Hvordan behandles lupus nefritis?

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sykdom som dannes av patogene autoantistoffer og immunkomplekser og formidler skade på vev og organer. Omtrent 50 prosent av pasientene vil involvere nyrene og utvikle seg til lupus nefritt (LN).

Klikk for å cistanche herba for nyresykdom

I dag har tradisjonelle behandlingsalternativer for LN betydelige bivirkninger som legemiddeltoksisitet og mulig sekundær infeksjon. I dagens LN-diagnose og behandling har pasienter høy residivrate, noe som gir økt dødelighet hos SLE-pasienter. Derfor er utviklingen av mer effektive behandlinger med færre bivirkninger fortsatt et presserende problem på dette feltet.

I denne artikkelen har vi sortert ut ulike konvensjonelle behandlinger for LN i henhold til den relevante oversikten publisert i Nature Reviews Rheumatology [1] og kort introdusert flere behandlingsalternativer som forskes på og utforskes.

Standard behandlingstilbud for LN

1 Hvordan kan induksjonsterapi tilpasses?

① Cyklofosfamid og mykofenolatmofetil

Alle viktige internasjonale konsensusanbefalinger tyder på at rutinemessig induksjonsterapi for alvorlig LN består av høydose kortikosteroider i kombinasjon med cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF).

Førstelinjealternativ for LN-induksjonsterapi: standarddose cyklofosfamidregime (500-1000 mg/m IV månedlig

2, i 6 måneder)

Pasienter med proliferativ LN: Improving the Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) retningslinjer for håndtering av glomerulære sykdommer anbefaler å redusere dosen av cyklofosfamid, det vil si Euro-lupus-kuren (500 mg intravenøs puls to ganger i uken, totalt 6 ganger), under en periode på I en 10-års sammenlignende effektstudie ga dette regimet mindre toksisitet enn høydose cyklofosfamid.

APLAR-konsensus anbefaler Euro-lupus-kuren som et andrelinjealternativ for de asiatiske pasientene uten uønskede prognostiske faktorer eller høy risiko for smittsomme komplikasjoner.

Spesielt har cyklofosfamid blitt assosiert med myelosuppresjon og blæretoksisitet. Høyere kumulative doser av cyklofosfamid øker risikoen for malignitet og infertilitet. Derfor er MMF førstevalget for kvinner i fertil alder på grunn av lavere risiko for ovarietoksisitet.

I følge APLAR-konsensuserklæringen anbefales asiatiske pasienter å redusere måldosen av MMF (andre retningslinjer anbefaler 2g/d i stedet for 3g/d), asiater har lavere kroppsvekt og høyere risiko for infeksjon. På grunn av vanskeligheten med kvantitativ overvåking av MMF, anbefales det imidlertid generelt ikke for asiatiske pasienter med risiko for toksisitet.

② Calcineurin-hemmere

Forskningsbevis på bruk av konvensjonelle kalsineurinhemmere i LN kommer hovedsakelig fra asiatiske studier. Gitt mangelen på data om kalsineurinhemmer-indusert-opprettholdt langtids nefrotoksisitet, anbefales takrolimus til asiatiske pasienter (inkludert de med leukopeni) som er intolerante overfor cyklofosfamid eller MMF eller som vurderer graviditet Andrelinjebehandling av LN-pasienter.

Kombinasjonen av lavdose MMF og takrolimus var overlegen cyklofosfamid for induksjonsterapi av LN.

I EULAR-ERA-EDTA-retningslinjene anbefales kalsineurinhemmere som førstelinjebehandling for subtyper av LN-pasienter.

Samtidig anbefaler retningslinjene kombinasjon av takrolimus-MMF som førstelinjebehandling for LN-pasienter med nefrotisk syndrom. Når kalsineurinhemmere brukes i kombinasjon med høye doser glukokortikoider, er risikoen for smittsomme komplikasjoner høyere og bør brukes med forsiktighet.

③ B-cellemålrettet terapi

Retningslinjene anbefaler bruk av rituximab som primær salvage-terapi for refraktær LN.

Belimumab er et monoklonalt antistoff som hemmer B-celleaktiverende faktor (BAFF). Den pivotale RCT-en viste at belimumab økte SLE-responsindeksen ved uke 52 eller uke 76 når det ble lagt til standardbehandlingen hos pasienter med moderat til alvorlig sykdomsaktivitet (unntatt alvorlig nyre- og nevropsykiatrisk sykdom) SRI).

Adalimumab er standardbehandlingen for pasienter med aktiv, autoantistoffpositiv SLE.

I henhold til EULAR-ERA-EDTA-retningslinjene anbefales belimumab for refraktær ikke-renal SLE-aktivitet og kan oppnå lav retensjon av glukokortikoider.

④ Glukokortikoider i LN

Bruk av glukokortikoider er en av de viktigste faktorene som fører til organskade ved SLE. Kronisk bruk av glukokortikoider har vært assosiert med smittsomme, metabolske, kardiovaskulære, psykiatriske og muskuloskeletale bivirkninger. Siden smittsomme komplikasjoner fortsatt er den viktigste dødsårsaken ved SLE, har det blitt gjort forsøk på å minimere bruken av glukokortikoider for å kontrollere aktiviteten til LN.

For induksjonsterapi av LN anbefaler EULAR-ERA-EDTA-retningslinjene intravenøs metylprednisolon (500-2500 mg) etterfulgt av lavdose oral prednison (0.3-0,5 mg/kg/d for opptil 4 dager). Uker, gradvis redusert til mindre enn eller lik 7,5 mg/d innen 3-6 måneder), kombinert med ikke-glukokortikoid immunsuppressiva.

KDIGO anbefaler intravenøs metylprednisolon ({{0}} mg), etterfulgt av oral prednison (0.6-1,0 mg/kg/d, gradvis justert til Mindre enn eller lik 7,5 mg/d etter 3 måneder).

Det er verdt å understreke at beslutningen om å redusere glukokortikoider for å redusere toksisitet bør individualiseres.

⑤ Hydroksyklorokin

Gjeldende hovedretningslinjer anbefaler hydroksyklorokin som et kjernemedisin i behandlingen av SLE med mindre det er kontraindisert.

Det er verdt å merke seg at nedsatt nyrefunksjon er en viktig risikofaktor for retinopati, så pasienter med LN som har lav glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) krever dosejusteringer.

2 Hvis urinproteinet er normalt, kan pasienten stoppe behandlingen?

I henhold til relevante data, et urinprotein-kreatinin (UP: Cr)-forhold på<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

For eksempel rapporterte opptil 62 prosent av pasientene med vedvarende proteinuri histologisk remisjon. Derimot kan histologiske bevis på hyperplastisk LN finnes hos 16 prosent –38 prosent av pasientene med lavt nivå av proteinurisk LN (oppfyller responskriteriene). En nyrebiopsistudie viste at histologisk aktivitet var inkonsistent med en oppløsning av proteinuri hos en tredjedel av pasientene med LN. Resultatene av en ny nyrebiopsi etter behandling av LN var mer prediktive for nefritt og langtidsutfall enn påvisning av urinprotein og avleiringer.

Derfor bør gjentatt nyrebiopsi vurderes i behandlingen av LN-pasienter for å påvise de patologiske hjelpetilstandene nefritt, uforklarlig forverring av nyrefunksjonen eller proteinuri, eller dårlig respons på behandlingen.

mekanismen for Cistanche-behandling Nyresykdom

Cistanche er en tradisjonell kinesisk medisinsk urt som ofte brukes til å behandle nyresykdommer som nyresvikt, proteinuri og kronisk nyresykdom. Virkningsmekanismen til Cistanche ved behandling av disse tilstandene antas å skyldes dens effekter på immunsystemet, antioksidantkapasitet og anti-inflammatoriske egenskaper.

Cistanche inneholder en rekke aktive forbindelser, som echinakosid, akteosid og fenyletanoidglykosider, som er kjent for å ha antioksidanter og antiinflammatoriske effekter. Disse forbindelsene kan bidra til å redusere betennelse i nyrene og beskytte dem mot oksidativ skade. I tillegg kan Cistanche øke immunforsvaret ved å øke produksjonen av hvite blodceller, noe som kan bidra til å bekjempe infeksjoner som kan forverre nyrehelsen.

Videre har Cistanche vist seg å øke produksjonen av nitrogenoksid, et stoff som er med på å regulere blodstrømmen og blodtrykket i nyrene. Denne økte blodstrømmen kan forbedre nyrefunksjonen og redusere risikoen for nyreskade.

Samlet sett gjør kombinasjonen av Cistans antioksidant, anti-inflammatoriske, immunforsterkende og blodstrømsforbedrende egenskaper det til en lovende naturlig behandling for sykdommer.