32 vanlige kliniske spørsmål og svar om biologiske midler i behandling av immune glomerulære sykdommer Ⅰ

Utviklingen av legemidler for behandling av immune glomerulære sykdommer har gått gjennom tre stadier: (1) hormonæraen på 1950-tallet; (2) den immunsuppressive æraen til azatioprin på 1960-tallet, cyklofosfamid og tripterygium wilfordii på 1970-tallet, cyklosporin A på 1980-tallet, mykofenolatmofetil, takrolimus og leflunomid på 1990-tallet; (3) epoken med biologiske preparater i det 21. århundre. Til dags dato har biologiske preparater blitt et viktig terapeutisk legemiddel for immun glomerulære sykdommer.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

For tiden blir bruken av biologiske preparater innen nefrologi mer og mer omfattende. Vanlige biologiske preparater og deres mål for immunglomerulære sykdommer er (1) B-lymfocyttstimulerende faktor-spesifikke hemmere, anti-APRIL-antistoffer (belimumab, tadalafil); (2) anti-CD20-antistoffer [rituximab (RTX)]; (3) plasmacelle CD38-antistoffer (daratumumab); (4) anti-komplement C5 antistoffer (eculizumab). Blant dem er RTX den mest brukte.

I september 2022 ble "Chinese Expert Consensus on Biological Treatment of Immune Glomerular Diseases" publisert i "Chinese Journal of Nephrology", som gir en viss referanse og referanse for kliniske leger til å bruke biologiske midler. Men i prosessen med å bruke RTX til å behandle ulike immunglomerulære sykdommer, reiser klinikere ofte noen spørsmål som må besvares. For å svare nøyaktig og homogent på disse spørsmålene samlet og sorterte professor Mei Changlin og andre 50 kliniske spørsmål, og sorterte til slutt ut "50 spørsmål om Rituximab Treatment of Immune Glomerular Diseases", som forventes å bli offisielt publisert i september i år. . På dette møtet ga professor Mei Changlin en detaljert introduksjon til de fire aspektene ved disse 50 spørsmålene som fikk mer oppmerksomhet, nemlig: RTX-behandling av membranøs nefropati; RTX-behandling av nylig diagnostisert minimal endring nefropati (MCD), primær fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) og IgA nefropati; RTX-behandling av ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) nyreskade; RTX-bruk, behandlingsforløp og forholdsregler.

1. Behandlingsplanen for membranøs nefropati må fastsettes basert på risikostratifisering. Det er fire indikatorer for risikostratifisering, nemlig: (1) grad av proteinuri; (2) serumalbuminnivå; (3) estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR).

2. Formålet med risikostratifisering er å muliggjøre gradert behandling og bedre behandlingseffekt. Så, hva er de anbefalte immunterapibehandlingsplanene for membranøs nefropati? Se figur 1 for detaljer.

3. Hvilke membranøs nefropatipasienter kan prioritere RTX-behandling?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), magesår, ukontrollert psykisk lidelse, etc., som er relativt kontraindisert for bruk av glukokortikoider; (5) Pasienter med tilbakefall etter nyretransplantasjon.

4. Hva er de anbefalte behandlingsplanene for pasienter med membranøs nefropati med RTX?

(1) Skjema 1: RTX intravenøst ​​drypp, 375 mg/m2 kroppsoverflate, en gang i uken, 4 ganger på rad som et behandlingsforløp; (2) Skjema 2: RTX intravenøst ​​drypp, 1000 mg på 1. og 15. dag som behandlingsforløp.

Det anbefales å bestemme om det skal dryppes igjen i den 6. måneden etter behandling basert på pasientens B-cellegjenoppretting, anti-PLA2R antistoffnivå og klinisk remisjon. Gjenta deretter evalueringen hver sjette måned for å avgjøre om det er nødvendig med et nytt drypp.

5. Øker bruk av RTX hos pasienter med membranøs nefropati risikoen for infeksjon?

(1) Biologiske midler kan ha negative effekter på immunfunksjonen, svekke vertens immunforsvar og forårsake alvorlige infeksjoner; (2) Immunsuppressiv terapi (RTX) for pasienter med membranøs nefropati vil øke risikoen for infeksjon; (3) Sammenlignet med andre immundempende midler har RTX lavere infeksjonsforekomst og dødelighet; (4) Forekomsten av alvorlige infeksjonshendelser er ca. 3,7 %, hvorav de fleste forekommer innen de første 6 månedene etter oppstart av RTX; (5) Risikoen for infeksjon hos pasienter som får RTX-behandling avhenger mer av pasientens baseline-karakteristikker, primærsykdom, enten den kombineres med glukokortikoider eller andre immundempende midler, i stedet for bare den kumulative RTX-dosen.

6. Er det nødvendig å infundere immunglobulin samtidig når man bruker RTX for å behandle membranøs nefropati?

30 % av pasientene som får RTX-behandling vil ha hypogammaglobulinemi (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Hvis den første RTX-behandlingen er ineffektiv for pasienter med membranøs nefropati, hvordan bør den påfølgende behandlingsplanen justeres?

Etter 6 måneder med initial RTX-behandling for pasienter med membranøs nefropati, blir anti-PLA2R-antistoffer negative eller titeren er betydelig redusert, men proteinuri er ikke signifikant lindret (redusert med<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Hvis proteinuri ikke er lindret og anti-PLA2R-antistoffer ikke er signifikant redusert etter 6 måneder med innledende RTX-behandling, bør den påfølgende behandlingen justeres i henhold til eGFR-nivået. Hvis eGFR er stabil (redusert med<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25 % fra baseline), er det nødvendig å tilpasse seg hormon kombinert med CTX-behandling.

8. Hvordan opprettholde behandlingen etter remisjon av membranøs nefropati med RTX?

For pasienter med membranøs nefropati anbefales det å vurdere om man skal legge til RTX i henhold til endringer i kliniske symptomer og immunologiske indikatorer.

For pasienter hvis B-celler ikke er utarmet etter "fire-dose-regimet" eller "to-dose-regimet" av RTX, hvis anti-PLA2R-antistoffene reduseres betydelig innen 3 til 6 måneder, eller det er en klinisk tendens til remisjon, RTX er kanskje ikke nødvendig; hvis det ikke er noen åpenbar nedadgående trend av anti-PLA2R-antistoffer og det ikke er noen klinisk remisjon, anbefales det å tilsette 500 til 1000 mg RTX etter behov innen 3 til 6 måneder.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter pånyrehelse.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske veier for betennelse, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.