Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Kroppsvektssvingninger er assosiert med rask nyrefunksjonsnedgang

Young Su Joo, et al

AbstraktMål:Denne studien hadde som mål å evaluere effekten av kroppsvektssvingninger pånyrefunksjonforverring i en potensiell kohort av individer med normalnyrefunksjon.

Metoder: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 mL/min/1,73 m2 per år.

Resultater:Totalt ble 6790 deltakere analysert. I løpet av en median oppfølging på 11,7 år ble det observert rask eGFR-nedgang hos 913 (13,4 prosent ) deltakere. Når deltakerne ble kategorisert i tertiler i henhold til ASV, var rask eGFR-nedgang mer utbredt i den høyeste ASV-tertilgruppen enn i den laveste. Analyser ved bruk av flere logistiske regresjonsmodeller viste at risikoen for rask eGFR-nedgang var økt i den høyeste ASV-tertilgruppen sammenlignet med den laveste (oddsforhold: 1,66).

Konklusjoner:Kroppsvektssvingninger var signifikant assosiert med økt risiko for rasknyrefunksjonnedgang i deltakere med normalnyrefunksjon.

Cistanche er bra fornyrefunksjon

INTRODUKSJON

Kronisk nyresykdom (CKD) er et stort folkehelseproblem på grunn av dens effekter på økende sykelighet og dødelighetsrisiko (1). Til tross for blodsukkerkontroll og hypertensjonsbehandling, som er nøkkelfaktorer som påvirkernyrefunksjon,den verdensomspennende CKD-prevalensen øker raskt (2). Tatt i betraktning at etablert CKD er ugjenkallelig, er identifisering av justerbare risikofaktorer og modifisering av skadelig livsstil forbundet med CKD-utvikling kritiske utgangspunkt for å lindre CKD-byrden.

Overvekt er en betydelig risikofaktor for CKD (3,4). I deltakere med almnyrefunksjon, BMI er en uavhengig risikofaktor for nyoppstått nyresykdom (5). Videre er fedme assosiert med en raskere progresjon til sluttstadium nyresykdom hos pasienter med ulike nyresykdommer, inkludert immunglobin A (IgA) nefropati og fokal segmentell glomerulosklerose (6,7). Basert på disse funnene er vektreduksjon vanligvis anbefalt som en effektiv intervensjon for å redusere CKD-risiko hos personer med fedme (8). Imidlertid er vekttap ofte ledsaget av vektreduksjon, tilfeldig kalt vektsykling eller "yo-yo"-effekten.

Kroppsvektfluktuasjoner har gjentatte ganger vist seg å være relatert til metabolske forstyrrelser eller uønskede kardiovaskulære utfall (9,10). En analyse av oppfølgingsdataene fra Framingham Heart Study viste at svingninger i kroppsvekt var assosiert med høyere dødelighet og sykelighet på grunn av økt risiko for koronar hjertesykdom (11). Dessuten er vektsykling også rapportert som en betydelig risikofaktor for utvikling av diabetes (12). Men forholdet mellom kroppsvektsvingninger ognyrefunksjonforblir ukjent. Derfor hadde denne studien som mål å evaluere sammenhengen mellom kroppsvektvariasjon og rasknyrefunksjonnedgang i en potensiell, samfunnsbasert kohort sammensatt av deltakere med normalnyrefunksjon.

METODER

Studiepopulasjon

Data ble hentet fra Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES), en prospektiv, samfunnsbasert kohortstudie. Detaljerte kohortprofiler og metoder vedrørende utvikling av KoGES er beskrevet andre steder (13). Studiekohorten var sammensatt av deltakere i alderen 40 til 69 år som var innbyggere i Ansan (byområde) eller Ansung (landlig område), Republikken Korea. Deltakerne gjennomgikk detaljerte helseundersøkelser og ulike helserelaterte undersøkelser ved baseline og halvårlig fra 2001 til 2014. Deltakere med registrerte kroppsvektmålinger fra baseline og to eller flere oppfølginger ble først screenet. Deltakere med kjent nyresykdom, de med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" eller="" proteinuri="" ved="" baseline,="" de="" med="" oppfølgingsintervaller=""> 4 år, eller de som ble diagnostisert med kreft i studieperioden ble ekskludert. Til syvende og sist ble totalt 6790 deltakere inkludert. I sensitivitetsanalysen ved bruk av den kalibrerte kreatinin-ligningen for kronisk nyresykdom epidemiologi (CKD-EPI), ble totalt 6 954 deltakere inkludert etter å ha ekskludert deltakere ved å bruke de samme kriteriene som ble brukt i hovedanalysen (figur 1). Alle deltakerne meldte seg frivillig og ga skriftlig informert samtykke, som inkluderte en generell avtale som dekker databruk til offentlig og akademisk bruk. Denne studien ble utført i henhold til Helsinki-erklæringen og ble godkjent av Institutional Review Board ved Yonsei University Health System Clinical Trial Center.

Echinacoside av cistanche kan forbedresnyrefunksjon

Datainnsamling

Alle deltakerne gjennomgikk omfattende helseundersøkelser og fylte ut spørreskjemaer angående deres helse og livsstil under påmelding. Demografiske og sosioøkonomiske data og medisinsk historie ble innhentet ved baseline-besøket. Komorbiditetsundersøkelser, antropometriske målinger og laboratorieevalueringer ble utført halvårlig.Kroppsvekt and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dL i 75-g oral glukosetoleransetest, eller de som fikk diabetesbehandling ble ansett for å ha diabetes mellitus. Kardiovaskulær sykdom (CVD) ble definert som å ha en historie med hjerteinfarkt, koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, perifer arteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom. Muskelmassen ble vurdert ved hjelp av multifrekvens bioelektriske impedansanalyser (InBody 3.0, BioSpace). Enkeltdags diettdata for det totale energiinntaket (i kilokalorier) ble estimert ved hjelp av et semikvantitativt spørreskjema for tilbakekalling av mat-frekvens (FFQ). FFQ-detaljene, samt gyldigheten og reproduserbarheten til FFQ, har blitt rapportert tidligere (14).

Blood samples were obtained after >8 timers faste og ble analysert i sentrallaboratorium. Urinprøver ble tatt om morgenen etter den første tømmingen. Urinprøver ble utført på ferske urinprøver med urinreagensstrimler og behandlet ved hjelp av semi-automatiske urinanalysatorer, som ble kalibrert regelmessig. Urinproteinmengder ble bestemt som fraværende, spor, 1 pluss, 2 pluss eller 3 pluss, noe som omtrent korrelerte med urinproteinnivåer på<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >500 mg/dL, henholdsvis. Tilstedeværelsen av proteinuri ble vurdert for et urinanalyseresultat høyere enn spornivåer. Serumkreatininnivåer ble målt ved Jaffe-analysen. eGFR ble beregnet ved å bruke fire-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligningen (15). For sensitivitetsanalyse ble kreatininnivåene redusert med en kalibreringsfaktor på 5 prosent for standardisering til isotopfortynningsmassespektrometrireferansemetode (16). Disse kreatininverdiene ble brukt til å estimere eGFR med CKD-EPI kreatinin-ligningen (17).

Mål for vektvariabilitet

Vektvariabilitet, dvs. variasjonen i hver deltakers vekt mellom besøk, ble beregnet ut fra den gjennomsnittlige absolutte forskjellen mellom suksessive vekter og definert som gjennomsnittlig suksessiv variasjon (ASV). Spesifikt ble ASV beregnet ved hjelp avkroppsvektved hver oppfølging (Bwt_n) ved å bruke følgende formel: ([|Bwt_grunnlinje– Bwt₁| pluss ·· pluss |Bwt_n-1– Bwt_n|]/besøksfrekvens [n]). Retningene til kroppsvektendringer ble også vurdert i analysene. Disse ble beregnet ved å trekke den enkelte deltakerens gjennomsnittlige vekt i løpet av den totale observasjonsperioden fra baseline besøksvekt og definert som enten stabil (vektendring < 5="" prosent="" ),="" økende="" (positiv="" vektendring="" større="" enn="" eller="" lik="" 5="" prosent="" ),="" eller="" avtagende="" (="" negativ="" vektendring="" større="" enn="" eller="" lik="" 5="" prosent="" )="">

Resultatmåling

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 mL/min/1,73 m2 i oppfølgingsperioden (19).

Cistanche kan forbedre segnyrefunksjon

Statistisk analyse

Analysene ble utført ved bruk av ASV som en kontinuerlig variabel og tertiler av ASV som kategoriske variabler. Multivariable lineære regresjoner ved bruk av fire modeller ble brukt til å evaluere den lineære assosiasjonen mellom eGFR-nedgang og ASV og sammenligne de justerte årlige eGFR-nedgangene i henhold til ASV-grupper. Gjennomsnitt og 95 prosent konfidensintervaller ble rapportert. Modell 1 justert for baseline vekt, alder og kjønn. Modell 2 justert modell 1 for sivilstatus, utdanning, alkoholforbruk, røykestatus og vektendring. Modell 3 justert modell 2 for systolisk blodtrykk (SBP), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), C-reactive protein (CRP), albumin, homeostatisk modellvurdering for insulinresistensscore (HOMA-IR), fysisk aktivitet, muskelmasse, totalt daglig energiinntak og eGFR. Modell 4 justert for alder, kjønn, studiested, utdanning, diabetes, hypertensjon, røyking og baseline BMI. Logistiske regresjonsanalyser ble brukt for å evaluere sammenhengen mellom kroppsvektvariasjon og rask eGFR-nedgang. I analyser hvor kroppsvektvariabilitet ble brukt som en kontinuerlig variabel, er det konstruert modeller der variabilitetsmålet ble lagt inn for å beregne oddsratio (OR) for utfall per økning i ASV-verdier. Variablene som ble brukt i de multivariable lineære regresjonsmodellene ble også brukt i de logistiske regresjonsmodellene. For sensitivitetsanalyser ble virkningen av kroppsvektvariabilitet analysert videre ved bruk av standardavvik, variasjonskoeffisient, gjenværende standardavvik, prosentandel endring av absolutte kroppsvektsendringer sammenlignet med baseline kroppsvekt (ASV prosent) og gjennomsnittlig suksessiv BMI variasjon (ASBMIV) ). ASV-prosenten ble beregnet ved å dele hver deltakers ASV på deres baseline kroppsvekt. ASBMIVs ble beregnet som gjennomsnittet av den absolutte verdiendringen i BMI-verdier mellom hvert besøk. I tillegg ble den latente klassebanemodelleringen brukt for å undersøke sammenhengen mellom ASV og de forskjellige banene til eGFR (20). Det optimale antallet latente klasser ble bestemt ved å bruke følgende kriterier: 1) Bayesiansk informasjonskriterium; 2) gjennomsnittlig posterior sannsynlighet for klassemedlemskap; 3) antall deltakere i hver bane, og 4) tolkbarhet (21). Logistisk regresjon ble brukt for å evaluere forholdet mellom ASV og baneklassen med den raskest synkende eGFR. Alle analyser ble utført ved bruk av STATA-programvare (versjon 16.1, StataCorp) og R-språkprogramvare (versjon 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing). p < 0,05="" ble="" ansett="" som="" statistisk="">

RESULTATER

Baseline egenskaper

Grunnlinjekarakteristikkene til deltakerne er vist i tabell 1. Gjennomsnittsalderen var 52.0 (8.7) år, og 48.8 prosent var menn. Gjennomsnittlig eGFR var 91,9 (15,9) mL/min/1,73 m2. Kroppsvekten betyr og området var henholdsvis 63,2 (10,1) kg og 32,1 til 105 kg. Området for baseline eGFR var 60 til 155 ml/min/1,73 m2. Blant deltakerne besøkte og målte totalt 5 852 (86,2 prosent ) kroppsvekt mer enn fem ganger i løpet av oppfølgingsvarigheten (støttende informasjon, figur S1). I tillegg var minimum måleintervall 2 år, mens lengste intervall mellom besøk var 4 år. Målinger ble utført med hvert 2-årsintervall hos 58,0 prosent av deltakerne (støttende informasjon, figur S2). Gjennomsnittlig ASV for deltakerne var 1,9 kg (støttende informasjon figur S3). Det var ingen signifikant korrelasjon mellom ASV og baseline eGFR (Pearson-korrelasjon, ρ=-0,0115, p=0.34; Støtteinformasjon, figur S4).

Årlig eGFR-nedgang assosiasjon med kroppsvektvariabilitet

I løpet av en median oppfølging på 11,7 år (område: 5.2-12.7), var den samlede gjennomsnittlige årlige eGFR-nedgangen for deltakerne −1,57 ml/min/1,73 m2 per år. Den samlede årlige eGFR-nedgangen viste en signifikant negativ sammenheng med ASV (årlig eGFR-nedgang per 1-kg økning i ASV: −0.10 mL/min/1/73 m2 per år; 95 prosent KI: −0.14 til −0.06; Støtteinformasjonstabell S1). Når eGFR-nedgangen ble sammenlignet blant ASV-tertilene, var frekvensen av eGFR-nedgangen raskere i den tredje ASV-tertilen sammenlignet med den første tertilen. Denne forskjellen i årlig eGFR-nedgang forble signifikant selv etter at det ble gjort justeringer for forvirrende variabler (tabell 2). Det ble ikke funnet en signifikant årlig eGFR-nedgang mellom den første og andre ASV-tertilen.

Rask eGFR-nedgang

Rask eGFR-nedgang, definert som en årlig eGFR-nedgang > 3 mL/min/1,72 m2 per år, ble observert hos 913 (13,4 prosent ) deltakere. Rask eGFR-nedgang var mer utbredt i tertilen med høyest ASV sammenlignet med den laveste (Tertil 1: 283 [12,5 prosent ]; Tertil 2: 261 [11,5 prosent ]; Tertil 3: 369 [16,3 prosent ]; p for trend<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Innvirkning av kroppsvektvariasjon på rask eGFR-nedgang

Når risikoen for rask eGFR-nedgang ble stratifisert blant ASV-tertilene ved bruk av multivariable logistiske regresjonsmodeller (tabell 3), økte OR signifikant hos deltakere i den høyeste ASV-tertilgruppen sammenlignet med de i den laveste (OR: 1,48; 95 prosent KI: 1.24-1.76). Denne assosiasjonen forble signifikant etter justering for forstyrrende variabler (OR: 1,66; 95 prosent KI: 1.29-2.14). Deretter ble assosiasjonene mellom rask eGFR-nedgang og ASV, behandlet som en kontinuerlig variabel, også evaluert (tabell 4). Hver 1-kg økning i ASV var relatert til en 24 prosent økning i risikoen for rask eGFR-nedgang (OR: 1,24; 95 prosent KI, 1.16-1.33). Dette forholdet mellom rask eGFR-nedgang og ASV var robust selv etter at justeringer ble gjort for forstyrrende faktorer, inkludert baseline eGFR-er og generelle vektendringsretninger (ELLER: 1,29; 95 prosent KI: 1.17-1.42).

Undergruppeanalyse

Sammenhengen mellom kroppsvektvariasjon og rask eGFR-nedgang ble videre undersøkt i undergrupper stratifisert etter alder (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Sensitivitetsanalyse

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (Støtteinformasjonstabeller S2-S4). Det ble også gjort en evaluering inkludert deltakere med et oppfølgingsintervall på over 4 år (støttende informasjonstabell S5). For det andre ble vurderinger videre utført ved å bruke andre mål for variasjon, inkludert ASV-prosent, ASBMIV, standardavvik, variasjonskoeffisient og gjenværende standardavvik (støttende informasjonstabell S6). Disse evalueringene ga resultater i samsvar med hovedanalysene. For det tredje, når rask eGFR-nedgang ble strengere definert som en eGFR-nedgang > 5 ml/min/1,73 m2 per år, var resultatene også i samsvar med hovedfunnene (støttende informasjonstabell S7). For det fjerde viste en analyse ved bruk av CKD-EPI-avledede eGFR-verdier også lignende funn som hovedresultatene (støttende informasjonstabell S8). Til slutt, da banen til eGFR ble klassifisert i tre distinkte mønstre (støtteinformasjonstabell S9, støtteinformasjonsfigur S6), ble høyere ASV-verdier funnet å være signifikant relatert til den raskest synkende baneklassen (støtteinformasjonstabell S10).

DISKUSJON

I denne studien var kroppsvektssvingninger utbredt blant den generelle befolkningen med normalnyrefunksjon. De var assosiert med økt risiko for rask eGFR-nedgang, som var uavhengig av baseline kroppsvekt og tradisjonelle risikofaktorer. Sammenhengen var også signifikant uavhengig av total vektøkning eller -tap under oppfølgingsperioden.

Fedme er en risikofaktor for utvikling og progresjon av CKD. Populasjonsbaserte studier har gjentatte ganger dokumentert en uavhengig sammenheng mellom BMI og risikoen for CKD (22,23). I tillegg har overdreven kroppsvekt og overvekt blitt funnet å være assosiert med rask sykdomsprogresjon av CKD som følge av ulike etiologier (24). Nylig, vekttap indusert av kirurgiske inngrep hos pasienter med fedme og endretnyrefunksjonhar vist seg å normalisere eGFR (25). Studier som involverer ikke-kirurgiske inngrep for vekttap har imidlertid rapportert motstridende resultater (6,26). I en prospektiv intervensjon av pasienter med diabetes, fedme og CKD, resulterte en hypokalorisk diett i 1 år i vektreduksjon og en forbedring av eGFR (27). I en studie av ikke-diabetiske kvinner med fedme, selv om livsstilsendringer resulterte i en BMI-nedgang, forble imidlertid eGFR stabile (28). I en annen studie resulterte et 1-årig strukturert vekttapsprogram i betydelig vekttap ledsaget av betydelig eGFR-reduksjon (29). En mulig forklaring på disse ulike vekttapeffektene pånyrefunksjonkan skyldes at variasjon i vektendring under oppfølging ikke ble vurdert i disse tidligere studiene. Denne muligheten støttes av funnet i den nåværende studien, som viser at deltakere som ble allokert til den høyeste ASV-tertilen var assosiert med å ha økt risiko for rask eGFR-nedgang, selv om en samlet økning i kroppsvekt under oppfølging ble notert hos bare 7 prosent av disse deltakerne. Resultatet av denne studien antyder at i tillegg til den velkjente risikoen for fedme, kan hyppig kroppsvektsendring også være en akselererende faktor.nyrefunksjonavslå. Derfor bør tidligere trender i kroppsvekt også tas i betraktning sammen med gjeldende kroppsvekt ved stratifisering av CKD-risiko. Når vekttap anbefales for å redusere risikoen for CKD, vil det dessuten være avgjørende å ta skritt for å forhindre at vektøkning oppstår. Ikke desto mindre vil det være nødvendig med ytterligere prospektive kliniske undersøkelser for å vurdere om minimering av vektsvingninger bidrar til å unngå rask nedgang i nyrefunksjonen.

Cistanche forbedrenyrefunksjon

Kroppsvektene var signifikant høyere hos individer med større kroppsvektvariasjoner under oppfølging. Dette kunne ha påvirket den økte risikoen for rasknyrefunksjonnedgang funnet hos de med økt kroppsvektvariasjon på flere måter. For det første er det muligheten for at overvekten i seg selv, snarere enn den økte vektvariasjonen, kan ha vært nøkkelfaktoren for den økte risikoen for rasknyrefunksjonavslå. Men tatt i betraktning at risikoøkningen fortsatt var signifikant selv etter at justeringer ble gjort for baseline kroppsvekt, er sannsynligheten for at denne muligheten har en betydelig innvirkning mindre sannsynlig. Et annet poeng å vurdere er at virkningen av ASV vil variere i henhold til grunnlinjenkroppsvektav den enkelte. Den samme mengde vektendring vil ha større innflytelse hos deltakere med lavere baseline-kroppsvekt enn hos de med høyere baseline-kroppsvekt. Derfor ble virkningen av kroppsvektsvingninger som en prosentandel av endring av baselinevekt evaluert i sensitivitetsanalysene. Disse sensitivitetsanalysene ga lignende resultater som hovedanalysen, og antydet at vektvariasjonen i seg selv, snarere enn kroppsvekten i utgangspunktet, spilte en meningsfull rolle i å bestemme risikoen for rask nyrefunksjonsnedgang.

Eksisterende komorbiditeter kan ha vært en annen årsak til de observerte kroppsvektsvingningene. Komorbiditeter, inkludert hypertensjon, diabetes og CVDs, var mer vanlig hos deltakere med høyere ASV-verdier. Videre var livsstilsfaktorer som påvirket den generelle helsen negativt, inkludert positiv røykehistorie og lavere daglig fysisk aktivitet, mer utbredt blant de med høyere ASV-verdier. Disse funnene åpner muligheten for at vekttapet observert hos disse deltakerne var en konsekvens av sykdom. Men det faktum at generell vektøkning, snarere enn vekttap, var mer utbredt i gruppen med flere komorbiditeter, reduserer sjansen for at vekttapet assosiert medkroppsvektsvingninger, skyldtes sykdom. I tillegg var sammenhengen mellom kroppsvektsvingninger og raske eGFR-nedganger signifikante selv etter at justeringer ble gjort for underliggende komorbiditeter og livsstilsfaktorer, noe som tyder på at svingninger i kroppsvekt kunne ha påvirketnyrefunksjonuavhengig av deres generelle helsetilstand.

Prevalensen, samt forekomsten av hypertensjon og diabetes, viste en liten, men gradvis økning med økningen i ASV. Dette funnet er i samsvar med tidligere rapporter som har vist signifikante assosiasjoner mellom kroppsvektssvingninger og diabetes, hypertensjon eller metabolske syndromer (30-32). Tilstedeværelsen av hypertensjon og diabetes kunne ha hatt en viss innvirkning pånyrefunksjonforverring relatert til kroppsvektsvingninger. Hypertensjon og diabetes er velkjente faktorer som påvirker nyrefunksjonen (23). Derfor kan sekvensielle forhold der kroppsvektssvingninger øker risikoen for nedsatt nyrefunksjon på grunn av hypertensjon og diabetes være sannsynlig. Ikke desto mindre ble det signifikante forholdet mellom ASV og rask nyrefunksjon opprettholdt selv etter justering for SBP og HOMA-IR. Derfor muligheten for hypertensjon- og diabetesuavhengig effekt av kroppsvektssvingninger pånyrefunksjonbør også vurderes.

Mekanismen som er ansvarlig for effekten av svingninger i kroppsvekt på rasknyrefunksjonnedgangen er uklar, men flere muligheter bør vurderes.Kroppsvektsvingninger øker fastende insulinnivåer og forverrer insulinresistens (30,33). Insulinresistens aktiverer renin-angiotensin-aldosteron-systemet, øker oksidativt stress og reduserer produksjonen av endotel nitrogenoksid, som er velkjente faktorer for å indusere nyrepatologi (34,35). Dermed kan insulinresistens være en mellomting mellom kroppsvektssvingninger ognyrefunksjonde-TABELL 2cline. En annen mulighet å vurdere er sammenhengen med blodtrykk. Dyrestudier har vist at kroppsvektssvingninger undertrykker de normale dag-natt-forskjellene i blodtrykk, noe som resulterer i et "ikke-dyppe"-mønster (36,37), som er assosiert med en raskere progresjon av nyresvikt (38). Ytterligere undersøkelser med 24-timers ambulatorisk blodtrykksmåling hos individer som opplever kroppsvektsvingninger er nødvendig for å vurdere denne muligheten. Gjentatte overskudd i glomerulært trykk kan også spille en rolle. Tatt i betraktning at glomerulær filtrasjonshastighet er modulert av matinntak, svingninger i matinntak assosiert medkroppsvektsykling ville føre til glomerulære filtrasjonshastighetsfluktuasjoner (39). Langtidsskaden av økt glomerulært trykk er godt beskrevet (40). I tillegg kan økt glomerulært trykk i løpet av vektøkningsperioden forverre nyrene, noe som gir større sårbarhet for tradisjonelle risikofaktorer. En tidligere rapport som viser at hyperlipidemi synergistisk forverrer glomerulær sklerose når glomerulær hypertensjon er tilstede, støtter denne muligheten (41).

Denne studien har flere styrker. Først ble data hentet fra en prospektiv kohort med opptil 12 års oppfølging. For det andre ulike forvirrende faktorer som påvirkernyrefunksjon, inkludert livsstil og sosioøkonomiske variabler, ble inkludert i analysene. For det tredje ble kroppsvekten målt med en kalibrert skala ved hvert besøk, og selvrapporterte verdier ble ikke brukt. Denne studien har imidlertid også flere begrensninger. For det første var det ikke mulig å skille tilsiktet vekttap fra utilsiktet vekttap. Brå vekttap kan være et resultat av andre sykdommer som påvirker nyrefunksjonen. Imidlertid ble deltakere med tilfeldig kreft eller historie med maligniteter, som mest sannsynlig ville resultere i utilsiktet vekttap, ekskludert fra analysen. Mens tilsiktet vekttap kan utløses av fedme-relaterte forhold, hadde deltakere i de høyere ASV-tertilgruppene høyere BMI-nivåer og oftere diabetes og hypertensjon. For det andre, til tross for det prospektive kohortdesignet, kunne bare en assosiasjon, ikke årsakssammenheng, utledes på grunn av studiens observasjonskarakter. For det tredje er det en mulighet for at genetiske eller miljømessige faktorer kan ha fungert som umålte skjevheter og at disse faktorene ikke kunne tas i betraktning. Til slutt, uavhengig av den hyppige periodiske dataoppnåelsen, som reduserer sjansen for skjevhet, vil intervallet mellom målingene, så vel som antall målinger, uunngåelig ha en viss effekt på forholdet mellom ASV og rask eGFR-nedgang, på grunn av den diskrete arten av dataene.

Avslutningsvis, i denne fellesskapsbaserte kohorten med normalnyrefunksjon, var kroppsvektssvingninger assosiert med en betydelig økning i risikoen for rasknyrefunksjonavslå. Denne risikoøkningen var uavhengig av tradisjonelle risikofaktorer og total kroppsvektøkning eller -tap over tid. Ytterligere studier er berettiget for å belyse mekanismen som ligger til grunn for forholdet mellom kroppsvektssvingninger og raskenyrefunksjonforverring.

TAKK

De epidemiologiske dataene som ble brukt i denne studien ble hentet fra Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES; 4851–302) fra National Research Institute of Health, Centers for Disease Control and Prevention, Ministry for Health and Welfare, Republic of Korea.

INTERESSEKONFLIKT

Forfatterne erklærte ingen interessekonflikt.

FORFATTERBIDRAGSYSJ og JTP unnfanget og designet studien; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ og JTP innhentet dataene; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP og SWK analyserte dataene; YSJ og KHN har laget figurene; YSJ, KHN og JTP utarbeidet manuskriptet; SHH, THY og SWK overvåket studien. Alle forfattere bidro til viktig intellektuelt innhold under manuskriptutforming eller revisjon og aksepterte ansvar for det overordnede arbeidet ved å sikre at spørsmål knyttet til nøyaktigheten eller integriteten til noen del av arbeidet ble undersøkt og løst på riktig måte.

Fra: 'Svingninger i kroppsvekt er assosiert med rask nyrefunksjonsnedgang' avYoung Su Joo, et al

---Overvekt (Sølvfjær). 2022;30:257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

REFERANSER

1. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Kronisk nyresykdom og risikoen for død, kardiovaskulære hendelser og sykehusinnleggelse. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305.
2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Kronisk nyresykdom: global dimensjon og perspektiver. Lancet. 2013;382(9888):260-272.
3. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Prediktorer for nyoppstått nyresykdom i en lokalsamfunnsbasert befolkning. JAMA. 2004;291(7):844-850.
4. Park S, Lee S, Kim Y, et al. Redusert risiko for kronisk nyresykdom etter utvinning fra metabolsk syndrom: en landsomfattende befolkningsbasert studie. Nyre Res Clin Practice. 2020;39(2):180-191.
5. Ryu S, Chang Y, Woo HY, et al. Endringer i kroppsvekt forutsier CKD hos friske menn. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1798-1805.
6. Morales E, Valero MA, León M, Hernández E, Praga M. Gunstige effekter av vekttap hos overvektige pasienter med kroniske proteinuriske nefropatier. Am J Kidney Dis. 2003;41(2):319–327.
7. Bonnet F, Deprele C, Sassolas A, et al. Overdreven kroppsvekt som en ny uavhengig risikofaktor for klinisk og patologisk progresjon ved primær IgA-nefritt. Am J Kidney Dis. 2001;37(4):720-727.
8. Nyresykdom: Forbedring av globale resultater CKD arbeidsgruppe. KDIGO 2012 klinisk praksis retningslinje for evaluering og behandling av kronisk nyresykdom. Nyre Int. 2013;3:73-90.
9. Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Kroppsvektssvingninger og utfall ved koronarsykdom. N Engl J Med. 2017;376(14):1332-1340.
10. Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, et al. Langsiktig vektendringshelling, vektsvingninger og risiko for type 2 diabetes mellitus hos middelaldrende japanske menn og kvinner: funn av Aichi Workers' Cohort Study. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e252. doi:10.1038/nutd.2017.5
11. Lissner L, Odell PM, D'Agostino RB, et al. Variasjon av kroppsvekt og helseutfall i Framingham-befolkningen. N Engl J Med. 1991;324(26):1839-1844.
12. Delahanty LM, Pan Q, Jablonski KA, et al. Effekter av vekttap, vektsykling og vedlikehold av vekttap på diabetesforekomst og endring i kardiometabolske egenskaper i Diabetes Prevention Program. Diabetes omsorg. 2014;37(10):2738-2745.
13. Kim Y, Han BG. Kohortprofil: konsortiet Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES). Int J Epidemiol. 2017;46:e20. doi:10.1093/ije/dyv316
14. Ahn Y, Kwon E, Shim JE, et al. Validering og reproduserbarhet av spørreskjema for matfrekvens for koreansk genomepidemiologisk studie. Eur J Clin Nutr. 2007;61(12):1435-1441.
15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. En mer nøyaktig metode for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet fra serumkreatinin: en ny prediksjonsligning. Modifisering av kostholdet i studiegruppen for nyresykdom. Ann Intern Med. 1999;130(6):461-470.
16. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al. Uttrykke modifikasjon av kosthold ved nyresykdom studieligning for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet med standardiserte serumkreatininverdier. Clin Chem. 2007;53(4):766-772.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. En ny ligning for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
18. Corrada MM, Kawas CH, Mozaffar F, Paganini-Hill A. Sammenslutning av kroppsmasseindeks og vektendring med dødelighet av alle årsaker hos eldre. Am J Epidemiol. 2006;163(10):938-949.
19. Rifkin DE, Shlipak MG, Katz R, et al. Rask nedsatt nyrefunksjon og risiko for dødelighet hos eldre voksne. Arch Intern Med. 2008;168(20):2212-2218.
20. Proust-Lima C, Letenneur L, Jacqmin-Gadda H. En ikke-lineær latent klassemodell for felles analyse av multivariate longitudinelle data og et binært utfall. Stat Med. 2007;26(10):2229-2245.
21. Lennon H, Kelly S, Sperrin M, et al. Rammeverk for å konstruere og tolke latent klassebanemodellering. BMJ åpen. 2018;8(7):e020683. doi:10.1136/BMJ åpen-2017-020683
22. Lai YJ, Hu HY, Lee YL, Ku PW, Yen YF, Chu D. Sammenheng mellom fedme og risiko for kronisk nyresykdom: en landsomfattende kohortstudie i Taiwan. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(11):1008-1014.
23. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O. Overvekt og risiko for kronisk nyresvikt. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1695-1702.
24. Ogna A, Forni Ogna V, Bochud M, et al. Sammenheng mellom fedme og glomerulær hyperfiltrering: den forvirrende effekten av røyking og natrium- og proteininntak. Eur J Nutr. 2016;55(3):1089-1097.
25. Imam TH, Fischer H, Jing B, et al. Estimert GFR før og etter fedmekirurgi ved CKD. Am J Kidney Dis. 2017;69(3):380-388.
26. Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, et al. Trening forsterker vekttap-indusert forbedring i nyrefunksjonen hos personer med overvekt metabolsk syndrom. J Hypertens. 2011;29(3):553-564.
27. Moncrieft AE, Llabre MM, McCalla JR, et al. Effekter av en multikomponent livsstilsintervensjon på vekt, glykemisk kontroll, depressive symptomer og nyrefunksjon hos lavinntektspasienter med minoritetspasienter med type 2 diabetes: resultater av samfunnets tilnærming til livsstil
modifikasjon for diabetes randomisert kontrollert studie. Psychosom Med. 2016;78(7):851-860.
28. Gilardini L, Zulian A, Girola A, Redaelli G, Conti A, Invitti C. Prediktorer for tidlig svekkelse av nyresykdom i menneskelig fedme. Int J Obes (Lond). 2010;34(2):287-294.
29. Cook SA, MacLaughlin H, Macdougall IC. Et strukturert vektkontrollprogram kan oppnå forbedret funksjonsevne og betydelig vekttap hos overvektige pasienter med kronisk nyresykdom. Nephrol-skivetransplantasjon. 2008;23(1):263-268.
30. Zhang H, Tamakoshi K, Yatsuya H, et al. Langsiktige kroppsvektsvingninger er assosiert med metabolsk syndrom uavhengig av gjeldende kroppsmasseindeks blant japanske menn. Circ J. 2005;69(1):13-18.
31. Field AE, Manson JE, Laird N, Williamson DF, Willett WC, Colditz GA. Vektsykling og risikoen for å utvikle diabetes type 2 blant voksne kvinner i USA. Obes Res. 2004;12(2):267-27