Koenzym Q10, aldring og nervesystemet: en oversikt del 2

I den kliniske fase II-studien utført av Schultz et al. [49], oralt CoQ10-tilskudd ble funnet å redusere funksjonsnedgangen hos pasienter med PD i tidlig stadium. I denne studien ble pasienter tilfeldig tildelt en placebo- eller en CoQ10-behandlingsgruppe (300, 600 eller 1200 mg/dag).

Etter hvert som folks forskning og forståelse av kosttilskudd øker, legger folk mer og mer oppmerksomhet til de ulike fordelene med kosttilskudd for menneskers helse, inkludert hukommelsesforbedring.

Mange mennesker vil møte problemet med en gradvis nedgang i hukommelsen i de senere årene. Dette er fordi antallet nerveceller og nevrale forbindelser i hjernen gradvis vil avta med alderen. Dette kan gjøre læring eller hukommelse vanskeligere. Næringsstoffer som antioksidanttilskudd, B-vitaminer, vitamin C, vitamin D og fiskeolje kan forbedre hjernens funksjon og hukommelse.

Forskning fra Wei Tuo University viser at inntak av noen næringsstoffer kan redusere kognitiv nedgang betydelig, slik som Omega-3, vitamin E og vitamin D. I tillegg kan bruk av koenzym Q10 for å forbedre mitokondriefunksjonen reversere den kollektive nedgangen av nevroner og kognitiv nedgang. Å oppmuntre til trening, et sunnere kosthold, hvile og redusere stress kan også bidra til å opprettholde en god fysisk og mental tilstand.

Kort sagt, et sunt kosthold og rimelige kosttilskudd kan effektivt forbedre folks hukommelse. Men samtidig bør det bemerkes at overdreven inntak av visse næringsstoffer vil ha bivirkninger. Derfor, når du velger kosttilskudd, sørg for å velge næringsstoffer som passer for deg og kontroller doseringen strengt slik at kosttilskuddene kan spille en bedre rolle. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen betydelig fordi den har antioksidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til hjernen. nervesystemet. I tillegg kan Cistanche også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelsen, læreevnen og tenkehastigheten, og kan også forhindre forekomsten av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk på Know for å forbedre korttidshukommelsen

Sykdomsprogresjon ble deretter bestemt ved å bruke Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) ved én, fire, åtte, tolv og seksten måneder. UPDRS vurderer pasientens mentale og motoriske kapasitet, så vel som deres evne til å fullføre daglige aktiviteter.

Etter åtte måneders behandling med CoQ10 (300 og 600 mg/d), var gjennomsnittlig total UPDRS-score for pasienter lik. Imidlertid var det lavere enn for placebogruppen, noe som tyder på at CoQ10-tilskudd på en eller annen måte bremset sykdomsprogresjonen av PD.

UPDRS-skårene til PD-pasienter som fikk 1200 mg/dof CoQ10 var imidlertid ikke signifikant lavere enn 300 og 600 mg/d CoQ10-behandlingsgruppene, noe som tyder på at det kan være en doseterskel for gastrointestinal absorpsjon (GI) av CoQ10 i sirkulasjonssystemet .

Effektiviteten av absorpsjon av CoQ10-formuleringer har blitt rapportert å avta etter hvert som dosen øker, med en foreslått GI-absorpsjonsblokkering over 2400 mg [50].

En påfølgende fase III klinisk studie med seks hundre pasienter ble utført med PD-pasienter som fikk CoQ10-doser på 1200 eller 2400 mg/d [51]. Til tross for at 1200 mg/d var den høyeste dosen brukt i den forrige studien, var den gjennomsnittlige endringen i UPDRS-skåren på behandlede pasienter ble ikke funnet å være signifikant lavere enn for placebogruppen, og forskerne konkluderte med at siden CoQ10 så ut til å vise en tilsynelatende klinisk fordel, kunne de ikke anbefale bruken i behandlingen av PD i tidlig stadium.

De kontrasterende funnene fra de kliniske studiene av Shults et al. [49] og Bealet al. [51] kan gjenspeile det brede spekteret av sporadiske PD-pasienter brukt i de to kliniske studiene, med de heterogene pasientpopulasjonene som bidrar til deres motstridende funn.

Videre ble ingen vurdering av en underliggende CoQ10-mangel bestemt hos PD-pasienter før man startet CoQ10-tilskudd i studien av Beal et al. [51], noe som kan forklare det begrensede terapeutiske potensialet til CoQ10 rapportert.

Amyotrofisk lateral sklerose: Amyotrofisk lateral sklerose (ALS), ellers kjent som motorneuronsykdom, er en progressiv lidelse karakterisert ved degenerering av øvre og nedre motoriske nevroner i hjernen og ryggmargen, noe som resulterer i tap av muskelkontroll. De fleste tilfeller av ALS er sporadiske, selv om det er en familiær form, med en typisk debutalder ved henholdsvis 60 år eller 50 år.

Et kjennetegn ved ALS er utviklingen av allestedsnærværende proteinaggregater i de motoriske nevronene, noe som resulterer i degenerering av sistnevnte. Selv om årsaken til aggregatdannelse ikke er fullstendig forstått, har mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress blitt implisert [52,53].

Selv om tilskudd av CoQ10 eller dets syntetiske analog, MitoQ, forlenget overlevelse i en musemodell av ALS [54,55], fant en fase II-studie som supplerer 2700 mg CoQ10/dag i 9 måneder hos 185 ALS-pasienter utilstrekkelige fordeler til å rettferdiggjøre en fase III-studie [56 ].

Hjerneslag: Hjerneslag er per definisjon en lidelse der den normale blodtilførselen til hjernen blir forstyrret; dette kan skyldes blokkering av en blodåre på grunn av en blodpropp (okklusivt slag) eller som følge av en blodåresprengning (hemorragisk hjerneslag).

Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress har blitt sett på som kjennetegn på iskemi/reperfusjon-indusert nevronal død etter hjerneslag [57,58]. I denne forbindelse har Simani et al. [59] viste at serum CoQ10-nivåer var betydelig utarmet hos pasienter etter akutt hjerneslag og å korrelere med kliniske nevrologiske utfall.

Imidlertid omfattet en randomisert kontrollert studie som supplerer CoQ10 hos pasienter med akutt hjerneslag, for få pasienter (22 CoQ10,22 placebo) og for lavt doseringsregime (300 mg/dag i 4 uker) til å gjøre en definitiv konklusjon angående effekt [60].

Multippel systematrofi: Multippel systematrofi (MSA) er et eksempel på en av de mindre vanlige nevrologiske lidelsene, med en debutalder typisk i området 50–60 år.

Denne lidelsen skyldes progressiv degenerasjon av nevroner og glia, med påfølgende dysfunksjon av det autonome nervesystemet. MSA har blitt inkludert i denne gjennomgangen siden patogenesen har vært knyttet til dysfunksjonen til anenzym (COQ2; 4parahydroksybenzoat:polyfenyltransferase) i CoQ10-synteseveien.

Flere studier har rapportert en reduksjon i plasma eller post mortem hjernevev. I en serie på 44 MSA-pasienter, Mitsui et al. [61] fant en signifikant reduksjon i gjennomsnittlig plasma-CoQ10-nivå på omtrent 30 % sammenlignet med kontrollene. Barcaet al. [62] fant at CoQ10-nivåer var betydelig utarmet (med 40 %) i post-mortem cerebellartissue fra MSA-pasienter, sammenlignet med kontroller. I tillegg, i en studie med induserte pluripotente stamceller (iPSC)-avledede nevroner, ble CoQ10-nivåene betydelig redusert hos MSA-pasienter, spesielt de med funksjonelle COQ2-varianter [63].

Til dags dato har det ikke vært noen randomiserte kontrollerte studier av CoQ10 i MSA. Oftalmiske lidelser: Aldersrelaterte lidelser i øyet inkluderer glaukom, makuladegenerasjon og grå stær.

Øyet utsettes for høye nivåer av UV-stråling og dets tilhørende frie radikal-indusert oksidativt stress; i tillegg er netthinnen et av kroppens mest metabolsk aktive vev, med samtidige krav til energiproduksjon og antioksidantbeskyttelse.

Derfor er alle de ovennevnte faktorene relevante for de metabolske rollene til CoQ10 og dets potensial i behandlingen av disse aldersrelaterte øyelidelsene. Glaukom er en vanlig lidelse som kan føre til tap av syn hvis den ikke behandles tilstrekkelig tidlig.

Glaukom er et resultat av skade på synsnerven, vanligvis (men ikke alltid) som følge av en økning i intraokulært trykk, igjen som følge av væskeansamling. Glaukomakan forekommer i alle aldre, men er mest vanlig hos personer over 70 år.

Flere faktorer kan bidra til degenerering av synsnerven, inkludert mitokondriell dysfunksjon og påfølgende oksidativt stress i retinale ganglieceller [64], noe som tyder på en potensiell rolle for supplerende CoQ10 i behandlingen av denne lidelsen. Således Qu et al. [65] fant at CoQ10-nivåer i netthinnen og årehinnen fra yngre (<30 years) and older (>80 år) redusert med omtrent 40 % med alderen.

Metoden for CoQ10-administrasjon til øyet må da tas opp. Topisk påført CoQ10 har dårlig intraokulær penetrasjon og påfølgende biotilgjengelighet, delvis på grunn av dets molekylære egenskaper og delvis på grunn av virkningen av P-glykoprotein (P-gp) efflukspumpe som finnes i hornhinneepitelcellene, som ekstruderer CoQ10 ut av cellene.

Imidlertid kan økt hornhinnepenetrasjon og intraokulær absorpsjon av CoQ10 oppnås ved lokal samtidig administrering av CoQ10 med alfa-tokoferol, en kjent hemmer av P-glykoproteinpumpen [66]. Makuladegenerasjon er en lidelse karakterisert ved tap av syn i den sentrale delen av synsfeltet, igjen knyttet til mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress i berørte retinale pigmentepitelceller.

Makuladegenerasjon utvikler seg vanligvis hos personer i alderen 60 år og oppover. I en randomisert kontrollert studie ble pasienter med makuladegenerasjon behandlet med en kombinasjon av CoQ10, acetyl-L-karnitin og n-3 fettsyrer over tolv måneder [67].

Målte parametere for synsfunksjon inkluderte synsfeltmeandefekt, synsskarphet (Snellen-diagram og ETDRS-diagram), foveal sensitivitet målt ved perimetri, og fundusendringer som evaluert i henhold til kriteriene til InternationalClassification and Grading System for AMD; ved slutten av studieperioden viste alle fire av disse parameterne signifikant forbedring hos behandlede pasienter sammenlignet med placebo.

Grå stær resulterer i synstap forårsaket av utvikling av opasitet i linsen, som igjen er et resultat av denaturering av krystallinske proteinkomponenter i linsen indusert av oksidativt stress.

Grå stær utvikler seg vanligvis hos personer i alderen 50 år og over, og påvirker mer enn 50 % av personer i alderen 80 år. Kernt et al. [68] viste at inkubasjonen av humane linseepitelceller med CoQ10 reduserte lysindusert celleskade betydelig.

En kombinasjon av CoQ10 og alfa-tokoferol har blitt brukt for å redusere post-operabel hornhinneskade etter kataraktkirurgi [69,70].

5. Hvorfor har kliniske studier av CoQ10 i nevrologiske lidelser vært skuffende?

Studier med dyremodellsystemer med flere nevrodegenerative lidelser har vist lovende bevis på fordel etter tilskudd med CoQ10. Dermed er administrasjonen av CoQ10 gunstig i paraquat-induserte eller MPTP-induserte murine modeller av Parkinsons sykdom ved å forbedre atferd, redusere oksidativt stress eller forhindre tap av dopamin [71–73].

Tilsvarende reduserte supplerende CoQ10 oksidativt stress, beta-amyloidavsetning og kognitiv ytelse i transgene musemodeller av Alzheimers sykdom [74]. I tillegg forbedret supplerende CoQ10 betydelig levetid i en transgen musemodell av familiær ALS [54].

Det er også bemerkelsesverdig at supplerende CoQ10 forhindret nedgangen i mitokondriell funksjon assosiert med normal aldring hos mus [75]. Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress har vært implisert i patogenesen av Parkinsons sykdom [76], Alzheimers sykdom [77], ALS [78] og hjerneslag [79]. Kliniske studier, CoQ10-nivåer er utarmet i både blod og hjernebarkvev hos pasienter med Parkinsons sykdom [23].

Utarmete nivåer av CoQ10 i blod er assosiert med økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom [32]. Høye nivåer av oksidert CoQ10 (assosiert med økt oksidativt stress) ble rapportert hos pasienter med ALS [80].

Basert på de cellulære funksjonene til CoQ10 og resultatene fra de ulike studiene som er skissert ovenfor, er det derfor en klar begrunnelse for kliniske studier som supplerer CoQ10 ved aldersrelaterte nevrodegenerative lidelser.

Imidlertid har resultatene av kliniske studier som supplerer CoQ10 i ulike nevrologiske lidelser, spesielt Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og ALS, vært overraskende skuffende.

Dermed fase II eller fase III-studier av høydose CoQ10 ved Alzheimers sykdom (1200 mg/dag i 16 uker), Parkinsons sykdom (1200–2400 mg/dag i 16 måneder), eller ALS (2700 mg/dag i 9 måneder) mislyktes i å bremse utviklingen av disse lidelsene, henholdsvis [35, 51, 56].

En randomisert, kontrollert studie som supplerer CoQ10 hos akutte hjerneslagpasienter omfattet for få pasienter (22 CoQ10, 22 placebo) og for lavt doseringsregime (300 mg/dag i 4 uker) til å kunne konkludere med en endelig konklusjon om effekt [60].

For å rasjonalisere resultatene fra studiene ovenfor, må flere problemer vurderes. For det første, ble den supplerende Q10 tilstrekkelig absorbert fra fordøyelseskanalen inn i blodet?

På grunn av den ekstreme hydrofobisiteten til CoQ10-molekylet, har oralt administrert CoQ10 lav biotilgjengelighet. Kort fortalt, etter transitt gjennom magen, er CoQ10 gjenstand for micellisering i tolvfingertarmen, noe som letter transporten av CoQ10 til tarmvilli før det absorberes av enterocytter.

CoQ10 absorberes i enterocytter via en prosess med passiv tilrettelagt diffusjon; fasilitatormolekylet for CoQ10 har ikke blitt karakterisert, men kolesteroltransportøren NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) har blitt foreslått som en potensiell kandidat [81,82].

CoQ10 blir deretter inkorporert i chylomikroner, som frigjøres i den distale abdominallymfekanalen, hvor de deretter kan gå inn i systemisk blodsirkulasjon via subclavianvenen.

Chylomikroner i sirkulasjonen tas opp av leveren hvor CoQ10 deretter pakkes om til lipoproteinpartikler, hovedsakelig LDL (low-density lipoprotein) og VLDL (very low-density lipoprotein) kolesterol, med en relativt liten mengde CoQ10 assosiert med HDL ( høydensitetslipoprotein) kolesterol [83]. Estimater av eksogen CoQ10-biotilgjengelighet etter prosessen ovenfor har typisk vært i størrelsesorden 1–5 %.

For more information:1950477648nn@gmail.com