3. Diskusjon

Selv om ZER utviser en rekke biologiske funksjoner, inkludert antiinflammatoriske, antikreft- og antimikrobielle aktiviteter, har dets anti-melanogene egenskaper ikke blitt rapportert [12]. I den nåværende studien demonstrerte vi for første gang at Zingiber officinal (ZO) ekstrakt og dens aktive ingrediens, ZER, har en sterk hemmende effekt på -melanocytter stimulerende hormon (-MSH)-indusert melanogenese.

I følge relevante studier er cistanche en vanlig urt som er kjent som "mirakelurten som forlenger livet". Hovedkomponenten ercistanoside, som har ulike effekter som f.eksantioksidant, anti-inflammatorisk, ogfremme av immunfunksjonen. Mekanismen mellom cistanche og hudbleking ligger i antioksidanteffekten av cistanche-glykosider. Melanin i menneskelig hud produseres ved oksidasjon av tyrosin katalysert avtyrosinase, og oksidasjonsreaksjonen krever deltakelse av oksygen, så de oksygenfrie radikalene i kroppen blir en viktig faktor som påvirkermelanin produksjon.Cistanche inneholdercistanoside, som er en antioksidant og kan redusere dannelsen av frie radikaler i kroppen, dermedhemmer melaninproduksjonen.

Klikk på Rou Cong Rong fordeler for bleking

For mer info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Unormalt økt melanogenese forårsaket av ultrafiolett (UV) bestråling, inflammatoriske cytokiner og hormonell signalering, er nært assosiert med pigmentforstyrrelser, som kloasma og fregner [4]. Ved UV-eksponering utskiller keratinocytter -MSH, som stimulerer melaninbiogenese i epidermale melanocytter [1]. I denne studien demonstrerte vi at metanolisk rotekstrakt av Zingiber officinal (ZO) og ZER sterkt undertrykker -MSH-indusert melaninakkumulering. Sammenligning av hemmende effekter av arbutin, som er et velkjent anti-melanogent kjemikalie, og ZER på melaninakkumulering viste at ZER ved 10 µM konsentrasjon viser omtrent 40 prosent sterkere anti-melanogen effekt enn arbutin i -MSH-behandlede B16F10 musemelanogene celler .

Flere biokjemiske studier har vist at den essensielle oljen fra Zingiber zerumbet jordstengler inneholder en stor mengde ZER, som står for omtrent 13–70 prosent av plantens ZER-innhold. Små mengder ZER er imidlertid også tilstede i Zingiber officinal [20]. Interessant nok har tidligere rapporter vist at Zingiber zerumbet dyrket i Sør-India inneholder 76,3 til 84,8 prosent av ZER. En skogbruksgård i India har imidlertid vist at 1,81 prosent ZER-innhold ble funnet i rhizomet, 0,16 prosent i roten og 0,09 prosent i bladet til Zingiber zerumbet [12]. Derfor antyder disse bakgrunnene at forskjellene i ZER-innhold av Zingiber zerumbet kanskje ikke er korrelert med geografiske eller økologiske variasjoner, men i stedet skyldes forskjeller i ZER-kjemotype [12]. I så fall, hvorfor har ZO anti-melanogen aktivitet? En mulighet kan foreslås at andre aktive komponenter av ZO, som er forskjellige fra ZER, kan undertrykke melanogenese. Faktisk har en tidligere rapport vist at den essensielle oljen i Zingiber officinal rhizom inneholder mange bioaktive komponenter, som -pinen, valencen og zingiberene [21]. Dessuten har anti-melanogene effekter av -pinen og valencen også blitt observert i B16F10 musemelanomceller [22,23]. I tillegg har den melanogenese-hemmende effekten av [6]-skolen, hovedskolen i Zingiber officinale jordstengler, blitt observert å være gjennom akselerasjonen av ERK1/2-mediert MITF-nedbrytning [24]. Disse tidligere rapportene støtter vårt resultat om at flere typer aktive komponenter av ZO så vel som ZER har anti-melanogen aktivitet.

Mikroftalmi-assosiert transkripsjonsfaktor (MITF) er en sentral faktor for melanogenese ved å lette transkripsjonen av gener, slik som tyrosinase, tyrosinase-relatert protein 1 (TYRP1) og tyrosinase-relatert protein 2 (TYRP2), som kreves for melaninbiosyntese og transport [2,25]. Ved UV-bestråling aktiverer -MSH avledet fra keratinocytter MITF og oppregulerer ekspresjonen av målgenene via proteinkinase A (PKA)-cAMP-responselementbindende protein (CREB) signalakse [25]. I tillegg aktiverer flere transkripsjonsfaktorer, som SOX10 og LEF1, transkripsjonsaktiviteten til MITF [26]. SOX10 (kjønnsbestemmende region Y-boks 10) kan binde seg til MITF-promotoren mellom -264 og -266 og øke MITF-transkripsjonen [27]. LEF1 (lymfoid enhancer-bindende faktor 1) samarbeider også transkripsjonelt med MITF som en ikke-DNA-bindende aktivator for å fremme MITF-genekspresjon ved Wnt (vingeløs type) signalering [28]. Post-translasjonell modifikasjon av MITF, som fosforylering og acetylering, kan regulere proteinstabiliteten og aktiviteten [26]. Spesielt fosforylering av MITF ved Ser73, hvor nedbrytningsfremmende PEST-sekvens er tilstede, fører til proteasomavhengig MITF-nedbrytning som respons på UV-bestråling [17]. Proteasomavhengig MITF-nedbrytning er også forårsaket av fosforylering av MITF ved Ser409 [18]. Fosforylering av både Ser73 og Ser409 som fremmer MITF-nedbrytning er avhengig av aktiveringen av ERK1/2-banen [17,18]. I denne studien fant vi at ZER undertrykker uttrykket av MITF og dets målgener, slik som tyrosinase, TYRP1 og TYRP2 ved -MSH-stimulering, uavhengig av PKA-CREB-signalveien (figur 6). Faktisk viste resultatene våre at ZER, men ikke arbutin og kojinsyre, er tilstrekkelig til å redusere -MSH-indusert tyrosinase-mRNA og proteinekspresjonsnivåer (figur 2). Disse resultatene viser at ZER undertrykker melanogenese via nedregulering av MITF-mediert transkripsjon av melanogene gener og deres proteinuttrykk. Ubiquitin-mediert nedbrytning av MITF er delvis regulert av vedvarende ekstracellulær signalregulerte kinaser (ERK1/2) aktivering [6,7]. Resultatene våre viste at Zingiber officinal ekstrakt (ZO) og ZER øker ERK1/2-fosforylering og reduserer melaninakkumulering i B16F10-celler. Dessuten gjenopprettet den selektive hemmeren av mitogenaktivert proteinkinase (MAPK), U0126, effektivt melanininnholdet, redusert med ZER, noe som tyder på at ERK1/2-signalering er assosiert med den anti-melanogene effekten av Zingiber officinal (ZO) ekstrakt og zerumbone.

Redusert fosforylering av ERK1/2 av ZER i hepatocellulært karsinom og U937 makrofagceller har blitt observert tidligere [29]. I tillegg har etanolekstraktet av Zingiber zerumbet jordstengler vist seg å undertrykke ERK1/2-fosforylering i diabetiske netthinnene [30]. I kontrast, i denne studien, fant vi at ZER øker fosforyleringen av ERK1/2, men ikke MEK, på en doseavhengig måte (figur 3A). I samsvar med resultatet vårt har en tidligere rapport vist at 6-gingerol og 6-skole, som er de viktigste aktive komponentene i ingefær, svekker nervevekstfaktor (NGF)-indusert ERK1/2-fosforylering i musehippocampus [31]. Dessuten har andre eksperimentelle bevis vist at ZER og 6-shogaol akselererer ERK1/2-fosforylering i henholdsvis THP-1-monocytter og B16F10-melanomceller fra mus [24,32]. I tillegg, i muse B16BL6 melanomceller som ble behandlet med isosakuranetin, en 40 -O-metylert flavonoid, har en redusert fosforylering av MITF og økt MITF-stabilitet blitt observert gjennom undertrykkelsen av ERK1/2 som senere stimulerer melanogenese [33 ]. Dermed foreslår vi sterkt at ZER- og ZO-ekstraktindusert ERK1/2-aktivering kan være årsaken til den økte fosforyleringen av MITF og dens destabilisering, noe som fører til undertrykkelse av melanogenese. Ikke desto mindre er omfattende undersøkelser nødvendig for å adressere disse kontroversene om Zingiber-ekstrakter og deres komponenter fosforylerer ERK1/2 annerledes i flere typer celler eller vev. Fordi MEK er en viktig oppstrøms kinase [34] som fosforylerer ERK1/2 ved onkogen vekstsignalering, ble ZER ansett for å endre aktiviteten til ERK1/2 oppstrøms kinase også. Våre resultater viser imidlertid at ZER ikke påvirker MEK-fosforylering. Dermed er det to hypoteser for å forklare den molekylære mekanismen til ZER-virkning. (1) ZER interagerer direkte og hemmer kinaseaktiviteten til MEK via en konkurrerende eller allosterisk hemmende mekanisme, og (2) Det er ukjente signalmolekyler som direkte eller indirekte blir påvirket av ZER og fungerer som aktivatorer av ERK1/2. Interessant nok har tidligere rapporter vist at ZER forårsaker oksidativt stress gjennom uttømming av intracellulært glutation (GSH) og induksjon av intracellulære reaktive oksygenarter (ROS) i henholdsvis kolorektale og bukspyttkjertelkreftceller [35,36]. Dessuten har det også blitt rapportert at økt intracellulær ROS modulerer ERK1/2-fosforylering via undertrykkelse av dobbeltspesifikk fosfatase 3 (DUSP3) ved oksidasjon av Cys -124 [37]. En mulig hypotese kan være at økt oksidativt stress og undertrykt DUSP3 av ZER kan være involvert i ERK1/2-fosforylering. I tillegg har Chen et al. har foreslått at ZER demper intracellulær nitrogenoksid (NO) akkumulering ved å undertrykke NF-KB og iNOS signalveier, som forhindrer musehornhinnen fra UVB-indusert fotokeratitt [38]. Nitrogenoksid (NO) er en melanogenesestimulerende faktor som frigjøres fra melanocytter og keratinocytter ved UV-bestråling og proinflammatoriske cytokiner [39,40]. Denne litteraturen antyder muligheten for at ZER demper -MSH-indusert melanogenese ved å opprettholde intracellulær NO. Derfor kan en utvidet studie for å demonstrere den molekylære mekanismen som ZER aktiverer ERK1/2-signalveien gjennom gi vitenskapelig bakgrunn for utviklingen av hudblekende kosmetikk.

ZER har flere biologiske funksjoner, som anti-inflammatorisk [41], anti-mikrobiell [42], antioksidant [43] og anti-allergisk [44]. Langvarig eksponering for ultrafiolett A (UVA)-bestråling forårsaker fotoaldringsrelaterte dermatologiske lidelser, som rynker og hudkreft ved overdreven akkumulering av reaktive oksygenarter (ROS) [2]. En tidligere rapport har vist at ZER utøver cytobeskyttelse mot UVA-bestråling-indusert cellulær skade i hudkeratinocytter ved å øke nukleær faktor (erytroid-avledet 2)-lignende 2 (Nrf2)-mediert antioksidant-genekspresjon [1]. Våre data tyder på at ZER, som en aktiv bestanddel av ZO-ekstrakt, kan brukes til å behandle dermatologiske lidelser, som hudkreft, rynker og hyperpigmentering, som er forårsaket av UV-bestråling. Selv om vi her har vist den anti-melanogene effekten av ZER- og ZO-ekstrakt i B16F10 muse- og G361 humane melanomceller, må deres anti-melanogenese-aktiviteter evalueres ytterligere i humane primære melanocytter før de vurderes i hudblekende kosmetikk.

4. Materialer og metoder

4.1. Reagenser og antistoffer

Antistoffer mot MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) og ERK1/2-hemmer U0126 ble kjøpt fra Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-tyrosinase (sc-7833) og -tubulin (sc-9104) ble hentet fra Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) ble kjøpt fra Abcam (Cambridge, Storbritannia). Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), kojinsyre (K3125), -MSH (M4135) og L-DOPA (333786) ble kjøpt fra Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). En stamløsning av -Melanocytt-stimulerende hormon ble fremstilt i fosfatbufret saltvann (PBS) før behandling. Rekombinant human SCF ble oppnådd fra FoU-systemer (Minneapolis, MN, USA) og stamløsningen (10 µM) ble fremstilt i PBS. Stamløsninger av zerumbone (20 mM), arbutin (1 M) og kojinsyre (0,2 M) ble fremstilt i dimetylsulfoksid (DMSO). Lyofilisert Zingiber officinal ekstrakt (035-061), isolert med 99 prosent metanol, ble hentet fra Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Korea) og Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea). En stamløsning av Zingiber officinal ekstrakt ble fremstilt i DMSO før behandling.

4.2. Cellekultur og cellelevedyktighetsanalyse

4.3. Immunblotting og immunutfelling

Immunutfelling ble utført for å oppdage om endogen MITF er fosforylert ved Ser73. 1 mg cellelysater ble inkubert med 1 µg anti-fosfo-MITF-antistoff (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i 16 timer ved 4 ◦C, etterfulgt av inkubering med 20 µL protein A/ G-agarose perler (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) i 3 timer ved 4 ◦C. Utfelte proteiner ble eluert i SDS prøvebuffer og deretter ble fosforylert MITF (Ser73) protein målt ved immunoblotting ved bruk av et anti-p-MITF antistoff (pSer73). Immunoblotting ble utført, som tidligere beskrevet [4]. Kort fortalt ble totale proteinprøver fremstilt ved bruk av lyseringsbuffer, inneholdende 1 prosent NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF og en proteasehemmer cocktail. Natriumdodecylsulfat-polyakrylamidgelelektroforese (SDS-PAGE) ble brukt for å separere proteiner i hver prøve basert på deres molekylvekt. Separerte proteiner ble deretter overført til en polyvinylidendifluorid (PVDF) membran (Millipore, Burlington, MA, USA). Membraner med overførte proteiner ble deretter inkubert med primære antistoffer (1:1000) og sekundære antistoffer (1:10 000) ved 4 ◦C eller romtemperatur. Et Chemiluminescent ECL Prime-sett (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) ble brukt for å visualisere proteinuttrykk.

4.4. Måling av intracellulært og ekstracellulært melanininnhold 

Intracellulært og ekstracellulært melanininnhold ble målt og analysert, som tidligere beskrevet [3]. Melanogene B16F10-celler fra mus ble dyrket med fenolrødt-fritt DMEM. Celler ble deretter forhåndsbehandlet med -MSH (0,1 mM) i 1 time for å fremme melanogen stimulering, og inkubert med zerumbone i tre dager. Etter inkubering ble kulturmediet overført til friske rør, og dyrkede celler ble høstet og oppløst i 1 N NaOH inneholdende 10 prosent DMSO ved 80 ◦C i 1 time. Melanininnholdet i kulturmediet og celleekstraktene ble målt ved 475 nm (OD475) ved bruk av en absorbansavleser. Melanininnholdet ble deretter normalisert til den cellulære proteinkonsentrasjonen.

4.5. Kvantitativ RT-PCR

Kvantitativ sanntids-PCR ble utført som beskrevet tidligere [4]. Kort fortalt ble et cDNA revers transkripsjonssett med høy kapasitet (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) og totalt RNA (2 µg) brukt for cDNA-syntese. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea) ble brukt for kvantitativ PCR. Sekvensen til PCR-primerne 50 og 30 var som følger: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT og CATCATCAGCCTGGAATCAA for MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG og TCTTCACCATGCTTTTGTGG for tyrosinase; CTCATCAAAGATGGCGTCTG og CTTCCTGAATGGGACCAATG for TYRP1.

4.6. Cellulær tyrosinaseaktivitetsanalyse

Melanogene B16F10-celler fra mus ble inkubert med 0,1 mM -MSH i fravær eller nærvær av zerumbone, arbutin, kojinsyre og Zingiber officinal (ZO) ekstrakt, som angitt. Dyrkede celler ble deretter vasket og lysert ved bruk av kald PBS inneholdende 1 prosent Triton X-100, og den enzymatiske aktiviteten til tyrosinase ble målt ved å bruke den tidligere beskrevne metodikken [4].

4.7. Statistisk analyse

5. Konklusjoner

Hovedfunnene i denne studien er at Zingiber officinal (ZO) ekstrakt og dets aktive ingrediens, zerumbone (ZER), (i) demper melaninakkumulering ved -MSH-stimulering; og, (ii) redusere uttrykket av den melanogenese-assosierte transkripsjonsfaktoren, MITF, og dens målgener ved å aktivere ERK1/2 uavhengig av PKA-CREB-signalveien (figur 6). Disse resultatene antyder derfor at Zingiber officinal (ZO) ekstrakt inneholdt ZER, som en aktiv ingrediens, som ville være nyttig i utviklingen av både dermatologisk kosmetikk og hudblekingsprodukter.

Referanser

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Regulering av menneskelig hudpigmentering og respons på ultrafiolett stråling. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenese og melanom. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Stamcellefaktor-KIT-signalering spiller en sentral rolle i å regulere pigmentering i pattedyrhår. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Å, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin undertrykker alfa-msh-indusert melanogenese i b16f10 musemelanomceller ved å hemme tyrosinaseaktivitet. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP en nøkkelbudbringer i reguleringen av hudpigmentering. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingosine-1-fosfat reduserer melaninsyntesen via vedvarende ERK-aktivering og påfølgende MITF-nedbrytning. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Pris, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit utløser doble fosforyleringer, som kobler aktivering og nedbrytning av den essensielle melanocyttfaktoren Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Sang, CH; Lee, YJ; Ku, SK Hemmende effekt av tørket granateplekonsentrasjonspulver på melanogenese i B16F10 melanomceller; involvering av p38 og PKA signalveier. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin hemmer IBMX-indusert melanogenese i B16F10 musemelanomceller gjennom aktivering av ERK. Chem. Biol. Samhandle. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Effekten av niacinamid på å redusere hudpigmentering og undertrykkelse av melanosomoverføring. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Nedregulering av melanogenese: medikamentoppdagelse og terapeutiske alternativer. Drug Discov. I dag 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Jepp, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Hvordan, CW Biomedisinske egenskaper til en naturlig plantemetabolitt, zerumbone, i kreftterapi og kjemoprevensjonsforsøk. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone beskytter menneskelige hudkeratinocytter mot UVA-bestrålte skader gjennom Nrf2-induksjon. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 forbedrer melanogenesen via MITF-GPNMB-veien. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Signaleringsmekanismer for endotelinindusert mitogenese og melanogenese i humane melanocytter. Biochem. J. 1996, 314, 305-312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Wow, JT; Cha, BY Nobiletin, en polyetoksy flflavonoid, redusert endotelin-1 pluss SCF-indusert pigmentering i humane melanocytter. Photochem. Fotobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Jaja, EH; Medrano, EE Regulering av mikroftalmiassosiert transkripsjonsfaktor MITF-proteinnivåer ved assosiasjon med det ubiquitin-konjugerende enzymet hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Onkogen BRAF regulerer spredning av melanom gjennom den avstamningsspesifikke faktoren MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Hemming av MAP-kinase forhindrer produksjon av cytokin og prostaglandin E2 i lipopolysakkarid-stimulerte monocytter. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Planter av slekten Zingiber som en kilde til bioaktive fytokjemikalier: fra tradisjon til apotek. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Kjemisk sammensetning og antimikrobiell aktivitet av fersk rhizom essensiell olje av Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene fra Rhizomes of Cyperus rotundus hemmer hudfotoaldringsrelaterte ionekanaler og UV-indusert melanogenese i b16f10 melanomceller. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia essensiell olje hemmer -melanocyttstimulerende hormonindusert melaninproduksjon og oksidativt stress i B16 melanomceller. Fytomedisin 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol hemmer -MSH-indusert melanogenese gjennom akselerasjonen av ERK og PI3K/Akt-mediert MITF-nedbrytning. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Signaleringsveier i melanogenese. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF i melanom: Mekanismer bak dets uttrykk og aktivitet. Celle. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Regulering av det mikroftalmiassosierte transkripsjonsfaktorgenet av Waardenburg syndrom Type 4-genet, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Melanocyttspesifikk mikroftalmiassosiert transkripsjonsfaktorisoform aktiverer sin genpromoter gjennom fysisk interaksjon med lymfoidforsterkende faktor 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone undertrykker aktiveringen av inflammatoriske mediatorer i LPS-stimulerte U937-makrofager gjennom MyD88-avhengige NF-κB/MAPK/PI3K-Akt-signalveier. Int. Immunopharmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Etanolekstraktet av Zingiber zerumbet jordstengler reduserer vaskulære lesjoner i den diabetiske netthinnen. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Moon, M.; Å, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger forbedrer kognitiv funksjon via NGF-indusert ERK/CREB-aktivering i hippocampus til musen. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Forbedrer effekten av Zerumbone på THP-1-celleaktivering. Koreanske J. Clin. Lab. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG MAPK-signaleringskaskaden. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, en 40 -O-metylert flflavonoid, stimulerer melanogenese i B16BL6 murine melanomceller. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, en sørasiatisk ingefærseskviterpen, induserte apoptose av bukspyttkjertelkarsinomceller gjennom p53-signalveien. Evid. Basert komplement. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone øker oksidativt stress på en tiolavhengig ROS-uavhengig måte for å øke DNA-skader og sensibilisere kolorektale kreftceller for stråling. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Ja, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS og ROS-mediert mobilsignalering. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Sun, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Dietary zerumbone forhindrer muse-corena fra UVB-indusert fotokeratitt gjennom hemming av NF-KB, iNOS og TNF-ekspresjon og reduksjon av MDA-akkumulering. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Nitrogenoksid produsert av ultrafiolett-bestrålte keratinocytter stimulerer melanogenese. J. Clin. Investere. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Effekter av melanogenese-induserende nitrogenoksid og histamin på produksjonen av eumelanin og pheomelanin i dyrkede humane melanocytter. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Antiinflammatorisk effekt av zerumbone på akutte og kroniske betennelsesmodeller hos mus. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Antimikrobielle aktiviteter av rhizomekstraktet av Zingiber zerumbet Linn. Asiatisk Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Screening av Zingiberaceae-ekstrakter for antimikrobielle og antioksidantaktiviteter. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Anti-allergisk aktivitet av noen utvalgte planter i Zingiberaceae-familien. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

For mer informasjon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501