Gjeldende farmakologisk intervensjon og medisinsk behandling for diabetiske nyretransplantasjonsmottakere
Mar 24, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Theerawut Klangjareonchai1,2, Natsuki Eguchi1, Ekamol Tantisattamo3, Antoney J. Ferrey 3, Uttam Reddy 3, Donald C. Dafoe 1og Hirohito Ichii1,*
Abstrakt:Hyperglykemi etternyretransplantasjon er vanlig hos både diabetikere og ikke-diabetikere. Både pretransplantasjon og post-transplantasjon diabetes mellitus er assosiert med øktnyreallograftsvikt og dødelighet. Glukosehåndtering kan være utfordrende fornyretransplantasjonmottakere. Patofysiologien og mønsteret av hyperglykemi hos pasienter som følgernyretransplantasjon er annerledes enn de med type 2 diabetes mellitus. Hos pasienter med pre-eksisterende og post-transplantasjon diabetes mellitus, er det begrensede data om behandling av hyperglykemi etternyretransplantasjon. Den følgende artikkelen diskuterer nomenklaturen og diagnosen av diabetes mellitus før og etter transplantasjon, innvirkningen av transplantasjonsrelatert hyperglykemi på pasient- og nyreallograftutfall, risikofaktorer og potensielle patogene mekanismer for hyperglykemi etter nyretransplantasjon, glukosebehandling før og etter transplantasjon og modaliteter for forebygging av diabetes mellitus etter transplantasjon.
Nøkkelord:sukkersyke;nyretransplantasjon; post-transplantasjon diabetes mellitus (PTDM); nyoppstått diabetes etter transplantasjon (NODAT); cyklosporin; takrolimus; dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4)-hemmere
Cistanche deserticola forhindrer nyresvikt, klikk her for å få prøven
1. Introduksjon
Nyretransplantasjon(KT) er for tiden den mest lovende formen for nyreerstatningsterapi [1]. KT forbedrer pasientens overlevelse, livskvalitet [2] og kostnadseffektivitet [3] sammenlignet med dialyse. Basert på Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN) data, fra 23. februar 2021, har KT blitt standard praksis, med nesten en halv million mennesker har gjennomgått denne prosedyren i USA mellom 1988 og 2021. Bruken av en rekke immunsuppressive midler har forbedret graft- og pasientoverlevelse, noe som fører til langsiktig mottakeromsorg [4]. Immunsuppressive midler inkludert kortikosteroider, ciklosporin og takrolimus påvirker glukosemetabolismen og øker risikoen for diabetes mellitus (DM).
Dataanalyse fra United States Renal Data System (USRDS) rapporterer at diabetes før transplantasjon forekommer hos 24 prosent av pasientene og den totale forekomsten av post-transplantasjon diabetes mellitus (PTDM) er 16 prosent og 24 prosent av tilfellene 1 og 3 år etter KT, henholdsvis [5]. Pretransplantasjon DM har vært assosiert med graftsvikt og død etter KT, med kardiovaskulære hendelser som dødsårsak hos over 60 prosent av disse pasientene. Dødssensurert transplantattap og akutt transplantatavstøtning er imidlertid sammenlignbare mellom pasienter med og uten pretransplantasjons-DM [6]. På den annen side har PTDM vært assosiert med økt frekvens av transplantatavstøtning, transplantatsvikt og død, i motsetning til mottakere uten DM [7]. Denne gjennomgangen vil først diskutere terminologien og diagnosen for pretransplantasjon og post-transplantasjon DM. For det andre vil effekten av transplantasjonsrelatert hyperglykemi på kardiovaskulær sykdom, dødelighet og graftrelaterte komplikasjoner bli forklart. For det tredje vil endringer i glukosemetabolismen og faktorer som bidrar til hyperglykemi etter KT bli diskutert. Spesielt vil effekten av diabetogene immunsuppressive midler og kronisk virusinfeksjon på hyperglykemi etter transplantasjon bli diskutert. For det fjerde vil vi diskutere glukosebehandling i pretransplantasjons- og post-transplantasjonsperioder og gjennomgå antidiabetiske midler som har blitt evaluert for deres effektivitet og sikkerhet hos KT-mottakere. Til slutt vil vi diskutere strategier for forebygging av PTDM.
2. Effekten av diabetes mellitus på nyretransplantasjon
2.1. Terminologi og diagnose
Pasienter med pre-eksisterende eller pretransplantasjon DM er definert som de med en klinisk diagnose av DM før KT. Pretransplantasjon DM øker risikoen for KT-transplantatsvikt og dødelighet [6]. Pasienter som har hyperglykemi etter transplantasjon, klassifiseres som enten nyoppstått diabetes etter transplantasjon (NODAT) eller PTDM. NODAT er en betegnelse på pasienter som utvikler ny debut av DM etter KT og ekskluderer pasienter med udiagnostisert pre-eksisterende diabetes, samt post-transplantasjon midlertidig hyperglykemi som vanligvis er forårsaket av høydose steroid induksjon. NODAT blir sett på som en komplikasjon ved transplantasjon av solide organer. En tverrsnittsstudie viser at 8 prosent av KT-kandidatene har udiagnostisert DM og 37 prosent av disse har prediabetiske tilstander [8]. Som et resultat av forekomsten av udiagnostisert pretransplantasjons-DM, erstattes NODAT med PTDM. PTDM karakteriseres som nydiagnostisert DM, tilstede, men uoppdaget før KT. Underklassifiseringen av diabetes etter transplantasjon til NODAT og PTDM er viktig på grunn av forekomsten av udiagnostisert pretransplantasjons-DM. Dette kan skyldes flere årsaker. For det første er pretransplantasjons-DM ofte udiagnostisert på grunn av påvirkning av kronisknyresykdompå metabolismen og clearance av insulin. For det andre blir oral glukosetoleransetesting, som er den foretrukne og mer nøyaktige metoden for å diagnostisere DM, ikke rutinemessig evaluert hos KT-kandidater. For det tredje, siden ventetiden for avdød donor KT har blitt lengre, kan noen KT-kandidater utvikle udiagnostisert DM i denne perioden.
Diagnoseretningslinjer for PTDM er fastende plasmaglukose større enn eller lik 126 mg/dL ved mer enn én anledning, tilfeldig plasmaglukose større enn eller lik 200 mg/dL med symptomer, eller 2 timers plasmaglukose på større enn eller lik 200 mg/dL etter en 75 g oral glukosetoleransetest (OGTT), som er den foretrukne evalueringsmetoden. Hemoglobin A1C (HbA1C) Større enn eller lik 6,5 prosent kan kun brukes til å screene PTDM 45 dager etter KT på grunn av potensielle forvirrende faktorer i den tidlige post-transplantasjonsperioden [9]. Tidlig post-transplantasjonsanemi, den dynamiske funksjonen tilnyreallograft, og bruk av jern- og erytropoietinstimulerende midler har vist seg å ha effekt på HbA1C uavhengig av glykemisk endring [9]. I tillegg er stresshyperglykemi svært vanlig (oppstår hos omtrent 90 prosent av mottakerne) i den tidlige post-KT-fasen [10]. Derfor bør diagnosen PTDM først stilles når pasienten er stabilisert på vedlikeholdsimmunsuppressive midler uten infeksjon eller avvisning. Merk at PTDM-diagnose ikke har noen "sluttdato". Hvis en KT-mottaker får diagnosen DM 1, 5 eller 10 år senere, har den fortsatt rett til å få navnet PTDM.
Siden PTDM og NODAT ikke tar hensyn til populasjonen av pasienter i prediabetisk stadium, har ny terminologi blitt opprettet for å fullstendig omfatte hele risikopopulasjonen: pretransplant diabetes, NODAT og PTDM. Diagnose av transplantasjonsassosiert hyperglykemi (TAH) inkluderer PTDM, nedsatt fastende glukose (IFG) og nedsatt glukosetoleranse (IGT) for den generelle befolkningen, ifølge American Diabetes Association (ADA) og Verdens helseorganisasjon (WHO) (tabell) 1).
2.2. Effekten av transplantasjonsassosiert hyperglykemi på kardiovaskulær sykdom og dødelighet
Både pretransplantasjons-DM og PTDM har vist seg å påvirke pasientens overlevelse negativt [11]. Flere studier har knyttet PTDM til økt risiko for kardiovaskulær (CV) sykdom [12–14]. Registerdata samlet inn av USRDS viste at etter diagnosen PTDM økte risikoen for post-transplantasjon hjerteinfarkt med 60 prosent [14]. Forekomsten av CV-hendelser hos pasienter med normoglykemi var signifikant høyere blant pasienter med IFG og PTDM. I tillegg var stigende plasmaglukose over 100 mg/dL korrelert med økende CV-risiko når som helst etter den første måneden etter KT [12]. Til støtte for disse funnene viste data fra Organ Procurement and Transplant Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) at pretransplantasjons-DM er assosiert med økt risiko for dødsfall av alle årsaker og CV. En del av den høye dødsraten hos mottakere med PTDM kan tilskrives smittsomme komplikasjoner [5]. På den annen side hadde NODAT en statistisk insignifikant trend mot økt risiko for alle årsaker og CV-dødelighet i løpet av det første året [15].
2.3. Association of Transplant-Associated Hyperglykemi and Kidney Allograft-relaterte komplikasjoner
I tillegg til økt dødelighet er PTDM også assosiert med transplantattap og dødsensurert transplantattap [5]. Det er flere potensielle mekanismer der PTDM bidrar til tap av graft. For det første kan PTDM forårsake diabetisk nefropati inyreallograft. For det andre kan DM med metabolsk syndrom føre til nedsatt vaskulær helse og høyt blodtrykk. På den annen side kan akutt graftavstøtning eller dysfunksjon resultere i hyperglykemi fordi pasienter kan trenge høyere doser av diabetogene immunsuppressive midler (f.eks. kortikosteroid, takrolimus og ciklosporin) [16].
2.4. Glukosemetabolisme etter nyretransplantasjon
Hyperglykemi er vanlig hos både DM-pasienter og ikke-DM-pasienter i den tidlige post-transplantasjonsfasen. Det distinkte døgnmønsteret for hyperglykemi er forutsigbart, med en markert tendens til høyere glukosenivåer om ettermiddagen (14.00–15.00) og om kvelden (19.00–20.00). Pasienter med pre-eksisterende DM har høyere glykemisk variasjon i de første 5 dagene etter KT enn pasienter uten DM. Dette kan reflektere effekten av induksjonsterapi med høydose glukokortikoider. Den glykemiske variasjonen og kontrollen ble bedre etter KT over 3–6 måneder [17]. Denyrespiller en viktig rolle i metabolismen og clearance av insulin. Insulin filtreres av glomeruli og reabsorberes i den proksimale tubuli. Insulinclearance-hastigheten reduseres hos personer med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på mindre enn 40 ml/min per 1,73 m2 og insulinhalveringstiden økes når GFR faller under 20 ml/min per 1,73 m2.
Interessant nok viste pasienter med PTDM både dårligere glykemisk kontroll og variasjon enn ikke-transplanterte pasienter med type 2 DM (T2DM) [18]. Patofysiologien til PTDM varierer fra den til T2DM. I motsetning til T2DM hos ikke-transplanterte individer, antas NODAT primært å være et resultat av nedsatt insulinsekresjon fra pankreas beta-celle snarere enn en reduksjon i perifer insulinfølsomhet [19]. Dessuten observeres nedsatt glukoseopptak i muskel- og fettvev økt produksjon av glukose, utilstrekkelige inkretinsignaler mellom tarm og bukspyttkjertel, og redusert suppresjon av glukagon ved PTDM [20,21]. Selv om PTDM ikke rapporterer nevrotransmitterdysfunksjon i hjernen som regulerer appetitten, kan bruk av kortikosteroider hos mottakere av KT stimulere appetitt og matinntak som vil resultere i vektøkning på lang sikt [22]. Økt renal glukoneogenese og glukosereabsorpsjon ved proksimale tubuli forekommer ved T2DM, men er ennå ikke etablert ved PTDM [16,23].
2.5. Faktorer som påvirker glukosemetabolismen hos nyreallograftmottakere
USRDS-dataanalyse identifiserte flere modifiserbare risikofaktorer for PTDM, som fedme, hepatitt C-infeksjon og type immunsuppressive midler som brukes til å vedlikeholde. Hos mottakerne som behandles med takrolimus er risikoen for PTDM 53 prosent større, mens bruk av azatioprin og mykofenolatmofetil er assosiert med henholdsvis 16 prosent og 22 prosent redusert risiko for PTDM. Andre risikofaktorer for å utvikle PTDM inkluderer høyere alder, afroamerikansk rase, latinamerikansk etnisk bakgrunn, mannlig donor, mismatching av humant leukocyttantigen (HLA) og mindre enn en høyskoleutdanning [5]. I tillegg familiebakgrunn av DM, mannlig mottakerkjønn, avdød donornyre, akutt avstøtingshistorie, visse HLA (HLA A30, B27 og B42), hypomagnesemi, post-transplantasjonsproteinuri, cytomegalovirusinfeksjon og metabolsk syndromkomponenter (fedme, pretransplantasjon IFG/IGT, hyperlipidemi og hypertensjon) har vært assosiert med høyere risiko for utvikling av PTDM [24–26]. Foreslåtte risikofaktorer som påvirker metabolismen av glukose etter KT kan kategoriseres som ikke-modifiserbare og potensielt modifiserbare, som vist i tabell 2.
cistanche helsemessige fordeler: forbedre nyrefunksjonen
3. Potensielle mekanismer for diabetogene immunsuppressive midler og kroniskeVirusinfeksjon
3.1. Kortikosteroider
Flere mekanismer har vært involvert i kortikosteroidindusert hyperglykemi. For det første kan kortikosteroider bidra til hyperglykemi ved å redusere perifer følsomhet for insulin, øke leverglukoneogenese, øke lipolyse og redusere glukoseopptak i muskler og fettvev. For det andre kan det hemme utskillelsen og produksjonen av insulin fra beta-celler i bukspyttkjertelen og indusere apoptose av beta-celler. For det tredje kan kortikosteroider forsterke effekten av glukagon utskilt av alfa-celler i bukspyttkjertelen, noe som øker den endogene syntesen av glukose. For det fjerde kan det redusere effekten av inkretin ved å redusere glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-hormon som skilles ut fra tarmen, og dermed indusere mer langsiktig appetitt og medfølgende vektøkning.
3.2. Calcineurin-hemmere (CNI) (ciklosporin og takrolimus)
CNI er velkjent for å indusere hyperglykemi på en doseavhengig måte [27]. Dette kan skyldes redusert insulinsekresjon siden CNI har vist seg å redusere ekspresjonen av insulingenet og lukke adenosintrifosfat (ATP)-sensitive kaliumkanaler. Takrolimus har en tendens til å forårsake hyppigere og alvorligere skade på øycellene sammenlignet med ciklosporin. CNI-toksisitet for øyceller anses å være reversibel. Videre, hos pasienter med hepatitt C-virusinfeksjon, forekom PTDM oftere hos takrolimusbehandlede pasienter sammenlignet med ciklosporin A. Dette var ikke tilfelle hos ikke-infiserte individer [28].
3.3. Pattedyrmål for Rapamycin (mTOR)-hemmere (Sirolimus og Everolimus)
Sirolimus har vist seg å forårsake doseavhengig hyperglykemi og redusere insulinfølsomheten på kort sikt. Videre reduserer sirolimus pankreas beta-celle insulinsekresjon og beta-celle proliferasjon [29]. Everolimus er en nyere mTOR-hemmer, derfor er det få studier som evaluerer dens diabetogene effekter. Det antydes imidlertid at everolimus, i likhet med sirolimus, reduserer insulinfølsomheten [22].
3.4. Andre immunsuppressive midler
Antimetabolittene, azatioprin og mykofenolatmofetil (MMF), har ikke blitt vist å påvirke glukosemetabolismen. Dessuten illustrerer USRDS-dataanalysen at azatioprin og MMF er assosiert med en lavere risiko for å utvikle PTDM [14]. Belatacept er et humanisert fusjonsprotein som hemmer den kostnadsstimulerende veien ved å blokkere T-celleaktivering. Belatacept-baserte regimer ser ikke ut til å øke NODAT etter KT sammenlignet med ciklosporin-baserte regimer [30].
3.5. Hepatitt C virusinfeksjon
Kronisk hepatitt C-virusinfeksjon påvirker for det meste perifer insulinfølsomhet gjennom å redusere hepatisk glukoseabsorpsjon og glykogenese [31]. En studie indikerte at hepatitt C-virusinfeksjon var uavhengig assosiert med en økning i insulinresistens med 62 prosent, mens det ikke ble sett noen forskjell i beta-cellefunksjon mellom tilstedeværelse og fravær av hepatitt C-virusinfeksjon [32].
3.6. Cytomegalovirus (CMV) infeksjon
Asymptomatisk og symptomatisk CMV-infeksjon er en risikofaktor for utvikling av PTDM. CMV-infeksjon øker forekomsten av NODAT i de første tre månedene etter KT med 4- ganger [33]. En foreslått mekanisme for CMV-indusert DM er frigjøring av proinflammatoriske cytokiner som kan indusere apoptose eller forårsake funksjonelle forstyrrelser av betaceller i bukspyttkjertelen [27]. Patogenese og risikofaktorer for glukosemetabolisme etter KT og virkningssteder for antidiabetiske midler er vist i figur 1.
cistanche tubolosa helsemessige fordeler
4. Glukosebehandling i KT
Riktig glukosebehandling hos KT-mottakere er avgjørende for å minimere uønskede hendelser etter transplantasjon. Ulike retningslinjer bør følges under perioden før transplantasjon, peritransplantasjon og posttransplantasjon (figur 2.)
4.1. Pretransplantasjonsperiode
Pretransplantasjonsvurdering for pasienter med allerede eksisterende DM bør inkludere en gjennomgang av historien om diabetiske komplikasjoner, inkludert mikrovaskulære (diabetisk retinopati og diabetisk nevropati) og makrovaskulære komplikasjoner (kardio- og cerebrovaskulære komorbiditeter), dokumentasjon av glukosenivåer, historie med hyperglykemiske sykdommer og hypoglykemiske hendelser, og bruk av antidiabetiske legemidler. Det foreslås at HbA1c før transplantasjon opprettholdes på mindre enn 8 prosent for eksisterende DM-kandidater med hemodialysebehandling, da dårlig glykemisk kontroll før transplantasjon øker dødeligheten av alle årsaker, inkludert kardiovaskulære hendelser. Dessuten er dårlig glykemisk kontroll knyttet til høyere infeksjonsrater, kronisk betennelse og makrovaskulære komplikasjoner, noe som forkorter pasientens overlevelse. Imidlertid er pretransplantasjons HbA1c-nivå ikke en prediktor for komplikasjoner relatert til KT [34].
I tillegg til en gjennomgang av tidligere sykehistorie, bør fysisk undersøkelse og laboratorietesting brukes for å screene for risikofaktorer for metabolsk syndrom og hjerte- og karsykdommer: 75 g OGTT bør foretas for DM-screening før pasienter settes på KT-venteliste. På noen transplantasjonssentre kan imidlertid 75 g OGTT være upraktisk på grunn av kostnadene. Pasienter med unormal OGTT før transplantasjon bør instrueres om livsstilsendringer, inkludert kostholdsendringer, regelmessig fysisk aktivitet og vekttap. Videre bør behandling med HCV-infeksjon før transplantasjon vurderes for å minimere risikoen for DM etter transplantasjon. Til slutt bør immunsuppressive regimer velges for å ta hensyn til risikoen for å utvikle hyperglykemi samt risikoen for avstøtning av transplantatet.
4.2. Peri post-transplantasjonsperiode
Beta-cellene i bukspyttkjertelen utsettes for flere hyperglykemiske stressfaktorer i løpet av den umiddelbare post-transplantasjonsperioden, som er forårsaket av selve KT-operasjonen som involverer smerte, blodtap, raske hemodynamiske endringer og administrering av høye doser kortikosteroider, og tillegg av immundempende midler som ciklosporin eller takrolimus. Det var ingen spesifikke glykemiske mål for denne perioden. Stram glykemisk kontroll (mål for blodsukker, 70–110 mg/dL) i de første 72 timene etter at KT ble assosiert med økte hypoglykemiske hendelser, og det kan øke risikoen for episoder med avstøtning sammenlignet med konvensjonell glykemisk kontroll (mål for blodsukker, 70– 180 mg/dL) [35]. Derfor synes det hensiktsmessig for KT-mottakere å følge gjeldende retningslinjer for kontroll av innlagt glukose.
Insulinbehandling bør startes hvis glukosenivået forblir over 180 mg/dL for vedvarende hyperglykemi. For pasienter på både intensiv- og ikke-intensivavdelinger anbefales et målblodsukkernivå på 140–180 mg/dL når insulin er startet [36]. Insulinregimet etter transplantasjon bør individualiseres basert på pasientens generelle helse og ernæringsinntak. Innlagte pasienter som er kritisk syke bør bruke kontinuerlig intravenøs insulininfusjon og hyppige blodsukkerkontroller fra hvert 30. minutt til hver 2. time. For pasienter på ikke-intensivavdelinger bør det startes et insulinregime basert på næringsinntak etter operasjonen. Ikke-kritisk syke sykehuspasienter med dårlig oralt inntak bør behandles med basal insulin eller et basal pluss bolus insulin korreksjonsregime, mens de med godt oralt inntak bør behandles med basal, prandial og korreksjonskomponenter [36]. Blodsukkernivået bør kontrolleres før hvert måltid hos pasienter med godt oralt inntak eller hver 4.–6. time hos pasienter som ikke spiser. Når pasienter har et stabilt oralt inntak av mat, kan de gå over til subkutan insulinbehandling. Ved overgang til subkutan insulinbehandling bør den totale daglige subkutane insulindosen være ca. 60–80 prosent av den daglige insulininfusjonsdosen. Subkutant basalinsulin bør administreres 2–4 timer før det intravenøse insulinet stoppes. Den generelle strategien for innlagt DM unngår også bruk av orale hypoglykemiske midler på grunn av frykt for bivirkninger og manglende effektivitet i denne settingen [36].
4.3. Sen post-transplantasjonsperiode
Sen post-transplantasjon beskrives som mer enn 3 uker etter KT. Glukosebehandling i slutten av perioden etter transplantasjon er viktig for å redusere risikoen for dødelighet forbundet med PTDM. En studie som utførte OGTT hos KT-mottakere 10 uker etter transplantasjon fant at hver økning på 1 mmol/L (18 mg/dL) i 2 timers plasmaglukose var assosiert med en 5 prosent økt risiko for død uansett årsak og 6 prosent økt risiko død fra kardiovaskulære hendelser. I tillegg viste denne studien at 2 timers plasmaglukose er bedre enn fastende plasmaglukose etter nyretransplantasjon når det gjelder å forutsi all årsak og kardiovaskulær dødelighet hos mottakere avnyretransplantasjon [37].
Selv om PTDM-patogenesen er forskjellig fra T2DM, vil PTDM-behandling følge standard glykemisk behandling for T2DM i denne tidsperioden. I følge ADA er målet for HbA1c-målet for den generelle DM-befolkningen mindre enn 7 prosent, det mindre strenge målet er mindre enn 8 prosent, og det strengere målet er mindre enn 6,5 prosent for visse individer, avhengig av varigheten av DM, forventet levealder, komorbiditeter, hypoglykemiske hendelser, pasientpreferanser og medisinsk støttenettverk [38]. For mottakere av KT anbefaler American Society of Transplantation og American Society of Transplant Surgeons at målet HbA1c skal være rundt 7–7,5 prosent. I tillegg bør HbA1c på mindre enn 6 prosent unngås, spesielt hvis hypoglykemiske hendelser er vanlige hos pasienten [39]. En multisenter retrospektiv kohortstudie i Korea støtter disse anbefalingene for glukosekontroll etter KT, selv om det nøyaktige området for HbA1c ikke stemmer overens. Denne studien viste at både streng kontroll av glukose så vel som dårlig kontroll av glukose var assosiert mednyreallograftsvikt, som ble definert som en sammensetning av graftdysfunksjon som krevde ny nyreerstatningsterapi etter transplantasjon eller pasientdød. HbA1c-området assosiert med det beste graftresultatet var 7,6–8,6 prosent [40]. Mål HbA1c for post-KT-perioden bør individualiseres basert pånyreallograftfunksjon, risiko for hypoglykemi og legemiddelinteraksjoner.
Nedtrapping av insulin og overgang til orale hypoglykemiske midler kan vurderes når insulinnivået er mindre enn 15–20 enheter per dag etter de første 1–3 månedene etter KT. Livsstilsendringer bør anbefales for å kontrollere DM, inkludert et sunt diabetisk kosthold, regelmessig mosjon, vektreduksjon og håndtering av søvn og stress. I tillegg bør modifikasjon av immunsuppresjon vurderes dersom glykemisk kontroll ikke oppnår terapeutiske mål. Rask nedtrapping av steroider, steroidsparende protokoller, takrolimuskonvertering til ciklosporinbehandling og unngåelse av kombinasjonsbehandling med CNI-er og mTOR-hemmere bør vurderes i disse tilfellene. Før de manipulerer deres immunsuppressive terapi, må klinikere vurdere pasientenes immunhistorie, slik som panelreaktive antistoffstatus, rase og tidligere transplantasjon [25].
Fordeler med cistancheekstrakt: anti-inflammasjon
5. Antidiabetiske midler
Selv om mange klasser av legemidler har blitt brukt for T2DM, har bare noen få antidiabetiske midler blitt validert for behandling av hyperglykemi hos KT-mottakere. Valget av antidiabetiske midler bør ta hensyn til den generelle helsetilstanden til pasienten, funksjonene til pasientennyreallograft, assosierte medisinske lidelser, uønskede medikamenthendelser, legemiddel-interaksjoner og utgifter. Denne individualiserte tilnærmingen refererer til ABCDE av diabetesbehandling hos KT-mottakere:
En=Allograft-funksjon og bivirkninger
B=Kroppsvekt
C=Komorbiditeter
D=Legemiddel-legemiddelinteraksjoner
E=Utgifter
De potensielle fordelene og ulempene med antidiabetiske midler for KT-mottakere er vist i tabell 3.
5.1. Insulin
Nesten alle KT-pasienter kan oppleve hyperglykemi på grunn av kortikosteroiddosering eller andre immunsuppressive midler. Hyperglykemi forverrer iskemi eller reperfusjonsskade, betennelse og oksidativt stress. Glykemisk regulering etter KT er utfordrende. Insulinbehandling foretrekkes fremfor orale hypoglykemiske midler hos innlagte pasienter. En randomisert kontrollert studie med 3-dag etter KT-pasienter med DM eller nedsatt glukosetoleranse viste at konvensjonell insulinkur (subkutan isofan eller glargin og en del insulin som bruker og blodsukkermål 70–180 mg/dL) reduserte forekomsten avnyreepisoder med allograftavstøtning og alvorlige hypoglykemiske hendelser sammenlignet med et intensivt insulinregime (intravenøs vanlig insulinbruk og blodsukkermål 70–110 mg/dL). De to behandlingsgruppene viste imidlertid ingen statistisk forskjell i prevalensen av forsinket graftfunksjon og alvorlig hyperglykemi [35]. Derfor vil blodsukkernivået, i henhold til gjeldende anbefaling i allmennpraksis for innleggelse av blodsukkerbehandling, variere mellom 140 og 180 mg/dL hos innlagte pasienter som bruker insulinbehandling [36].
5.2. Metformin
Fordelene med metformin er vektnøytral, lav risiko for hypoglykemi, lav kostnad, kardio-beskyttelse og få legemiddelinteraksjoner. Metformin gjennomgår ikke signifikant levermetabolisme og skilles derfor stort sett ut uendret i urinen. I tillegg er metformin et substrat for flere membrantransportører i leveren,nyre, og tarm, og er derfor sjelden involvert i legemiddelinteraksjoner [41]. Metformin kan imidlertid forårsake laktacidose, spesielt i den tidlige perioden etter transplantasjon. Data fra Scientific Registry of Transplant Recipients viser at nesten 5 prosent av pasientene med eksisterende DM fikk metformin det første året etter KT. Bruken av metformin er ikke relatert til noen negative utfall av pasienten eller transplantatet. Faktisk er metforminbruk assosiert med omtrent 60 prosent lavere dødelighet av alle årsaker, malignitetsrelatert og infeksjonsrelatert dødelighet sammenlignet med insulinbruk uten metformin. I tillegg har metformin alene ingen signifikante trender mot redusert risiko for akutt avstøtning, graftsvikt og kardiovaskulær død sammenlignet med insulinbruk uten metformin. Selv om anbefalingen er at bruk av metformin bør unngås hvis GFR er mindre enn 30 mL/min per 1,73 m2, viste en studie at 1,5 prosent av diabetiske KT-mottakere med GFR < 30="" ml/min="" per="" 1,73="" m2="" er="" eksponert="" for="" metformin="" i="" det="" første="" året.="" denne="" studien="" konkluderte="" med="" at="" bruk="" av="" metformin="" hos="" utvalgte="" kt-mottakere="" kan="" være="" trygt="" [42].="" en="" liten="" randomisert="" kontrollert="" studie="" viste="" at="" det="" ikke="" er="" noen="" alvorlige="" bivirkninger="" og="" laktacidoseepisoden="" blant="" kt-mottakere,="" som="" har="" estimert="" gfr=""> 30 ml/min per 1,73 m2. Magesmerter, fordøyelsesbesvær og metallisk smak er rapportert fra mottakere etter bruk av metformin, som går over etter seponering [43].
5.3. Sulfonylurea og Glinider
Sulfonylurea og glinider stimulerer insulinsekresjon fra beta-celler i bukspyttkjertelen ved å lukke ATP-sensitive kaliumkanaler i plasmamembranen til beta-cellen. Sulfonylurea metaboliseres av cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) og CYP2C19, og de resulterende metabolittene brytes ytterligere ned avnyrer. Derfor, ved nedsatt nyrefunksjon og økt risiko for langvarig hypoglykemi, kan sulfonylurea akkumuleres. Trimetoprim, metronidazol og flukonazol er hemmere av CYP2C9, som kan forårsake økte sulfonylureanivåer og økt risiko for hypoglykemi.
Repaglinid metaboliseres i stor grad av CYP-enzymer, inkludert CYP3A4 og CYP2C8, med minimal renal eliminasjon. CYP3A4 metaboliserer også ciklosporin, takrolimus og sirolimus [41]. Syklosporin øker repaglinidnivået hos friske frivillige ved å hemme CYP3A4 [44]. En studie rapporterte at repaglinid kan være et effektivt behandlingsalternativ for KT-mottakere med PTDM ettersom det vellykket senket blodsukkeret, på samme måte som rosiglitazonbehandling. Mild hypoglykemi ble rapportert hos 23 prosent av pasientene og leverenzymnivået endret seg ikke nevneverdig under repaglinidbruk ved kronisk viral hepatitt. Dessuten var det ingen signifikant endring i nivåene av ciklosporin, takrolimus og sirolimus etter bruk av repaglinid i denne studien [45]. Noen bekymringer ved behandling med sulfonylurea og glinider er vektøkning, hypoglykemi, kardiovaskulær sikkerhet og utmattelse av betaceller. Sulfonylurea kan forårsake progressiv beta-cellesvikt etter de første 18 månedene med behandling, og derfor forhindrer eller forsinker de ikke tap av beta-celler i bukspyttkjertelen ved DM [46].
5.4. Tiazolidindioner eller glitazoner
Tiazolidindioner virker på den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren (PPAR)-gamma, og øker insulinfølsomheten i perifert vev, inkludert muskler, fett og lever. På grunn av bekymringer for kardiovaskulær sikkerhet ble rosiglitazon fjernet fra markedet. For tiden er derfor pioglitazon det eneste tiazolidindion på markedet [47]. Pioglitazon er et substrat for CYP2C8, og i mindre grad til CYP3A4, men har ingen effekt på CYP-enzymet [48]. Pioglitazon bør derfor ikke resultere i legemiddelinteraksjoner med immunsuppressive midler hos KT-mottakere. I en randomisert kontrollert studie reduserte tilsetning av pioglitazon til insulin hos diabetiske KT-mottakere ikke bare HbA1c og daglig insulinbehov, men reduserte også kardiovaskulære inflammatoriske markører, inkludert erytrocyttsedimenteringshastighet, C-reaktivt protein og høysensitivt C-reaktivt protein. . I tillegg endret ikke administrasjon av pioglitazon nivået av interleukin-18, det proinflammatoriske cytokinet assosiert mednyreavvisning og metabolsk syndrom sammenlignet med placebogruppen. Videre, selv om 10 prosent av pasientene i pioglitazongruppene rapporterte mildt til moderat ødem i nedre ekstremiteter, var det ingen signifikant forskjell i kroppsvekt mellom de to gruppene [49]. Noen rapporterte bivirkninger av pioglitazon er vektøkning, spesielt i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin, væskeretensjon, noe som resulterer i benødem og hjertesvikt, økt forekomst av beinbrudd og blærekreft.
5.5. Dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4)-hemmere eller gliptiner
DDP-4-hemmere inkluderer sitagliptin, vildagliptin, linagliptin, saksagliptin, alogliptin og gemigliptin. Gliptiner hemmer nedbrytningen av inkretinhormoner, inkludert GLP-1 og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid, ved å hemme DDP-4-enzymer. Dette resulterer i økt insulinsyntese og sekresjon, undertrykkelse av glukagonsekresjon, hemming av gastrisk tømming og undertrykkelse av appetitt og kostinntak [50]. DDP-4-hemmere har også vist positive effekter på det kardiovaskulære systemet, og har nylig blitt assosiert med blodtrykkskontroll [51]. Dessuten har DDP-4-hemmere teoretisk vist seg å beskytte betacellene i bukspyttkjertelen ved å aktivere GLP-1 [52]. Noen gunstige egenskaper ved gliptiner er vektnøytrale, lav risiko for hypoglykemi og lav risiko for legemiddelinteraksjoner.
En randomisert kontrollert studie rapporterte at vildagliptin sikkert og effektivt forbedret 2 timer postprandial glukose og HbA1c 3 måneder etter behandling, sammenlignet med baseline- og placebogruppene. Det var ingen forskjell i insulinfølsomhet mellom de to gruppene i fastende og postprandiale tilstander, noe som tyder på at den terapeutiske effekten av vildagliptin mest sannsynlig var et resultat av forbedret beta-cellefunksjon. Ingen alvorlige bivirkninger med narkotika,nyre, og leverfunksjonsendringer er rapportert, og det var ingen forskjell i takrolimus- og ciklosporinnivåer mellom vildagliptin- og placebogruppene [53].
I en randomisert kontrollert cross-over-studie hos KT-mottakere med PTDM, økte sitagliptinbehandling første- og andrefase insulinsekresjon og insulinfølsomhet sammenlignet med kontroll. I tillegg ble fastende plasmaglukose og postprandial glukose redusert etter behandling med sitagliptin. Sitagliptinbehandling resulterte ikke i signifikante forskjeller i kroppsvekt, blodtrykk, C-reaktivt protein, leverfunksjon og bunnkonsentrasjoner av ciklosporin, takrolimus, everolimus og mykofenolat i forhold til kontroll [54]. I en annen studie resulterte imidlertid sitagliptinbehandling i et gjennomsnittlig vekttap på 0,4 kg, mens behandling med insulin glargin resulterte i en gjennomsnittlig vektøkning på 0,8 kg i KT mottakere med PTDM. Denne effekten av sitagliptin på vekttap var statistisk signifikant. I tillegg var reduksjonen av HbA1c og fastende plasmaglukose, og forekomsten av hypoglykemi, sammenlignbare mellom sitagliptin og insulin glargin når de ble lagt til metformin. Derfor antyder denne studien at med tanke på at metforminbehandling alene ikke kan oppnå en HbA1c på mindre enn 7 prosent hos KT-mottakere med PTDM med stabil allograftfunksjon i mer enn 6 måneder etter KT, kan sitagliptin være en foretrukket andrelinjebehandling for å forhindre vektøkning under PTDM-behandling [55]. Som støtte for disse funnene har en studie i en liten gruppe av KT-mottakere med PTDM vist at sitagliptin er effektivt både som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre antidiabetika. I tillegg ble sitagliptin også godt tolerert og endret ikke nyrefunksjonen og immunsuppressive nivåer i 12 måneder etter oppstart av sitagliptin [56].
En retrospektiv studie i virkelige omgivelser rapporterte at linagliptin er effektivt for glykemisk kontroll hos DM-pasienter etter KT. Bare minimale bivirkninger og ingen signifikant endring i takrolimusnivå, nyrefunksjon eller kroppsvekt ble observert etter 24 uker med linagliptinbehandling [57]. I den umiddelbare post-KT-perioden ga kombinasjonen av linagliptin pluss basalbolusinsulinregimet bedre glykemisk kontroll med lavere insulinbehov og mindre alvorlig hypoglykemi enn basalbolusinsulinregimet alene [58]. Derfor kan linagliptin bidra til å redusere glukosevariasjonen som en risikofaktor for hypoglykemi hos sykehusinnlagte KT-pasienter behandlet med basalbolusinsulinregime. I en retrospektiv studie som sammenlignet effekten av DDP-4-hemmere (sitagliptin, vildagliptin og linagliptin) hos KT-mottakere med T2DM, reduserte linagliptingruppen HbA1c signifikant sammenlignet med vildagliptin- og sitagliptingruppene [59].
Til slutt, når det gjelder metabolisme av DDP-4-hemmere, metaboliseres saksagliptin og gemigliptin av CYP3A4 og kan derfor brukes sammen med immunsuppressive midler. Alle gliptiner utskilles hovedsakelig avnyresom en uendret moderforbindelse, unntatt linagliptin og gemigliptin, som hovedsakelig utskilles ved galleutskillelse og derfor ikke trenger nyredosejustering [60,61].
5.6. Sodium-Glucose Cotransporter Type 2 (SGLT2)-hemmere eller glifloziner
Canagliflozin, dapagliflozin og empagliflozin er SGLT2-hemmere. Glifloziner øker utskillelsen av uringlukose ved å redusere reabsorpsjonen av glukose i de proksimale tubuli. SGLT2-hemmere er en insulinuavhengig mekanisme som gir en terapeutisk effekt ved å øke utskillelsen av uringlukose uten å forårsake hypoglykemi. SGLT2-hemmer har noen fordeler ved å redusere kroppsvekt og blodtrykk. Imidlertid er SGLT2-hemmere assosiert med uønskede hendelser, slik som infeksjon i kjønnsorganer, amputasjon av underekstremiteter, benbrudd, euglykemisk diabetisk ketoacidose, akutt nyreskade fra diuretika, kontrastmidler, ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs) og volumdeplesjon [62] ]. De bør derfor unngås hos personer med en historie med tilbakevendende urinveisinfeksjoner og de som tidligere har vist en tilbøyelighet til volumdeplesjon. Legemiddeleliminering av SGLT2-hemmere skjer primært ved hepatisk metabolisme via glukuronidering til inaktive metabolitter og i mindre grad ved renal eliminering som et moderlegemiddel. CYP-enzymer spiller en relativt begrenset rolle i metabolismen av gliflozin.
Glifloziner er et substrat for efflukspumpe P-glykoprotein (P-GP) [41]. Hos friske frivillige hemmer ciklosporin P-GP og øker derfor nivået av canagliflozin. På grunn av den høye sikkerhetsmarginen til SGLT2-hemmere er det imidlertid lite sannsynlig at dette forårsaker hypoglykemi [63]. En pilotstudie som undersøkte effekten og sikkerheten til canagliflozin hos mottakere med T2DM eller PTDM, viste at 6 måneders tilleggsbehandling med kanagliflozin resulterte i senking av HbA1c, kroppsvekt og systolisk blodtrykk sammenlignet med baseline.Nyrefunksjon og takrolimusnivå var ikke signifikant påvirket, hypoglykemi ble ikke funnet i noen tilfeller, og urinveis- og kjønnsinfeksjoner ble ikke økt [64]. I likhet med canagliflozin, rapporterte en randomisert kontrollert studie at empagliflozin forbedret glukosekontrollen trygt hos KT-mottakere med PTDM sammenlignet med placebo. Studien viste en signifikant reduksjon i HbA1c og kroppsvekt i 24- ukes empagliflozin-behandlingsgruppen sammenlignet med placebo, uten signifikante forskjeller i bivirkninger, nyrefunksjoner og nivåer av takrolimus, ciklosporin og everolimus mellom gruppene. Imidlertid var det heller ingen signifikant forskjell i insulinsekresjon og følsomhet mellom de to gruppene [65].
cistanche tubolosa ekstrakt: behandling av nyresykdommer
6. Forebygging av PTDM
6.1. Livsstilsendring
Til tross for at de mottar brosjyrer om livsstilsendringer, forverres glukosemetabolismen hos KT-mottakere. Intensiv modifisering av livsstil, inkludert henvisning fra kostholdseksperter, treningsprogrammer og vekttapråd kan reversere glukoseintoleranse sammenlignet med en passiv tilnærming [66]. En prospektiv kohortstudie viste at en diett i middelhavsstil kan bidra til å redusere risikoen for NODAT og dødelighet av alle årsaker hos KT-mottakere. Middelhavskosthold er høyt i forbruk av hele korn, belgfrukter, frukt, grønnsaker, olivenolje og fisk og begrenset i inntak av meieriprodukter og kjøtt. De høye antioksidantene, fibrene, magnesium og umettede fettsyrer i middelhavsstilen er ansett for å forbedre insulinfølsomheten og beta-cellefunksjonen i bukspyttkjertelen og redusere betennelse og endotel dysfunksjoner [67]. Derfor er et sunt kosthold viktig som sekundær forebygging for pasienter som gjennomgår KT. Gjeldende ernæringsretningslinjer for KT-mottakere er 45–60 prosent av det totale energiinntaket allokert til karbohydrater, 10–30 prosent til protein og 20–30 prosent til fett, med mindre enn 10 prosent fra mettet fett. Tre nøkkelmikronæringsstoffer, fosfor (1250 mg/dag), magnesium (360 mg/dag for kvinner og 410 mg/dag for menn) og vitamin D (600 IE/dag), bidrar til å forbedre insulinfølsomheten og har renobeskyttende effekter [68] .
6.2. Basal insulininjeksjon til oral terapi
TIP-studien (treat-to-target studie av basal insulin til oral terapi ved post-transplantasjon hyperglykemi) viste at KT-mottakere behandlet med basal insulin (isofaninsulin for kveldsblodsukker > 140 mg/dL) i løpet av de første 3 ukene etter KT viste signifikant lavere HbA1C-nivå sammenlignet med de som ble behandlet med standardkontroll (antihyperglykemiske midler for blodsukker > 180–250 mg/dL) etter 3 måneder og etter 3 måneder over en 1-års oppfølging. I tillegg hadde basalinsulinbehandlingsgruppen forbedret beta-cellefunksjon i bukspyttkjertelen og reduserte risikoen for å utvikle DM etter 1-år etter transplantasjon med 73 prosent [69].
6.3. Farmakologisk intervensjon hos KT-mottakere
En pilot randomisert kontrollert studie viste at metformin ikke viste noen effekt for forebygging av PTDM hos KT-mottakere. Ikke desto mindre viste denne studien at metforminbruk hos KT-mottakere med eGFR større enn 30 ml/min per 1,73 m2 er trygt og har god toleranse uten alvorlige bivirkninger [43].
En randomisert kontrollert studie viste at både vildagliptin- og pioglitazonbehandling signifikant reduserte 2 timers plasmaglukosenivå 3 måneder etter behandlingsstart og reduserte HbA1C sammenlignet med en placebogruppe hos KT-mottakere med nedsatt glukosetoleranse. Derfor, i tillegg til livsstilsendringer, kan farmakologisk intervensjon med vildagliptin eller pioglitazon hos KT-mottakere med nylig diagnostisert PTDM vise seg å være fordelaktig [70].
7. Nye terapeutiske tilnærminger
Som diskutert tidligere, skiller patofysiologien til NODAT og PTDM seg fra den til T2DM ved at hyperglykemi etter transplantasjon anses å være et resultat av nedsatt insulinsekresjon av beta-celler i bukspyttkjertelen i stedet for redusert insulinfølsomhet. Derfor kan nye terapeutiske tilnærminger med fokus på bevaring av beta-celler vise seg å være fordelaktige for å redusere risikoen for å utvikle NODAT og PTDM. Det har lenge vært kjent at noen antidiabetiske medisiner, spesielt de i tiazolidindioner-klassen, beskytter beta-celler ved å redusere beta-celle-dedifferensiering og apoptose gjennom PPAR-gamma-aktivering [71,72]. Nylig viser imidlertid bruken av nukleær faktor erytroid 2-relaterte faktor 2 (Nrf2) aktivatorer for beta-cellebevaring lovende resultater. Nrf2-banen spiller en betydelig rolle i å beskytte beta-celler mot ulike stressfaktorer, inkludert endogene og eksogene oksidanter. En studie som undersøkte effekten av Nrf2-aktivering av dh404 på menneskelige bukspyttkjerteløyer fant oppregulering av vanlige antioksidantenzymer inkludert NAD(P)H: Kinonoksidoreduktase, Heme oksygenase 1 (HO-1), glukose 6 fosfatdehydrogenase (G6Pd), sulfiredoksin-1 og tioredoksinreduktase1 (TXNRD1) [73]. Tatt i betraktning at hyperglykemi har vært nært knyttet til redoksubalanse i beta-celler, kan Nrf2-aktivatorer gi beta-cellebeskyttelse under den uunngåelige hyperglykemien som er tydelig i perioden umiddelbart etter transplantasjonen. In vitro har flere Nrf2 pathway-aktivatorer, inkludert dimetylfumarat (DMF), oltipraz, dh404, curcumin og sulforaphane, vist seg å bevare beta-cellefunksjon og masse under forskjellige stressfaktorer i menneskelige og/eller gnagere beta-celler [74– 77]. I en klinisk studie reduserte 9 måneder med curcuminbehandling med suksess antallet prediabetiske pasienter som utviklet seg til T2DM [77]. In vitro viste studier med humane betaceller fra bukspyttkjertelen at curcumin beskyttet betaceller gjennom oppregulering av vanlige antioksidanter og økt insulinsekresjon [78,79]. Videre, selv om det bare har blitt studert in vitro, sammen med ciklosporin, hemmet curcumin synergistisk perifere blodlymfocytter fra KT-mottakere som opplevde avvisning [80]. Som støtte for disse funnene, viste en annen in vitro-studie at curcumin og resveratrol, en annen Nrf2-aktivator, undertrykte virkningen av T-celler og B-celler gjennom hemming av proliferasjon, antistoffproduksjon og lymfokinsekresjon [81]. Imidlertid har curcumin vist seg å hemme aktiviteten til CYP3A4 signifikant, noe som kan endre metabolismen av immundempende medisiner [82]. Faktisk har det vært rapportert et tilfelle på supraterapeutisk takrolimusnivå hos en levertransplantasjonsmottaker som inntok en høy dose curcumin gjennom inntak av gurkemeie med mat [83]. Imidlertid rapporterte pasienten i dette tilfellet å ha tatt 15 skjeer gurkemeie/dag, betydelig over anbefalt til 1 teskje/dag (2,5–5 g/dag). Derfor må ytterligere studier utføres for å avgjøre om lavere dose curcumin kan brukes sammen med immundempende medisiner eller om curcumin kan brukes til å redusere dosen av takrolimus som er foreskrevet til transplanterte mottakere. Alt i alt har bruken av Nrf2-aktivatorer for beta-cellekonservering for å redusere risikoen for å utvikle NODAT og PTDM et enormt forebyggende og terapeutisk potensial.
cistanche deserticola fordeler: behandling av nyresykdommer
8. Konklusjoner
KT er en effektiv behandling for nyresykdom i sluttstadiet. Etter KT påvirkes glukosemetabolismen av ulike faktorer. Pretransplantasjon og post-transplantasjon DM har vært assosiert med økt graftsvikt og dødelighet. Alle kandidater for KT bør informeres om at nydiagnostiserte DM-rater er høye i løpet av det første året og pasienter med allerede eksisterende DM vil få forverret glykemisk kontroll etter KT. DM screening før KT kan kreve 75 g OGTT. Mål for HbA1c bør være mindre enn 8 prosent for kandidater med eksisterende DM og omtrent 7–7,5 prosent for post-KT. Endring av livsstil bør anbefales, inkludert henvisning fra kostholdsekspert, treningsprogrammer og vektreduksjon, for å kontrollere DM. I tillegg bør behandling for HCV-infeksjon og valg av immunsuppressive regimer vurderes for å minimere risikoen for post-transplantasjon DM. Selv om det er mange anti-hyperglykemiske legemidler tilgjengelig for øyeblikket, er det for tiden lite rapporterte kliniske data for å veilede legen angående fordelene og risikoene ved antidiabetiske legemidler hos KT-mottakere. Storskala randomiserte kontrollerte studier av disse legemidlene i DM-behandling etter KT vil vise seg å være avgjørende for å bestemme optimale behandlingsretningslinjer hos disse pasientene.
Forfatterbidrag:TK og HI unnfanget og designet studien; TK utarbeidet manuskriptet; TK, NE, ET, AJF, UR, DCD og HI redigerte og reviderte manuskriptet. Alle forfattere har lest og samtykket til den publiserte versjonen av manuskriptet.
Finansiering: Denne forskningen mottok ingen ekstern finansiering.
Uttalelse fra institusjonell revisjonskomité: Ikke relevant.
Erklæring om informert samtykke:Ikke aktuelt.
Datatilgjengelighetserklæring:Datadeling ikke aktuelt.
Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.
1 Division of Transplantation, Department of Surgery, University of California, Irvine, Orange, CA 92868, USA;theerawutklang@gmail.com (TK); neguchi@hs.uci.edu (NE);
2 Medisinsk avdeling, Det medisinske fakultet, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok 10400, Thailand
3 Avdeling for nefrologi, hypertensjon og nyretransplantasjon, Institutt for medisin, University of California, Irvine, Orange, CA 92868, USA; etantisa@hs.uci.edu (ET); (AJF);ureddy@hs.uci.edu (UR)
Referanser
1. Suthanthiran, M.; Strom, TB Nyretransplantasjon. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 365–376.
2. Schnuelle, P.; Lorenz, D.; Handel, M.; Van Der Woude, FJ Effekten av nyrekadaverisk transplantasjon på overlevelse ved nyresvikt i sluttstadiet: Bevis for redusert dødelighetsrisiko sammenlignet med hemodialyse under langtidsoppfølging. J. Am. Soc. Nephrol. 1998, 9, 2135–2141.
3. Yang, F.; Liao, M.; Wang, P.; Yang, Z.; Liu, Y. Kostnadseffektiviteten til modaliteter for nyreerstatningsterapi: En systematisk gjennomgang av fullstendige økonomiske evalueringer. Appl. Helseøkonom. Helsepolitikk 2020, 19, 163–180.
4. Voora, S.; Adey, DB Behandling av nyretransplantasjonsmottakere av generelle nefrologer: Core Curriculum 2019. Am. J. Kidney Dis. 2019, 73, 866–879.
5. Kasiske, BL; Snyder, JJ; Gilbertson, D.; Matas, AJ Diabetes mellitus etter nyretransplantasjon i USA. Er. J. Transpl. 2003, 3, 178–185.
6. Taber, DJ; Meadows, HB; Pilch, NA; Chavin, KD; Baliga, PK; Egede, LE Pre-eksisterende diabetes øker signifikant risikoen for graftsvikt og dødelighet etter nyretransplantasjon. Clin. Transpl. 2013, 27, 274–282.
7. Montori, VM; Basu, A.; Erwin, PJ; Velosa, JA; Gabriel, SE; Kudva, YC Posttransplantasjonsdiabetes: En systematisk gjennomgang av litteraturen. Diabetes Care 2002, 25, 583–592. [CrossRef]
8. Bergrem, HA; Valderhaug, TG; Hartmann, A.; Hjelmesaeth, J.; Leivestad, T.; Bergrem, H.; Jenssen, T. Udiagnostisert diabetes hos nyretransplantasjonskandidater: En case-finding-strategi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 616–622.
9. Ng, JM; Cooke, M.; Bhandari, S.; Atkin, SL; Kilpatrick, ES Effekten av jern- og erytropoietinbehandling på A1C hos pasienter med diabetes og kronisk nyresykdom. Diabetes Care 2010, 33, 2310–2313.
10. Chakkera, HA; Weil, EJ; Castro, J.; Heilman, RL; Reddy, KS; Mazur, MJ; Hamawi, K.; Mulligan, DC; Moss, AA; Mekeel, KL; et al. Hyperglykemi i den umiddelbare perioden etter nyretransplantasjon. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 4, 853–859.
11. Inntekter, VK; Jardine, AG; Kingsmore, DB; Jaques, BC; Hamilton, DH; Jindal, RM Påvirkning av diabetes mellitus på pasient- og graftoverlevelse hos mottakere av nyretransplantasjon. Clin. Transpl. 2001, 15, 89–94.
12. Cosio, FG; Kudva, Y.; van der Velde, M.; Larson, TS; Textor, SC; Griffin, MD; Stegall, MD Nyoppstått hyperglykemi og diabetes er assosiert med økt kardiovaskulær risiko etter nyretransplantasjon. Nyre Int. 2005, 67, 2415–2421.
13. Ducloux, D.; Kazory, A.; Chalopin, JM Posttransplantasjon diabetes mellitus og aterosklerotiske hendelser hos nyretransplanterte: En prospektiv studie. Transplantation 2005, 79, 438–443.
14. Lentine, KL; Brennan, DC; Schnitzler, MA Forekomst og prediktorer for hjerteinfarkt etter nyretransplantasjon. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 496–506.
15. Kuo, HT; Sampaio, MS; Vincenti, F.; Bunnapradist, S. Associations of pretransplant diabetes mellitus, new-debut diabetes after transplant, and acute rejection with transplant outcomes: An analysis of the Organ Procurement and Transplant Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) database. Er. J. Kidney Dis. 2010, 56, 1127–1139.
16. Crutchlow, MF; Bloom, RD Transplantasjonsassosiert hyperglykemi: Et nytt blikk på et gammelt problem. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 2, 343–355.
17. Aouad, LJ; Clayton, P.; Wyburn, KR; Gracey, DM; Chadban, SJ Evolusjon av glykemisk kontroll og variasjon etter nyretransplantasjon. Transplantasjon 2018, 102, 1563–1568.
18. Werzowa, J.; Pacini, G.; Hecking, M.; Fidler, C.; Haidinger, M.; Brath, H.; Thomas, A.; Saemann, MD; Tura, A. Sammenligning av glykemisk kontroll og variasjon hos pasienter med type 2 og posttransplantasjon diabetes mellitus. J. Diabetes Complicat. 2015, 29, 1211–1216.
19. Hecking, M.; Kainz, A.; Werzowa, J.; Haidinger, M.; Doller, D.; Tura, A.; Karaboyas, A.; Horl, WH; Woltz, M.; Sharif, A.; et al. Glukosemetabolisme etter nyretransplantasjon. Diabetes Care 2013, 36, 2763–2771.
20. Halden, TA; Egeland, EJ; Asberg, A.; Hartmann, A.; Midtvedt, K.; Khiabani, HZ; Holst, JJ; Knop, FK; Hornum, M.; Feldt-Rasmussen, B.; et al. GLP-1 gjenoppretter endret insulin- og glukagonsekresjon ved posttransplantasjonsdiabetes. Diabetes Care 2016, 39, 617–624.