Hvorfor fører CKD til nedsatt kognitiv og motorisk funksjon hos pasienter?

Kronisk nyresykdom (CKD) er en stor belastning for helsevesenet over hele verden og er en ledende årsak til funksjonshemming og dårlig livskvalitet (QOL) for pasienter. Treningsintoleranse og kognitiv/mental svikt er vanlig ved CKD og anses å være hovedårsakene til redusert livskvalitet hos CKD-pasienter. Tidligere studier har vist at treningsintoleranse og kognitiv svikt er tilstede i de tidlige stadiene av CKD, og ​​deres alvorlighetsgrad øker eksponensielt med progresjonen av sluttstadium nyresykdom (ESKD).

Klikk til organisk cistanche for Kronisk nyresykdom

Cerebral perfusjon og oksygenering spiller viktige roller i både kognitiv funksjon og motorisk utførelse. Dette er fordi hjernevev krever en konstant tilførsel av oksygen for å støtte den høye produksjonshastigheten av adenosintrifosfat (ATP), som er nødvendig for å opprettholde en elektrisk aktiv tilstand. Videre, ettersom hjerneaktiviteten øker (f.eks. under kognitive og/eller fysiske oppgaver), øker nevronalt oksygenforbruk og cerebral blodstrøm (CBF) øker for å møte høyere oksygen- og basalmaterialbehov. Imidlertid er det for tiden lite bevis på cerebral perfusjon og oksygenering i forskjellige stadier av CKD.

I mai 2023 publiserte NDT en ny studie som evaluerte cerebral oksygenering og regionale blodvolumendringer under mild fysisk stress ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS) og fant at unormal nyrefunksjon er årsaken til cerebral perfusjon og oksygenering. en viktig årsak til reduksjonen. Denne mekanismen kan lede relevant behandling og behandling av kognitiv og motorisk dysfunksjon hos CKD-pasienter.

Metode

Dette var en analyse av en forhåndsspesifisert observasjonskontrollert studie med hovedmålet å studere muskeloksygenering og mikrovaskulær reaktivitet hos pasienter med CKD.

Nitti deltakere ble inkludert i denne studien. Inkludert testgruppen: pasienter med CKD stadium 2~4, og kontrollgruppen: friske personer (bare noen få med mild hypertensjon eller dyslipidemi).

Grunnleggende informasjon om deltakerne ble samlet inn, og resultatene av rutinemessige laboratorietester, Mini-Mental State Examination (MMSE), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), mikrovaskulær (muskel hyperemi respons) og makrovaskulær funksjon (cIMT og PWV) indikatorer ble registrert. Og ba 90 deltakere om å utføre 3-minutt intermitterende grepsstyrkeøvelser ved 35 prosent av maksimal frivillig kontraksjon (MVC). Under trening ble cerebral oksygenering (oksyhemoglobin-O2Hb, deoksyhemoglobin-Hb, total hemoglobin-tHb) målt ved nær-infrarød spektroskopi.

Statistisk programvare ble brukt for dataanalyse, og univariate og multivariate lineære regresjoner ble også utført for å vurdere forholdet mellom ulike demografiske og kliniske karakteristika til O2Hb-responser under trening.

Resultat

Demografiske og kliniske egenskaper

90 deltakere var inkludert; CKD 2, 3a, 3b og 4 hver gruppe hadde 18 tilfeller, og kontrollgruppen hadde 18 tilfeller. Det var ingen forskjeller i alder, kjønn og kroppsmasseindeks mellom gruppene. MMSE-skåre reduserte signifikant ettersom CKD-stadier progredierte (kontrollgruppe: 29,2±1,2, stadium II: 28,7±1.0, stadium III: 27,8±1,9, stadium III: 28,0±1,8, stadium IV: 27,6±1,5; p=0.019).

Hjerne nær-infrarød spektroskopi NIRS

Under trening økte O2Hb, tHB og Hbdiff hos både CKD-pasienter og kontroller, mens endringer i HHb var ubetydelige. Imidlertid var gjennomsnittlige økninger av O2Hb, tHB og Hbdiff signifikant lavere hos CKD-pasienter enn hos kontroller.

Gjennomsnittlig respons av hjerneoksygenering på trening avtok med progresjonen av CKD-stadier (O2Hb: kontrollgruppe: 2,50±1,54, stadium 2: 1,30±1.05, stadium 3a: 1,24±0,93, stadium 3b: 1,11±0,89, stadium 4: 0,97 ± 0,80 μmol/l; p < 0,001). Gjennomsnittlige tHb-responser (regional blodvolumindeks) viste en lignende nedadgående trend (p=0.003); HHb var ikke forskjellig mellom gruppene.

Sammenheng mellom NIRS og kognitiv evne, fysisk aktivitet og MVC

Gjennomsnittlig O2Hb- og Hbdiff-respons under grepsøvelser var moderat korrelert med MMSE-score (r=0.221, p=0.038; r=0.236, p=0.028 ), og sterkt korrelert med fysisk aktivitet og MVC uttrykt i METs/uke.

Faktorer relatert til oksygenering av hjernen

I univariat lineær analyse var høyere alder, lavere eGFR, Hb, lavere mikrovaskulær hyperemisk respons og forhøyet PWV assosiert med dårligere O2Hb-respons på trening; i multivariat analyse var eGFR den eneste parameteren uavhengig assosiert med O2Hb-respons.

Diskusjon

Denne studien er den første som undersøker endringer i cerebral oksygenering og regionalt blodvolum under trening hos alders- og kjønnstilpassede pasienter med ulike stadier av CKD (2, 3a, 3b og 4) og matchede ikke-CKD-kontroller. Studien fant at den gjennomsnittlige responsen (vevsoksygeneringsindeksen) av O2Hb og Hbdiff under håndgrepstrening ble gradvis forverret med progresjonen av CKD-stadiet. En lignende prosess ble oppdaget i gjennomsnittlig tHb-respons, en indikator på endringer i regionalt vevsblodvolum. Det var ingen signifikante forskjeller i HHb-responser mellom gruppene, noe som tyder på ingen forskjell i oksygenekstraksjonskapasitet mellom CKD og kontroller, så vel som mellom avansert CKD. Ved multippel lineær regresjon var bare lave eGFR-nivåer uavhengig assosiert med dårlig O2Hb-respons, noe som tyder på at redusert glomerulær filtrasjonshastighet er en uavhengig risikofaktor for stump cerebral oksygenering.

Og i den nåværende analysen ble det funnet at den cerebrale oksygeneringsindeksen (dvs.: O2Hb og Hbdiff) og den kognitive funksjonen estimert av MMSE-totalskåren viste en signifikant positiv korrelasjon. Videre korrelerte den cerebrale oksygeneringsindeksen med MVC og fysisk aktivitetsnivå, noe som tyder på at nedsatt cerebral oksygenering kan være en viktig faktor i kognitive underskudd og fysisk funksjonshemming/treningsintoleranse.

Økning i cerebral oksygenering og regionalt blodvolum under trening blir sløvet etter hvert som CKD-stadiene utvikler seg. Dette kan tilskrives CKD-assosierte strukturelle og funksjonelle endringer. Muligens på grunn av tap av kapillær integritet og redusert antall små blodårer i hjernen; nedsatt cerebrovaskulær reaktivitet på grunn av aterosklerose og økt cerebral vaskulær stivhet kan også spille en rolle, da både aterosklerose og arteriosklerose er assosiert med Cerebral perfusjon og oksygenering er nært beslektet og forverres etter hvert som CKD utvikler seg. Til slutt kan økt SNS-overaktivitet parallelt med nyretap føre til cerebrovaskulær skade og endotelial dysfunksjon, noe som resulterer i redusert cerebral oksygenering.

Aktivering av hjernebarkens prefrontale cortex under mild fysisk stress dempes etter hvert som CKD utvikler seg, og sløvet cerebral oksygenering kan føre til nedsatt kognitiv funksjon og redusert treningstoleranse. Det foreslås at forbedring av cerebral oksygenering kan forbedre kognitiv svikt eller redusert treningstoleranse.

mekanismen for Cistanche-behandling Nyresykdom

Cistanche er en tradisjonell kinesisk medisinsk urt som ofte brukes til å behandle nyresykdommer som nyresvikt, proteinuri og kronisk nyresykdom. Virkningsmekanismen til Cistanche ved behandling av disse tilstandene antas å skyldes dens effekter på immunsystemet, antioksidantkapasitet og anti-inflammatoriske egenskaper.

Cistanche inneholder en rekke aktive forbindelser, som echinakosid, akteosid og fenyletanoidglykosider, som er kjent for å ha antioksidanter og antiinflammatoriske effekter. Disse forbindelsene kan bidra til å redusere betennelse i nyrene og beskytte dem mot oksidativ skade. I tillegg kan Cistanche øke immunforsvaret ved å øke produksjonen av hvite blodceller, noe som kan bidra til å bekjempe infeksjoner som kan forverre nyrehelsen.

Videre har Cistanche vist seg å øke produksjonen av nitrogenoksid, et stoff som er med på å regulere blodstrømmen og blodtrykket i nyrene.

Denne økte blodstrømmen kan forbedre nyrefunksjonen og redusere risikoen for nyreskade.

Samlet sett gjør kombinasjonen av Cistans antioksidant, anti-inflammatoriske, immunforsterkende og blodstrømsforbedrende egenskaper det til en lovende naturlig behandling for sykdommer.

Referanser:

Theodoracopoulou MP, Dipla K, Zafeiridis A, et al. Cerebral oksygenering under trening forverres med fremskreden kronisk nyresykdom[J]. Nephrol Dial Transplant, 2023 6. mai.