Gunstige effekter av eksogene ketogene kosttilskudd på aldringsprosesser og aldersrelaterte nevrodegenerative sykdommer del 5

3.2. Gunstige effekter av EKS-fremkalt ketose (HB) på levetid, aldring, aldersrelaterte sykdommer, så vel som lærings- og hukommelsessvikt

Administrering av HB genererte anti-aldring og livsforlengende effekter hos C. elegans [22,60].

Dette resultatet antyder at levetidsforlengelse av HB også kan formidles hos pattedyr gjennom signalveier som ligner på C. elegans [60 294], sannsynligvis ved aktivering av AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2-veier, HDAC-hemming (og relatert økning av FOXO-aktivitet) eller reduksjon av insulinsignalveiaktivitet (figur 1 og 2). Faktisk, for eksempel, ble det demonstrert at hemming av IIS-veier, og dermed aktivering av FOXOs, er viktige prosesser for levetidsforlengelse [295] og FOXO3A-geneis sterkt assosiert med menneskelig levetid [295] 296].

Forholdet mellom menneskelig levetid og minne har alltid tiltrukket seg mye oppmerksomhet. Med utviklingen av moderne medisin og helseledelse blir menneskers levetid lengre og lengre. Samtidig er vi i økende grad oppmerksomme på hukommelsens betydning for våre liv og arbeid.

Forholdet mellom lang levetid og hukommelse er enkelt. Mennesker lever lenger, noe som betyr at vi må opprettholde god fysisk og psykisk helse lenger. Folk lever lenger gjennom et sunt kosthold, riktig trening og en positiv holdning til livet. Disse tiltakene bidrar ikke bare til å bremse kroppens aldringsprosess, men kan også bidra til å forbedre hukommelsen vår.

Minne refererer til menneskets evne til å tilegne seg, lagre og gjenbruke informasjon. Det er grunnlaget for studiet og arbeidet vårt. Vår hukommelse kan deles inn i korttidshukommelse og langtidshukommelse. Korttidshukommelsen varer i noen minutter, mens langtidshukommelsen varer i lang tid eller til og med livet ut.

Når vi blir eldre, synker hukommelsen vår. Men med riktig trening og livsstilsvaner kan vi opprettholde god hukommelse. Tren for eksempel hjernen regelmessig for å forbedre læringseffektiviteten. Noen enkle måter inkluderer å lære å snakke et nytt språk, lære en ny ferdighet eller spille tankespill. I tillegg kan god søvn og sunne levevaner også fremme hukommelsesbevaring.

Totalt sett er lang levetid og minne nært knyttet. Vi kan opprettholde god hukommelse gjennom sunne levevaner og riktig trening, og være i stand til å nyte livet og jobben bedre etter hvert som levetiden vår forlenges. La oss møte fremtiden med positivitet og jobbe hardt for helsen og hukommelsen vår! Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola har antioksidant-, anti-inflammatoriske og antialdringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til nervesystemet. I tillegg kan Cistanche deserticola også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelse, læring og tenkehastighet, og kan også forhindre utvikling av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet måter å forbedre hjernens funksjon

En økning i autofagi ved kalorirestriksjon (vanlig) kan øke levetiden ikke bare hos C. elegans, men også hos pattedyr gjennom lignende veier, som også kan aktiveres ved administrering av EKS-er, slik som KEs og KS-er. For eksempel, hos pattedyr, kan denne effekten formidles gjennom HB-fremkalt hemming av mTOR-aktivitet, aktivering av FOXOs (via både aktivering av SIRT1 og direktehemming av Akt), og ketonkroppsmetabolisme-fremkalt reduksjon i blodsukker- og insulinnivåer, som også redusere aktiviteten til IIS-veier [52,77,180,297,298].

Videre viste langlivede dyr en nedgang i mitokondriell ROS-produksjon [299] som antyder både omvendt korrelasjon mellom levetid og mitokondriell ROS-produksjon (og mitokondriell DNA-skade) [52,299] og HB-fremkalt forbedring av levetid (levetid) (Figur 1 og 2) .

Det ble også foreslått at den ketogene dietten (sannsynligvis gjennom ketogen diett generert ketose/forhøyet blod-HB, i det minste delvis) kan redusere midlife-dødeligheten [300], forlenge levetiden og helsen hos voksne mus [51], øke levetiden i Kcna{{2 }}nullmus [301] og redusert senescens kan delvis skyldes -hydroksybutyrylering-fremkalt reduksjon i p53-aktivitet (i tillegg kan -hydroksybutyrylering også dempe acetylering av p53, fordi -hydroksybutyrylering forstyrrer acetylering) [302].

Disse resultatene antyder at HB-generert aktivering av forskjellige signalveier kan ha en rolle i moduleringen av aldringsprosesser, og dermed både levetid og helse. Det ble faktisk demonstrert at HB kan lindre cellulær senescens gjennom økt autofagi og redusert plasmainsulinnivå og inflammatoriske prosesser hos hannrotter [303], sannsynligvis gjennom AMPK/SIRT1-veier (figur 1).

Det har også blitt påvist at økt nivå av HB i blod kan forsinke de aldersrelaterte prosessene, for eksempel ved hemming av SASP, og dermed alderdom, sannsynligvis gjennom HB/hnRNP A1-bindingsfremkalt økning i binding av hnRNP A1 og Oct4 (embryonal stamcelleregulator oktamerbindende transkripsjonsfaktor4) som fører til stabilisering av Oct4 mRNA (kompleksdannelse med Oct4 mRNA og oppregulering av Oct4 ekspresjon) og SIRT1 mRNA [59,304].

HB-fremkalt aktivering av Oct4 utløser (opprettholder) ikke bare den hvilende tilstanden til celler (f.eks. AMPK-aktivering og mTOR-hemming), men reduserer også induksjon av den senescerende tilstanden til celler (f.eks. reduksjon av blodnivået til en pro-senescensmarkør IL -1 og SASP-uttrykk) som fører til beskyttelse av celler mot senescens, og sannsynligvis induksjon av autofagi [59].

Disse resultatene ovenfor antyder at faktisk EKSs(HB)-fremkalt ketose kan lindre aldringsprosesser (aldringskjennetegn), i det minste teoretisk, gjennom HB-fremkalt aktivering av AMPK/SIRT1- eller SIRT3-nedstrømssignalveier (f.eks. HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ NF-κB pathway), hemming av mTOR- (f.eks. HB/HCAR2/AMPK/mTOR pathway) og NLRP3/IL-1R-genererte effekter, HDAC-hemming, -hydroksybutyrylering og hnRNP A1-binding ( Figur 1 og 2) fører til forbedret helse, forsinket aldring, og dermed forlenget levetid.

Mye tyder på at progresjon av aldringsprosesser etter alder kan føre til ikke bare fremveksten av aldringskjennetegn, men også økt risiko for utvikling av nevrodegenerative sykdommer og svekkede lærings- og hukommelsesfunksjoner gjennom for eksempel mitokondriell dysfunksjon, epigenetiske endringer og forbedret betennelse, hvilke prosesser kan lindres av EKS-generert ketose (HB) (figur 1 og 2).

For eksempel ble nedsatte mitokondrielle funksjoner, økt oksidativt stress og nevronal skade demonstrert i forskjellige CNS-sykdommer, som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose [305–308].

Videre kan mitokondriell dysfunksjon fremkalt økninger i ROS-nivåer forsterke inflammatoriske prosesser [309 310], som fører til svekkede kognitive funksjoner, for eksempel hos pasienter med nevrodegenerative sykdommer (f.eks. Alzheimers sykdom) [311–313]. Det har blitt antydet at ketogen diett- og EKS-fremkalt ketose kan forbedre eller forhindre svekkede kognitive funksjoner, læring og hukommelse, for eksempel via forbedret mitokondriell respirasjon og antioksidantmekanismer [49,314–317].

Faktisk, ikke bare den ketogene dietten (og relatert ketose) og HB, men også KE-, KS- og MCT-tilskudd forbedret kognitive funksjoner, læring og hukommelse, så vel som deres aldersrelaterte nedgang i dyremodeller av Alzheimers sykdom og pasienter med Alzheimers sykdom eller mild kognitiv svikt [32,43,47,50,317–320] (tabell 1), i amusemodell av Angelman syndrom [41] og gamle dyr og eldre mennesker [321,322].

EKS-er kan utøve disse gunstige effektene via økt ketonkroppsnivå, noe som kan forbedre mitokondrielle funksjoner. For eksempel kan et økt nivå av HB kompensere for glukose hypometabolisme-generert reduksjon i energikilder hos mennesker og gjenopprette ATP-syntese [16,289,318,319,323]. Glukosehypometabolisme kan bidra til utviklingen av for eksempel Alzheimers sykdom [324,325].

Det har også blitt påvist at MCT-tilskudd-fremkalt forbedring i kognitive funksjoner ble observert inneliggende pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom eller mild kognitiv svikt uten apolipoprotein E (APOE) ε4-allel [326 327], men virkningsmekanismen til APOE-ε4-status på MCT/ketose -genererte lindrende effekter ble ikke identifisert.

Dessuten ble forbedret læring og hukommelse også demonstrert om ketonlegemefremkalt reduksjon i både oksidativt stress og intracellulær A42-akkumulering, og økt mitokondriell kompleks I-aktivitet i modeller av Alzheimers sykdom [50,328,329] (tabell 1).

Det ble demonstrert at HB kan beskytte nevroner og lindre symptomer i modeller av ikke bare Alzheimers sykdom, men også Parkinsons sykdom [328 330], sannsynligvis via forbedring av mitokondriell funksjon (f.eks. ved økt ATP-syntese) og aktivering av andre nevrobeskyttende mekanismer, som fører til forbedring (eller beskyttelse) ) ved nevrodegenerasjon, motoriske funksjoner (f.eks. tremor) og nedsatt kognisjon [258,259,328,331].

Dessuten kan faktisk HB-administrasjon redusere aggregering av -synuklein og forsinke toksisiteten til A [60]. Den ketogene diett- og EKS-genererte ketosen, HB eller Deanna-protokollen, som inneholder (blant andre) MCT-er, kan også generere lindrende effekter på (i) motoriske nevroner og motorytelse i prekliniske gnagermodeller, slik som dyremodeller av amyotrofisk lateralsklerose [48,332] –336] og (ii) dopaminerge nevroner og motorisk ytelse i dyremodeller av Parkinsons sykdom [55 258] sannsynligvis gjennom forbedret mitokondriell funksjon og ATP-syntese (tabell 1).

Dysregulering av forskjellige nevrotransmittersystemer kan ha en rolle i patofysiologien til nevrodegenerative sykdommer, for eksempel i dyremodeller og pasienter med nedsatt motorisk funksjon (f.eks. dopaminerg dysfunksjon; GABA og glutamatubalanse) [337–340], Parkinsons sykdom (f.eks. reduksjon i serotonin). nivåøkning i glutamatergisk overføring), Alzheimers sykdom (redusert kolinerg nevrotransmisjon) og både Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom (mangel på indopaminerg signalisering) [337,339,341–343].

Dessuten kan dysfunksjoner i nevrotransmittersystemer (f.eks. GABAergiske, glutamaterge og kolinerge) føre til svekket læring og hukommelse [340,342,344]. Det har også blitt vist at dysregulering av acetylering og deacetylering kan føre til nevrodegenerative sykdommer (som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose) og lærings- og hukommelsessvikt [345–348].

Dessuten kan HDAC-hemmere forbedre symptomer eller hemme utviklingen av Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom og amyotrofisk lateral sklerose og gjenoppretting av læring og hukommelsesfunksjoner [347,349–352].

Lave BDNF-nivåer ble påvist inneliggende pasienter med Alzheimers sykdom, som reduksjon i BDNF-nivå korrelerer med tap av kognitive funksjoner [353 354], noe som tyder på at ketose (forhøyede HB-nivåer i blod) kan utøve sine gunstige effekter på Alzheimers sykdom og kognitive funksjoner, blant annet gjennom HDAC/ BDNF-system som fører til forbedring av lindrende BDNF-effekter (f.eks. bystimulering av hippocampus nevrogenese) [355].

Dermed kan EKS-er (via ketose/HB) utøve lindre effekter på nevrodegenerative sykdommer, læring og minnefunksjoner gjennom modulering av ikke bare mitokondrielle funksjoner og inflammatoriske prosesser, men også nevrotransmittersystemer og via epigenetisk modifikasjon (figur 2). Faktisk ble det for eksempel foreslått at EKS-er kan være i stand til å forhindre eller forbedre nevrodegenerative sykdommer og læring og hukommelse, blant annet gjennom HDAC-hemming [30].

HCAR2-ligander kan generere lindrende effekter på Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, nedsatt læring, hukommelse og motoriske funksjoner, samt amyotrofisk lateral sklerose via antiinflammatoriske effekter [43,50,57,258], noe som tyder på at EKSs-evokedketose (HB) utøver dens lindrende effekter på læring, hukommelse, samt alder og aldersrelaterte sykdommer gjennom HB/HCAR2-fremkalt nedstrømssignalering (figur 2).

Faktisk viser tidligere studier at ketose (HB) kan fremkalle terapeutiske effekter ved behandling av Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose og forbedre læring og hukommelse gjennom antiinflammatoriske effekter indusert av HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Det ble også demonstrert at økt ekspresjon av proinflammatoriske cytokiner og oksidativt stress har en rolle i utviklingen av Alzheimers sykdom [276,356,357], Parkinsons sykdom [55,276,356,357], amyotrofisk lateral sklerose [356–358], svekkede motoriske funksjoner,359] av læring og hukommelse [309,310,360].

Dermed kan ketose også forbedre symptomer på nevrodegenerative sykdommer, og motoriske, lærings- og hukommelsesdysfunksjoner gjennom antiinflammatoriske og antioksidative effekter via HCAR2 [50 275 361] (Figur 2).

Det har blitt demonstrert at SIRT1-nivåer ble redusert ved nevrodegenerative sykdommer, slik som Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom [97 362], noe som tyder på å lindre effekter av SIRT1-aktiveringsmodulerte vei(er) i behandlingen av nevrodegenerative sykdommer [363]. Det ble også foreslått at aktivering av SIRT1-avhengige veier kan modulere læring og minne som ketonstoffer kan være i stand til å forbedre både lærings- og minnefunksjoner [327].

Faktisk var overekspresjon av SIRT1 beskyttende mot lærings- og hukommelsessvikt i dyremodeller av Alzheimers sykdom [364 365] og økt SIRT1-aktivitet kunne fremme minneprosesser, mens SIRT1 knockout-dyr viste svekkede kognitive evner [366 367].

Videre genererte aktivering av SIRT1 beskyttende påvirkninger i musemodeller av amyotrofisk lateral sklerose (f.eks. forbedret biogenese av mitokondrier og undertrykt forringelse av motoriske nevroner) [94.368.369], bevarte dopaminerge nevroner i en musemodell av Parkinsons sykdom [370] og en plaquevoked beskyttelse. dannelse i musemodeller av Alzheimers sykdom [94.371] sannsynligvis via for eksempel SIRT1/PGC1- /MnSOD-vei [173.372].

Det har blitt påvist at PGC1- -mangel kan være i forbindelse med nevrodegenerative lesjoner [373], og redusert PGC1--uttrykk kan være en av de viktigste faktorene i utviklingen av både Parkinsons sykdom [374,375] og Alzheimers sykdom [174.376].

Dessuten var PPAR-agonistpioglitazon (et antidiabetisk middel) og overekspresjon av PGC1- i stand til å forbedre symptomene på amyotrofisk lateral sklerose i musemodeller [377,378] og andre PPAR-agonister kan forbedre ikke bare symptomer på nevrodegenerative sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom) , Alzheimers sykdom og amyotrofisk lateral sklerose), men også svekkede kognitive funksjoner, læring og hukommelse [379,380].

Siden oksidativt stress har en rolle i patofysiologien til nevrodegenerative sykdommer, slik som Parkinsons sykdom, kan Nrf2 dermed for eksempel AMPK/SIRT1/Nrf2-veien være et viktig terapeutisk mål i behandlingen av disse sykdommene [381,382]. Dessuten ble det også foreslått at aktivering av SIRT3/PGC1-/MnSOD-veier også kunne generere lindrende effekter på Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom og amyotrofisk lateralsklerose [383–385].
Følgelig kan faktisk EKSs-generert ketose (HB) lindre eller forsinke utviklingen av nevrodegenerative sykdommer, og forbedre lærings- og minnedysfunksjoner sannsynligvis gjennom forskjellige HB/HCAR2/AMPK-modulerte nedstrøms signalveier (Figur 2).

4. Konklusjoner

En god del bevis tyder på at EKS-generert ketose kan forbedre helsen og derfor kan forsinke aldring og utbruddet av aldersrelaterte nevrodegenerative sykdommer, samt lærings- og minnedysfunksjoner gjennom nevrobeskyttende effekter. Til tross for den overveldende mengden lovende mekanistiske funn, fokuserte bare et begrenset antall studier på og demonstrerte de gunstige effektene av EKS-fremkalt ketose på levetid, aldringsprosesser, aldersrelaterte sykdommer og svekkede lærings- og hukommelsesfunksjoner.

Imidlertid kan deres gunstige effekter på helse og sannsynlighet for levetid gjennom forbedring av mitokondrielle funksjoner, antioksidanteffekter, antiinflammatoriske påvirkninger og modulering av histon- og ikke-histonacetylering, samt nevrotransmittersystemer, gi en hypotese. Det har faktisk blitt antydet at EKS-fremkalt ketose kan endre aktiviteten til forskjellige nedstrøms signalveier (f.eks AMPK-, SIRTs- og mTOR-modulerte veier) og modulerende effekter, som ikke bare kjemoterapeutiske legemidler, men også ketose (HB) kan forbedre. symptomer og forsinke utviklingen av aldersrelaterte kjennetegn, aldersassosierte nevrodegenerative sykdommer og lærings- og hukommelsessvikt, og forlenger levetiden.

Følgelig kan administrering av EKS-er være et potensielt terapeutisk verktøy som et hjelpemiddel i kombinasjon med forskjellige terapeutiske legemidler (som metformin og rapamycin) for regenerativ medisin for å øke effektiviteten til legemidler for å forynge aldringskjennetegn, redusere risikoen for aldersrelaterte nevrodegenerative sykdommer og øke helsespennet til den aldrende menneskelige befolkningen.

Modulering av aldringsprosesser og relaterte sykdommer ved administrering av EKS-er krever imidlertid nøye oppmerksomhet, fordi utilstrekkelige kliniske data er tilgjengelig for øyeblikket om dens positive effekter, effektivitet og sikkerhet, angående denne spesifikke applikasjonen.

Det er derfor behov for langsiktige studier for å undersøke de eksakte virkningsmekanismene som EKS-fremkalt ketose modulerer aldringsprosesser, aldersrelaterte sykdommer, lærings- og hukommelsesfunksjoner, helsespenning og levetid på. For å utvikle effektive behandlinger for pasienter med forskjellige aldersrelaterte sykdommer er det dessuten nødvendig med flere studier for å identifisere de mest effektive doser, administreringsveier, behandlingsvarighet og forskjellige formuleringer av EKS.

Forfatterbidrag: Skrive-original utkast, ZK og BB; Skrivegjennomgang og redigering, CAAlle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering: Dette arbeidet ble støttet av ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (til Zsolt Kovács) og Ketone Technologies LLC. Finansieringsorganet påvirket ikke skrivingen av manuskriptet.

Uttalelse fra institusjonell vurderingskomité: Ikke aktuelt.

Informert samtykkeerklæring: Ikke relevant.

Datatilgjengelighetserklæring: Ikke relevant.

Interessekonflikter: Patent: #10980764, University of South Florida, CA, DPD "Eksogene ketontilskudd for å redusere angstrelatert atferd"; Ikke-foreløpige patenter: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Teknologitittel: "Elevated Blood Ketone Levels by Ketogenic Diet or Exogenous Keton Supplements Induced Increased Latency of Anesthetic Induction" USF Ref. nr. 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Teknologitittel: "Eksogent ketontilskudd forbedret motorfunksjon hos Sprague-Dawley-rotter." USF Ref. nr: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Teknologitittel: "Senking av blodsukkeret i trenende og ikke-trenende rotter etter administrering av eksogene ketoner og ketonformler." USF Ref. nr: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Teknologitittel: "Neuroregenerering forbedret av keton." USF Ref. No:16B128 (foreløpig patent); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Tittel: "Forsinke latencyto anfall ved kombinasjoner av ketontilskudd." USF Ref. Nr: 16B138PR. C. Ari er medeier av Ketone Technologies LLC og eier av Fortis World LLC. Disse interessene har blitt vurdert og administrert av universitetet i henhold til dets institusjonelle og individuelle interessekonflikter. Alle forfattere erklærer at det ikke er ytterligere interessekonflikter.

Forkortelser

A: amyloid-; ACCs, acetyl-CoA-karboksylaser; Akt, Akt kinase/proteinkinase B; AMPK,AMP-aktivert serin-treonin proteinkinase; BDNF, hjerneavledet nevrotrofisk faktor; HB,beta-hydroksybutyrat; CNS, sentralnervesystemet; EKS, eksogene ketogene kosttilskudd; ER,endoplasmatisk retikulum; ETC, elektron transport kjeden; FOXOs, Forkhead box Os; HAT-er, histonacetyltransferaser; HCAR2, hydroksykarboksylsyrereseptor 2; HDAC-er, histon-deacetylaser; hnRNPA1, heterogent nukleært ribonukleoprotein A1; IGF 1, insulinlignende vekstfaktor 1; IIS pathway, insulin/insulin-like growth factor (IGF) 1 pathway; IL-1 , interleukin-1 ; IL-1R, IL-1 reseptor; KE,ketonester; KS, ketonsalt; MCT, triglyserid med middels kjede; miRNA, mikroRNA; MnSOD,mangansuperoksiddismutase; mPT ​​pore, mitokondriell permeabilitetsovergang pore; mTOR, mekanistisk mål for rapamycin; NAD+, nikotinamidadenindinukleotid; NF-KB, nukleær faktorkappa-lettkjedeforsterker av aktiverte B-celler; NLRP3, NOD-lignende reseptor pyrin domene 3; Nrf2,nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2; Oct4, embryonal stamcelleregulator oktamerbindende transkripsjonsfaktor 4; p53, transkripsjonsfaktor tumor suppressor protein 53; PARP-1, poly(ADP-ribose)-polymerase-1; PGC-1, peroksisomproliferatoraktivert reseptor gamma (PPAR) koaktivator-1 ;ROS, reaktive oksygenarter; SASP, senescensassosiert sekretorisk fenotype; SIRT, Sirtuin; SOD, superoksiddismutase; SREBP1, sterol regulatorisk element-bindende protein 1; TNF-, tumornekrosefaktor-; UCP, frakoblingsprotein; ULK1, Ukoordinert/Unc-51-som kinase 1.

Referanser

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Fra oppdagelser innen aldringsforskning til terapi for sunn aldring. Naturen 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Aldring og aldersrelaterte sykdommer: Fra mekanismer til terapeutiske strategier. Biogerontology 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Kognisjon og demens hos eldre pasienter med epilepsi. Hjerne 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. De forente nasjoner, avdeling for økonomiske og sosiale saker, befolkningsavdelingen. World Population Aging 2019: Høydepunkter; United Nations: New York, NY, USA, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci 'nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland Alzheimers sykdom. Fra molekylær patofysiologi til kliniske studier. Exp. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. En naturlig produktløsning for aldring og aldringsassosierte sykdommer. Pharmacol. Ther. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Stevens, M.; Thornton, D. The Business of Anti-Aging Science. Trender Bioteknologi. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com