Urologisk kreft og nyretransplantasjon: En litteraturgjennomgang

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakt

Formålet med gjennomgangen: Målet med denne gjennomgangen er å gi en oversikt over epidemiologi, risikofaktorer og behandling av urologiske maligniteter hos nyretransplanterte (RTR). Nylige funn: Selv om optimal immunsuppressiv terapi og kreftbehandling hos disse pasientene fortsatt er kontroversielle, anbefales det å følge generelle retningslinjer. Sammendrag:Nyretransplantasjon er anerkjent som standarden for behandling av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) siden den gir forlenget overlevelse og bedre livskvalitet. I de siste tiårene har overlevelsen av RTR økt som et resultat av forbedret immunsuppressiv terapi; Ikke desto mindre er risikoen for å utvikle kreft høyere blant RTR sammenlignet med befolkningen generelt. Urologiske maligniteter er den nest vanligste etter hematologisk kreft og har ofte mer aggressiv atferd og dårlig prognose.

NøkkelordUrologisk kreft ·Nyretransplantasjon · Immunsuppressive midler

drage urt cistanche: behandling av nyresykdom

Introduksjon

Nyretransplantasjon regnes som gullstandardbehandlingen for ESRD, da den reduserer dødeligheten og forbedrer livskvaliteten. Likevel, ettersom immunsuppressiv terapi forlenger transplantatoverlevelsen, øker risikoen for malignitet blant disse pasientene [1, 2]. Urologiske kreftformer har en høyere forekomst blant RTR sammenlignet med ikke-transplanterte pasienter; Derfor reduserer utviklingen av nye urologiske maligniteter i RTR-er den totale overlevelsen.

Behandling i RTR med urologisk cancer de novo er fortsatt kontroversiell og justeringer i immunsuppressiv terapi representerer en utfordring for spesialisten [3]. Målet med denne gjennomgangen er å gi en oversikt over epidemiologi, risikofaktorer og behandling av urologiske maligniteter i RTR.

cistanche deserticola

Nyretransplantasjon og prostatakreft

Prostatakreft (PCa) er den hyppigste ikke-kutane ondartede svulsten hos menn, med en trend som tyder på en økende forekomst over hele verden [4]. Ofte menn på venteliste fornyretransplantasjoner (KT) er i samme aldersgruppe med risiko for PCa. Siden sterke anbefalinger for tidlig påvisning av denne maligniteten i denne spesifikke gruppen mangler, følges de samme prinsippene for den generelle befolkningen [5]. Selv om RTR-er har høyere risiko for utvikling av ondartede svulster enn den generelle befolkningen, er bevisene angående PCa mindre overbevisende [6]. Nylig viste Carvalho og kolleger en klinisk forekomst av PCa på 1,1 prosent hos pasienter som gjennomgikk KT [7]. På den annen side fant Ochoa og kolleger at bare 0,1 prosent av 1256 RTR utviklet PCa [2]. Når det gjelder alder, diagnostiseres PCa tidligere i RTR sammenlignet med den generelle befolkningen [8], muligens som en konsekvens av en grundig preoperativ klinisk evaluering.

Sammenhengen mellom karsinogenese og immunsuppressiv terapi i RTR-er er ikke klar; dermed er den langsiktige risikoen for å utvikle kreft fortsatt kontroversiell [9]. Cyclosporin A (CYA) viste ingen forskjell i kreftforekomst sammenlignet med placebo blant RTR-er i langtidsstudier [10]. Dessuten rapporterte sammenligninger mellom CYA og takrolimus ingen forskjell i de novo kreftutvikling i RTRer [11]. Azatioprin (AZA) har heller ikke vært assosiert med økt langsiktig risiko for PCa, med sammenlignbare resultater med CYA [7, 10]. Når det gjelder mykofenolatmofetil (MMF), viste den prospektive databaseanalysen Collaborative Transplant Study og Organ Procurement and Transplantation Network/ United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) ingen økt risiko for utvikling av lymfoproliferativ kreft og andre maligniteter sammenlignet med ikke-MMF. regimer, med enda lengre tid til diagnostisering av malignitet i MMF-gruppen [12]. Pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus, har vært assosiert med lavere risiko for malignitet (HR 0.60, 95 prosent KI 0.39–0.93) med en enda større reduksjon i pasienter som bytter fra andre regimer til sirolimus [13]. I en fersk studie viste Bratt og kolleger at immunsuppressiv terapi ikke økte den totale risikoen for PCa i RTRer [14].

Til tross for nylige kontroverser, anbefales fortsatt risikojustert screening for PCa for menn over 50 år med prostataspesifikk antigentest (PSA) og digital rektalundersøkelse (DRE)-basert evaluering [15]. Denne anbefalingen er imidlertid tvilsom i RTR, da utviklingen av denne maligniteten ikke er så høy hos denne pasientgruppen [16, 17]. American Society of Nephrology uttaler at alle RTR-er eldre enn 50, som har en forventet levetid lenger enn 10 år, bør screenes for PCa [18]. Som tidligere nevnt er det ingen bevis for at immunsuppressiv terapi bidrar til høyere risiko for PCa; derfor er nøye utvalg av kandidater som skal gjennomgå screening for PCa avgjørende [19].

Multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI) er et veletablert verktøy for å oppdage mistenkelige områder før prostatabiopsi; selv om dette ikke har blitt studert i den spesielle settingen av RTRer, har mpMRI blitt av største relevans i den diagnostiske veien [20]. Som i den generelle befolkningen inkluderer diagnostiske prosedyrer for å utelukke PCa i RTR-er transperineal og/eller transrektal ultralyd (TRUS)-guidede prostatabiopsier, da disse prosedyrene tolereres godt hos pasienter som får immunsuppresjonsterapi. Anbefalt antibiotikaprofylakse for TRUS-veiledet prostatabiopsi i RTR bør være den samme for den generelle befolkningen og i henhold til lokale antimikrobielle resistensmønstre [15, 21].

Nesten alle behandlingsstrategier for pasienter diagnostisert med PCa kan anbefales til RTRer [22]. Radikal prostatektomi (RP) i RTR innebærer en unik utfordring på grunn av endringer i genitourinær/bekkenanatomi (inkludert forvrengning av bukhinnen og tynntarmen hos pasienter med peritonealdialyse i anamnesen), mulig kompromiss med graftfunksjonen og risikoen for infeksjon på operasjonsstedet, og til umuligheten av å utføre en fullstendig lymfeknutedisseksjon (LND) [22]. Til tross for disse problemene, har det blitt vist at RP er et rimelig alternativ for behandling av lokalisert PCa [23–25]. Carvalho og kolleger rapporterte at etter en median oppfølging på 14 år, var den totale overlevelsen 65 prosent i RTR-er med en initial PSA på 6 ng/mL og Gleason-skårer for det meste på 7 (3 pluss 4) og 6 (3 pluss 3) ), med bare 2 pasienter som utvikler benmetastaser [7]. Når det gjelder kirurgiske teknikker, er retropubisk radikal prostatektomi (RRP) den mest studerte tilnærmingen i RTR [26, 27]. Interessant nok har det blitt beskrevet at denne pasientgruppen har høyere risiko for bakteriemi sammenlignet med kontrollgruppen (15 prosent mot 2,5 prosent) [28]. Perineal radikal prostatektomi (PRP) forhindrer ureter- og graftskade uten å kompromittere andre tilgang for en retransplantasjon. Motsatt er LND ikke mulig med denne tilnærmingen [29]. Når du sammenligner RRP og PRP, er begge sikre alternativer for administrasjon av lokaliserte PCa i RTR-er [30]. Minimalt invasive teknikker, som laparoskopisk radikal prostatektomi (LRP) og robotassistert radikal prostatektomi (RARP), har også blitt evaluert i forbindelse med RTR med PCa. LRP er et trygt alternativ, enten det er transperitonealt eller ekstraperitonealt [31]. Robert og medarbeidere fant ingen forskjeller i onkologiske utfall, men en høyere forekomst av rektalskade sammenlignet med kontrollgruppen (22,2 prosent vs. 1,8 prosent) [32]. RARP er også en sikker og gjennomførbar teknikk blant RTR-er [33, 34]. Leonard og kolleger rapporterte ingen forskjell når det gjelder postoperative komplikasjoner og nyretransplantatfunksjon mellom RTR-er og kontrollgruppen; ikke desto mindre ble det observert en kortere biokjemisk residiv (BCR) fri overlevelse i RTR (HR=4.29, p < 0.001)="" [35].="" mistretta="" og="" kolleger="" rapporterte="" to="" forskjellige="" rarp-tilnærminger="" i="" rtr-er:="" retzius-sparende="" teknikken="" versus="" den="" transperitoneale="" tilnærmingen,="" og="" konkluderte="" med="" at="" begge="" teknikkene="" er="" rimelige="" og="" trygge="" [36].="" ved="" sammenligning="" av="" rrp,="" lrp="" og="" rarp="" ble="" det="" ikke="" funnet="" noen="" forskjell="" i="" postoperative,="" onkologiske="" og="" nyretransplantasjonsfunksjoner="" blant="" prosedyrene="">

Strålebehandling (RT) er et mulig alternativ for lokalisert PCa ved bruk av stråledoser på 74 Gy og 76 Gy, ettersom det er flere studier som ikke viser noen kompromiss med graftfunksjonen i RTR så lenge spesiell forsiktighet for å unngå øvre bekkenområder for å forhindre graftskade er tatt [38–40]. Imidlertid er det fortsatt bekymringer om nefritt og strikturer, komplikasjoner beskrevet med denne modaliteten [41].

Hos pasienter med lokalt avansert eller avansert PCa, har androgen deprivasjonsterapi (ADT) høye totale og kreftspesifikke overlevelsesrater på 88 prosent. Det foreslås å vurdere kardiovaskulær risiko før start av ADT i RTR [25, 42]. Siden spesifikke anbefalinger for behandling av metastatisk PCa i RTR-er mangler, bør generelle retningslinjer for befolkningen følges.

cistanche deserticolafordel: forbedre nyrefunksjonen

Nyretransplantasjon og blærekreft

Sammenlignet med den generelle befolkningen er forekomsten av kreft i RTR-er 2,8–4,1 ganger høyere [43, 44]; når det gjelder uroteliale svulster er forekomsten 3,1 til 3,5 ganger høyere [44–47]. Gjennomsnittsalderen en RTR presenterer med urotelial kreft (UC) er 56 år gammel sammenlignet med 70 i den generelle befolkningen [48]. Blærekreftrisiko (BC) er høyere blant RTR-er; kvinner har en HR på 30,24 (95 prosent KI: 7,34–124,53; p < {{50}}.001)="" og="" menn="" en="" hr="" på="" 5,19="" (95="" prosent="" ki:="" 1,27–21,17;="" p="0.022)." dessuten="" har="" mennesker="" som="" bor="" i="" østlige="" land="" en="" høyere="" risiko="" for="" bc="" sammenlignet="" med="" vestlige="" land="" [44].="" i="" europa="" er="" hr="" 2,00="" (95="" prosent="" ki:="" 1,51–2,65;="" p="">< 0,001)="" i="" motsetning="" til="" 14,74="" (95="" prosent="" ki:="" 3,66–59,35;="" p="">< 0,001)="" i="" asia="" [46].="" risikofaktorer="" som="" er="" identifisert="" for="" utvikling="" av="" uc="" i="" rtr="" er="" tidligere="" behandlinger="" med="" immunsuppressive="" midler,="" cyklofosfamid,="" bk-virusnefropati,="" smertestillende="" nefropati,="" tobakk,="" yrkeseksponering="" og="" bruk="" av="" aristolochic="" syre="" (aa)="" (et="" kinesisk="" urteprodukt="" brukt="" for="" behandling="" av="" fordøyelsessystemet).="" ,="" kroniske="" nyre-,="" inflammatoriske="" og="" infeksjonssykdommer)="" [49].="" flere="" mekanismer="" for="" immunsuppressiv="" medisin="" er="" blitt="" foreslått="" som="" onkogene;="" for="" eksempel="" har="" mmf="" vært="" assosiert="" med="" forhøyede="" arsennivåer="" i="" blodet="" (karsinogen="" i="" gruppe="" 1="" assosiert="" med="" bc)="" og="" reduserte="" nivåer="" av="" selen="" i="" erytrocytter="" [50].="" i="" rtr-er="" som="" forbruker="" aa="" er="" forekomsten="" av="" uc="" så="" høy="" som="" 49="" prosent="" ,="" med="" det="" særegne="" at="" de="" har="" en="" tendens="" til="" å="" presentere="" seg="" som="" multifokale="" svulster="" (or="" 3,19,="" 95="" prosent="" ci="" 1,76–6,69;="" s="0.{{66" }}),="" mer="" invasiv="" kreft="" (or="" 3,35,="" 95="" prosent="" ki="" 1,95–7,62;="" p="0.000)" og="" raskere="" utvikling="" av="" sykdommen="" [47].="" en="" annen="" kontroversiell="" risikofaktor="" for="" uc="" er="" bk="" polyoma-virusinfeksjon="" [51].="" polyomaviruset="" er="" en="" familie="" på="" 13="" virus="" inkludert="" bk,="" jc="" og="" sv40;="" som="" alle="" har="" vist="" seg="" å="" ha="" onkogent="" potensiale="" [52].="" bk-viruset="" kan="" dukke="" opp="" i="" tidlig="" barndom="" og="" ha="" et="" asymptomatisk="" forløp.="" det="" finnes="" i="" flere="" deler="" av="" kroppen="" og="" er="" en="" hyppig="" kolonisator="" av="" renale="" epiteliale="" tubulære="" celler="" og="" urotelceller="" [52,="" 53].="" fra="" 2000="" til="" 2009="" var="" det="" en="" økning="" i="" prevalensen="" av="" bk-virusinfeksjon,="" fra="" 7="" til="" 24="" prosent="" i="" rtr="" [52],="" med="" en="" justert="" rr="" 2,9–8,0="" ganger="" høyere="" for="" uc="" hos="" pasienter="" positive="" til="" bk-virus="" i="" motsetning="" til="" negative.="" [52,="" 54].="" bk-virus="" er="" generelt="" sovende,="" men="" det="" aktiveres="" hos="" immunkompromitterte="" pasienter="" som="" transplanterte,="" personer="" som="" lever="" med="" aids,="" gravide="" kvinner,="" pasienter="" med="" multippel="" sklerose,="" eller="" de="" som="" får="" kjemoterapi="" eller="" biologisk="" terapi="" [55].="" liu="" et="" al.="" sammenlignet="" 943="" bk="" positive="" versus="" 943="" bk="" negative="" rtrer="" og="" fant="" en="" sterk="" assosiasjon="" mellom="" bc="" og="" positive="" replikasjoner="" av="" bk-virus;="" dessuten,="" i="" den="" multivariate="" analysen,="" favoriserte="" replikasjonen="" av="" bk-virus="" og="" tobakksbruk="" bc="" (henholdsvis="" rr="" 11.7;="" p="0.0013" og="" rr="" 5.6;="" p="0}.0053)" [56].="" omvendt="" så="" en="" annen="" studie="" etter="" sv40="" antigen-t="" og="" bk-spesifikt="" polyomavirus="" i="" 37="" bc="" vevsprøver="" og="" sammenlignet="" dem="" med="" normalt="" blærevev="" fra="" de="" samme="" pasientene.="" ingen="" viral="" replikasjon="" ble="" funnet="" på="" svulsten="" eller="" det="" omkringliggende="" vevet.="" [51].="" kanskje="" skyldes="" mangelen="" på="" konsistens="" i="" disse="" resultatene="" bruken="" av="" forskjellige="" teknikker="" for="" å="" oppdage="" viruset="" [54].="" tidens="" rolle="" på="" dialyse,="" type="" immunsuppressive="" midler,="" alder="" ved="" transplantasjon="" og="" assosiasjonen="" med="" humant="" papillomavirus="" (hpv)="" er="" fortsatt="" uklart="" [57,="" 58].="" gjennomsnittlig="" tid="" for="" å="" utvikle="" uc="" etter="" nyretransplantasjon="" varierer="" fra="" 5,2="" til="" 9,5="" år="" [48,="" 56,="" 57,="" 59–61]="" med="" urotelial="" histologi="" tilstede="" hos="" 93="" prosent="" av="" pasientene,="" mens="" plateepitel-="" og="" adenokarsinomdifferensiering="" når="" 3,4="" prosent="" hver="" [61]="" .="" hematuri="" er="" den="" hyppigste="" kliniske="" presentasjonen="" (36,4–42,5="" prosent)="" [49,="" 61,="" 62];="" noen="" studier="" rapporterer="" imidlertid="" tilfeldig="" diagnose="" i="" opptil="" 50="" prosent="" av="" rtr="" [61,="" 62].="" i="" rtr-er="" er="" opptil="" 66,6="" prosent="" av="" uc="" diagnostisert="" i="" mer="" avanserte="" stadier="" (dvs.="" større="" enn="" eller="" lik="" t2-stadiet)="" med="" høyere="" progresjonsrater="" (rr="" 10.53;="" p="0.0481)" [59],="" sammenlignet="" med="" kontroller="" [48,="" 60].="" denne="" aggressive="" oppførselen="" skyldes="" en="" høyere="" tilstedeværelse="" av="" karsinom="" in="" situ="" (65="" prosent="" )="" [62,="" 63]="" og="" tumor="" multifokalitet="" [63].="" videre="" er="" kjemokinliganden="" 18="" (ccl18),="" også="" kjent="" som="" dendritisk="" cellekjemokin,="" overuttrykt="" i="" uroteliale="" svulster="" av="" rtr,="" i="" motsetning="" til="" ikke-transplanterte="" pasienter;="" ccl18="" oppregulerer="" migrasjon="" og="" invasjon="" av="" kreftceller="" [64].="" som="">nyretransplantasjoner fortsetter å øke og overlevelsen av RTR-er forbedres, antallet UC-pasienter har også økt [59]. Intravesical Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) instillasjoner har vært vellykket brukt i RTR med ikke-muskelinvasiv BC (NMIBC), med få rapporterte bivirkninger [57, 61, 65, 66] og reduserte tilbakefallsrater sammenlignet med pasienter som ikke mottar intravesikal BCG (s=0.043) [61]. Selv om denne terapien er trygg ved RTR-er, har langvarig sepsis på grunn av mykobakterier blitt rapportert [67]. Den kirurgiske tilnærmingen varierer fra en institusjon til en annen [68]. Standarden for omsorg for NMIBC er fullstendig transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) med eller uten intravesikal terapi. Hvis radikal cystektomi er indisert (dvs. tidlig cystektomi for BCG-svikt i NMIBC; stadium større enn eller lik T2) anbefales det å utføre operasjonen av erfarne kirurger for å unngå transplantatskade; dessuten kan LND være utfordrende på graftsiden. Ikke desto mindre er kirurgiske utfall akseptable uavhengig av urinavledning som brukes (ileal ledning eller ortotopisk neoblære) eller kirurgisk tilnærming (åpen eller minimalt invasiv) [61, 68–71]. For pasienter med tidligere urinavledninger,nyreTransplantasjon er ikke kontraindisert siden transplantatoverlevelsen ikke påvirkes, med asymptomatisk bakteriuri som den hyppigste komplikasjonen [72]. Dessuten ser det ikke ut til at RT påvirker transplantatoverlevelsen, noe som gjør konvensjonelle BC-terapeutiske alternativer nyttige for RTRer [57]. Hvis graft UC blir diagnostisert som ber om graft nefroureterektomi, er tidspunktet da en annen KT kan utføres ikke klart fastslått; Det anbefales imidlertid å vente i 2 år i lavgradig øvre traktus UC og 5 år for høygradig øvre tract UC [49]. Når UC er diagnostisert, anbefales det å endre immunsuppresjon til mTOR-hemmere, gitt at de reduserer risikoen for tilbakefall betydelig (HR 0.24; 95 prosent CI {{10}}.053– 0,997; p=0.049) [61]. Hvis systemisk kjemoterapi er indisert, tas avgjørelsen etter nøye evaluering av nyrefunksjonen og immunsuppressiv terapi. Hvis tumoraggressivitet er et problem, er graftnefroureterektomi med påfølgende hemodialyse et alternativ for RTR [58]. Ett- og 5-års total overlevelse varierer fra henholdsvis 60 til 100 prosent og 36 til 59 prosent [48, 62], og avhenger av startstadiet så vel som BC aggressivitet; ved sammenligning av utfall med ikke-transplanterte pasienter, ble det ikke funnet noen overlevelsesforskjeller (p=0.1186) [48, 60]. Imidlertid er det rapporter om dårlige 1-år overlevelsesrater når pasienter har en progresjon fra ikke-invasiv sykdom til muskelinvasiv UC [62]. Når man sammenligner pasienter med ESRD og RTR, har sistnevnte en høyere og tidligere residivrate av NMIBC (p=0.019) [73]. I RTR er mellomtiden til første tilbakefall 10,9 måneder, med 30 prosent gjentakende ved 1 år og 40 prosent ved 5 år [62]. Årlig screening med graft og nativenyrerultralyd for å utelukke uroteliale svulster anbefales [74].

behandling for nyresykdom:cistanche deserticolaekstrakt

Nyretransplantasjon og nyrekreft

Forekomsten av nyrecellekarsinom (RCC) har økt i USA de siste tiårene [75]. I 2018,nyrekreft sto for 5,5 prosent av alle kreftdiagnoser globalt [76, 77]. Blant RTR-er har forekomsten av RCC blitt rapportert å være rundt 0.58–0.93 prosent med en 5- til ti ganger økning sammenlignet med den generelle befolkningen. RCC i RTR-er forekommer hovedsakelig i de opprinnelige nyrene, sannsynligvis på grunn av ondartet transformasjon av ervervet cystisknyresykdom (ACKD) [78, 79] med klarcellet RCC og papillær RCC (RCC) som de hyppigste rapporterte subtypene (henholdsvis 32 prosent og 28 prosent) [2, 80–82]. Karami og medarbeidere rapporterte at mannlig kjønn (HR 1,79), økende alder (HR 6,59), langtidsdialyse (2,23), transplantasjon de siste årene (HR 2,23), glomerulær (HR 1,24) og hypertensiv nefrosklerose (HR 1,55), og vaskulære sykdommer (HR 1.53) som etiologi for ESRD er risikofaktorer for RCC i RTR med markant høyere risiko for pRCC (HR 13.3, CI 11.5–15.3) [80]. I tillegg er det ingen klare bevis for at immunsuppresjon er relatert til de novo RCC i RTR, da flere studier ikke har vist økt risiko hos immunsuppresjonspasienter eller med forskjellige immunsuppresjonsregimer [9, 10, 81, 83]. Til tross for at de ble diagnostisert tidligere, har RTR-er en tendens til å ha mer aggressiv RCC sammenlignet med pasienter med ESRD i dialyse, sannsynligvis på grunn av tettere oppfølging [79, 84]. Behandling av RCC i RTR bør skreddersys i henhold til tumorstadium og plassering. For innfødtenyreRCC, laparoskopisk radikal nefrektomi anbefales [85–87]. Rutinemessig kontralateral native nefrektomi er ikke rutinemessig nødvendig i fravær av mistenkelige kontralaterale svulster [86]. Radiofrekvensablasjon (RFA) eller kryoterapi har ikke blitt evaluert i denne spesifikke populasjonen [87]. Aktiv overvåking (AS) er et alternativ for ikke-transplanterte pasienter med små nyremasser (SRM; < 3="" cm)="" [88–90].="" ikke="" desto="" mindre="" er="" det="" ingen="" tilgjengelige="" prospektive="" studier="" som="" støtter="" dette="" alternativet="" i="" innstillingen="" av="" rtr-er.="" dermed="" vil="" as="" kunne="" være="" et="" alternativ="" avhengig="" av="" komorbiditeter="" og="" skrøpelighet,="" alltid="" på="" grunnlag="" av="" multidisiplinær="" konsensus="" og="" pasientveiledning.="" for="" rcc="">nyregraft, nefronbesparende kirurgi er mulig med akseptable funksjonelle og onkologiske utfall [91–93]. Alternative ikke-invasive teknikker som RFA eller kryoterapi har vist tilstrekkelige langsiktige resultater [94, 95]. For avansert RCC i RTR, rollen til immunkontrollpunkthemmere som anti-programmert celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA{{14} }) agenter er kontroversiell [96]. dagbok og kolleger tok for seg 83 transplanterte pasienter med ulike onkologiske diagnoser som fikk anti-PD-1 (73,5 prosent), anti-CTLA-4 (15,7 prosent), eller en kombinasjon av begge (10,8 prosent); nesten 40 prosent utviklet graftavstøtning og bare 19,3 prosent var kreftprogresjons- og allograftavstøtingsfrie [97]. Venkatachalam rapporterte 6 RTR-er med metastatisk kreft som mottok anti-PD-1 alene eller i kombinasjon med anti-CTLA-4, hvorav 3 opplevde akutt avvisning og 5 med kreftprogresjon [98]. Pasienter bør evalueres individuelt for å balansere risikoen for fortsatt immunsuppresjon versus initiering av immunterapi, da risikoen for allograftavstøtning er høyere og dårlige onkologiske utfall er vanlige [99]. Optimal behandling av immunsuppresjon i RTR med RCC er fortsatt uklart. Redusering eller modifisering av immunsuppressiv terapi kan bidra til å redusere forekomsten av RCC [100] samt bremse tumorprogresjon, uten å kompromittere graftfunksjonen [3, 101]. Kleine-Döpke og medarbeidere viste en økt risiko for RCC-forekomst blant pasienter som brukte CYA og MMF (HR 2,8,95 prosent KI 1,009–9,97; HR 5,39, 95 prosent KI 1,54–18,83, henholdsvis) [102]. Hope og kolleger rapporterte 87 RTR med de novo kreftdiagnose, der 36 pasienter hadde dosereduksjon eller avbrudd av AZT, CYA og takrolimus; De rapporterte ingen svekkelse av graftfunksjonen, selv om ingen endring i kreftfri overlevelse ble dokumentert i solide organkreft [103]. I tillegg, i RTRer med nylig RCC-diagnose, anbefales bytte fra kalsineurinhemmere (CNI) til mTOR-hemmere som sirolimus eller everolimus, ettersom bedre onkologiske og funksjonelle resultater er rapportert i flere studier [3, 13, 101, 104]. Som nevnt ovenfor, bør det utvises forsiktighet når man bestemmer hvilke terapijusteringer som er bedre for denne spesifikke populasjonen, siden bevis fortsatt er knappe. Selv om noen studier tyder på at screening i RTR-er kan være nyttig for å oppdage RCC i tidlig stadium [105–107], anbefales det ikke, siden kostnadseffektivitet ikke er observert og ingen kliniske studier rapporterer at det eksisterer forbedret overlevelse [5, 82, 108 –110]. Derfor er det ingen sterke bevis som støtter rutinemessig RCC-screening.

Nyretransplantasjon og peniskreft

Peniskreft (PeC) er en sjelden type urologisk malignitet med en justert forekomst på mindre enn 1.0/100,000 i USA og 1,7/ 100,000 i Europa i motsetning til 6.8/100,000 i lavinntektsregioner som Afrika, Asia og Sør-Amerika [75, 111, 112]. I RTR er den aldersjusterte forekomsten 0,04 prosent, med en kumulativ forekomst på 0,07 prosent på 10 år [57, 113]. Men ettersom forventet levealder øker blant RTR-er, har ondartede lesjoner blitt et hyppigere problem i denne populasjonen. Identifiserte risikofaktorer for PeC er inflammatoriske hudsykdommer som lichen planus, phimosis, paraphimosis/adherent prepuce, balanitt, kjønnsvorter og immunsuppressiv terapi (OR 5,0, 95 prosent CI 2,5–9,8), inkludert de med organtransplantasjon (OR 7,0, 95 prosent KI 2,4–20,8) [114]. HPV, en seksuelt overførbar sykdom, er assosiert med premaligne genitale tilstander som erytroplasi av Queyrat og Bowens sykdom. Rundt 50 prosent av PeC er assosiert med HPV-type 16, 18, 31 og 33 [115, 116], med plateepitelkarsinom (SCC) som den hyppigste histologiske subtypen blant RTR-er [2]. Når det gjelder kliniske egenskaper, har RTR-er hyppigere residiv og multifokale lesjoner. [117]. I tillegg er grad 2–3 penis intraepitelial neoplasi (PeIN) og peniskreft hyppigere (HR 21,9, CI 11,1–43,5; HR 9,6, CI 4,1–22,4, henholdsvis) sammenlignet med ikke-transplanterte pasienter [115]. Grulich og kolleger rapporterte i en metaanalyse at immunsvikt er en viktig risikofaktor for de novo-opptreden av HPV-relaterte maligniteter som PeC i RTR (OR 15.79, CI 5.79–34.4) [83]. Dysregulert cellemediert immunitet i RTR-er resulterer i en mangelfull vertsrespons for å utrydde HPV-infeksjon [118]. Derfor kan immunsuppressiv terapi ha en viktig rolle i setting av premaligne lesjoner og PeC i RTR. Når det gjelder behandling, synes immunsuppressiv terapireduksjon nyttig ved refraktær sykdom, selv om Hope og kolleger ikke rapporterte noen forskjell i kreftfri overlevelse blant pasienter med > 50 prosent reduksjon [103]. Effekten av mTOR-hemmer, sirolimus, har blitt adressert i RTR og malignitet, og rapporterer en risikoreduksjon [13]; dermed kan endring fra en CNI- til mTOR-hemmer ha en rolle i ondartede lesjoner blant RTR-er [119]. Kirurgisk reseksjon og kjemoterapi er hjørnesteinsstrategier for behandling av PeC. Avhengig av HPV-status kan kjemoradioterapi også være effektiv [120]; dette er imidlertid ikke analysert i RTR-er. Pasienter med cT0-T2-svulster er kandidater for kirurgisk reseksjon med organsparende teknikker og bred lokal eksisjon eller glossektomi. Tumorer som involverer corpora cavernosa eller tilstøtende strukturer (cT3-T4) krever en mer aggressiv tilnærming fra partiell til total penektomi [121, 122]. Siden PeC har en økt affinitet for lymfesykdommer, er adekvat kirurgisk stadie inkludert lyske- og bekkenlymfeknuter obligatorisk. Neoadjuvant og adjuvant terapi har en viktig rolle i N2-N3 tilfeller [123]. Selv om det er begrenset med data angående forebygging av PeC i RTR-er, er det rapporter om kvadrivalent HPV-vaksine administrert til denne pasientgruppen. Kumar og kolleger rapporterte tilstrekkelig respons 4 uker etter transplantasjon hos henholdsvis 63,2 prosent og 52,6 prosent for HPV 16 og 18. Ikke desto mindre ble den suboptimale immunresponsen også rapportert etter 12 måneder med en reduksjon av antistofftitere [124]. Det oppfordres til at RTR-er bør fullføre vaksinasjon før transplantasjon for å oppnå en høyere antistoffrespons [125, 126].

Nyretransplantasjon og testikkelkreft

Globalt representerer testikkelkreft rundt 1 prosent av maligniteter hos menn, og rammer en overveiende ung befolkning mellom 15 og 35 år [75, 127], med en økende verdensomspennende forekomst på 1,8/100,000 [77]. RTR-er har en samlet risiko på rundt 0,4 prosent en tre ganger økt risiko for å utvikle testikkelkreft etter transplantasjon [128, 129], med en forekomst på 21,3/100,000 det første året etter transplantasjon. Seminomatøs kimcelletumor (GCT) er den dominerende histologiske typen i flertallet av seriene [128, 130, 131] inkludert pasienter med immunsuppressive tilstander (HR 1.9, CI 1.6–2.2) [132]. Bevisene angående ikke-seminomatøs GCT i innstillingen av RTR-er er knappe og begrenset til saksrapporter [133]. I disse tilfellene bør behandlingen ikke være forskjellig fra den som anbefales for den generelle befolkningen.

anti-kreft cistanche ekstrakt

Konklusjoner

Urologiske maligniteter representerer en høy andel av krefttilfellene blant RTR-er. Siden immunsuppresjon kan ha en viktig rolle i patofysiologien til malignitet, bør diagnostisering og behandling tilbys i tide. I de fleste tilfeller er behandlingen av urologiske maligniteter ikke forskjellig fra den som anbefales for den generelle befolkningen. Den ekstra utfordringen med å bevare graftfunksjonen og unngå toksisitet bør vurderes.

cistanche-ekstrakt forbedrer nyrefunksjonen

Overholdelse av etiske standarder

InteressekonfliktIngen.

Menneske- og dyrerettigheter og informert samtykkeDenne artikkelen inneholder ingen studier med mennesker eller dyr utført av noen av forfatterne.

Referanser

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Overlevelse av nyretransplantasjoner i Europa og USA: slående forskjellige langsiktige utfall. Transplantasjon. 2013;95(2):267–74.

2. Ochoa-López JM, Gabilondo-Pliego B, Collura-Merlier S, et al. Forekomst og behandling av ondartede svulster i kjønnsorganene hos nyretransplanterte. Int Braz J Urol. 2018;44(5):874– 81.

3. Kris JC, Doan VP. Kjemoterapi og transplantasjon: rollen til immunsuppresjon i malignitet og en gjennomgang av antineoplastiske midler hos mottakere av solide organtransplantasjoner. Am J Transplant. 2017;17(8):1974–91.

4. Taitt HE. Globale trender og prostatakreft: en gjennomgang av forekomst, påvisning og dødelighet som påvirket av rase, etnisitet og geografisk plassering. Am J Men's Health. 2018;12(6):1807–23.

5. Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, et al. Anbefalinger for poliklinisk overvåking av nyretransplanterte. J Am Soc Nephrol. 2000;11(tillegg 1): S1–86.

6. Vitiello GA, Sayed BA, Wardenburg M, et al. Nytte av prostatakreftscreening hos nyretransplantasjonskandidater. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2157–63.

7. Carvalho JA, Nunes P, Dinis PJ, et al. Prostatakreft hos nyretransplanterte: diagnose og behandling. Transplantasjon Proc. 2017;49(4):809–12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Prostatakreft hos nyretransplanterte. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374–80.

9. Cheung CY, Tang SCW. En oppdatering om kreft etter nyretransplantasjon. Nephrol-skivetransplantasjon. 2019;34(6):914–20.

10. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, et al. Langsiktig kreftrisiko ved immunsuppressive regimer etter nyretransplantasjon. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):852–8.

11. Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RSA. Sammenligning av takrolimus (Fk506) og ciklosporin for immunsuppresjon etter kadaverisk nyretransplantasjon. Transplantasjon. 1997;63(7):977–83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Prospektiv registerbasert observasjonskohortstudie av langsiktig risiko for maligniteter hos nyretransplanterte pasienter behandlet med mykofenolatmofetil. Am J Transplant. 2005;5(12):2954–60.

13. Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R, et al. Effekt av sirolimus på malignitet og overlevelse etter nyretransplantasjon: systematisk gjennomgang og meta-analyse av individuelle pasientdata. BMJ. 2014;349:1–14.

14. Bratt O, Drevin L, Prütz KG, Carlsson S, Wennberg L, Stattin P. Prostatakreft hos nyretransplanterte – en landsomfattende registerstudie. BJU Int. 2020;125(5):679–85.

15. Mottet N, Bellmunt J, Briers E, et al. Retningslinjer for prostatakreft. Oppdater. 2015;53:31–45. Kreft.pdf. Åpningsdato 1. mai 2021.

16. Becher E, Wang A, Lepor H. Prostatakreftscreening og behandling hos solide organtransplantasjonskandidater og mottakere. Rev Urol. 2019;21(2–3):85–92.

17. Shang W, Huang L, Li L, et al. Kreftrisiko hos pasienter som får nyreerstatningsterapi: en metaanalyse av kohortstudier. Mol Clin Oncol. 2016;5(3):315–25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doshi MD. Kreft ved solid organtransplantasjon. Am Soc Nephrol. 2016;16:1–5.

19. Aminsharif A, Simon R, Polascik TJ, et al. Evaluering og aktiv behandling versus aktiv overvåking av lokalisert prostatakreft hos nyretransplanterte pasienter i en tid med lav- og svært lavrisiko prostatakreft. J Urol. 2019;202(3):469–74.

20. Johnson LM, Turkbey B, Figg WD, Choyke PL. Multiparameter MR i behandling av prostatakreft. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.