Bacille Calmette-Guérin: An Ophthalmic Perspective Del 2

2.4. BCG-vaksinasjon mot Covid-19

En stor studie fra Brasil fant ingen statistisk signifikant forskjell i frekvensen av uønskede hendelser ved revaksinering sammenlignet med primærvaksinasjon35. På samme måte fant studier fra Malawi og Brasil ingen bevis for økt beskyttelse mot tuberkulose gjennom revaksinering8,60. I skrivende stund studerer tjue forsøk de beskyttende effektene av BCG-vaksinasjon, hvorav 11 involverer helsepersonell161. Verdens helseorganisasjons Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) godkjenner foreløpig ikke BCG for slik beskyttelse; likevel vil utfallet av de ovennevnte studiene være relevante for fremtidige pandemier.

Det primære formålet med vaksinasjon er å øke kroppens immunitet ved å få kroppen til å montere en immunrespons mot et spesifikt patogen. Immunitet refererer til menneskekroppens evne til å motstå invasjonen av patogener, spesifikt manifestert i evnen til å gjenkjenne og eliminere patogener.

Under vaksinasjon injiseres patogenet eller dets komponenter i vaksinen i menneskekroppen for å stimulere kroppen til å produsere en immunrespons, og dermed danne immunbeskyttelse mot patogenet. Disse immunresponsene inkluderer aktivering av immunceller og dannelsen av immunminneceller som oppstår i kroppen. Hvis patogenet påtreffes igjen senere, vil immuncellene og minnecellene raskt sette i gang en immunrespons, og dermed raskt utøve effekten av immunresponsen og motstå invasjonen av patogenet.

Derfor kan den første vaksinasjonen forbedre kroppens immunitet mot de relevante patogenene og gjøre kroppen mer motstandsdyktig mot infeksjon av de tilsvarende patogenene. Det kan sees at vi trenger å forbedre immuniteten vår. Cistanche kan forbedre immuniteten. Cistanche er rik på en rekke antioksidantstoffer, som vitamin C, vitamin C, karotenoider osv. Disse ingrediensene kan rense frie radikaler, redusere oksidativt stress og forbedre immuniteten. immunsystem motstand.

Klikk cistanche deserticola supplement

3. BCG-immunterapi

William Coley betraktet som faren til moderne kreftimmunterapi, beskrev den potensielle rollen til mikroorganismer i immunterapi etter å ha vært vitne til regresjon av sarkom hos pasienter med erysipelas forårsaket av Streptococcus pyogenes28. En obduksjonsstudie rapporterte en lavere forekomst av maligniteter blant de som hadde BCG-vaksinasjon88. Alvaro Morales beskrev bruken av BCG i kreftimmunterapi i 197692; Dens mekanisme utfoldet seg imidlertid sakte 87. Bruken av BCG-terapi for å redusere svulstbelastningen etter reseksjonen avhenger av evnen til å få levende bakterier proksimalt til maligniteten og et forstyrret glykosaminoglykanlag som gir bedre immunologisk tilgang til svulsten112.

I tillegg letter antigen 85 og fibronektinfesteprotein (FAP) uttrykt av BCG spesifikk reseptor-ligand-mediert tilknytning til urotelet. Når det er festet, induserer BCG ekspresjon av MHC klasse II-molekyler på urotelceller, noe som gjør dem i stand til å fungere som antigenpresenterende celler (APC)107. Dessuten er det robust produksjon av cytokiner som IL-6, IL-8, GMCSF og TNF- 135. Disse hendelsene fører til dannelse av epiteloide og gigantiske cellegranulomer som inneholder makrofager, dendrittiske celler, lymfocytter, nøytrofiler og fibroblaster (Fig 2 A & B)111.

All høygradig og noen lavgradig ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), inkludert karsinom in situ, er kandidater for IBCG-behandling; Imidlertid antyder en nylig gjennomgang at bare 50 prosent av høyrisikopasienter får det, og først og fremst på grunn av uønskede hendelser er det bare 16 prosent -29 prosent som fullfører det 3-årige løpet av immunterapi79. I en annen serie på 1316 pasienter på IBCG rapporterte 69,5 prosent komplikasjoner som varierte fra irritativ blærebetennelse til alvorlig systemisk sepsis. Av disse hadde 62,8 prosent lokale og 30,6 prosent hadde systemiske komplikasjoner17. Siden noen pasienter ikke responderer på BCG-immunterapi, og fordi det er en viss risiko forbundet med spredning av en svekket bakterie, har mykobakteriell celleveggekstrakt og mykobakteriell cellevegg-nukleinsyrekompleks også blitt utforsket71,105. Selv om detaljerte immunologiske studier ikke ble utført, gjorde denne tilnærmingen 26,5 prosent av pasientene med karsinom in situ og 61,2 prosent av pasientene med papillære svulster sykdomsfrie i minst 1 år med en intakt blære71.

Interessant nok utgjør celleveggkomponenter en del av komplett Freund-adjuvans (CFA), som inneholder inaktiverte og tørkede mykobakterier og brukes sammen med emulgerte velogene antigener for å indusere eksperimentell autoimmun uveitt og sympatisk oftalmi22,114; uspesifikk immunstimulering med BCG hadde imidlertid ingen beskyttende effekt mot infeksiøs keratitt67,94,127.

4. BCG og øyekreft immunterapi

Rutgard og medarbeidere demonstrerte subkonjunktival administrering av BCG-organismer i New Zealand albino-kaniner uten å gi toksiske effekter lokalt eller i øyet119.

Dette var grunnlaget for BCG-immunterapi i okulære eksperimentelle svulster119. Andre etterforskere observerte redusert tilbakefall av bovint okulært plateepitelkarsinom ved gjentatte intralesjonelle injeksjoner av levende BCG- eller BCG-celleveggkomponenter sammenlignet med en tidligere studie av samme gruppe der enkeltinjeksjoner ble brukt120. Begge studiene viste at den forsinkede overfølsomheten for PPD vedvarte lenger hos dyr som viste tumorregresjon.

5. BCG og eksperimentell uveitt

Larson og medarbeidere hadde tidligere demonstrert BCGs rolle i beskyttelse mot Herpes virus hominis type 2 administrert ved vaginal instillasjon, intracorneal injeksjon og scarification av hornhinnen hos kaniner med nederlandsk belte og New Zealand67. Etter dette testet Tabbara og medarbeidere BCGs potensial til å gi uspesifikk motstand mot mikrobielle øyeinfeksjoner (fig. 3). En gruppe kaniner ble immunisert ved intravenøs administrering av BCG, den andre gruppen fikk en ensidig retrobulbar injeksjon av BCG, og den tredje gruppen, som fungerte som kontroll, fikk en ensidig retrobulbar normal saltvannsinjeksjon130. Deretter ble eksperimentell toksoplasmatisk retinokoroiditt indusert ved å injisere Toxoplasma-organismer i det suprakoroidale rommet. Selv om Toxoplasma ble isolert fra korioretinalt vev i alle tre gruppene, varierte begynnelsen av okulær betennelse, og alvorlighetsgraden ble redusert i TB-gruppene. Intravenøs administrering hadde større beskyttelse sammenlignet med retrobulbar-gruppen. Toxoplasma-antistoffer ble påvist i bare ett dyr; Dette kan imidlertid skyldes at det medfødte immunsystemet sannsynligvis eliminerte organismene. Både mykobakterier og Toxoplasma er intracellulære patogener og fremkaller en Th1--type immunrespons74.

Castro og medarbeidere designet en ny kaninmodell for øyebetennelse for å teste det antiinflammatoriske potensialet til thalidomid23. Etter to subkutane injeksjoner av BCG for å prime immunsystemet, injiserte de BCG intravitrealt for å indusere panuveitt. De påviste en økning i de inflammatoriske proteinene N-acetyl-b-glukosaminidase og myeloperoksidase i okulært vev, som avtok etter en enkelt intravitreal injeksjon av thalidomid. Forfatterne bekreftet også responsen med elektrofysiologi og histopatologi.

6. Okulær immunologi og retinal autoimmunitet

Noen av de kritiske hendelsene i utviklingen av autoimmune uveal- og retinale lidelser er et ikke-konstitusjonelt uttrykk av MHC II-antigener, molekylær mimikk som involverer et naturlig antigen som retinalt løselig antigen (Retinal-S Ag), interfotoreseptor retinoid-bindende reseptor (IRBP). ), og generering av et stort utvalg autoreaktive lymfocytter gjennom polyklonal aktivering. Celleveggkomponenter som lipopolysakkarider (LPS) er involvert i dette. Ikke-konstitusjonell ekspresjon av MHC II-antigener av netthinneboende celler gjør dem i stand til å fungere på samme måte som infiltrerende hemopoietiske celler. Retinalpigmentepitelet, vaskulært endotel og andre celler i den nevrosensoriske netthinnen kan tjene som APCer75,78. I et tilfelle av uveitt relatert til BCG, demonstrerte Garip og medarbeidere spredning så vel som utskillelse av proinflammatoriske cytokiner som respons på PPD, retinal-S Ag, IRBP, IRBP-peptid og cellulært retinalbindende protein (CRALBP)42. Signifikant aminosyresekvenshomologi ble funnet mellom proteiner fra M. tuberculosis, BCG og retinale antigener, noe som tyder på molekylær mimikk som en potensiell årsak til uveitt hos denne pasienten.

Ytterligere bevis på autoimmunitet indusert av BCG kommer fra studier på tilfeller av reaktiv leddgikt10. Det er et immunmediert syndrom utløst av autoreaktive T-lymfocytter indusert av bakteriefragmenter som LPS og nukleinsyrer. Prevalensen av HLA-B27 i reaktiv leddgikt varierte mellom 30 prosent og 50 prosent 10.154. Kryssreaktivitet mellom mykobakterielle antigener, spesielt 65-kD-varmesjokkproteinet, og HLA-B27-vevsantigen var også diskutert139. Av fire tilfeller i engelsk litteratur utviklet tre reaktiv leddgikt etter den fjerde syklusen av BCG, og den andre etter den femte syklusen50,53,107,121. Dette understreker sannsynligvis en forutsetning for den tilbakevendende boostereffekten. Ett av disse tilfellene testet positivt for både HLA-B27 og HLA-DR453. HLA-DR4 er assosiert med høy respons på mykobakterielle antigener102. Idiopatisk retinal vaskulitt er en annen enhet som ofte antas å ha en tuberkulær assosiasjon som er assosiert med HLA-B51, HLA-DR1 og HLA-DR414. Likevel er mange uveitiske enheter assosiert med tuberkulose ikke-smittsomme og drevet av følgelige autoimmune mekanismer36.

7. Klinisk spekter av okulær betennelse assosiert med BCG

Spekteret av okulær betennelse assosiert med BCG inkluderer både infeksjonssykdommer og immunmedierte sykdommer79. Basert på Naranjos scoringssystem, er disse assosiasjonene klassifisert som definitive 80.96,97.

7.1. Historiske beretninger om BCG-assosierte øyesykdommer

Mange historiske beretninger dukket opp i litteraturen kort tid etter introduksjonen av BCG-vaksinasjon4,39,56,76,89,132. Selv om mange trekk ved disse sykdommene lignet den nåværende beskrivelsen av tilstander assosiert med okulær tuberkulose47, var begrensningen for disse studiene den dårlige gjennomførbarheten av passende opparbeiding eller tilgjengeligheten av glasslegemeprøver i "vitrektomitiden". Miettinen beskrev 149 pasienter med okulær betennelse etter BCG-vaksinasjon mellom 1942 og 195689. Han klassifiserte 73 hendelser (49 prosent) som tuberkulær opprinnelse, mens resten 76 hendelser (51 prosent) var antatt tuberkulære assosiasjoner. Hans skarpsindige observasjoner inkluderte både smittsomme og ikke-smittsomme tilstander (tabell 1).

Siden forekomsten av tuberkulose i Europa antagelig var høyere, kan noen av disse tilfellene være forårsaket av infeksjon med M. tuberculosis i seg selv i stedet for spredning av M. bovis gjennom vaksinasjon133. Noen av disse hendelsene beskrevet av Miettinen utviklet seg ganske raskt etter vaksinasjon, med det tidligste rapporterte tilfellet en dag etter vaksinasjon88. Hans samtidige Damato rapporterte 11 tilfeller på Malta hos barn mellom 4 og 8 år innen 2 til 6 uker etter vaksinasjon32. Han nevnte to andre tilfeller og konkluderte med at den plutselige økningen i forekomsten av denne ellers sjeldne enheten antydet induksjon av klinisk nyttig immunitet av BCG. Barn i denne kohorten hadde testet negativt for PPD før vaksinasjon, noe som ga ytterligere tro på Miettinens antatte assosiasjon.

De siste årene med bruk av IBCG, ble nye assosiasjoner beskrevet: Liu og medarbeidere nevnte kun 15 tilfeller av øyebetennelse etter IBCG79. Buchs, derimot, publiserte en mye høyere andel av øyebetennelser, med så mange som 25 prosent av tilfellene16.

7.2. Konjunktivitt

Tinazzi og medarbeidere gjennomførte en systematisk gjennomgang av reaktiv artritt etter IBCG-instillasjon og rapporterte at 24 prosent av tilfellene utviklet okulær involvering, ekskludert 2 prosent som hadde Sjögrens syndrom132. Ng og medarbeidere beskrev et tilfelle av urinrørsutslipp, bilateral konjunktivitt og korsryggsmerter etter den fjerde syklusen av BCG-immunterapi99. Bortsett fra konjunktivitt assosiert med reaktiv artritt49, er det rapportert et tilfelle av follikulær konjunktivitt 24 timer etter utilsiktet søl av BCG-vaksine på en helsepersonell113. Under et forsøk på intradermal injeksjon av BCG-vaksinen i en slitende nyfødts overarm, gled sprøyten ut av spedbarnets hud og tømte innholdet ut i injektorens øye. Gitt tidligere BCG-vaksinasjon ble responsen ansett som en manifestasjon av forsinket overfølsomhet. Legen ble behandlet med topikale steroider sammen med en måneds kur med oral isoniazid. Tilsvarende ble et tilfelle av BCG-reaktivering med samtidig mukokutan involvering inkludert konjunktivitt beskrevet hos et spedbarn to måneder etter BCG-vaksinasjon, og dette var i forbindelse med Kawasakis sykdom40.

7.3. Korneal involvering

Chakraborty og medarbeidere rapporterte et tilfelle av bilateral symmetrisk hornhinneulcerasjon med mukopurulent konjunktivitt og tørre øyne etter den fjerde dosen av IBCG24. Saken fortsatte med en bilateral descemetocele og okulær perforering. De isolerte ikke syrefaste basiller på kultur og betraktet det som en immun-mediert respons. Det er ingen rapporter om molekylær mimikk eller sekvenshomologi mellom tuberkulære og hornhinneantigener.

7.4. Endoftalmitt

I en studie av 256 forsøkspersoner behandlet med IBCG, hadde 4,3 prosent disseminert systemisk infeksjon110, og lokalisert okulær involvering ble sett hos 9 prosent av forsøkspersonene. Kulturpositiv M. bovis endoftalmitt har blitt rapportert i åtte øyne av fem tilfeller, som bekreftet en direkte glasslegemeinvasjon etter hematogen spredning av mikroorganismen43,48,55,68,79,138. Det første tilfellet, rapportert av Lester og medarbeidere, var en 66-år gammel pasient med bilateral endoftalmitt med en påvist reduksjon i størrelsen på retinale lesjoner med antituberkulær terapi før pasientens død 68. Bilateral retinal vaskulitt og infiltrativ retinitt var sett i ett tilfelle48. Det tredje tilfellet rapportert av Gerbrandy hadde alvorlig glasslegeme komplisert av serøs løsrivelse og multiple koroidale granulomatøse lesjoner43. Vadboncoeur og medarbeidere beskrev et annet ensidig tilfelle med betydelig glasaktig og glassaktig kondensering samt en fluffy granulomatøs netthinnemasse138. I dette tilfellet var sanntids polymerasekjedereaksjonen for mykobakterier positiv. Ingen syrefaste basiller ble først sett, men en dyrking utført under en andre vitrektomi for komplisert glasslegemeblødning kom tilbake positivt. Denne pasienten hadde fått IBCG tre år før den okulære presentasjonen.

Det siste tilfellet beskrevet av Huggins og medarbeidere hadde bilateral endoftalmitt, hvor høyre øye hadde tett glassaktig uklarhet, og venstre øye viste multifokale, gule, runde subretinale pigmentepitellesjoner i makula og inferotemporal retina (fig. 4) 55. Dette tilfellet ble opprinnelig diagnostisert som intermediær uveitt og behandlet med sub-tenon triamcinolon andre steder før endogen endoftalmitt ble mistenkt på grunn av tilstedeværelsen av et inneliggende kateter. Det var først etter den andre diagnostiske pars plana vitrektomi at syrefaste basiller ble sett på histopatologi. Intervallet mellom forrige IBCG og endoftalmitt var fire måneder. Disse tilfellene fremhever de iboende vanskelighetene med å etablere diagnosen og det ofte dårlige resultatet til tross for adekvat antimykobakteriell terapi. Derfor anbefales en høy indeks for mistanke hos pasienter med en historie med IBCG. Mykobakterielle kulturer tar tid, og molekylære diagnostiske teknikker er avgjørende. Noen andre tilfeller som i utgangspunktet virket tvetydige kan sannsynligvis ha vært smittsomme, spesielt ettersom glassaktig uklarhet (45,4 prosent) og koroidal involvering (64,4 prosent) er viktige trekk ved okulær tuberkulose1. En gunstig respons på antituberkulære legemidler uten steroider omklassifiserte noen av disse som smittsomme46.

For more information:1950477648nn@gmail.com