ACE1 Rs1799752 Polymorfisme er ikke assosiert med langvarig covid-symptomatologi hos tidligere innlagte covid-19-overlevende

kjære redaktør

Virale mekanismer for infeksjon av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2), agenten som er ansvarlig for koronavirussykdommen, 2019 (COVID-19), antyder involvering av overflatereseptor for S1 av angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) og transmembran protease serin-2 (TMPRSS2) reseptorer.1 Enkeltstudier har funnet ut at enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), f.eks. være potensielt assosiert med alvorlighetsgraden av COVID-19; men nåværende bevis er fortsatt ikke avgjørende.2 En annen potensiell SNP som kan være involvert i ulike kliniske sykdommer (f.eks. nyreskade, lungebetennelse, iskemisk hjerneslag) og immunologiske reaksjoner (dvs. cytokinstorm) indusert av SARS-CoV{{21} } er ACE1 rs1799752. 3 Faktisk tyder bevis på at D-allelen til denne SNP er assosiert med høyere alvorlighetsgrad av SARS-CoV-2.4

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på kronisk tretthet

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Selv om ACE2-, TMPRSS2- og ACE1-reseptorer er sterkt uttrykt i lungene og luftveiene, er disse reseptorene også tilstede i flere andre vev som forklarer den heterogene kliniske presentasjonen av COVID-19. Følgelig kan det foreslås at disse reseptorene potensielt også er assosiert med tilstedeværelsen av symptomer etter den akutte fasen av infeksjonen, dvs. langvarig. Mariani et al. har nylig observert at post-COVID-symptomer er til stede i opptil ett år i en heterogen populasjon.5 I tillegg rapporterte en fersk metaanalyse at post-COVID-tretthet kan være tilstede hos opptil 51 % av{10}} covid-overlevende .6 Gruppen vår har nylig identifisert at polymorfismer av ACE2 rs2285666, ACE2 rs2074192, TMPRSS2 rs12329760 og TMPRSS2 rs2070788 ikke disponerer for langvarige COVID-symptomer hos tidligere innlagte covid-overlevende{217}

Vi presenterer her en sekundær analyse, den genetiske delen av THE LONG COVID EXPERIENCE STUDY,7 av den potensielle assosiasjonen mellom ACE1 rs1799752 polymorfisme og tilstedeværelsen av langvarig COVID-symptomatologi.

Kort fortalt ble ustimulerte hele spyttprøver samlet inn fra 288 COVID-19-overlevende som ble innlagt ved tre urbane sykehus i Madrid (Spania) under den første bølgen av pandemien (mars 2020). Alle deltakere ga skriftlig informert samtykke. Studien ble godkjent av de institusjonelle etiske komiteene til alle involverte institusjoner (HSO25112020; URJC0907202015920; HUFA20/126; HUIL/092-20). Genotyping innsamling og prosedyrer er tidligere publisert.7 Identifikasjon av hver mulig genotype av ACE1 rs1799752 polymorfisme ble utført ved å bruke spesifikke fluorescerende fargestoffer. ACE1 rs1799752 er en innsetting/sletting av en Alu-repetisjonssekvens som avhøres ved hjelp av et par analyser. De mulige variantene av ACE1 rs1799752 (den mutante Alu-innsettingsallelen -I allel- og villtypen av delesjonsallelen -D allel-) SNP fører til følgende genotyper (D/D, D/I, I/I) avledet fra sekvensen:

CCCATTTCTCTAGACCTGCTGCCT [-/ALU] ATACAGTCACTTTTATGTGGTTTC

Demografiske, medisinske komorbiditeter og sykehusinnleggelsesdata ble samlet inn fra sykehusjournaler. Post-COVID-symptomatologi ble samlet inn under en ansikt-til-ansikt avtale utført av erfarne helsepersonell 17,8 (SD 5,2) måneder etter sykehusinnleggelse.7 Dyspné ved anstrengelse (n=196, 68%) og tretthet (n {{ 10}}, 63 %) var de mest utbredte post-COVID-symptomene i totalutvalget. Andre post-COVID-symptomer inkluderte smerte (n=117, 40,6 %), hukommelsestap (n=92, 32 %) eller hårtap (n=77, 26,7 %). Genotypefordelingen (D/D-genotype n=109, 37 %; D/I-genotype n=173, 60 %; I/I-genotype n=6, 3 %) avvek fra forventet basert på Hardy-Weinberg-likevekten, et resultat som også ble funnet mye i publiserte COVID-19-studier. Totalt sett ble ingen signifikante forskjeller i langvarige COVID-symptomer observert avhengig av genotypene til ACE1 rs1799752 SNP (tabell). Ingen kjønnsforskjeller i genotypefordelingen (P=0.723) ble heller funnet.

Resultatene av denne sekundære analysen avslører at ACE1 rs1799752 polymorfisme ikke disponerer for å utvikle langtidssymptomer når det evalueres hos tidligere innlagte COVID-19-overlevende. Nåværende resultater vil stemme overens med vår tidligere rapport om ACE2- og TMPRSS2-polymorfismer.7 Mangelen på assosiasjon mellom disse SNP-ene og langtids-COVID kan forklares av den betydelige genvariasjonen som eksisterer (dvs. etniske forskjeller) på tvers av populasjoner.8 Videre, mangelen på forholdet mellom SNP-er assosiert med covid-19 alvorlighetsgrad og tilstedeværelsen av langvarig covid forsterker ideen om at alvorlighetsgraden av sykdommen ikke er assosiert med utviklingen av post-COVID symptomer siden tilstedeværelsen av disse symptomene er lik mellom sykehusinnlagte og ikke-innlagte pasienter.9 På samme måte har D-allelen til ACE1 rs1799752 polymorfisme vært assosiert med en høyere risiko for sykehusinnleggelse hos pasienter med komorbiditeter i den akutte fasen av infeksjonen siden disse personene har en høyere risiko for å utvikle akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS).10 I vår studie ble det ikke observert noen forskjeller i tidligere medisinske komorbiditeter avhengig av ACE1 rs1799752 genotypen.

Noen begrensninger for gjeldende data bør anerkjennes. For det første ble bare tidligere innlagte COVID-19-overlevende inkludert, og derfor er rollen til disse SNP-ene hos pasienter som ikke er innlagt på sykehus ennå ikke undersøkt. For det andre kan det være mulig at større prøver kan identifisere genotypeforskjeller, derfor bør dataene våre betraktes som utforskende. Populasjonsbaserte kohortstudier og en hel genom SNP-analyse kan bidra til å validere nåværende resultater og identifisere andre gener som potensielt er relatert til langsiktige symptomer.

Finansieringskildens rolle

Prosjektet ble støttet av et tilskudd fra Novo Nordisk Foundation NNF21OC0067235 (Danmark) og av et tilskudd knyttet til Fondo Europeo De Desarrollo Regional - Recursos REACT-UE del Programa Operativo de Madrid 2014–2020, en la línea de actuación de proyectos de I +D+i en materia de respuesta a COVID 19 (LONGCOVID-EXP-CM). Begge sponsorene hadde ingen rolle i utformingen, innsamlingen, forvaltningen, analysen eller tolkningen av dataene, utkastet, gjennomgangen eller godkjenningen av manuskriptet eller dets innhold. Forfatterne var ansvarlige for beslutningen om å levere manuskriptet til publisering, og sponsor deltok ikke i denne beslutningen.

Interesseerklæring

Ingen interessekonflikt er erklært av noen av forfatterne

Anerkjennelser

Senter for nevroplastisitet og smerte (CNAP) er støttet av Danmarks Nationale Forskningsfond (DNRF121) og Norvo Nordic Foundation (NNF21OC0067235). Vi takker også Genomics Unit, Madrid Science Park Foundation, Spania for dens verdifulle støtte.

Referanser

1. Singh HO, Choudhari R, Nema V, Khan AA. ACE2- og TMPRSS2-polymorfismer i ulike sykdommer med spesiell referanse til dens innvirkning på COVID-19-sykdommen. Microb Pathog 2021;150:104621.

2. Gupta K, Kaur G, Pathak T, Banerjee I. Systematisk gjennomgang og metaanalyse av menneskelige genetiske varianter som bidrar til covid-19-følsomhet og alvorlighetsgrad. Gene 2022;844:146790.

3. Adli A, Rahimi M, Khodaie R, Hashemzaei N, Hosseini SM. Rollen til genetiske varianter og vertspolymorfismer på COVID-19: fra virale inngangsmekanismer til immunologiske reaksjoner. J Med Virol 2022;94:1846–65.

4. Aziz MA, Islam MS. Forening av ACE1 I/D rs1799752 og ACE2 rs2285666 polymorfismer med infeksjon og alvorlighetsgrad av COVID-19: en metaanalyse. Mol Genet Genomic Med 2022;10:e2063.

5. Mariani C, Borgonovo F, Capetti AF, Oreni L, Cossu MV, Pellicciotta M, Armiento L, Bocchio S, Dedivitiis G, Lupo A, Galli M, Rizzardini G. Persistens of Long-COVID-symptomer i en heterogen prospektiv kohort. J Infect 2022;84:722–46.

6. Ji G, Chen C, Zhou M, Wen W, Wang C, Tang J, Cheng Y, Wu Q, Zhang X, Wang M, Feng Z. Post-COVID-19-tretthet blant covid{{3} } hos pasienter utskrevet fra sykehus: en metaanalyse. J Infect 2022;84:722–46.

7. Fernández-de-las-Peñas C, Arendt-Nielsen L, Díaz-Gil G, Gómez-Esquer F, Gil-Crujera A, Gómez-Sánchez SM, Ambite-Quesada S, Palomar-Gallego MA, Pellicer-Valero OJ , Giordano R. Genetisk assosiasjon mellom ACE2 (rs2285666 og rs2074192) og TMPRSS2 (rs12329760 og rs2070788) polymorfismer med post-COVID-symptomer hos tidligere innlagte COVID{19}}-overlevende. Genes 2022;13:1935.

8. Smatti MK, Al-Sarraj YA, Albagha O, Yassine HM. Vertsgenetiske varianter potensielt assosiert med SARS-CoV-2: en multipopulasjonsanalyse. Front Genet 2020;11:578523.

9. Fernández-de-las-Peñas C, Rodríguez-Jiménez J, Cancela-Cilleruelo I, Guerrero-Peral A, Martín-Guerrero JD, García-Azorín D, Cornejo-Mazzuchelli A, Hernández-Barrera V, Pellicer-Valro OJ . Post-COVID-19-symptomer 2 år etter SARS-CoV-2-infeksjon blant sykehusinnlagte kontra ikke-innlagte pasienter. JAMA Netw Open 2022;5:e2242106.

10. Sabater Molina M, Nicolás Rocamora E, Bendicho AI, Vázquez EG, Zorio E, Rodriguez FD, Gil Ortuño C, Rodríguez AI, Sánchez-López AJ, Jara Rubio R, Moreno– Docón A, Marcos PJ, García Pavía P, Villa RB, Gimeno Blanes JR. Polymorfismer i ACE-, ACE2-, AGTR1-gener og alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen. PLoS One 2022;17:e0263140.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】