Nivået av proteinuri med peilepinne i urinen og dets forhold til risikoen for kolelithiasis
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1 , Ju Young Jung1 , Chang-Mo Oh2 , Min-Ho Kim3 , Eunhee Ha4 , Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6 , Hee Yong Kang7 og Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Seoul, Korea
2 avdelinger for forebyggende medisin, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Seoul, Korea
4 Institutt for arbeids- og miljømedisin, College of Medicine, Ewha Woman's University, Seoul, Korea
5 Institutt for indremedisin, Veterans Healthcare Service Medical Center, Seoul, Korea
6 avdeling for gastroenterologi og hepatologi, Institutt for indremedisin, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, Korea
7 Avdeling for anestesiologi og smertemedisin, Kyung Hee universitetssykehus, Seoul, Korea
8 avdelinger for arbeids- og miljømedisin, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea
Mottatt 3. september 2019; akseptert 26. desember 2019; utgitt online 18. januar 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Dette er en artikkel med åpen tilgang distribuert under vilkårene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i et hvilket som helst medium, forutsatt at den opprinnelige forfatteren og kilden er kreditert.
Adresse for korrespondanse. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Department of Occupational and Environmental Medicine, School of Medicine, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Korea (e-post: armani131 @naver.com).
ABSTRAKT
Bakgrunn:Tidligere studier har antydet den potensielle sammenhengen mellom nyresykdommer og gallestein. Omfanget av proteinuri er anerkjent som en markør for alvorlighetsgraden avkronisknyresykdom. Det er imidlertid lite data tilgjengelig for å identifisere risikoen for tilfeldig gallestein i henhold til nivået av proteinuri.
Metoder: Ved å bruke data fra 207 356 koreanere registrert i National Health Insurance Database, evaluerte vi risikoen for gallestein i henhold til nivåene av proteinuri i urinstikket gjennom en gjennomsnittlig oppfølging på 4,36 år. Studiepersonene ble delt inn i 3 grupper etter proteinuri med urinpeilepinne (negativ: 0, mild: 1 pluss og tung: 2 pluss eller mer). En multivariat Cox-proporsjonal faremodell ble brukt for å vurdere justerte hazard ratios (HRs) og 95 prosent konfidensintervaller (CIs) for incident cholelithiasis i henhold til urin peilepinneproteinuri.
Resultater:Gruppen med høyere proteinuri med peilepinne i urin hadde dårligere metabolske, nyre- og leverprofiler enn de uten proteinuri, som på samme måte ble observert i gruppen med tilfeldig kolelitiasis. Den tunge proteinurigruppen hadde størst forekomst av kolelithiasis (2,39 prosent), etterfulgt av milde (1,54 prosent) og negative proteinurigrupper (1,39 prosent). Analyse for multivariat Cox-proporsjonal faremodell indikerte at gruppen med tung proteinuri hadde høyere risiko for kolelitiasis enn andre grupper (negativ: referanse, mild proteinuri: HR 0.97 [95 prosent KI, 0). 74–1,26], og tung proteinuri: HR 1,46 [95 prosent KI, 1,09–1,96]).
Konklusjon: Urinpeilepinneproteinuri på 2 pluss eller høyere var signifikant assosiert med økt risiko for uønsket gallestein.
Nøkkelord:urin peilepinne test; proteinuri; kolelitiasis
INTRODUKSJON
Gallesteinssykdom er hyppig observert hos asymptomatiske voksne.1 Det er vanlig at gallestein tilfeldigvis oppdages ved abdominal ultralyd ved helsekontroll eller medisinske undersøkelser for andre formål.2,3 Prevalensen av gallestein er 10–15 prosent hos voksne,4 og kolesterolstein utgjør 80–90 prosent av gallestein.1 Til tross for den relativt høye prevalensen, har den kliniske betydningen av gallestein en tendens til å være undervurdert på grunn av at det ikke er behov for behandling i de fleste tilfeller av asymptomatisk gallestein.5 Imidlertid kan spesifikke symptomer som gallekolikk forekomme i 1–4 prosent av individer med gallestein hvert år.6 Dessuten har observasjonsstudier vist at gallestein er assosiert med økt kardiovaskulær sykelighet og dødelighet7,8 uavhengig av trekk ved metabolsk syndrom.9 Det er således klinisk meningsfullt å søke andre disponerende tilstander for gallestein i tillegg til klassiske risikofaktorer.
Tidligere studier har gitt bevis på den signifikante sammenhengen mellomnyresykdomog gallesteinssykdom.10,11 I disse studiene ble tilstedeværelsen av nyrestein ogkronisknyresykdom(CKD) var assosiert med økt sannsynlighet for gallestein.10,11 Proteinuri er en viktig indikator på nyreskade som et kardinalsymptom på CKD. Urinpeilepinnetesten er mye brukt som et første screeningsverktøy for proteinuri på grunn av dens enkelhet, rimelighet og raske tolkning av resultatene. Sammenhengen mellomnyresykdomog gallestein strekker seg til forestillingen om at proteinuri kan være en potensiell indikator for å vurdere risikoen for gallesteinsykdom. Imidlertid er tilgjengelige data fortsatt utilstrekkelige for å identifisere assosiasjonen mellom proteinuri og risikoen for gallestein.
Ved å bruke data fra 207 356 personer registrert i Korea National Health Insurance Corporation, undersøkte vi risikoen for tilfeldig gallestein i henhold til nivået av proteinuri vurdert ved bruk av en urinpeilepinnetest.
cistanche
DELTAKERE OG METODER
Datakilder
Resultatene våre ble hentet fra å analysere koreansk statistikk hentet fra Korea National Health Information Database (NHID) som drives av Korea National Health Insurance Corporation (NHIC), som leverer National Health Insurance Service (NHIS) til den koreanske befolkningen. NHIS dekker over 97 prosent av hele befolkningen som bor i Sør-Korea, noe som tyder på at NHID kan representere bruken av medisinske tjenester for hele den koreanske befolkningen.12 Derfor er NHID en offentlig database om bruk av helsetjenester, helsescreening og sosial- demografiske variabler for den koreanske befolkningen ved hjelp av NHIS. De fleste koreanske medisinske institusjoner er pålagt å inngå kontrakter med NHIC, og gi medisinsk informasjon om deres helsebrukere og pasienter til NHIC. Innsamlet medisinsk informasjon registreres i NHID, og data er åpne for kvalifiserte forskere med det formål medisinsk forskning. For å få tilgang til NHID bør forskere få godkjenning for emnet forskning fra en komité av institusjonelle vurderingsnemnder (IRB). Etter å ha fått godkjenning fra IRB, søker forskere om tilgang til NHID ved statistikkavdelingen tilknyttet NHIC. Deretter blir forskere bedømt for sikkerheten, etikken og nødvendigheten av forskning. I tilfeller der forskere har tillatelse til å bruke NHID, kan forskere analysere statistikken til NHID.
Etikkgodkjenninger for studieprotokollen og analyse av dataene ble innhentet fra institusjonsvurderingsstyret ved Kyung Hee universitetssykehus. Kravet om informert samtykke ble unntatt av den institusjonelle vurderingskomiteen fordi forskere bare i ettertid fikk tilgang til en avidentifisert database for analyseformål.
Studiedeltakere
Totalt 223 551 deltakere som mottok medisinske helsesjekker i 2009 ble inkludert i National Health Information Database. Av disse ekskluderte vi i utgangspunktet 4 039 personer som tidligere hadde hatt diagnoser for kolelithiasis (International Classification of Disease [ICD] K80) fra 2002 til datoen før medisinsk helseundersøkelse i 2009. Blant de 219 512 deltakerne ble 12 156 deltakere ekskludert basert på følgende eksklusjonskriterier som kan påvirke kolelithiasis eller urinprotein: 772 personer hadde ikke informasjon om baseline urinprotein i 2009, og 11 404 hadde tidligere hatt informasjon om diagnosen kreft (ICD C00–C97) fra 2002 til datoen før medisinsk helse undersøkelse i 2009. Fordi noen deltakere hadde mer enn ett eksklusjonskriterie, ble 207 356 deltakere inkludert i den endelige analysen og ble observert for utvikling av kolelithiasis. Når et forsøksperson med tilfeldig kolelitiasis ble identifisert til å dø under oppfølgingen, ble oppfølgingsperioden ansett å være fra dato for helsesjekk (første innmelding til studie) til dato for identifisert hendelse av kolelitiasis. Hvis forsøkspersonen uten tilfeldig kolelitiasis døde under oppfølgingen, ble oppfølgingsperioden ansett å være fra dato for første innmelding til dato for død.
Den totale oppfølgingsperioden var 904 360 årsverk, og gjennomsnittlig oppfølgingsperiode var 4,36 (standardavvik [SD], 0,51) år.
Helseundersøkelser og laboratoriemålinger
Den generelle helsesjekken av NHIC ble gjennomført i to stadier. Den første undersøkelsen er en massiv screeningtest for å fastslå tilstedeværelse eller fravær av sykdom blant den generelle befolkningen uten symptomer. Den andre undersøkelsen er konsultasjon for screeningtesten og en mer detaljert undersøkelse for å bekrefte tilstedeværelsen av sykdom. Disse helseundersøkelsene inkluderte også et spørreskjema om livsstil og tidligere sykehistorier. Studiedata inkluderte fysisk aktivitet, informasjonen gitt av et spørreskjema, antropometriske målinger og laboratoriemålinger. Røykemengden ble beskrevet som pakkeår, som ble beregnet fra det røykerelaterte spørreskjemaet ved å bruke følgende formel: Antall pakkeår=(pakker røkt per dag) × (år som røyker). Hyppigheten av alkoholforbruk ble evaluert, og alkoholinntak ble definert som minst mer enn 3 ganger per uke. Fysisk aktivitet ble definert som fysisk aktivitet med moderat intensitet minst 30 minutter per dag mer enn 4 dager hver uke eller kraftig fysisk aktivitet minst 20 minutter per dag mer enn 4 dager hver uke. Kroppsmasseindeks (BMI) ble beregnet som vekt (kg) delt på kvadratet av høyde (m). Systolisk blodtrykk (BP) og diastolisk blodtrykk ble målt av trente undersøkere. Følgende laboratoriedata ble målt samtidig som disse deltakerne gjennomgikk helseundersøkelser: fastende glukose, totalkolesterol, triglyserid, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, serumkreatinin (SCr), aspartat aminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og -glutamyltransferase (GGT).Nyrefunksjonble målt med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), som ble beregnet ved hjelp avKroniskNyreSykdomEpidemiologi Samarbeidsligning: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1.209 × 0.993alder × 1.018 [hvis kvinne] × 1.159 [hvis svart], der SCr er serumkreatinin, K er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, en er −0,329 for kvinner og −0,411 for menn, min indikerer minimum av SCr=K eller 1 og max indikerer maksimum av SCr=K eller 1,13
Urinproteinnivået ble bestemt fra resultatene av en enkelt urinpeilepinneanalyse. Resultatene av urintesten var basert på en skala som kvantifiserte proteinuri som fravær, 1 pluss og 2 pluss eller høyere.
Utfallsdefinisjoner
Identifiseringen av hendelse av kolelitiasis var basert på gjennomgang av NHID knyttet til avdelingen for Statistics Korea i NHIC. Koreanske medisinske institusjoner som har kontrakt med NHIC er pålagt å gi medisinsk informasjon til pasienter. Hvis en gallestein oppdages hos asymptomatiske eller symptomatiske pasienter ved bruk av bildebehandling eller kirurgisk operasjon, bør medisinske institusjoner registrere pasienter med nylig identifiserte gallestein i NHID som kolelithiasis med ICD-K80. Vår studie var basert på NHID, så vi identifiserte forekomsten av kolelithiasis på grunnlag av ICD-kode (ICD-K80) registrert i NHID. Ved å gjennomgå NHID fra 2002–2009, ekskluderte vi først alle individene med nåværende ICD-K80 og registrerte deretter individer uten tidligere registrert ICD-K80 i studien. Av disse forsøkspersonene ble de med nyregistrert ICD-K80 fra 2009 til 2013 identifisert som tilfeller av tilfeldig kolelithiasis.
Statistisk analyse
Undersøkelsespersoner ble kategorisert i tre grupper ved bruk av proteinuri med urinpeilepinne som følger: negativ (fraværende proteinuri), mild proteinuri (proteinuri 1 pluss ), og tung proteinuri (proteinuri 2 pluss eller høyere).
Data ble uttrykt som middelverdier (SD) eller medianer (interkvartilområde) for kontinuerlige variabler og prosenter av tallet for kategoriske variabler.
Enveis ANOVA- og X2 -testen ble brukt til å analysere de statistiske forskjellene mellom egenskapene til studiedeltakerne på tidspunktet for registreringen i forhold til de tre gruppene.
Personårene ble beregnet som summen av oppfølgingstider fra baseline til diagnosetidspunkt for kolelitiasisutvikling eller til 31. desember 2013.
For å evaluere assosiasjonene mellom proteinnivåer i urinstikker i tre grupper og tilfeldig kolelithiasis, brukte vi Cox proporsjonale faremodeller for å estimere justerte hazard ratios (HRs) og 95 prosent konfidensintervaller (CIs) for incident cholelithiasis, sammenlignet med mild proteinuri gruppe og tung. proteinurigruppe med den negative gruppen. Cox-proporsjonale faremodeller ble justert for flere forvirrende faktorer. I de multivariate modellene inkluderte vi variabler som kan forvirre forholdet mellom de tre gruppene og tilfeldig kolelithiasis, som inkluderer: alder, kjønn, BMI, systolisk BP, fastende glukose, totalt kolesterol, GGT, eGFR, røykemengde (pakkeår) , alkoholinntak og fysisk aktivitet. Undergruppeanalyse ble utført etter kjønn og alder. Medianalderen til studiepopulasjonen var 56 år, som ble brukt som en cut-off for aldersundergruppeanalyse (aldersgruppe under eller lik 55 år og alder større enn eller lik 56 år).
For å teste gyldigheten til Cox-proporsjonale faremodeller, sjekket vi antagelsen om proporsjonal fare. Antakelsen om proporsjonal fare ble vurdert ved bruk av log-minus-log overlevelsesfunksjonen og funnet å være grafisk ubrutt. P-verdier<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
RESULTATER
I løpet av 904 360 personår med oppfølging utviklet det seg 2 919 (1,41 prosent ) tilfeller av kolelithiasis fra 2009 til 2013. Tabell 1 beskriver baseline-karakteristikkene til studiedeltakerne i forhold til tre grupper av urinproteinnivåer. Det var signifikante forskjeller mellom de tre gruppene i alle baseline-karakteristika unntatt LDL-kolesterol og fysisk aktivitet. Gruppene med mer proteinuri hadde en tendens til å ha verre kliniske tilstander enn de uten proteinuri, som var mer fremtredende i gjennomsnittsverdiene av fastende glukose, triglyserid, eGFR og SCr enn andre variabler. Til tross for den statistisk signifikante forskjellen i P-for-trenden, viste noen variabler imidlertid ikke klinisk viktige forskjeller mellom gruppene. Spesielt var dette funnet tydelig i variablene relatert til fedme og leverfunksjon, inkludert BMI, AST, ALT og GGT, som var innenfor normalområdet i alle grupper.
Det var 2 919 tilfeller av tilfeldig kolelitiasis under oppfølgingen, og karakteristikkene til disse individene sammenlignet med resten av kohorten er presentert i tabell 2. I motsetning til deltakere uten tilfeldig kolelitiasis, var de med tilfeldig kolelitiasis eldre (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] år) og hadde mindre gunstige baseline-karakteristikker i BMI, systolisk BP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT og røykemengde. Spesielt en gruppe med tilfeldig kolelitiasis hadde høyere nivåer i baseline-karakteristikker relatert til fedme og leverfunksjon som BMI, AST, ALT og GGT. Alle variabler viste imidlertid ikke den spesifikke retningen, og gruppen uten kolelitiasis hadde høyere gjennomsnittsnivåer i diastolisk BP, totalkolesterol, LDL-kolesterol, SCr, alkoholinntak og fysisk aktivitet.
Tabell 3 viser HR og 95 prosent CI for kolelitiasis i henhold til de tre gruppene. I den ujusterte modellen var HR-verdiene for kolelitiasis som sammenlignet mild og tung proteinurigruppe versus den negative gruppen henholdsvis 1,12 (95 prosent KI, 0.87–1.45) og 1.77 (95 prosent KI, 1.33–2.34) ( P for trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Kjønnsundergruppeanalyse indikerte at tung proteinuri hos kvinner var signifikant assosiert med økt risiko for tilfeldig kolelitiasis (HR 1,68; 95 prosent KI, 1.06–2.65) selv etter justering for kovariater (eTabell 1). Menn viste også en signifikant assosiasjon i den ujusterte modellen (HR 1,65; 95 prosent KI, 1,15–2,37), som forsvant etter justering for kovariater (HR 1,31; 95 prosent KI, 0,89–1,92). I aldersundergruppeanalyse (eTabell 2) viste en aldersgruppe større enn eller lik 56 år en signifikant sammenheng mellom kraftig proteinuri og tilfeldig kolelitiasis (HR 1,44; 95 prosent KI, 1,01–2,03), men aldersgruppen under eller lik 55 år viste ingen signifikant sammenheng etter justering for kovariater (HR 1,47; 95 prosent KI, 0,85–2,55).
Tabell 1. Baseline-karakteristikker for deltakere i henhold til de fire gruppene av urinproteinnivåer
AST, aspartataminotransferase; ALT, alaninaminotransferase; BMI, kroppsmasseindeks; BP, blodtrykk; eGFR, estimert glomerulær filtrasjonshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferase; HDL, lipoprotein med høy tetthet; LDL, lipoprotein med lav tetthet; SCr, serumkreatinin. Data er gjennomsnitt (standardavvik), medianer (interkvartilområde) eller prosenter. aP-verdi ved ANOVA-test for kontinuerlige variabler og Chi-kvadrattest for kategoriske variabler.
Tabell 2. Sammenligning mellom deltakere med og uten tilfeldig kolelithiasis
AST, aspartataminotransferase; ALT, alaninaminotransferase; BMI, kroppsmasseindeks; BP, blodtrykk; eGFR, estimert glomerulær filtrasjonshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferase; HDL, lipoprotein med høy tetthet; LDL, lipoprotein med lav tetthet; SCr, serumkreatinin. Data er uttrykt som gjennomsnitt (standardavvik) eller prosenter. aP-verdi ved t-test for kontinuerlige variabler og Chi-kvadrattest for kategoriske variabler.
DISKUSJON
I en longitudinell analyse av landsomfattende data, evaluerte vi risikoen for tilfeldig kolelitiasis i henhold til nivåene av proteinuri i urinstikk. Resultatet vårt indikerte at proteinuri med peilepinne i urin på 2 pluss eller høyere var signifikant assosiert med økt risiko for kolelithiasis. Analysen for grunnlinjekarakteristikker til studieemner gir en potensiell mekanisme for dette funnet. Personene med høyere proteinuri i urinpinnen hadde en tendens til å ha verre metabolske og nyretilstander,
som på lignende måte ble observert hos personer med tilfeldig kolelithiasis. Disse funnene tyder på at ugunstige kliniske forhold hadde en rolle i utviklingen av gallestein. Denne slutningen støttes av de tidligere studiene som viser rollen til metabolske forstyrrelser som insulinresistens, fedme og dyslipidemi på utviklingen av gallestein, proteinuri og CKD.14–16. Det er derfor spekulert i at det metabolske miljøet som bidrar til proteinuri utløser patofysiologiske prosesser involvert i utviklingen av gallestein. Imidlertid er det interessant at resultatene våre var statistisk signifikante selv etter justering for kovariater, inkludert konvensjonelle risikofaktorer for gallestein som alder, kjønn, BMI, systolisk BP, fastende glukose, totalt kolesterol, GGT, alkoholinntak og fysisk aktivitet. Dette resultatet indikerer at proteinuri kan være en uavhengig risikofaktor for gallestein. Tidligere studier har også vist at nyresykdommer relatert til proteinuri potensielt er assosiert med gallestein. I en tverrsnittsstudie av 2686 menn og 2,087 kvinner i Taiwan11 var forekomsten av gallestein 13,1 prosent i gruppen av pasienter med CKD, og 4,9 prosent i gruppen av pasienter uten CKD (P < 0,001).="" i="" tillegg="" har="" det="" blitt="" vist="" at="" forekomsten="" av="" gallestein="" var="" signifikant="" høyere="" hos="" pasienter="" med="" nyresykdom="" i="" sluttstadiet="" (esrd)="" behandlet="" med="" dialyse="" sammenlignet="" med="" en="" ikke-uremisk="" gruppe.17,18="" observasjonsstudier="" har="" vist="" en="" signifikant="" sammenheng="" mellom="" gallestein="" og="" nyre.="" stone.19,20="" disse="" resultatene="" gir="" opphav="" til="" en="" hypotese="" om="" at="" det="" kan="" eksistere="" betydelig="" overlapping="" mellom="" patofysiologiske="" mekanismer="" ved="" nyresykdommer="" og="" gallesteinssykdom.="" dessuten,="" med="" tanke="" på="" at="" proteinuri="" er="" en="" klinisk="" manifestasjon="" av="" nyresykdommer,="" inkludert="" ckd="" og="" nyrestein,="" kan="" disse="" resultatene="" knytte="" proteinuri="" til="" gallestein.="" tidligere="" studier="" er="" imidlertid="" begrenset="" til="" å="" presentere="" den="" direkte="" påvirkningen="" av="" proteinuri="" på="" tilfeldig="" gallestein.="" deres="" begrensninger="" kan="" tilskrives="" tverrsnittsdesignet,10,11="" mindre="" generaliserbarhet="" av="" resultater="" kun="" avledet="" fra="" esrd-pasienter,17,18="" og="" svak="" årsakssammenheng="" mellom="" nyrestein="" og="" proteinuri.19,20="" videre="" har="" flere="" studier="" rapportert="" at="" prevalensen="" av="" gallestein="" skilte="" seg="" ikke="" mellom="" dialysepasienter="" og="" friske="" kontroller.21–23="" derimot="" analyserte="" vi="" den="" longitudinelle="" sammenhengen="" mellom="" nivået="">urin peilepinne proteinuriog risikoen for tilfeldig gallestein, som kan være en fordel for å identifisere den kliniske implikasjonen avnyresykdomrelatert til proteinuri som en risikofaktor for gallestein.
cistanche kan forbedre nyrefunksjonen
I vår analyse var tung proteinuri (Større enn eller lik 2 pluss) signifikant assosiert med økt risiko for gallestein, mens mild proteinuri (1 pluss) ikke viste en statistisk signifikant assosiasjon med gallestein. Tidligere studier har vist at nivået av proteinuri var en pålitelig grunnlinjefaktor som var dypt korrelert med frekvensen av eGFR-nedgang og progressiv CKD.24,25 Det er således postulert at gruppen med tung proteinuri hadde en høyere andel avansert CKD med uremi enn mild proteinurigruppe over oppfølgingsperioden. En uremisk tilstand kan forstyrre den komplekse prosessen med nevrale og hormonelle faktorer som kontrollerer galleblærens motilitet.26–28 Den nevrale og hormonelle ubalansen kan endre galleblærens motilitet, og fremme gallesteinsdannelse via stasis av galleblæren hos CKD-pasienter.26–28 Vi kan imidlertid ikke garantere at den uremiske tilstanden indusert av CKD er en viktig mekanisme for assosiasjonen mellom proteinuri og kolelithiasis i vår studie. Vi kunne ikke evaluere variasjonen av nyrefunksjonen under oppfølgingen på grunn av at vi ikke utførte oppfølgingsmålinger av SCr og eGFR. Ytterligere studier bør undersøke den langsiktige sammenhengen mellom baseline proteinuri, variasjon av nyrefunksjon og risiko for kolelitiasis.
Tabell 3. Fareforhold for forekomst av kolelitiasis i henhold til de tre gruppene av urinproteinnivå
BMI, kroppsmasseindeks; BP, blodtrykk; CI, konfidensintervall; eGFR, estimert glomerulær filtrasjonshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferase; HR, fareforhold. en multivariat justert modell ble justert for alder, kjønn, BMI, systolisk BP, fastende glukose, totalt kolesterol, GGT, eGFR, røykemengde (pakkeår), alkoholinntak og fysisk aktivitet. Negativt: proteinuri med peilepinne i urin 0, mild: proteinuri med peilepinne i urin 1 pluss , tung: proteinuri med peilepinne i urin Større enn eller lik 2 pluss.
Studiens fordeler er det robuste antallet studieobjekter, velorganiserte medisinske journaler (inkludert diagnose av kolelithiasis) og laboratoriemålinger basert på troverdige landsomfattende data. Disse fordelene gjør oss i stand til å kvantifisere risikoen for tilfeldig kolelitiasis i henhold til nivåene av proteinuri med peilepinne i urinen.
Vi erkjenner likevel begrensningene til studien. For det første ble nivået av proteinuri kun evaluert ved å bruke en urinpeilepinnetest. Selv om urinpeilepinnetesten er allment tilgjengelig for screening av proteinuri, er den utilstrekkelig til nøyaktig å kvantifisere proteinuri. For det andre var oppfølgingsperioden på 4,36 år i gjennomsnitt relativt kort. Den kumulative forekomsten av kolelitiasis var 2,5 prosent i vår studie, men lengre oppfølging kan føre til både lavere forekomst og høyere kumulativ forekomst for kolelitiasis. For det tredje ble studien vår utført kun for relativt eldre koreanere med en gjennomsnittsalder på 57,8 (SD, 8,6) år. Studien vår viste at prevalensen av pluss 1 proteinuri og større enn eller lik 2 pluss proteinuri er henholdsvis 1,8 prosent og 1,0 prosent. I en kohortstudie av 18,201275 koreanere med en gjennomsnittsalder på 45,3 (SD, 14,6) år basert på NHID, var prevalensen av 1 pluss proteinuri og større enn eller lik 2 pluss proteinuri 1,18 prosent ( n=214,883) og 0,56 prosent (n=103,745), henholdsvis.29 Den høyere forekomsten av proteinuri i vår studie kan tilskrives den eldre alderen til våre forsøkspersoner. For det fjerde kunne vi ikke verifisere validitet på forekomsten av kolelithiasis i studien på grunn av manglende validering av forekomsten av kolelitiasis fra tidligere analyse gjennom NHID. For det femte, til tross for muligheten for tap til oppfølging under oppfølging, kunne vi ikke gjennomføre sensitivitetsanalyse på grunn av begrensningene i våre rådata. NHID ble ikke designet for forskning, men snarere for å undersøke helsestatusen til koreanere. Derfor kunne vi ikke identifisere informasjonen som trengs for sensitivitetsanalyse.
Disse begrensningene garanterer nødvendigheten av ytterligere studier med mer presise modaliteter som kvantifiserer proteinuri, lengre oppfølging og et stort antall forsøkspersoner, inkludert yngre aldersgrupper.
Konklusjonen var at personer med mer proteinuri hadde en høyere forekomst av kolelitiasis, og proteinuri med peilepinne i urin på 2 pluss eller høyere var signifikant assosiert med økt risiko for kolelitiasis. Disse resultatene legger til bevisene for en hypotese om at tilstedeværelsen av nyresykdom reflektert av proteinuri er en uavhengig risikofaktor for gallesteinsykdom.
TAKK
Vi brukte National Health Insurance Service – National Sample Cohort-databasen, og datasettet ble hentet fra National Health Insurance Service. Våre funn i studien var ikke relatert til den nasjonale helsetrygden.
Forfatterbidrag: Jae-Hong Ryoo er garantisten for dette arbeidet og hadde som sådan full tilgang til alle dataene i studien og tar ansvar for integriteten til dataene og nøyaktigheten til dataanalysen. Sung Keun Park bidro til å studere design, manuskriptforberedelse, manuskriptredigering og skrive et manuskript som førsteforfatter. Chang-Mo Oh bidro til studiedesign og manuskriptforberedelse. Dong-Young Lee og Jung Wook Kim deltok i dataanalyse og tolkning og manuskriptgjennomgang. Min-Ho Kim og Hee Yong Kang bidro til datainnsamling, kvalitetskontroll av data og algoritmer, dataanalyse og tolkning, og statistisk analyse. Eunhee Ha bidro til datainnsamling og manuskriptgjennomgang. Ju Young Jung bidro til manuskriptredigering.
VEDLEGG A. SUPPLERENDE DATA
Tilleggsdata relatert til denne artikkelen finner du på https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERANSER
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnose og behandling av gallesteinssykdom. Utøver. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Hvem har gallestein? Aktuelle epidemiologiske studier. Nord Med. 1992;107:122-125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Risikofaktorer for gallestein blant kinesere i Taiwan. En sonografisk undersøkelse i samfunnet. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542-546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Byrden av utvalgte fordøyelsessykdommer i USA. Gastroenterologi. 2002;122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Gallesteinssykdom. J Intern Med. 2007; 261:529-542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES retningslinjer om akutt kalkulus kolecystitt. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Gallesteinssykdom er assosiert med økt dødelighet i USA. Gastroenterologi. 2011;140:508– 516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Sterk assosiasjon mellom gallestein og kardiovaskulær sykdom. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Gallestein er assosiert med carotis aterosklerose. Lever Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Sammenhengen mellom nyresteinsykdom og kolesterol gallestein: teorien om det metabolske syndromet som er lett å tro og ikke vanskelig å hente. Ren Fail. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Forekomsten av galleblærestein er høyere blant pasienter med kronisk nyresykdom i Taiwan. Medisin (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Kohortprofil: The National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC), Sør-Korea. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). En ny ligning for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektiv studie av abdominal adipositas og gallesteinsykdom hos amerikanske menn. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Metabolsk syndrom og insulinresistens i forhold til galleveiskreft og steinrisiko: en befolkningsbasert studie i Shanghai, Kina. Br J Kreft. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolsk syndrom og gallesteinsykdom. World J Gastroenterol. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Høy forekomst av stille gallesteinsykdom hos dialysepasienter. Nephron. 1994;66:225-227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalens av gallesteinssykdom hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet behandlet med hemodialyse i Korea. Hepatogastroenterologi. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Korrelater av nyresteinsykdom varierer etter rase i en multi-etnisk middelaldrende befolkning: ARIC-studien. Forrige Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Kolelithiasis og risikoen for nefrolithiasis. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Forekomst av gallestein hos pasienter med kronisk nyresvikt som gjennomgår hemodialyse: erfaring fra et senter i Tyrkia. Am J Gastroenterol. 2003;98:813– 820.
22. Hojs R. Cholecystolithiasis hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet behandlet med hemodialyse: en studie av prevalens. Am J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Prevalens av kolelithiasis hos ikke-diabetiske hemodialysepasienter og kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse. Nephron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinuri forutsier nyresvikt i sluttstadiet ved ikke-diabetiske kroniske nefropatier. 'Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia' (GISEN). Nyre Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Blodtrykkskontroll, proteinuri og progresjon av nyresykdom. Modifisering av kosthold i nyresykdomsstudie. Ann Intern Med. 1995;123:754-762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Galleblæretømming og gallesteinsdannelse: en prospektiv studie på gjentakelse av gallestein. Gastroenterologi. 1996;111:765-771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mekanismer for dysfunksjon i autonomt nervesystem ved uremi. Nyre Int. 1981;20:246-253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Gastrointestinal hormonprofil ved nyreinsuffisiens. Mayo Clin Proc. 1979;54:769-773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinuri oppdaget ved urinstikkprøve som en risikofaktor for atrieflimmer: en landsomfattende populasjonsbasert studie. Sci Rep. 2017;7:6324.
