En foreslått ny modell for å forklare rollen til lavdose ikke-DNA-målrettet strålingseksponering i kronisk tretthet og immundysfunksjonssyndrom del 2

3. Diskusjon

For å vurdere og sammenligne andre potensielle CFIDS-modeller med systemmodellen som presenteres her, utførte vi først en rekke søk, i Pubmed, ved å bruke følgende søkeord: sykdomsmodell for kronisk utmattelse og immundysfunksjonsyndrom, sykdomsmodell for kronisk utmattelsessyndrom, så vel som myalgisk encefalomyelitt sykdomsmodell. I tillegg gjennomgikk vi flere kjente forskningsbaserte bøker om emnet samt tidligere utgaver av Journal of Chronic Fatigue Syndrome [101–103]. Vi hadde til hensikt å undersøke litteraturen for alle menneskelige eksisterende hierarkiske sykdomsmodeller som brukte en integrert makroskopisk-mikroskopisk tilnærming for å lage en potensiell CFIDS-modell.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på Over fatigue

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

En slik modell, laget av Englebienne og DeMeirleir, diskuterte hvordan ulike debutmekanismer og endringer i immunsystemet kunne fremkalle flere hendelser og symptomer som ikke spontant ville reversere [102]. I sin modell diskuterer forfatterne pasientdebut og/eller predisposisjonsfaktorer, som virale eller bakterielle infeksjoner, som påvirker immunsystemet negativt. Disse forårsaker ulike intracellulære endringer, som endret apoptose, som utløser ulike biologiske hendelser, som T-celleaktivering og cytokinstorm, for å til slutt føre til pasientsymptomer, som smerte og ubehag.

Fra vårt litteratursøk lærte vi at de fleste aktuelle CFIDS-artikler fokuserte på å identifisere ulike diagnostiske markører eller diskuterte begrensede funksjonelle mekanismer assosiert med sykdommen. Gitt at CFIDS anses å være en kompleks multisystemsykdom som ser ut til å være heterogen som et resultat av dens kasusdefinisjon, har dette skapt en enorm utfordring for både de forskerne og klinikerne som er igjen for å studere og deretter behandle sykdommen. Vi tror imidlertid at det kan eksistere flere pasientkohorter som tilfredsstiller dagens CFIDS-tilfelledefinisjon, og at vår systemmodell, som peker på intim involvering av melanom hos noen pasienter, til slutt kan vise seg å være en refleksjon av dette. Videre er konsensus at CFIDS er en immunologisk sykdom. I denne artikkelen er NK-cellecytotoksisitet, STAT1 og IFI16 eksempler på dette. Melanom er ikke bare en av de mest immunogene kreftformene, men også en av de mest effektive kreftformene til å undergrave vertsimmunitet. Dette kan vise seg å være et kritisk veiskille, fra et immunologisk ståsted, som krever mye større vitenskapelig innsats for å få en sann forståelse og verdsettelse for denne delen av sykdomsprosessen. Som sådan kan ytterligere CFIDS-pasientforskning som bekrefter og avgrenser disse mekanismene være i orden, spesielt gitt kreftpasientdødeligheten assosiert med melanomutfall hos de pasientene hvis oppdagelse er forsinket. Melanoms tilbøyelighet til å metastasere gjør tidlig gjenkjennelse og eksisjon til den viktigste faktoren for pasientoverlevelse [104].

Siden vårt systems modell er basert på intern strålingseksponering, bør flere viktige kommentarer tas i betraktning. Den nasjonale forskningsrådets publikasjon Health Effects of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation (BEIR V) uttaler at "huden har en høyere mottakelighet for strålingskreft enn det som generelt har vært mistenkt", og samtidig foreslår det risikoestimater for både basalcelle og plateepitel. karsinomer, nevner ikke melanom [105].

En omfattende gjennomgang av melanom og ioniserende stråling ble tidligere generert av Fink og Bates [106]. Her undersøkte forfatterne data fra Canadian Radiation Dose Registry, atomindustriarbeidere, forsøkspersoner i nærheten av atomprøvesprengninger, overlevende fra atombombene i Japan, flypiloter og kabinbetjenter, mottakere av medisinsk stråling og radiologiske teknikere. Forfatterne ga bevis for økt risiko for melanom relatert til eksponering for ioniserende stråling. Den sveitsiske regjeringsbaserte artikkelen fra 2017 om radoneksponering og melanom, nevnt tidligere, er i tråd med 2005-artikkelen av Fink og Bates om eksponering for ioniserende stråling og økt risiko for melanom. Videre, i en stor 29,000+ menneskelig studie av effekten av ekstern strålingseksponering på dødeligheten til franske atomarbeidere, blant de tjueen hovedkreftstedene som ble studert, ble det observert et statistisk signifikant kreftoverskudd bare for hudmelanom [107].

Gitt den mulig forhøyede risikoen for CFIDS-pasienter å utvikle melanom, foreslår vi at følgende kliniske tester vurderes. Den første ville være å bruke økte hudkreftscreeninger for å forbedre aktiv overvåking av potensielle dermatologiske hudforandringer hos CFIDS-pasienter. Eventuelle hudforandringer bør overvåkes nøye for å minimere langsiktig pasientrisiko for melanom. For det andre å bruke den kvantitative målingen av eosinofilt kationisk protein (ECP) i humant serum. Denne testen er kommersielt tilgjengelig i USA, og den kan være tilgjengelig andre steder. Som nevnt tidligere er ECP betydelig forhøyet hos CFIDS-pasienter, og siden det er en prognostisk serummarkør for melanom, oppfordrer vi til bruk hos disse pasientene. Videre kan det å oppnå en baseline-måling hos en pasient vise seg å være et nyttig tillegg til en klinikers diagnostiske arsenal, da det kan hjelpe til med å overvåke potensiell sykdomsprogresjon. Som sådan er vi overbevist om at disse kliniske testene kan vise seg å være nyttige for CFIDS-pasienter som kan ha en potensiell risiko for utvikling av melanom.

Det faktum at mekanismene beskrevet her involverer kontinuerlig eksponering for stress som UVA-stråling, biofotoner, radionuklider, etc. tyder på at en akselerert aldringsprosess, snarere enn en økt kreftrisiko, kan være assosiert med CFIDS. Omvendt tyder noen litteraturdata på at for å potensielt føre til en kreftprogresjon, bør eksponeringen for stress gjentas, kronisk, men med noen perioder uten stress for å tillate cellene å forplante feil og for å omgå cellesyklusstans. I denne forbindelse har forskning ved CDC identifisert for tidlig telomeravgang hos CFIDS-pasienter [108]. Telomerlengden var kortere, og dette ble oversatt til omtrent 10+ år med ytterligere aldring hos pasienter. Telomerer, som fungerer som molekylære hetter i endene av kromosomene for å beskytte mennesker mot aldring og kreft, har vist seg å ha en overraskende manglende evne til å beskytte seg mot UV-stråling [109–111]. Dermed er kromosomets voktere utsatt for UV-strålingseffekter, og skadene på telomerer ble ikke reparert. Når telomerer forkortes, eldes cellene, forverres og dør til slutt. Ettersom celler deler seg over en levetid, har telomerer en tendens til å slites ned, og den resulterende kromosomale ustabiliteten kan potensielt føre til økt kreftrisiko. Det er samlet inn økende bevis som viser at langtidseffektene av strålingseksponering skyldes oksidative endringer som fører til kontinuerlig akkumulering av DNA-skader i avkom av både bestrålte og ikke-bestrålte tilstedeværende celler, og at telomerer er en nøkkelaktør innen stråling. -indusert karsinogenese [112]. I følge en nyere artikkel av Samuel har ergothioneine vist seg å dempe telomerforkorting under forhold med oksidativt stress [113]. Som sådan foreslår vi ytterligere forskning, både på benken og i en klinisk setting, for å bestemme den potensielle nytten av bruken av L-ergothionein som et behandlingsalternativ for CFIDS-pasienter.

Samlet sett integrerer mekanismen som vi har foreslått her UVA-stråling, biofotoner og radionuklider, hvis molekylære responser adlyder forskjellig kinetikk i henhold til den spesifikke DNA-skaden de induserer. For eksempel forventes reparasjon av DNA-baseskade indusert av UVA-stråling å være raskere enn DNA-trådbrudd indusert av radionuklider. Spørsmålet vårt fremover er: Hvordan integrerer vi best disse funksjonene i modellen så vel som det kliniske bildet hos CFIDS-pasienter?

4. Konklusjoner

Denne artikkelen presenterer en ny modell som bruker systembiologi for å integrere informasjon fra litteraturen på tvers av flere systemer og flere organisasjonsnivåer for å produsere en ny grunnleggende modell for å forklare CFIDS-etiologi, som potensielt kobles til melanomutvikling. Gjennom kontinuerlig intern strålingseksponering forårsaket av interne emittere av ioniserende stråling, frigjøres UV-biofotoner. Mens modellen fokuserer på ioniserende stråling på grunn av inntatt eller inhalert radioaktive partikler som et eksempel på en mulig årsaksfaktor for CFIDS, kan denne metodikken også gjelde for andre triggerstressorer der økning av ROS er involvert i sykdomsprosessen. Fordelene med denne systemmodelltilnærmingen er at den hjelper til med å identifisere nøkkelpunkter i mekanismen der målrettede behandlingsintervensjoner kan være mulig. Noen av disse, som bruken av melanin og L-ergothionein, forskes aktivt på av vår gruppe [16,114–118].

Forfatterbidrag:AC: konseptualisering, skriving, utvikling av figur; CS: Konseptualisering, skriving; CM: konseptualisering, skriving av tegningsfigur. Alle forfattere har lest og samtykket til den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering:Forskningen mottok ingen ekstern finansiering.

Erklæring om informert samtykke:Ikke aktuelt.

Datatilgjengelighetserklæring:Ikke aktuelt.

Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Bell, DS Sykdommen til tusen navn: CFIDS-KRONISK tretthet/immundysfunksjonssyndrom; Pollard-publikasjoner: La Jolla, CA, USA, 1991.

2. Loganovsky, K. Kronisk utmattelsessyndrom som et karakteristisk etterspill av radioøkologisk katastrofe. Int. J. Psychophysiol. 2000, 35, 69.

3. Loganovsky, KN Chronic Fatigue Syndrome in the Chornobyl Accident Consequences Liquidators. Int. J. Radiat. Med. 2001, 3, 76.

4. Loganovsky, K. Påvirker lave doser av ioniserende stråling den menneskelige hjernen? Data Sci. J. 2009, 8, 13–35. [CrossRef]

5. Tang, FR; Loganovsky, K. Lav dose eller lav dose rate ioniserende stråling-indusert helseeffekt i mennesket. J. Environ. Radioakt. 2018, 192, 32–47. [CrossRef] [PubMed]

6. Bazyka, D.; Loganovsky, K.; Ilyenko, I.; Volovyk, S.; Perchuk, I.; Pleskach, O.; Nechayev, S. Psykofysiologiske, nevroimmune og genuttrykksendringer i kronisk utmattelsessyndrom etter lavdosestrålingseksponering. Int. J. Psychophysiol. 2010, 77, 340. [CrossRef]

7. Loganovsky, KN Vegetativ-vaskulær dystoni og osteoalgetisk syndrom eller kronisk utmattelsessyndrom som en karakteristisk ettervirkning av radioøkologisk katastrofe. J. Chronic Fatigue Syndr. 2000, 7, 3–16. [CrossRef]

8. National CFIDS Foundation. National CFIDS Foundation (NCF) kunngjør kobling mellom kronisk utmattelsessyndrom og lavnivåstrålingseksponering; PR Newswire: Chicago, IL, USA, 2010.

9. National CFIDS Foundation. National CFIDS Foundations forskning finner kromosomskade hos pasienter diagnostisert med kronisk utmattelsessyndrom og myalgisk encefalomyelitt; PR Newswire: Chicago, IL, USA, 2014.

10. Heng, HHQ; Liu, G.; Stevens, JB; Abdallah, BY; Horne, SD; Ja, KJ; Bremer, SW; Chowdhury, SK; Ye, CJ Karyotype heterogenitet og uklassifiserte kromosomavvik. Cytogenet. Genome Res. 2013, 139, 144–157. [CrossRef]

11. Boubriak, I.; Akimkina, T.; Polischuk, V.; Dmitriev, A.; Mccready, S.; Grodzinsky, D. Langsiktige effekter av Chornobyl-kontaminering på DNA-reparasjonsfunksjon og planteresistens mot biotiske og abiotiske stressfaktorer. TSitologiia Genet. 2016, 50, 34–59. [CrossRef]

12. Yushkova, E. Genetiske mekanismer for dannelse av strålingsindusert ustabilitet av genomet og dets transgenerasjonelle effekter i etterkommere av kronisk bestrålte individer av Drosophila melanogaster. Radiat. Environ. Biofys. 2020, 59, 221–236. [CrossRef]

13. Ahmad, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Prestwich, WV; Seymour, C.; Mothersill, CE Ion Beam-indusert luminescens; Relevans for strålingsinduserte tilskuereffekter. Nucl. Instrument. Metoder Phys. Res. Sekt. B Beam Interact. Mater. På. 2012, 288, 81–88. [CrossRef]

14. Ahmad, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Prestwich, WV; Mothersill, C.; Seymour, C.; Armstrong, A.; Fernandez, C. Ultra-fiolett lysutslipp fra HPV-G-celler bestrålt med lav stråling fra (90)Y; Konsekvenser for strålingsinduserte tilskuereffekter. Dose-respons 2013, 11, 498–516. [CrossRef]

15. Mothersill, C.; Le, M.; Rusin, A.; Seymour, C. Biophotons in Radiobiology: Inhibitors, Communicators and Reactors. Radiat. Prot. Dosim. 2019, 183, 136–141. [CrossRef]

16. Le, M.; McNeill, FE; Seymour, C.; Rainbow, AJ; Mothersill, CE En observert effekt av ultrafiolett stråling som sendes ut fra beta-bestrålte HaCaT-celler på ikke-beta-bestrålte tilskuerceller. Radiat. Res. 2015, 183, 279–290. [CrossRef] [PubMed]

17. Le, M.; Mothersill, CE; Seymour, CB; Ahmad, SB; Armstrong, A.; Rainbow, AJ; McNeill, FE Faktorer som påvirker ultrafiolett-A-fotonutslipp fra bestrålte humane keratinocyttceller. Phys. Med. Biol. 2015, 60, 6371–6389. [CrossRef] [PubMed]

18. Le, M.; Mothersill, CE; Seymour, CB; Rainbow, AJ; McNeill, FE En observert effekt av p53-status på tilskuerens respons på strålingsindusert cellulær fotonutslipp. Radiat. Res. 2017, 9187, 169–185. [CrossRef] [PubMed]

19. Cohen, J.; Vo, NTK; Chettle, DR; McNeill, FE; Seymour, CB; Mothersill, CE Kvantifiserer biofotonutslipp fra menneskeceller direkte eksponert for lavdose gammastråling. Dose-respons 2020, 18, 1559325820926763. [CrossRef] [PubMed]

20. Le, M.; McNeill, FE; Seymour, CB; Rusin, A.; Diamond, K.; Rainbow, AJ; Murphy, J.; Mothersill, CE Modulering av oksidativ fosforylering (OXPHOS) av strålingsinduserte biofotoner. Environ. Res. 2018, 163, 80–87. [CrossRef]

21. Vannet i deg: Vann og menneskekroppen. Vannvitenskapsskole. 2019. Tilgjengelig på nettet: https://www.usgs.gov/specialtopics/water-science-school/science/water-you-water-and-human-body (åpnet 13. mars 2023).

22. Le Caer, S. Radiolyse: Påvirkning av oksidoverflater på H2-produksjon under ioniserende stråling. Vann 2011, 3, 235–253. [CrossRef]

23. Richards, RS; Roberts, TK; McGregor, NR; Dunstan, RH; Butt, HL Blodparametre som indikerer oksidativt stress er assosiert med symptomuttrykk ved kronisk utmattelsessyndrom. Redox Rep. 2000, 5, 35–41. [CrossRef]

24. Clutton, SM; Townsend, KM; Walker, C.; Ansell, JD; Wright, EG Strålingsindusert genomisk ustabilitet og vedvarende oksidativt stress i primære benmargskulturer. Karsinogenese 1996, 17, 1633–1639. [CrossRef]

25. O'Reilly, JP; Mothersill, C. Sammenlignende effekter av UV A og UV B på klonogen overlevelse og forsinket celledød i hudcellelinjer fra mennesker og fisk. Int. J. Radiat. Biol. 1997, 72, 111–119. [PubMed]

26. Ridley, AJ; Whiteside, JR; McMillan, TJ; Allinson, SL Cellulære og subcellulære responser på UVA om karsinogenese. Int. J. Radiat. Biol. 2009, 85, 177–195. [CrossRef] [PubMed]

27. Whiteside, JR; McMillan, TJ En tilskuereffekt induseres i menneskeceller behandlet med UVA-stråling, men ikke UVB-stråling. Radiat. Res. 2009, 171, 204–211. [CrossRef] [PubMed]

28. Jella, KK; Moriarty, R.; McClean, B.; Byrne, HJ; Lyng, FM Reaktive oksygenarter og nitrogenoksidsignalering i tilstedeværende celler. PLoS ONE 2018, 13, e0195371. [CrossRef] [PubMed]

29. NIH Nyheter i helse. Sol og hud: Den mørke siden av soleksponering; NIH News in Health: Bethesda, MD, USA, 2014.

30. Jin, SG; Padron, F.; Pfeifer, fastlege UVA-stråling, DNA-skade og melanom. ACS Omega 2022, 7, 32936–32948. [CrossRef]

31. Bernerd, F.; Passeron, T.; Castiel, I.; Marionnet, C. De skadelige effektene av lange UVA (UVA1) stråler: En stor utfordring for å bevare hudens helse og integritet. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8243. [CrossRef]

32. Khan, AQ; Travers, JB; Kemp, MG Roller for UVA-stråling og DNA-skaderesponser i melanompatogenese. Environ. Mol. Mutagen. 2018, 59, 438–460. [CrossRef]

33. Kapp, FG; Perlin, JR; Hagedorn, EJ; Gansner, JM; Schwarz, DE; O'Connell, LA; Johnson, NS; Amemiya, C.; Fisher, DE; Wolfle, U.; et al. Beskyttelse mot UV-lys er et evolusjonært bevart trekk ved den hematopoietiske nisjen. Natur 2018, 558, 445–448. [CrossRef]

34. Kamran, N.; Li, Y.; Sierra, M.; Alghamri, MS; Kadiyala, P.; Appelman, HD; Edwards, M.; Lowenstein, PR; Castro, MG Melanomindusert immunsuppresjon er mediert av hematopoetisk dysregulering. Onkoimmunologi 2017, 7, e1408750. [CrossRef]

35. Decker, JM Immunologi: B-celleutvikling. Institutt for veterinærvitenskap og mikrobiologi, University of Arizona. Tilgjengelig på nettet: http://microvet.arizona.edu/Courses/MIC419/Tutorials/Bcelldevelopment.html (åpnet 13. mars 2023).

36. Chang, CM; Warren, JL; Engels, EA Kronisk utmattelsessyndrom og påfølgende risiko for kreft blant eldre amerikanske voksne. Kreft 2012, 118, 5929–5936. [CrossRef]

37. Johnson, H. Osler's Web: Inside the Labyrinth of the Chronic Fatigue Syndrome Epidemic; Crown Publishers: New York, NY, USA, 1996.

38. Lundell, K.; Qazi, S.; Eddy, L.; Uckun, FM Klinisk aktivitet av folinsyre hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Arzneimittelforschung 2006, 56, 399–404. [CrossRef] [PubMed]

39. Turick, CE; Ekechukwu, AA; Milliken, CE; Casadevall, A.; Dadachova, E. Gammastråling interagerer med melanin for å endre oksidasjonsreduksjonspotensialet og resulterer i elektrisk strømproduksjon. Bioelektrokjemi 2011, 82, 69–73. [CrossRef] [PubMed]

40. Vienneau, D.; de Hoogh, K.; Hauri, D.; Vicedo-Cabrera, AM; Schindler, C.; Huss, A.; Roosli, M.; SNC studiegruppe. Effekter av radon og UV-eksponering på hudkreftdødelighet i Sveits. Environ. Helseperspektiv. 2017, 125, 067009.

41. Knox, KK; Carrigan, DR Potensiell rolle til STAT1 i patogenesen av kronisk utmattelsessyndrom; Institutt for viral patogenese: Madison, WI, USA, 2003.

42. Knox, KK; Cocchetto, A.; Jordan, E.; Leech, D.; Carrigan, DR Mangel i uttrykket av STAT1-protein i en underpopulasjon av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS). I Proceedings of the Seventh International AACFS Conference on Chronic Fatigue Syndrome, Fibromyalgi and other Related Illnesses, Madison, WI, USA, 8.–10. oktober 2004.

43. Mazière, C.; Dantin, F.; Dubois, F.; Santos, R.; Maziere, J. Bifasisk effekt av UVA-stråling på Stat1-aktivitet og tyrosinfosforylering i dyrkede menneskelige keratinocytter. Free Radic. Bio. Med. 2000, 28, 1430–1437. [CrossRef]

44. Aragane, Y.; Kulms, D.; Luger, TA; Schwarz, T. Nedregulering av interferon gamma-aktivert STAT1 ved UV-lys. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997, 94, 11490–11495. [CrossRef]

45. Kwon, TR; Å, CT; Choi, EJ; Kim, SR; Jang, YJ; Ko, EJ; Suh, D.; Yoo, KH; Kim, BJ Ultrafiolett lysdiodebestråling hemmer TNF- og IFN- -indusert ekspresjon av ICAM-1 og STAT1-fosforylering i humane keratinocytter. Laser Surg. Med. 2015, 47, 824–832. [CrossRef]

46. ​​Eschrich, S.; Zhang, H.; Zhao, H.; Boulware, D.; Lee, JH; Bloom, G.; Torres-Roca, JF Systembiologisk modellering av strålingsfølsomhetsnettverket: En plattform for oppdagelse av biomarkører. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009, 75, 497–505. [CrossRef]

47. Huang, L.; Chen, J.; Zhao, Y.; Gu, L.; Shao, X.; Li, J.; Xu, Y.; Liu, Z.; Xu, Q. Nøkkelkandidatgener av STAT1 og CXCL10 i melanom identifisert ved integrert bioinformatisk analyse. IUBMB Life 2019, 71, 1634–1644. [CrossRef]

48. Friedman, MA; Fernandez, M.; Backer, LC; Dickey, RW; Bernstein, J.; Schrank, K.; Kibler, S.; Wendy, S.; Gribble, MO; Bienfang, P.; et al. En oppdatert gjennomgang av Ciguatera-fiskforgiftning: klinisk, epidemiologisk, miljømessig og folkehelsestyring. Mar. Drugs 2017, 15., 72. [CrossRef]

49. Pearn, JH Kronisk utmattelsessyndrom: Kronisk ciguatera-forgiftning som differensialdiagnose. Med. J. Aust. 1997, 166, 309-310. [CrossRef]

50. Lombet, A.; Bidard, JN; Lazdunski, M. Ciguatoxin og brevetoksiner deler et felles reseptorsted på den nevronale spenningsavhengige Na+-kanalen. FEBS Lett. 1987, 219, 355–359. [CrossRef] [PubMed]

51. Rook, MB; Evers, MM; Vos, MA; Bierhuizen, MFA Biologi av hjertenatriumkanal Nav1. 5 uttrykk. Cardiovasc. Res. 2012, 93, 12–23. [CrossRef] [PubMed]

52. Hokama, Y.; John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI, USA. Personlig kommunikasjon, 2008.

53. Hokama, Y.; Uto, GA; Palafox, NA; Enlander, D.; Jordan, E.; Cocchetto, A. Kronisk faselipider i sera av kronisk utmattelsessyndrom (CFS), kronisk ciguatera fiskeforgiftning (CCFP), hepatitt B og kreft med antigen epitop som ligner ciguatoxin, vurdert med Mab-CTX. J. Clin. Lab. Anal. 2003, 17, 132–139. [CrossRef] [PubMed]

54. Hokama, Y.; Empey-Campora, C.; Hara, C.; Higa, N.; Siu, N.; Lau, R.; Kuribayashi, T.; Yabusaki, K. Akuttfasefosfolipider relatert til kardiolipin i mitokondrier i sera til pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS), kronisk Ciguatera-fiskforgiftning (CCFP) og andre sykdommer som tilskrives kjemikalier, Gulf-krigen og marine toksiner. J. Clin. Lab. Anal. 2008, 22, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

55. Wang, GK; Wang, SY Modifikasjoner av menneskelig hjerte-natriumkanal-porting av UVA-lys. J. medlem. Biol. 2002, 189, 153–165. [CrossRef]

56. Xie, A.; Gallant, B.; Guo, H.; Gonzalez, A.; Clark, M.; Madigan, A.; Feng, F.; Chen, HD; Cui, Y.; Dudley, SC, Jr.; et al. Funksjonelle hjerte-Na+-kanaler uttrykkes i humane melanomceller. Onco. Lett. 2018, 16, 1689–1695. [CrossRef] [PubMed]

57. Djamgoz, MBA; Fraser, SP; Brackenbury, WJ In vivo-bevis for spenningsstyrt natriumkanaluttrykk i karsinomer og potensering av metastase. Kreft 2019, 11, 1675. [CrossRef]

58. Roelant, CHS; DeMeirleir, KL Metoder og midler for å diagnostisere og/eller behandle en utmattende sykdom. Verdenspatent WO2019012159, 16. juli 2018.

59. Hou, G.; Xu, B.; Bi, Y.; Wu, C.; Ru, B.; Sun, B.; Bai, X. Nylige fremskritt innen forskning på aspartat-hydroksylase (ASPH) ved kreft i bukspyttkjertelen: En kort oppdatering. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2018, 18, 297–304. [CrossRef]

60. Zheng, W.; Wang, X.; Hu, J.; Bai, B.; Zhu, H. Diverse molekylære funksjoner av aspartat-hydroksylase i kreft (anmeldelse). Oncol. Rep. 2020, 44, 2364–2372. [CrossRef]

61. Wands, JR; De La Monte, S.; Aihara, A.; Olsen, MJ; Thomas, JM Hemmere av beta-hydroksylase for behandling av kreft. US patentsøknad 20200361925, 2. juni 2020.

62. Radrezza, S.; Carini, M.; Baron, G.; Aldini, G.; Negre-Salvayre, A.; D'Amat, A. Studie av Carnosines effekt på hud på naken mus for å forhindre UV-A-skade. Free Radic. Biol. Med. 2021, 173, 97–103. [CrossRef]

63. Miller, JS; McCullar, V.; Punzel, M.; Lemischka, IR; Moore, KA Enkelt voksende humane CD34(+)/Lin-/CD38(-) stamceller gir opphav til naturlige drepeceller, B-avstamningsceller, dendrittiske celler og myeloidceller. Blood 1999, 93, 96–106. [CrossRef]

64. Brennu, EW; Hardcastle, SL; Atkinson, GM; van Driel, ML; Kreijkamp-Kaspers, S.; Ashton, KJ; Staines, DR; MarshallGradisnik, SM Naturlige drepeceller hos pasienter med alvorlig kronisk utmattelsessyndrom. Auto Immun. Høydepunkter 2013, 4, 69–80. [CrossRef] [PubMed]

65. Vokurkova, D.; Vavrova, J.; Sinkora, J.; Stoklasova, A.; Blaha, V.; Rezacova, M. Radiosensitivity of CD3-CD8+CD56+ NK-celler. Radiat. Meas. 2010, 45, 1020–1023. [CrossRef]

66. Brennu, EW; Staines, DR; Baskurt, OK; Ashton, KJ; Ramos, SB; Christy, RM; Marshall-Gradisnik, SM Immune og hemorheologiske endringer i kronisk utmattelsessyndrom. J. Transl. Med. 2010, 8, 1. [CrossRef] [PubMed]

67. Brennu, EW; van Driel, ML; Staines, DR; Ashton, KJ; Ramos, SB; Keane, J.; Klimas, NG; Marshall-Gradisnik, SM Immunologiske abnormiteter som potensielle biomarkører ved kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt. J. Transl. Med. 2011, 9, 81. [CrossRef]

68. Brennu, EW; van Driel, ML; Staines, DR; Ashton, KJ; Hardcastle, SL; Keane, J.; Tajouri, L.; Peterson, D.; Ramos, SB; Marshall-Gradisnik, SM Langsgående undersøkelse av naturlige drepeceller og cytokiner ved kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt. J. Transl. Med. 2012, 10, 88. [CrossRef]

69. Hersey, P.; MacDonald, M.; Henderson, C.; Schibeci, S.; D'Alessandro, G.; Pryor, M.; Wilkinson, FJ Undertrykkelse av naturlig mordercelleaktivitet hos mennesker ved stråling fra solariumslamper utarmet for UVB. J. Investig. Dermatol. 1988, 90, 305–310. [CrossRef]

70. Hersey, P.; Magrath, H.; Wilkinson, F. Utvikling av et in vitro-system for analyse av ultrafiolett stråling-indusert undertrykkelse av naturlig mordercelleaktivitet. Photochem. Fotobiol. 1993, 57, 279-284. [CrossRef]

71. de Jonge, K.; Ebering, A.; Nassiri, S.; Maby-El Hajjami, H.; Ouertatani-Sakouhi, H.; Baumgaertner, P.; Speiser, DE Sirkulerende CD56 lyse NK-celler korrelerer omvendt med overlevelse av melanompasienter. Sci. Rep. 2019, 9, 4487. [CrossRef]

72. Simpson, LO Rollen til ikke-diskocytiske erytrocytter i patogenesen av myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom. I det kliniske og vitenskapelige grunnlaget for myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom; Hyde, BM, red.; The Nightingale Research Foundation: Street Ottawa, ON, Canada, 1992; Bind 65, s. 597–605.

73. Richards, RS; Wang, L.; Jelinek, H. Erytrocyttoksidativ skade ved kronisk utmattelsessyndrom. Arch Med. Res. 2007, 38, 94–98. [CrossRef]

74. Saha, AK; Schmidt, BR; Wilhelmy, J.; Nguyen, V.; Abugherir, A.; Gjør det, JK; Nemat-Gorgani, M.; Davis, RW; Ramasubramanian, AK Røde blodlegemers deformerbarhet er redusert hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [CrossRef]

75. Kozlova, E.; Chernysh, A.; Sergunova, V.; Gudkova, O.; Manchenko, E.; Kozlov, A. Atomic force mikroskopi studie av røde blodlegemer membran nanostruktur under oksidasjon-reduksjon prosesser. J. Mol. Gjenkjenne. 2018, 31, e2724. [CrossRef] [PubMed]

76. Nguyen, CB; Alsøe, L.; Lindvall, JM; Sulheim, D.; Fagermoen, E.; Winger, A.; Kaarbø, M.; Nilsen, H.; Wyller, VB Fullblodsgenuttrykk i ungdoms kronisk utmattelsessyndrom: En utforskende tverrsnittsstudie som antyder endret B-celledifferensiering og overlevelse. J. Transl. Med. 2017, 15, 102. [CrossRef] [PubMed]

77. Sato, W.; Ono, H.; Matsutani, T.; Nakamura, M.; Shin, I.; Amano, K.; Suzuki, R.; Yamamura, T. Skjeving av B-cellereseptorrepertoaret ved myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom. Hjernens oppførsel. Immun. 2021, 95, 245–255. [CrossRef]

78. Costa, S.; Borgogna, C.; Mondini, M.; De Andrea, M.; Meroni, PL; Berti, E.; Gariglio, M.; Landolfo, S. Omfordeling av kjerneproteinet IFI16 inn i cytoplasmaet til ultrafiolette B-eksponerte keratinocytter som en mekanisme for autoantigenbehandling. Br. J. Dermatol. 2011, 164, 282–290. [CrossRef] [PubMed]

79. Wang, H.; Xie, X.; Zhu, J.; Qi, S.; Xie, J. Omfattende analyse identifiserer IFI16 som en ny signatur assosiert med total overlevelse og immuninfiltrasjon av hudkutan melanom. Cancer Cell Int. 2021, 21, 694. [CrossRef]

80. Dibble, JJ; McGrath, SJ; Ponting, CP Genetiske risikofaktorer ved ME/CFS: En kritisk gjennomgang. Nynne. Mol. Genet. 2020, 29, R117–R124. [CrossRef]

81. Ji, SM Overekspresjon av SLC25A15 er involvert i spredning av hudmelanom og fører til dårlig prognose. Med. Sci. (Paris) 2018, 34, 74–80. [CrossRef] [PubMed]

82. Boix, E.; Carreras, E.; Nikolovski, Z.; Cuchillo, CM; Nogues, MV Identifikasjon og karakterisering av humant eosinofilt kationisk protein med et epitopspesifikt antistoff. J. Leukoc. Biol. 2001, 69, 1027–1035. [CrossRef] [PubMed]

83. Conti, F.; Magrini, L.; Priori, R.; Valesini, G.; Bonini, S. Eosinofile kationiske proteinserumnivåer og allergi ved kronisk utmattelsessyndrom. Allergy 1996, 51, 124–127. [CrossRef]

84. Sørensen, B.; Streib, JE; Strand, M.; Make, B.; Giclas, PC; Fleshner, M.; Jones, JF Komplementaktivering i en modell av kronisk utmattelsessyndrom. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, 112, 397–403. [CrossRef] [PubMed]

85. Kruckel, A.; Moreira, A.; Frohlich, W.; Schuler, G.; Heinzerling, L. Eosinofil-kationisk protein - En ny flytende prognostisk biomarkør i melanom. BMC Cancer 2019, 19, 207. [CrossRef] [PubMed]

86. Mueller, C.; Lin, JC; lensmann, S.; Maudsley, AA; Younger, JW Bevis på utbredte metabolittavvik ved myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom: vurdering med magnetisk resonansspektroskopi i hele hjernen. Brain Imaging Behav. 2020, 14, 562–572. [CrossRef]

87. Stanculescu, D.; Sepulveda, N.; Lim, CL; Bergquist, J. Lessons From Heat Stroke for Understanding Myalgic Encephalomyelitt/Chronic Fatigue Syndrome. Front. Neurol. 2021, 12, 789784. [CrossRef] [PubMed]

88. Sasso, EM; Muraki, K.; Eaton-Fitch, N.; Smith, P.; Lesslar, OL; Skjøte, G.; Marshall-Gradisnik, S. Transient Receptor Potential Melastatin 3 Dysfunction in Post COVID-19 Condition and Myalgic Encephalomyelitt/Cronic Fatigue Syndrome-pasienter. Mol. Med. 2022, 28, 98. [CrossRef] [PubMed]

89. Vriens, J.; Owsianik, G.; Hofmann, T.; Philipp, SE; Stab, J.; Chen, X.; Benoit, M.; Xue, F.; Janssens, A.; Kerselaers, S.; et al. TRPM3 er en nociceptorkanal involvert i deteksjon av skadelig varme. Neuron 2011, 70, 482–494. [CrossRef]

90. Caterina, MJ Transient-reseptorpotensiale ionekanaler som deltakere i termosensasjon og termoregulering. Er. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007, 292, R64–R76. [CrossRef] [PubMed]

91. Okabe, T.; Fujimura, T.; Okajima, J.; Kambayashi, Y.; Aiba, S.; Maruyama, S. Første-i-menneskelig klinisk studie av en ny teknikk for å diagnostisere malignt melanom via termiske konduktivitetsmålinger. Sci. Rep. 2019, 9, 3853. [CrossRef]

92. Wrotek, S.; Brycht, L.; Wrotek, W.; Kozak, W. Feber som en faktor som bidrar til langsiktig overlevelse hos en pasient med metastatisk melanom: En saksrapport. Komplement. Ther. Med. 2018, 38, 7–10. [CrossRef]

93. Le, M.; Fernandez-Palomo, C.; McNeill, FE; Seymour, CB; Rainbow, AJ; Mothersill, CE Eksosomer frigjøres av tilskuerceller utsatt for strålingsinduserte biofotonsignaler: Forsoning av mekanismene som medierer tilskuereffekten. PLoS ONE 2017, 12, e0173685. [CrossRef]

94. Blauensteiner, J.; Bertinat, R.; Leon, LE; Riederer, M.; Sepulveda, N.; Westermeier, F. Endret endoteldysfunksjon-relaterte miRs i plasma fra ME/CFS-pasienter. Sci. Rep. 2021, 11, 10604. [CrossRef] [PubMed]

95. Brennu, EW; Ashton, KJ; van Driel, M.; Staines, DR; Peterson, D.; Atkinson, GM; Marshall-Gradisnik, SM Cytotoksiske lymfocytt-mikroRNA som potensielle biomarkører for kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt. J. Affect Discord 2012, 141, 261–269. [CrossRef] [PubMed]

96. Xu, S.; Ding, N.; Pei, H.; Hu, W.; Wei, W.; Zhang, X.; Zhou, G.; Wang, J. MiR-21 er involvert i strålingsinduserte tilskuereffekter. RNA Biol. 2014, 11, 1161–1170. [CrossRef] [PubMed]

97. Xu, S.; Wang, J.; Ding, N.; Hu, W.; Zhang, X.; Wang, B.; Hua, J.; Wei, W.; Zhu, Q. Eksosom-mediert mikroRNA-overføring spiller en rolle i strålingsindusert tilskuereffekt. RNA Biol. 2015, 12, 1355–1363. [CrossRef]

98. Melnik, BC; John, SM; Carrera-Bastos, P.; Schmitz, G. MicroRNA-21-Berikede eksosomer som epigenetiske regulatorer i melanomogenese og melanomprogresjon: virkningen av vestlige livsstilsfaktorer. Kreft 2020, 12, 2111. [CrossRef]

99. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MikroRNA-21 ved glomerulær skade. J. Am. Soc. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

100. Zhang, L.; Han, S.; Yang, F.; Yu, H.; Xie, W.; Dai, Q.; Zhang, D.; Liu, X.; Zhou, S.; Zhang, K. Hyperoside lindrer glomerulosklerose ved diabetisk nefropati ved å nedregulere miR-21. Kan. J. Physiol. Pharmacol. 2016, 94, 1249–1256. [CrossRef]

101. Hyde, BM; Goldstein, JA; Levine, PH The Nightingale Research Foundation Gjennomgang av det kliniske og vitenskapelige grunnlaget for myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom; Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Canada, 1992.

102. Englebienne, P.; DeMeirleir, K. Chronic Fatigue Syndrome: A Biological Approach; CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 2002.

103. Journal of Chronic Fatigue Syndrome. 1995:1(1)–2007:14(4). Taylor & Francis Publ. Tilgjengelig online: https://www.tandfonline. com/journals/icfs20 (åpnet 17. mars 2023).

104. Fitzpatrick, TB fargeatlas og synopsis av klinisk dermatologi: vanlige og alvorlige sykdommer; McGraw-Hill: New York, NY, USA, 2001.

105. Nasjonalt forskningsråd, komité for biologiske effekter av ioniserende stråling. Helseeffekter av eksponering for lave nivåer av ioniserende stråling (BEIR V); National Academy Press: Washington, DC, USA, 1990.

106. Fink, CA; Bates, MN Melanom og ioniserende stråling: Er det en årsakssammenheng? Radiat. Res. 2005, 164, 701–710. [CrossRef]

107. Telle-Lamberton, M.; Samson, E.; Caër, S.; Bergot, D.; Bard, D.; Bermann, F.; Gélas, JM; Giraud, JM; Hubert, P.; Metz-Flamant, C.; et al. Ekstern strålingseksponering og dødelighet i en gruppe franske atomarbeidere. Okkupere. Environ. Med. 2007, 64, 694–700. [CrossRef]

108. Rajeevan, MS; Murray, J.; Oakley, L.; Lin, JS; Unger, ER Association of chronic fatigue syndrome with prematur telomere attrition. J. Transl. Med. 2018, 16, 44. [CrossRef]

109. Rochette, PJ; Brash, DE Humane telomerer er overfølsomme for UV-indusert DNA-skade og ildfaste å reparere. PLoS Genet. 2010, 6, e1000926. [CrossRef] [PubMed]

110. Oikawa, S.; Tada-Oikawa, S.; Kawanishi, S. Stedspesifikk DNA-skade ved GGG-sekvensen ved UVA innebærer akselerasjon av telomerforkorting. Biochemistry 2001, 40, 4763–4768. [CrossRef] [PubMed]

111. Oikawa, S.; Kawanishi, S. Stedspesifikk DNA-skade ved GGG-sekvens ved oksidativt stress kan akselerere telomerforkorting. FEBS Lett. 1999, 453, 365–368. [CrossRef] [PubMed]

112. Shim, G.; Ricoul, M.; Hempel, WM; Azzam, EI; Sabatier, L. Krysstale mellom telomervedlikehold og strålingseffekter: En nøkkelspiller i prosessen med strålingsindusert karsinogenese. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014, 760, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

113. Samuel, P.; Tsapekos, M.; de Pedro, N.; Liu, AG; Lipmeier, JC; Chen, S. Ergothioneine reduserer telomerforkorting under forhold med oksidativt stress. J. Diet. Suppl. 2020, 19, 212–225. [CrossRef]

114. Marozik, P.; Mothersill, C.; Seymour, CB; Mosse, I.; Melnov, S. Tilskuereffekter indusert av serum fra overlevende fra Chornobyl-ulykken. Exp. Hematol. 2007, 35, 55–63. [CrossRef]

115. Mosse, I.; Marozik, P.; Seymour, C.; Mothersill, C. Effekten av melanin på tilskuereffekten i humane keratinocytter. Mutat. Res. 2006, 597, 133–137. [CrossRef]

116. Lad, J.; Rusin, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. En undersøkelse av nøytroninduserte tilskuereffekter: Hvor lavt kan du gå? Environ. Res. 2019, 175, 84–99. [CrossRef]

117. Rusin, A.; Li, M.; Cocchetto, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. Strålingseksponering og mitokondriell insuffisiens ved kronisk tretthet og immundysfunksjonssyndrom. Med. Hypoteser 2021, 154, 110647. [CrossRef]

118. Rusin, A.; Seymour, C.; Cocchetto, A.; Mothersill, C. Fellestrekk i trekk ved kreft og kronisk utmattelsessyndrom (CFS): Bevis for stress-indusert fenotype-ustabilitet? Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 691. [CrossRef]

Ansvarsfraskrivelse/utgivers merknad:Uttalelsene, meningene og dataene i alle publikasjoner er utelukkende de fra den enkelte forfatter(e) og bidragsyter(e) og ikke fra MDPI og/eller redaktøren(e). MDPI og/eller redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for enhver skade på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som refereres til i innholdet.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】