Hvor viktig er MiRNA-125b-5p og MiRNA-181b-5 i diagnostisering og behandling av diabetisk nyresykdom
Mar 26, 2022
Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
HIROKIISHII,SHOHEI KANEKO,KATSUNORI YANAl,AKINORI AOMATSU,KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA, & YOSHIYUKI MORISHITA
KLIKK HER FOR DELⅠ& Ⅱ
DISKUSJON
I denne studien ble miRNA-125b-5p og miRNA-181b-5p funnet å være nyttige diagnostiske biomarkører for DKD(Diabetisk nyresykdom). I tillegg kan overuttrykk av miRNA-181b-5p i nyrene representere et terapeutisk mål for DKD(Diabetisk nyresykdom).
Tidligere studier har vist at uttrykket til imidlertid mangemiRNAsisendret i DKD(Diabetisk nyresykdom);16,29,30 imidlertid, rollene til miRNA-125b-5p og miRNA-181b-5p i DKD(Diabetisk nyresykdom)ikke tidligere blitt rapportert. Dette kan skyldes forskjeller i eksperimentelle metoder og kliniske omgivelser. I denne studien screenet vi først miRNA-er for differensiell uttrykk i to musemodeller av DKD(Diabetisk nyresykdom), for å redusere påvirkningen av musebelastning og typen diabetes mellitus. Vi var i stand til å vise at seks miRNA-er (miRNA-34a-5p, miRNA-129b-1-3p,miRNA-125b-5p ,miRNA-142a-3p,miRNA-181b-5p,og miRNA-223-3p) ble differensielt uttrykt i nyrene til begge modellene av DKD(Diabetisk nyresykdom).Av disse ble miRNA-125b-5p og miRNA-181b-5p valgt som terapeutiske kandidater for og biomarkører for DKD(Diabetisk nyresykdom)fordi ekspresjonsnivåene deres ikke ble påvirket av andre nyresykdommer hos mus (nyrefibrose, akutt nyreskade, aldringsrelatert nyresykdom og immunglobulin A nefropati): ekspresjonsnivåene av miRNA-125b{{3} }p og miRNA-181b-5p og ble spesifikt oppregulert i DKD(Diabetisk nyresykdom).
Selv om uttrykket av miRNA-181b-5p ikke ble oppdaget av ISH, ble miRNA-125b-5p detektert og de positive (U6) og negative kontrollene (kryptert probe) )fungerte også. Derfor kan ekspresjonsnivåene til miRNA-181b-5p ha vært under deteksjonsnivået til ISH. Imidlertid kan tekniske problemer inkludert sonden, inkubasjonstid og andre eksperimentelle forhold ikke utelukkes. Ytterligere studier for å undersøke lokaliseringen av miRNA-181b-5p i nyrene er nødvendig.
drage urter cistanche: Behandling av diabetisk nyresykdom
Hos AKITA-mus ble miRNA-125b-5p redusert i nyrene, men økt i serumet. I DKD(Diabetisk nyresykdom), er det rapportert om inkonsekvente endringer i uttrykket av miRNA mellom nyrer og serum eller urin.29For eksempel ble miRNA-30c redusert i nyrene til DKD(Diabetisk nyresykdom)pasienter, men økte i serum.313I andre sykdommer (nyrecellekarsinom) var miRNA-2131,32 redusert i nyrevev, men økt i serum.33,34Disse avvikene angående ekspresjonsnivåene av miRNA mellom organer, blod og urin i spesifikke sykdommer kan forklares av ekstracellulære miRNAer, som frigjøres i blodet som mediatorer av flere miRNAs intercellulære kommunikasjon.35
eksportert av én celle og gjenkjent, tatt opp og brukt av andre celler kan føre til reduserte eller økte ekspresjonsnivåer av miRNA i blod og urin som er forskjellig fra de i syke organer.35Ytterligere studier for å undersøke funksjonen og sirkulasjonen til miRNA i DKD(Diabetisk nyresykdom)in vivo er nødvendig.
cistanche stamme fordeler
Den potensielle nytten av serumkonsentrasjonene av miRNA-125b-5p og miRNA-181b-5p som biomarkører for DKD(Diabetisk nyresykdom)ble også undersøkt hos pasienter med DKD(Diabetisk nyresykdom)og andre nyresykdommer. Alle deltakerne hadde nyresykdommer som ble histologisk diagnostisert etter nyrebiopsi, ved bruk av lysmikroskopi, immunfluorescens og elektronmikroskopi som ble utført av erfarne patologer, noe som burde ha økt robustheten til resultatene. Vi viste at serumnivåene av miRNA-125b-5p og miRNA-181b-5p signifikant diskriminerte pasienter med DKD(Diabetisk nyresykdom)fra de med andre nyresykdommer enn DKD(Diabetisk nyresykdom)ved hjelp av ROC-analyse (miRNA{{0}}b-5p:AUC 0.74,P<0.05,mirna-181b-5p:><0.05). furthermore,="" the="" ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" (mirna-125b-5p/mirna-181b-5p)="" increased="" the="" diagnostic="" utility="" for="" differentiating="">(Diabetisk nyresykdom)fra andre nyresykdommer (ROC-analyse: AUC0.84,P<0.05),and it="" was="" also="" capable="" of="" discriminating="" patients="" with="">(Diabetisk nyresykdom)fra de med andre nyresykdommer enn DKD(Diabetisk nyresykdom)som ble komplisert av diabetes mellitus (ROC-analyse: AUC 0.86, P<0.01). these="" findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" represent="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(Diabetisk nyresykdom).
cistanche plante
For å undersøke de terapeutiske effektene av miRNA, kunstig syntetisertmiRNA-125b-5pogmiRNA-181b-5pbåret av PEI-NP ble overuttrykt i nyrene. PEI-NP-er er polymerer som er rapportert å effektivt levere oligonukleotider som modulerer målgenekspresjon i nyrene, i tillegg til å bli ansett som å foretrekke fremfor virale vektorer, på grunn av deres langsiktige sikkerhet og biokompatibilitet.27Overuttrykk avmiRNA-181b-5pforbedret den unormale glomerulære utvidelsen, mesangial ekspansjon og tubulointerstitiell fibrose hos db/db-mus, som var assosiert med differensiell ekspresjon av et antall og 29 var (24 var oppregulerte gener (nedregulert med mer enn fire ganger vs. normale mus) i nyrene av db/db mus. Derimot resulterte administrering av kontroll miRNA i oppregulering av ett gen og nedregulering av ett gen med mer enn fire ganger. Videre viste signalveianalyse ved bruk av mikroarrayer etterfulgt av qRT-PCRmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-administrasjon endret uttrykket av syv mRNA-er (Slc25a25, Gli3, Cryl, Erc2, Nrld1, Creb3l3, Psme3) i seks signalveier i db/db-mus. Disse resultatene tyder på detmiRNA-181b-5ppåvirker DKD(Diabetisk nyresykdom)ved å modulere ulike signalveier. Av disse genene har Cryl blitt rapportert å påvirke DKD(Diabetisk nyresykdom)ved å forstyrre døgnrytmen, noe som resulterer i cellulær ustabilitet.36.37De andre mRNA-ene er ikke rapportert å være assosiert med utviklingen av DKD(Diabetisk nyresykdom), men rollene til disse mRNA-ene bør undersøkes i fremtidige studier. Derimot overuttrykk avmi-125b-5pRNAhadde ingen effekter på DKD(Diabetisk nyresykdom) in vivo.
Denne studien hadde flere begrensninger. Analysen av funnene kan ha vært begrenset av utvalgsstørrelsen. For det andre, effektene avmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs i andre organer bør også undersøkes i fremtidige studier.
For å konkludere,miRNA-125b-5pogmiRNA-181b-5pkan representere nyttige nye diagnostiske biomarkører ogmiRNA-181b-5pkan representere et terapeutisk mål for DKD(Diabetisk nyresykdom).
luteolin
REFERANSER
1.de Boer IH.Et nytt kapittel for diabetisk nyresykdom. N EnglJ Med 2017;377:885-7.
2. Narita T, Hosoba M, Kakei M, Ito S. Økte urinutskillelser av immunoglobulin g, ceruloplasmin og transferrin forutsier utvikling av mikroalbuminuri hos pasienter med type 2 diabetes.Diabetes Care 2006;29:142-4.
3. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Sirkulerende TNF-reseptorer 1 og 2 forutsier ESRD ved type 2 diabetes.J Am Soc Nephrol 2012;23:507-15.
4.Rasmussen DGK, Hansen TW, von Scholten BJ, et al. Høyere kollagen vi-dannelse er assosiert med dødelighet av alle årsaker hos pasienter med type 2 diabetes og mikroalbuminuri. Diabetes Care 2018;41:1493-500.
5.Papadopoulou-Marketou N, Kanaka-Gantenbein C, Marketos N, Chrousos GP, Papassotiriou I.Biomarkers of diabetic nephropathy:A 2017update. Crit Rev Clin Lab Sci 2017;54:326-42.
6.Cao Q, Chen XM, Huang C, Pollock CA.MicroRNA som nye biomarkører og terapeutiske mål ved diabetisk nyresykdom: En oppdatering.FASEB bioAdvances 2019;1:375-88.
7. Sankrityayan H, Kulkarni YA, Gaikwad AB. Diabetisk nefropati: Det regulatoriske samspillet mellom epigenetikk og mikro-RNA. Pharmacol Res 2019;141:574-85.
8. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effekter av losartan på nyre- og kardiovaskulære utfall hos pasienter med type 2-diabetes og nefropati.N EnglJ Med 2001;345:861-9.
9. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin og nyreutfall ved type 2 diabetes og nefropati. N Engl J Med 2019;380:2295-306.
10. Mann JFE, Ørsted DD, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutid and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2017;377:839-48.
11. Valihrach L, Androvic P, Kubista M. Sirkulerende miRNA-analyse for kreftdiagnostikk og terapi. Mol Aspects Med 2020;72:100825.
12.LuQ,WuR,Zhao M,Garcia-Gomez A,BallestarE.miRNAs som terapeutiske mål ved inflammatorisk sykdom. Trends Pharmacol Sci 2019;40:853-65.
13. Kim VN, Han J, Siomi MC. Biogenese av små RNA i dyr. Nat Rev Mol Cell Biol 2009;10:126-39.
14.He L,Hannon GJ.MicroRNAs: små RNAer med en stor rolle i genregulering. Nat Rev Genet 2004;5:522-31.
15. Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. De fleste mRNA fra pattedyr er konserverte mål for mikroRNA. Genome Res 2009;19:92-105.
16. Dewanjee S, Bhattacharjee N. MicroRNA: En ny generasjons terapeutisk mål i diabetisk nefropati. Biochem Pharmacol 2018;155:32-47.
17. Gholaminejad A, Abdul Tehrani H, Gholami Fesharaki M. Identifikasjon av kandidatmikroRNA-biomarkører i diabetisk nefropati: en metaanalyse av profileringsstudier.J Nephrol 2018;31:813-31.
18. Hesketh EE, Czopek A, Clay M, et al. Renal iskemi reperfusjonsskade: en musemodell for skade og regenerering. J visual exp:JoVE.2014.
19. Hesketh EE, Vernon MA, Ding P, et al. En murin modell av irreversibel og reversibel unilateral ureterisk obstruksjon. J visual exp:JoVE.2014.
20. Takeda T, Hosokawa M, Higuchi K. Alderdomsakselerert mus (SAM): en ny murin modell for alderdom. Exp Gerontol 1997;32:105-9.
21.Najafian B,Fogo AB,Lusco MA,Alpers CE.AJKD atlas of renal pathology: diabetic nephropathy.Am J kidney 2015;66:e37-8. 22. Klassifisering og diagnose av diabetes: standarder for medisinsk behandling ved diabetes-2020.Diabetes Care.2020;43:S14-s31.
23.Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. En mer nøyaktig metode for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet fra serumkreatinin: en ny prediksjonsligning. modifisering av kostholdet i studiegruppen for nyresykdom. Ann Intern Med 1999;130:461-70.
24.Imai E, Horio M, Nitta K, et al. Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet ved MDRD-studieligningen modifisert for japanske pasienter med kronisk nyresykdom. Clin Exp Nephrol 200711:41-50.
25. Morishita Y, Yoshizawa H, Watanabe M, et al. MikroRNA-ekspresjonsprofilering i peritoneal fibrose. Trans res 2016;169:47-66.
26. Shwetha S, Gouthamchandra K, Chandra M, Ravishankar B, Khaja MN, Das S. Sirkulerende miRNA-profil i HCV-infisert serum: ny innsikt i patogenesen. Sci Rep 2013;3:1555.
27. Morishita Y, Imai T, Yoshizawa H, et al. Levering av mikro-RNA-146a med polyetylenimin-nanopartikler hemmer nyrefibrose in vivo. Int J Nanomed 2015;10:3475-88.
28.Kloosterman WP, Wienholds E, de Bruijn E, Kauppinen S, Plasterk RH. In situ deteksjon av miRNA i dyreembryoer ved bruk av LNA-modifiserte oligonukleotidprober. Nat Methods 2006;3:27-9.
29. Assmann TS, Recamonde Mendoza M, de Souza BM, Bauer AC, Crispim D. MicroRNAs and diabetic kidney disease: Systematisk gjennomgang og bioinformatisk analyse. Mol Cell Endocrinol 2018;477:90-102.
30. Ishii H, Kaneko S, Yanai K, et al.MicroRNAs in podocyte injury in diabetic nephropathy.Front Genetic 2020:11.
31. Baker MA, Davis SJ, Liu P, et al. Vevsspesifikke mikroRNA-ekspresjonsmønstre i fire typer nyresykdom. J Am Soc Nephrol 2017;28:2985-92.
32. Zhou J, Peng R, Li T, et al. En potensielt funksjonell polymorfisme i den regulatoriske regionen let-7a-2 er assosiert med økt risiko for diabetisk nefropati. Gene 2013;527:456-61.
33. Silva-Santos RM, Costa-Pinheiro P, Luis A, et al. MicroRNA-profil: et lovende hjelpeverktøy for nøyaktig nyrecelletumordiagnose.Br J Cancer 2013;109:2646-53.
34. Tusong H, Maolakuerban N, Guan J, et al. Funksjonell analyse av serummikroRNA miR-21 og miR-106a i nyrecellekarsinom. Kreftbiomarkør 2017;18:79-85.
35. Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Eksport av mikroRNA og mikroRNA-beskyttende protein av pattedyrceller. Nucleic Acids Res 2010;38:7248-59.
36. Olaoye OA, Masten SH, Mohandas R, Gumz ML. Circadian clock gener in Diabetic Kidney Disease (DKD). Curr Diab Rep 2019;19:42.
37. Tourigny A, Charbonneau F, Xing P, et al. CYP24Al forverret aktivitet under diabetes bidrar til tubulær apoptose i nyrene via caspase-3 økt uttrykk og aktivering. PLoS One 2012;7:e48652.
Forkortelser:BMI= kroppsmasseindeks; DAPI=4,6-diamidino-2-fenylindol; FITC= fluorescein-isotiocyanat; DKD= diabetisk nyresykdom; eGFR= estimert glomerulær fltrasjonshastighet; HDL lipoprotein med høy tetthet; HIGA= høyt immunglobulin A; IRI= iskemi-reperfusjonsskade;LDL= lipoprotein med lav tetthet; ns= ikke signifikant; PEI-NPs= polyetyleniminnanopartikler;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP=alderlighetsakselerert mus; SAMR=kontroll for den eldre akselererte musen; UACR= urin albumin-til-kreatinin-forhold; UUO=ensidig ureterobstruksjon
Merk: Den tradisjonelle kinesiske medisinske urten cistanche (også kjent som "drageurten" og "ørkenginseng"), vokser bare i de tørre og varme ørkenene. Som en av de ni udødelige urtene, inneholder Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/ørkenlevende cistanche/cistanche salsa) rike effektive ingredienser som echinacosid, acteosid, totale fenylethanoidglykosider, flavonoider, polysakkarider og effektive ingredienser laget av disse, etc. nærende urter og matmateriale for menneskers immunitet, indre organer og hjerneceller og nevroner, etc. Moderne farmakologiske studier har bekreftet følgende effekter av cistanche (fordeler med cistanche): forbedre immunitet; forbedre seksuell funksjon og nyrefunksjon; anti-tretthet; anti-aldring; forbedre hukommelsen; anti-Parkinsons sykdom; anti-Alzheimers sykdom; antioksidasjon; letthet-forstoppelse; anti-inflammatorisk; fremme beinvekst, bleking av hud; beskytte leveren; etc.