5 bildeendringer per dag. 40 % og 25 % av tilfellene involverte en enkelt bildeendring (som i fase 1 introduserte vi skjevheten mot en av sidene, og skjevhetsvalget var balansert mellom deltakerne); 17 % av tilfellene representerte tilfeller der begge bildene ble endret (d-IR); og 17 % av tilfellene tilsvarte en visuospatial oppgave der bildeidentitetene forble de samme, men plasseringene deres ble byttet. I fase 2 ble en enkelt vekslingsoppgave endret til en dobbel romlig vekslingsoppgave, som krevde at deltakeren skulle veksle side ved hvert andre valg. I begge fasene ble en deltaker umiddelbart gitt tilbakemelding på om valget deres var riktig på vekslende oppgaver, men ikke på bildegjenkjenning eller visuospatiale oppgaver.

Superman urter cistanche--Anti Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90 % på tvers av alle ITIer) eller uvanlig lave ytelsesnivåer (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

Romlig veksling og dobbel romlig vekslingsoppgaver

Ytelsen på alterneringsoppgavene ble evaluert ved fem forskjellige inter-trial intervaller (ITI): (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 prøver per intervall). Medianen av alle verdier i en respektive boks vises som posisjonen til den boksen i plott. ITI-ene vises som logger (min) for å lette datavisualisering. Ytelsen på den doble alterneringsoppgaven ble delt inn i vinn-skift (Deltakerne måtte alternere en tidligere valgt side for å gjøre et riktig valg) og vinn-opphold-oppgaven (deltakerne måtte holde på en tidligere valgt side for å gjøre et riktig valg) .

Statistisk analyse

Dataene ble analysert ved bruk av MATLAB (The MathWorks Inc.). Alle statistiske tester er angitt i hovedteksten og Supplerende metoder. Ytelsesavhengigheten av ITIer ble vurdert ved bruk av gjentatte målinger ANOVA. Den parvise t-testen ble brukt til å estimere om det var en signifikant forskjell i ytelse på enkelt- og dobbelalterneringsoppgavene og mellom vinn-opphold og vinn-skift-komponentene i dobbeltvekslingsoppgaven. Gjennomsnittlig ytelse på tvers av alle ITI-er ble brukt til sammenligninger. En prøve t-test ble brukt for å estimere om det var en signifikant forskjell mellom IR- og VS-oppgaver i forskjellige faser. Enveis ANOVA med Bonferroni-korreksjon ble brukt for å estimere effektbetydningen for ulike aldersgrupper. Enkelt- og dobbelbildegjenkjenningsoppgaver ble kombinert for statistisk analyse. Kruskal-Wallis H-testen ble brukt til å sammenligne spørreskjemaresultatene mellom ulike aldersgrupper. Sjansenivået for bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver ble beregnet ved å anta at ved reaktivering av programvinduet, ville en deltaker tilfeldig velge at ett eller begge bildene ble endret, med lik sannsynlighet mellom alle fire visuelle oppgaver.

Korrelasjonsanalyse

Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient ble brukt til å estimere endringen i ytelse på doble romlige vekslingsoppgaver over dager.

Tilbakemeldingsinnsamling

På slutten av de åtte ukene ble deltakerne informert om at deres deltakelse var fullført og at de ikke lenger ville motta noen betaling, selv om de kunne fortsette å bruke hAge hvis de ønsket det, og de innsamlede dataene ville bli brukt i studien. Vi ba også deltakerne fylle ut et kort tilbakemeldingsskjema og et demografisk spørreskjema (S2 Fig i S1 vedlegg). Fase 2-deltakere, som besto inklusjonskriteriene, ble i tillegg bedt om å fylle ut et kort oppfølgingsskjema angående livsstil og motivasjon (her mener vi med motivasjon vilje til å overholde oppgavekravene) mens de brukte hAge-programmet (S1) Fil i S1-vedlegg) og ble invitert til å delta i fokusgruppediskusjonen (S2-fil i S1-vedlegg) for å bedre forstå deres opplevelse av å utføre oppgavene og strategiene de brukte for å løse dem. Spørreskjemaet besto av 5 spørsmål som var på en 5-punkt Likert-skala. Av de 72 personene som ble sendt på e-post, svarte 45 (62,5 %) på spørreskjemaet. Av de 45 respondentene var 16 fra de eldre, 10 fra midten og 19 fra de yngre aldersgruppene. 10 deltakere ble valgt ut til oppfølgingsfokusgruppene. Hver fokusgruppe besto av 3–4 deltakere og to forskere involvert i studien, og møtet varte *1 time. Til sammen gjennomførte vi 3 fokusgruppemøter.

Resultater

Fase 1: Demonstrere gjennomførbarheten av hAge for longitudinell, ekstern og uovervåket vurdering av langtidshukommelse

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 år gammel), middels (50–60 år) og yngre (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

Fase 2: Evaluering av ytelse på mer utfordrende oppgaver

Den andre, mer utfordrende versjonen (fase 2) av hAge-programmet med modifiserte SA-, VS- og IR-oppgaver økte den kognitive etterspørselen som kreves for å løse dem. Basert på funn fra analoge standardtester, antok vi at deltakerne ville vise redusert ytelse på alle oppgaver. Dette er viktig fordi den høye gjennomsnittlige ytelsen observert under fase 1 kan føre til en takeffekt og begrense brukervennligheten til vår tilnærming. I stedet for en enkel SA-oppgave implementerte vi en regel for dobbel romlig alternering (DSA) (se Metoder). Videre ble bilder som vises i IR- og VS-oppgaver trukket fra samme bildekategori, noe som gjorde dem betydelig mer like og dermed mer utfordrende å oppdage endringen (fig 2A). Totalt deltok 72 voksne (19–73 år gamle; gjennomsnitt±sd: 53±15 år gamle; 67 % kvinner) i fase 2-utgivelsen (fig 2B), hvorav 54 % besto inklusjonskriteriene (22–73 år) gamle, 74% kvinner; Fig 2C og 2D). 44 % (32/72) deltok også i fase 1 for å muliggjøre direkte sammenligning. Det er viktig at av de 40 nye deltakerne som deltar i fase 2, besto 53 % (21/40) inkluderingskriteriene som antydet at modifikasjoner introdusert i fase 2 (fikse tekniske feil, endre aktiveringslydene , og modifisering av de kognitive oppgavene) var i stand til å forbedre etterlevelsesnivåene betydelig sammenlignet med fase 1. Det skal imidlertid bemerkes at vi ikke kan utelukke at den forbedrede etterlevelsen kan bli påvirket av inkludering av mer motiverte deltakere fra fase 1 som endret seg deres ID og ble ikke identifisert som sådan. Videre hadde de inkluderte fase 1- og fase 2-deltakerne noen forskjeller i aldersfordelingen (S3 Fig i S1 vedlegg), som også kan ha introdusert noen forskjeller i adherensnivåene. Som forventet presterte deltakerne som deltok i fase 1 og fase 2 betydelig dårligere på dSA sammenlignet med SA-oppgaven (gjennomsnittlig forskjell ± sme: 9,7±0,2 %; P=0.017, t=-2 .53, df=27 paret-sample t-test), sannsynligvis på grunn av økt minnebelastning som krever å huske det siste valget og rekkefølgen innenfor valgsekvensen. I likhet med fase 1, falt ytelsen på dSA-oppgaven med økende ITI-er (Fig 2E og 2F(4, 148)=13.76, P=1.05 × 10−6 med Greenhouse-Geisser-korreksjon , gjentatt måling ANOVA). I motsetning til i fase 2 var det imidlertid ikke lenger en signifikant forskjell i gjennomsnittlig ytelse mellom ulike aldersgrupper (fig 2E; P=0.11, F(2, 36)=2.38, en- måte ANOVA). Interessant nok varierte ytelsen på dSA-oppgaven avhengig av hvilken type valg deltakerne tok. Nemlig, i ett tilfelle var det riktige valget det motsatte av det tidligere valgte, og krevde å alternere (vinneskift), mens i et annet tilfelle måtte deltakeren gjenta det forrige valget (vinn-opphold). Gjennomsnittlig ytelse på vinn-skift-oppgaven var betydelig lavere sammenlignet med winstay-oppgaven (fig 3A, gjennomsnittlig forskjell±sme: 7,6±1,3 %, P=4.1 × 10−4, t=-3 .87, df=38, paret prøve t-test), noe som tyder på at deltakerne syntes det var vanskeligere å huske å veksle sammenlignet med å holde på samme side. Det var ingen signifikant forskjell i ytelse på vinn-skift- og vinn-opphold-oppgaver (den relative ytelsen) mellom gruppene (fig 3B, gjennomsnitt ±sme: P=0.22, F(2,36){{90 }}.58, enveis ANOVA). Vi undersøkte deretter om vår longitudinelle vurdering tillot oss å oppdage noen praksiseffekter som tidligere ble brukt for å evaluere kognitiv nedgang hos MCI-pasienter [20–22]. For å løse dette spørsmålet så vi på om det var noen endringer i vinn-skift- og vinn-opphold-oppgaveytelse over tid. Faktisk ble ytelsen til eldre og mellomgrupper på winstay-oppgaven betydelig forbedret med erfaring (fig 3C, ρ=0.40, P=0.0013; og ρ=0.36, P=0.004, henholdsvis; Spearman's Rank-Order Correlation), mens ytelsen på vinn-skift-oppgaven i gjennomsnitt forble lik over tid (ρ =-0.03, P=0.80 og henholdsvis ρ=0.002, P=0.99; Spearman's Rank-Order Correlation). Spesielt ble ytelsen ikke forbedret med erfaring i den yngre gruppen på verken vinn-opphold eller vinn-skift-oppgaver (ρ=0.089, P=0.49 og ρ =0.14 , henholdsvis P=0.27; Spearman's Rank-Order Correlation). Som forventet var den generelle ytelsen på bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver (fig 4A) signifikant lavere i fase 2 sammenlignet med fase 1 hos alle deltakerne som deltok i begge fasene av studien (fig 4B; gjennomsnittlig forskjell ± sme: 49,0 ±5,4 %, P=5,4 × 10−8, t=-7,5, df=26 en-prøve t-test). Den nye oppgaven ga en bred spredning av poeng, og unngikk både tak- (100 % ytelse) og gulveffekter (sjansenivå *5 %, se Metoder). Som i fase 1 var det ingen signifikant forskjell i ytelse mellom ulike aldersgrupper (kombinert gjennomsnittlig ytelse på IR- og VS-oppgaver gjennomsnitt±sme: 71,2±1,2%, 51,4±1,1% og 53,1±1,1% i eldre, mellom- og yngre grupper, henholdsvis P=0.091, F(2, 35)=2.57). Generelt, gitt relativt høy bildelikhet, oppsto de fleste feilene for alle aldersgrupper når deltakerne ikke klarte å legge merke til noen endring, noe som var mer uttalt i mellom- og yngre grupper, mens de andre feiltypene forble like mellom gruppene (fig 4C ). Flertallet av slike falske negativer ble laget under VS-oppgaven, mens de minst skjedde på d-IR-oppgaven, noe som gjenspeiler de forskjellige vanskelighetsnivåene til disse oppgavene (fig 4D). Det var ingen generell merkbar forbedring i VS- eller IR-oppgaver i noen aldersgruppe over tid (fig 4E).

Fig 2. Ytelse på fase 2 hAge-programmet. A: Fase 2 høy var betydelig mer utfordrende sammenlignet med fase 1. SA-oppgaven ble endret til en dobbel romlig alternering (dSA)-oppgave der deltakerne måtte alternere på annethvert valg for å velge riktig side (LLRRLLRR). Samtidig presenterte bilder på IR- og VS-oppgaver ble trukket fra de samme kategoriene. B: Kvinnelig (venstre) og mannlig (høyre) fordeling etter alder. C: Daglige engasjementsnivåer gjennom hele studiet. Sone for belønnet deltakelse er vist i oransje. D: Overholdelsesnivåene ved ulike varigheter og daglig deltakelse i fase 1 (svart) og fase 2 (rød) programmer. X-aksen tilsvarer antall uker med engasjement. Heltrukne linjer viser minimum daglig engasjementsnivå lik 10 brukt i analysen. Stiplede linjer tilsvarer minimumsnivåer for daglig engasjement satt til 4, 6, 8 (over heltrukne linjer) og 12, 14, 16, 18 og 20 (under heltrukne linjer). Som forventet faller overholdelsesnivåene med det økte daglige engasjementet og den totale nødvendige varigheten av engasjementet. E: Som i fase 1 SA-oppgaven, var ytelsen på dSA-oppgaven negativt korrelert med inter-forsøksperioden i alle aldersgrupper. Det var ingen signifikant forskjell i ytelse mellom ulike aldersgrupper.

Fig 3. Ulike prestasjoner på vinn-skift og vinn-opphold dagoppgaver. A: Alle aldersgrupper viste forskjellige prestasjoner på vinn-skift (alternativt valg) kontra vinn-opphold (behold det samme valget) dSA-oppgaver. B: Det var ingen forskjell i relativ ytelse (forskjell mellom ytelse på vinn-skift- og vinn-opphold) mellom ulike aldersgrupper. C: Samlet ytelse (til venstre) endret seg ikke med erfaring i noen aldersgruppe. Men mens ytelsen på vinn-skift-oppgaven som krever å huske alternative valg ikke ble bedre med erfaring, fortsatte ytelsen på vinn-opphold-oppgaven (dvs. å huske å holde på det samme valget) betydelig bedre i de eldre og mellomgruppene men ikke i den yngre gruppen.

Definere minimale inklusjonskriterier

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 engasjementer på den første dagen), er det forventede overholdelsesnivået 42,4 % (64/151). Vi tok deretter sikte på å etablere det minste antallet dager som kreves for pålitelig å oppdage forbedringen i ytelse med praksis. Ved å bruke fase 2-datasettet (39/72; med de innledende a priori etablerte kriteriene), fant vi at i den eldre aldersgruppen blir praksiseffekten signifikant etter omtrent to uker (fig 3C; ρ=0.63 , P=0.019; gjennomsnittlig antall daglige engasjement (gjennomsnitt±sd): 21±13); det tar imidlertid omtrent en måned (30 dager) før praksiseffekten blir signifikant i middelaldersgruppen (ρ=0.45, P=0.013; gjennomsnittlig antall daglige engasjement i denne gruppe (gjennomsnitt±sd): 13±7). Merk at det gjennomsnittlige daglige engasjementet var lavere i middelaldergruppen sammenlignet med den eldre gruppen i løpet av de to første ukene, noe som kan ha ført til at det tok lengre tid før praksiseffekten ble synlig.

Fig 4. Ytelse på fase 2 IR- og VS-oppgaver. A: Et eksempel på venstre l-IR (øverst innfelt) og VS (nederst innfelt) oppgavene. Alle bildene ble hentet fra den samme 'fly'-kategorien. B: Ytelse på fase 2 IR- og VS-oppgaver var lavere enn fase 1. C: Typen feil på IR- og VS-oppgaver for hver aldersgruppe. "Manglende endring"-feil oppstod betydelig oftere enn andre feil i yngre og middelaldersgrupper (P<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

Fig 5. Ytelse på fase 1 med justerte minimale inklusjonskriterier. A: Ytelse på den første dagen med engasjementer for alle fase 1-deltakere som brukte programmet minst to ganger den dagen (n=144). Ytelsen var negativt korrelert med mellomforsøksperioden i alle aldersgrupper. Det var ingen signifikant forskjell i ytelse mellom ulike aldersgrupper. B: Ytelse på IR- og VS-oppgaver ved å bruke opptil fire engasjementer med hver type oppgave.

Til slutt undersøkte vi om et minimumsutvalg på fire i hver bildegjenkjenning og den visuospatiale testen ville være tilstrekkelig til å vise lignende ytelse som i Fig. 1E oppnådd ved bruk av større prøvestørrelser. Faktisk fant vi kvalitativt like resultater (fig 5b) ved å bruke hele fase 1-datasettet (151 deltakere med opptil fire engasjementer per deltaker i hver type oppgave).

Cistanche urteopplevelse - Forbedre hukommelsen

Diskusjon

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 år), som kan være motivert av deres ønske om å motta en objektiv vurdering av deres kognitive evner, noe som kan ha klinisk relevans. Interessen for klinisk relevans i eldre grupper ble bekreftet under fokusgruppediskusjonene. Vi spekulerer også i at relative fremfor absolutte ytelsesmål kan være mer hensiktsmessige i ukontrollerte miljøer. Dette kan oppnås ved å lage personalisert dobbel romlig veksling, bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver med ulik vanskelighetsgrad ved å justere tidsintervallene mellom valgene (dobbel romlig vekslingsoppgave), bruke forskjellige valgregler, eller ved å justere likheten mellom de presenterte bildene som ble gjort i fase 1 og fase 2 bildegjenkjenning og visuospatiale oppgaver. En slik persontilpasset omstilling vil stille ulike kognitive krav som kreves for å løse oppgavene samtidig som andre ytre faktorer holdes like. Til slutt, å legge til ytterligere validerte mål på motivasjonsfaktorer for å ha en uavhengig måte å vurdere personlig motivasjon og nivåer av interferens på kan bidra til å disambiguere minnerelatert ytelse fra andre ukontrollerte faktorer. Dette kan være noen få enkle spørsmål på slutten av hver dag, muligens kombinert med passive avlesninger som tid til å engasjere seg, antall engasjementer og reaksjonstiden som er kjent for å være påvirket av motivasjon [39]. Oppsummert viser resultatene våre at hAge presenterer en lovende ny tilnærming for massetesting av MTL-avhengig langtidsminne under etiologiske forhold på en fjern og uovervåket måte. For å validere nytten for klinisk diagnostikk i stor skala, må den testes i kliniske populasjoner og implementeres på mobile enheter i stedet for stasjonære PC-er. Dette bør dramatisk øke fleksibiliteten og etterlevelsesnivået og tillate å knytte ytelsesresultatene til eksterne faktorer som rutinemessig måles av mobile enheter (f.eks. søvn, trening, plassering, etc.). Dessuten må plattformen valideres mot veletablerte AD-biomarkører og korreleres med avbildningsmål av MTL og prefrontale områder.

Cistanche-tilskudd nær meg - Forbedre hukommelsen

Referanser

1. Swainson R. og Hodges JR og Galton CJ og Semple J. og Michael A. og Dunn BD et al. Tidlig påvisning og differensialdiagnose av Alzheimers sykdom og depresjon med nevropsykologiske oppgaver. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 12(4), s. 265–280,(8 2001). https://doi.org/10. 1159/000051269 PMID: 11351138

2. Fuld PA og Masur DM og Blau AD og Crystal H. og Aronson MK Objekt-minne-evaluering for prospektiv påvisning av demens hos normalt fungerende eldre: prediktive og normative data. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 12(4), s. 520–528,(8 1990). https://doi.org/10. 1080/01688639008400998 PMID: 2211974

3. Elias MF og Beiser A. og Wolf PA og Au R. og White RF og D'Agostino RB Den prekliniske fasen av Alzheimers sykdom: En 22-årig prospektiv studie av Framingham-kohorten. Archives of Neurology, 57(6), s. 808–813,(6 2000). https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808 PMID: 10867777

4. Braak H. og Braak E. Nevropatologisk stadieinndeling av Alzheimer-relaterte endringer. Acta Neuropathology gica, 82(4), s. 239–259, (1991). https://doi.org/10.1007/BF00308809 PMID: 1759558

5. Scoville William Beecher og Milner Brenda. Tap av nyere hukommelse etter bilaterale hippocampale lesjoner. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 20(4), s. 11–21, (1957). https://doi.org/10.1136/ jnnp.20.1.11 PMID: 13406589

6. Squire Larry R. og Zola-Morgan Stuart og Chen Karen S. Menneskelig hukommelsestap og dyremodeller for hukommelsestap: Utførelse av hukommelsestapspasienter på tester designet for apen. Behavioral Neuroscience, 102(2), s. 210–221, (1988). https://doi.org/10.1037/0735-7044.102.2.210 PMID: 3130073

7. Backman L. og Small BJ og Fratiglioni L. Stabilitet av preklinisk episodisk hukommelsessvikt ved Alzheimers sykdom. Brain: A Journal of Neurology, 124(Pt 1), s. 96–102,(1 2001). https://doi.org/10. 1093/hjerne/124.1.96 PMID: 11133790

8. LANGE KELLY L. og BONDI MARK W. og SALMON DAVID P. og GALASKO DOUGLAS og DELIS DEAN C. og THOMAS RONALD G. et al. Nedgangen i verbal hukommelse under preklinisk Alzheimers sykdom: Undersøkelse av effekten av APOE-genotype. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 8(7), s. 943–955,(11 2002). https://doi.org/10.1017/s1355617702870096 PMID: 12405546

9. Owen AM og Sahakian BJ og Semple J. og Polkey CE og Robbins TW visuo-spatial kortsiktig gjenkjennelsesminne og læring etter tinninglappeksisjoner, frontallappeksisjoner eller amygdalo-hippocampektomi hos mennesker. Neuropsychologia, 33(1), s. 1–24,(1 1995). https://doi.org/10.1016/ 0028-3932(94)00098-A PMID: 7731533

10. Stern CE og Hasselmo M. Recognition Memory—en oversiktsbok, (2010). Elsevier Ltd.

11. Burgess Neil og Maguire Eleanor A og O'Keefe John. Den menneskelige hippocampus og romlig og episodisk minne. Neuron, 35(4), s. 625–641,(8 2002). https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02)00830-9 PMID: 12194864

12. O'Keefe John og Nadel Lynn. Hippocampus som et kognitivt kart. (1978). Oxford University Press.

13. artikkel Tusenvis av pasienter som venter på demensdiagnoser under Covid-krisen. The Guardian,(5 2021).

14. Jeneson Annette og Squire Larry R. Arbeidsminne, langtidshukommelse og medial temporallappsfunksjon. Læring og minne (Cold Spring Harbor, NY), 19(1), s. 15–25,(1 2012). https://doi.org/ 10.1101/lm.024018.111 PMID: 22180053

15. Funahashi Shintaro. Arbeidsminne i prefrontal cortex. Brain Sciences, 7(5), s. 49,(5 2017). https://doi.org/10.3390/brainsci7050049 PMID: 28448453

16. Barbeau E. og Didic M. og Tramoni E. og Felician O. og Joubert S. og Sontheimer A. et al. Evaluering av visuell gjenkjenningsminne hos MCI-pasienter. Neurology, 62(8), s. 1317–1322,(4 2004). https:// doi.org/10.1212/01.WNL.0000120548.24298.DB PMID: 15111668

17. Argyropoulos Georgios PD og Dell'Acqua Carola og Butler Emily og Loane Clare og Roca-Fernandez Adriana og Almozel Azhaar et al. Funksjonell spesialisering av de mediale tinningslappene i menneskelig gjenkjennelsesminne: Dissosierende effekter av Hippocampal versus Parahippocampal skade. Cerebral Cortex (New York, NY: 1991), s. bhab290,(9 2021).

18. Wixted John T. Dual-prosessteori og signaldeteksjonsteori for gjenkjenningsminne. Psychological Review, 114(1), s. 152–176,(1 2007). https://doi.org/10.1037/0033-295X.114.1.152 PMID: 17227185

19. Beracochea Daniel J. og Jaffard Robert. Effekter av iboteniske lesjoner av mammalære kropper på spontan og belønnet romlig veksling hos mus. Journal of Cognitive Neuroscience, 2(2), s. 133– 140,(4 1990). https://doi.org/10.1162/jocn.1990.2.2.133 PMID: 23972022

20. Duff Kevin og Lyketsos Constantine G. og Beglinger Leigh J. og Chelune Gordon og Moser David J. og Arndt Stephan et al. Praksiseffekter forutsier kognitivt utfall ved amnestisk mild kognitiv svikt. The American Journal of Geriatric Psychiatry: Official Journal of the American Association for Geriatric Psychiatry, 19(11), s. 932–939,(11 2011). https://doi.org/10.1097/JGP. 0b013e318209dd3a PMID: 22024617

21. De Simone Maria Stefania og Perri Roberta og Rodini Marta og Fadda Lucia og De Tollis Massimo og Caltagirone Carlo et al. En mangel på praksis effekter på hukommelsesoppgaver forutsier konvertering til Alzheimers sykdom hos pasienter med amnestisk mild kognitiv svikt. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, s. 0891988720944244,(7 2020). PMID: 32734799

22. Jutten Roos J. og Grandoit Evan og Foldi Nancy S. og Sikkes Sietske AM og Jones Richard N. og Choi Seo-Eun et al. Lavere praksiseffekter som en markør for kognitiv ytelse og demensrisiko: En litteraturgjennomgang. Alzheimers og demens (Amsterdam, Nederland), 12(1), s. e12055, (2020). https://doi.org/10.1002/dad2.12055 PMID: 32671181

23. Nilsson Lars-Garan og Adolfsson Rolf og Backman Lars og de Frias Cindy M. og Molander Bo og Nyberg Lars. Betula: En prospektiv kohortstudie om hukommelse, helse og aldring. Aldring, nevropsykologi og kognisjon, 11(2-3), s. 134–148,(6 2004). https://doi.org/10.1080/13825580490511026

24. Nilsson Lars-Goran og Backman Lars og Erngrund Karin og Nyberg Lars og Adolfsson Rolf og Bucht Gosta et al. Betula prospektive kohortstudie: Minne, helse og aldring. Aldring, nevropsykologi og kognisjon, 4(1), s. 1–32,(3 1997). https://doi.org/10.1080/13825589708256633

25. Alescio-Lautier B. og Michel BF og Herrera C. og Elahmadi A. og Chambon C. og Touzet C. et al. Visuelt og visuospatialt korttidsminne ved mild kognitiv svikt og Alzheimers sykdom: oppmerksomhetsrolle. Neuropsychologia, 45(8), s. 1948–1960,(4 2007). https://doi.org/10.1016/j. Neuropsychologia.2006.04.033 PMID: 17275041

26. Ericsson K. Anders og Kintsch Walter. Langtids arbeidsminne. Psychological Review, 102(), s. 211–245, (1995). https://doi.org/10.1037/0033-295X.102.2.211 PMID: 7740089

27. Baddeley Alan. Arbeidsminne: teorier, modeller og kontroverser. Annual Review of Psychology, 63(1), s. 1–29, (2012). https://doi.org/10.1146/annurev-psych-120710-100422 PMID: 21961947

28. Kaminski Jan. Mellomtidsminne som en bro mellom arbeids- og langtidsminne. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 37(20), s. 5045–5047, (5 2017). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0604-17.2017 PMID: 28515306

29. Gazzaley Adam og Cooney Jeffrey W. og Rissman Jesse og D'Esposito Mark. Top-down undertrykkelse underskudd ligger til grunn for nedsatt arbeidsminne ved normal aldring. Nature Neuroscience, 8(10), s. 1298–1300,(10 2005). https://doi.org/10.1038/nn1543 PMID: 16158065

30. Healey M. Karl og Campbell Karen L. og Hasher Lynn. Kognitiv aldring og økt distraherbarhet: kostnader og potensielle fordeler. Progress in Brain Research, 169(1), s. 353–363, (2008). https://doi.org/ 10.1016/S0079-6123(07)00022-2 PMID: 18394486

31. Martinson Brian C. og Crain A. Lauren og Sherwood Nancy E. og Hayes Marcia og Pronk Nico P. og O'Connor Patrick J. Befolkningsrekkevidde og rekrutteringsskjevhet i en vedlikeholds-RCT hos fysisk aktive eldre voksne. Journal of Physical Activity and Health, 7(1), s. 127–135,(1 2010). https://doi.org/ 10.1123/jpah.7.1.127 PMID: 20231764

32. Mahut H. og Zola-Morgan S. og Moss M. Hippocampus-reseksjoner svekker assosiativ læring og gjenkjenningshukommelse hos apen. Journal of Neuroscience, 2(9), s. 1214–1220,(9 1982). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.02-09-01214.1982 PMID: 7119874

33. Zola SM og Squire LR og Teng E. og Stefanacci L. og Buffalo EA og Clark RE Nedsatt gjenkjenningshukommelse hos aper etter skade begrenset til hippocampus-regionen. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 20(1), s. 451–463,(1 2000). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.20-01-00451.2000 PMID: 10627621

34. Kafkas Alex og Montaldi Daniela. Hvordan oppdager og reagerer minnesystemer på nyhet? Neuroscience Letters, 680(1), s. 60–68,(7 2018). https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.01.053 PMID: 29408218

35. Broadbent Nicola J. og Squire Larry R. og Clark Robert E. Romlig minne, gjenkjenningsminne og hippocampus. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(40), s. 14515–14520,(10 2004). https://doi.org/10.1073/pnas.0406344101 PMID: 15452348

36. Coutrot Antoine og Silva Ricardo og Manley Ed og de Cothi Will og Sami Sabre og Bohbot Veronique D. et al. Globale determinanter for navigasjonsevne. Current Biology, 28(17), s. 2861–2866.e4,(9 2018). https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.06.009 PMID: 30100340

37. Lancaster Claire og Koychev Ivan og Blane Jasmine og Chinner Amy og Wolters Leona og Hinds Chris. Evaluering av gjennomførbarheten av hyppig kognitiv vurdering ved å bruke Mezurio-smarttelefonappen: Observasjons- og intervjustudie hos voksne med forhøyet demensrisiko. JMIR mHealth and uHealth, 8(4),(4 2020). https://doi.org/10.2196/16142 PMID: 32238339

38. Lancaster Claire og Koychev Ivan og Blane Jasmine og Chinner Amy og Chatham Christopher og Taylor Kirsten et al. Gallerispill: Smarttelefonbasert vurdering av langtidshukommelse hos voksne med risiko for Alzheimers sykdom. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 42(4), s. 329– 343,(5 2020). https://doi.org/10.1080/13803395.2020.1714551 PMID: 31973659

39. Eckner James T. og Chandran Sri Krishna og Richardson James K. Undersøker rollen til tilbakemelding og motivasjon i klinisk reaksjonstidsvurdering. PM og R: journal of Injury, function, and rehabilitation, 3(12), s. 1092–1097,(12 2011). https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.04.022 PMID: 21852221