Cistanche-polysakkarider induserer apoptose og hemmer spredning av prostatakreftceller via ROS-generering og nedregulering av GCLC, GCLM og TXNRD1

2. Resultater

2.1 Dosevalg av Cistanche-polysakkarider

IC₅₀ avCistanche polysakkariderpå DU145 prostatakreftceller var40,35 mg/ml, som nærmer seg 40 mg/ml. Derfor,40 mg/ml ble valgt som middels dosefor påfølgende eksperimenter. Doser av20, 40 og 80 mg/ml(tilsvarer 50 %, 100 % og 200 % av IC₅₀) ble brukt for å representerelave, middels og høye konsentrasjoner, henholdsvis.

2.2 Effekter på DU145-celleproliferasjon og apoptose

Sammenlignet med kontrollgruppen, alleCistanche-behandlede grupperviste betydelig høyerespredningshemmingsraterogapoptoserater (P< 0,01). Disse effektene vardoseavhengig, medhøydosegruppeviser sterkere hemming og apoptose enn middels- og lavdosegruppene (P< 0,01), ogmiddels dose gruppeviser større effekter enn lavdosegruppen (P< 0,01). (Se tabell 1)

høye polysakkarider Cistanche piller

Kjøp nå

Støttende tjeneste fra Wecistanche-The Kontakt oss for å få en engrospris
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

2.3 ROS- og glutationnivåer (GSH) i DU145-celler

Celler behandlet medCistanche polysakkaridervist betydeligøkte ROS-nivåerogreduserte GSH-nivåersammenlignet med kontrollgruppen (P< 0,05). Dehøydose Cistanche gruppehadde signifikant høyere ROS og lavere GSH enn middels- og lavdosegruppene (P< 0,05), ogmiddels dose gruppevar også signifikant forskjellig fra lavdosegruppen (P< 0,05). (Se tabell 2)

2.4 Uttrykk av antioksidantfaktorer i DU145-celler

Uttrykksnivåene tilGCLC, GCLM, ogTXNRD1(både mRNA og protein) var signifikantnedregulerti alle Cistanche-behandlede grupper sammenlignet med kontroll (P< 0,05). Uttrykksnivåene gikk neddoseavhengig, medhøydosegruppeviser det laveste uttrykket, etterfulgt av middels- og lavdosegruppene (P< 0,05). (Se tabell 2 og figur 1)

3. Diskusjon

Prostatakrefter en ondartet epitelial svulst i den mannlige prostata. Selv om forekomsten og dødeligheten i Kina fortsatt er lavere enn i utviklede land, viser trender engradvis årlig økning, sannsynligvis på grunn av økende aldrende befolkning og livsstilsendringer [6–7]. Risikofaktorer inkluderergenetikk, dietter med høyt fettinnhold, ogstillesittende oppførsel, som understreker viktigheten avsunne livsstilsintervensjonersom regelmessig mosjon og balansert ernæring [8].

Mens gjeldende kliniske behandlinger inkludererkirurgi, strålebehandling, endokrin terapi, målrettet terapi, ogimmunterapi, integrering avTradisjonell kinesisk medisin (TCM)har fått oppmerksomhet for sin systemiske tilnærming, med sikte påforbedre immuniteten, redusere behandlingsbivirkninger, ogforbedre pasientens livskvalitet [9].

Cistanche, en velkjent TCM-urt, er tradisjonelt vant tiløke immunfunksjonenoghemme tumorutvikling. Polysakkarider avledet fra Cistanche har vist segimmunmodulerende, antioksidant, ogpro-apoptotiskegenskaper i ulike kreftmodeller. Studier viser detCistanche polysakkariderkan reguleretarmmikrobiota, stimulere autofagi, ogmodulerer oksidativt stressveier- som alle er gunstige ikolorektal og prostatakreft [10–12].

I denne studien,Cistanche polysakkariderbetydelig forbedretapoptoserateri DU145 prostatakreftceller i endoseavhengig måte. Med økende konsentrasjonerhemming av celleproliferasjon, økning av intracellulær ROS, ogreduksjon av GSH-nivåerble mer uttalt.

Reaktive oksygenarter (ROS)er oksygenbaserte frie radikaler som fungerer som cellesignalerende budbringere. Mens moderate ROS-nivåer regulerer fysiologiske funksjoner, fører overdreven ROS tiloksidativt stress, forårsakerDNA-skade, proteinoksidasjon, lipidperoksidasjon, og til sluttcelledød[13]. Indusering av ROS-akkumulering er en kjent mekanisme somkjemoterapi og strålebehandlingavtrekkertumorcelleapoptose [14].

Glutation (GSH)er et tripeptid sammensatt av glutamat, cystein og glycin, og ermest rikelig med endogene antioksidanteri celler. Den beskytter mot ROS-indusert skade, støtter celleproliferasjon og regulerer fleresignaloverføringsveier[15–16]. Uttømming av GSH kan utløsecysteinmangel, som fører tilapoptotisk signalering.

I denne sammenhengenGCLC (glutamat-cystein ligase katalytisk underenhet)er et hastighetsbegrensende enzym i GSH-syntese og er ofteoppregulert i kreftcellerå opprettholde redoksbalanse under stress [17–18].GCLM (modifikator underenhet)ogTXNRD1 (tioredoksinreduktase 1)er også kritiske icellulært antioksidantnettverk. Deres overuttrykk hjelpertumorceller overlever oksidativ skade, støtter vekst og immununnvikelse [19–20].

Resultatene våre viser detCistanche polysakkaridernedregulereGCLC, GCLM, ogTXNRD1på både mRNA- og proteinnivåer, dermedreduserer GSH-biosyntesen, forbedre ROS-akkumulering, ogutløser apoptosei DU145 prostatakreftceller. Dette tyder på detCistanchekan undertrykke tumorprogresjon vedmodulerer intracellulære oksidativt stressbaner.

4 Referanser
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Fremgang i epidemiologisk forskning på prostatakreft i Kina [J]. Kreftforebygging og -behandlingsforskning, 2021; 48(1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu, et al. Analyse av klinisk patologiske egenskaper hos eldre og unge pasienter med prostatakreft [J]. Hainan Medicine, 2022; 33(13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun, et al. Analyse av effekten av kirurgisk behandling av T4 prostatakreft [J]. Chinese Journal of Urology, 2021; 42(9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan, et al. Diskusjon om moderne tradisjonell kinesisk medisin behandlingsstrategier for prostatakreft [J]. Journal of Guangzhou University of Chinese Medicine, 2022; 39(1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian, et al. Forskningsfremgang på den farmakologiske aktiviteten til triterpenoider i Ganoderma lucidum [J].

Kinesisk farmakologisk bulletin, 2021; 37(9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Analyse av de tidsmessige trendene for kreftforekomst, dødelighet og byrde i Kina basert på globale epidemiologiske data i 2020 og sammenligning med data fra USA og Storbritannia [J]. Kreft, 2022; 41(4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Analyse av forekomsten av prostatakreft i Kinas tumorregistreringsområder fra 1988 til 2015 [J]. Chinese Journal of Urology, 2022; 43(1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Fase 2 multisenterstudie av enzalutamid i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft for å identifisere
mekanismer som driver motstand〔J〕. Clin Cancer Res, 2021; 27( 13):
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui, et al. Effekter av inonotus birchii polysakkarid på antioksidantaktiviteten hos mus forgiftet av cyklofosfamid〔J〕. Journal of Beihua University (Natural Science Edition), 2021; 22
( 3) : 329-32．