AVSLUTTENDE KOMMENTARER OG FREMTIDSPERSPEKTIV
Finne determinantene foraldringsprosesssom hjelper ossforståaldersrelaterte sykdommerhar lenge vært et oppdrag avgerontologer og utøvere innen det geriatriske feltet i flere tiår.
Med nye interesser innen mikrobiologi og immunologi,forskere har forsøkt å koble sammen og utvide sin kunnskapå finne ledetråder til hemmelighetene til aldring og dens relaterte
dysfunksjon. Nylig, et nytt paradigme av aldring-relatertbegreper kalt "immunosenescens" og "betennelse".dukket opp, noe som forklarer aldringsfenomenene mht
immunologi (6, 10, 11). Aldringsavhengige endringer i immunforsvaretceller og BM-mikromiljøet fører til subkliniskinflammatoriske tilstander og påfølgende kronisk vedvarende
inflammatoriske stimuli bidrar til funksjonsnedgangen tilimmunsystem og til og med økt risiko for leukemogenese,støtter betennelsesbegrepet (68). Som en BM-nisje
faktor, spiller MSC-er en nøkkelrolle i å modulere immunsystemeti kroppen; imidlertid deres rolle i aldringsimmuninflammasjonsaksen gjenstår å belyse. Dermed, her, vi
diskuterte de tidligere rapportene knyttet til de eldre MSCeneog deres atferd, og foreslå deres potensielle rolle iprogresjon av betennelse.
Klikk her for å vite mer om Cistanche For Anti-Aging
En avgjørende faktor for induksjon og progresjon avbetennelseer vedvarende stimulering av DAMP-opprinnelsefra senescent MSCs som deres sekresjonav skadede makromolekylerog selvavfall økte med alderen og kunne føre tilen påfølgende spontan medfødt immunrespons. Aldersorientertbenmarg adipogen differensiering forårsaker ikke baresvekket BM nisjefunksjon og benhomeostase men ogsådysregulerer hematopoiesis, noe som resulterer i partisk myelopoiesis.Betennelse av MSC-er kan være involvert i genomiskustabilitet av det hematopoietiske systemet ved akkumulering avtilbakevendendeASXL1mutasjoner i et nisjemikromiljø ellergjennom mutacinogen enzymproduksjon. Sannsynligvis den mestfremtredende bidrag fra MSC til betennelse er massenproduksjon av pro-inflammatoriske cytokiner under aldringprosess, som deretter fremmer M1-polarisering avmakrofager.
Til tross for nåværende prestasjoner i å undersøke effekten avMSCs på progresjon av betennelse er det fortsatt nok avuutforsket territorium som gjenstår å belyse, som inkluderer
andre mekanismer som kan bidra til betennelseprogresjon. For eksempel kan MSC-er undertrykke inflammasomet,som er viktig for deres terapeutiske potensial mot
immunrelaterte lidelser (65, 97), men effekten av senescensom regulering av inflammasomer er mindre undersøkt.
Studier på hundreåringer viser svært forskjelligbetennelsefenotyper, som for eksempelpro-inflammatorisk cytokinnivåer iplasma, selv hos individer utenkroniske patologier
(18); så fremtidige studier bør utføres for å definere trekk vedenkeltpersoner og tilfeller (som terskel på stress ellergenotoksiner), eller hvordan de betennelsesrelaterte cytokinene virker inn
spesifikke vevsresidente MSC-er som kan regulere utbruddet avspesifikke kroniske sykdommer. Det kan også tenkes hvordan betennelse bidrar tilendre den terapeutiske effekten til transplanterte MSC-er.Selv om noen studier har rapportert detin vitroaldrendeMSC-er presenterer reduserte terapeutiske potensialer, inkludertimmunmodulering og engraftment (98), deres spesifikke modusav virkning hos eldre og påvirkning av betennelse ermindre undersøkt, uavhengig av om de transplanterte celleneer tidlig- eller sent-passasjerte MSC-er.
Betennelseer avgjørende foroverlevelse og har gunstige effekter på skadelig signalnøytralisering hos unge individer; imidlertid betennelse ide eldre er til skade, og dette miljøet evstimulerer transplanterte MSC-er for ytterligere hyperaktiveproduksjon av SASP, etterfulgt av hemming av regenerativ ellerimmunmodulerende evne (18). Derfor må vi ogsåvurdere den antagonistiske pleiotropien av pro-inflammatoriskcytokiner på den terapeutiske mekanismen til transplanterte MSC-er.
Til slutt har de fleste av betennelsesstudiene fokusert påhvilke stimuli, som molekyler og cytokiner, er viktigefor induksjon og progresjon, men for å definere forholdet
mellom inflammasjon og MSCs, en systemisk tilnærming tilforstå samspillet mellom MSCer med hver nisje- ellervevsspesifikk signaleringskaskade av reseptorer er nødvendig. Vår
forsøk på å forstå det komplekse samspillet mellom MSCer ogdet eldre miljøet og å integrereMSC-terapi ibegrepet betennelsevil bidra til å bli bedre
forebyggende og personlig medisin for eldre individer.
TAKK
Dette arbeidet ble støttet av det katolske medisinske senteretForskningsstiftelsen laget i programåret 2018 oggrunnforskningsprogrammet (2019R1C1C1008896) gjennom
National Research Foundation of Korea (NRF) finansiert avden koreanske regjeringen.
INTERESSEKONFLIKTER
Forfatterne har ingen motstridende interesser.
REFERANSER
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K ogEzzati M (2017) Fremtidig levealder i 35 industrialiserteland: projeksjoner med et Bayesiansk modellensemble.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D og Capri M (2017) Immunobiography and theHeterogenitet av immunresponser hos eldre: AFokus på inflammatorisk og trent immunitet. FrontImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunosenevitenskap og inflammasjonsaldring som to sider av det sammeMynt: venner eller fiender? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) Virkningen avaldring på primat hematopoiesis som avhørt av klonalsporing. Blod 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Human bonemarghematopoietiske stamceller økes ifrekvens og myeloid-biased med alderen. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) Hallmarktrekk ved immunosenescens er fraværende i familiærtlang levetid. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D og McInnes IB (2016) Revmatoidleddgikt. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM og Maseri A (2002) Inflammasjonog aterosklerose. Opplag 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM og Becher B (2015) Immunangrep: rollen til betennelse i Alzheimers sykdom. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammaldring. Et evolusjonært perspektiv på immunosenescens.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Aged GutMikrobiota bidrar til systemisk betennelse etterOverfør til bakteriefrie mus. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Rollenav lavgradig betennelse og metabolsk fleksibilitet ialdring og ernæringsmodulering derav: et systembiologi tilnærming. Mek Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR og Kang KS (2013) Aldringsrelaterte gener imesenkymale stamceller: en minigjennomgang. Gerontologi 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK-mediertendring av COX-2/PGE2 regulerer immunmodulerendeegenskaper i menneskelig mesenkymal stamcellealdring. PLoS
One 9, e102426
15. Badiavas AR og Badiavas EV (2011) Potensielle fordeler vedallogene benmarg mesenkymale stamceller forsårheling. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Replikativsenescens av mesenkymale stamceller: en kontinuerlig ogorganisert prosess. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Effekt av aldret beinmargmikromiljø på mesenkymal stamcellemigrasjon. Alder (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M og SalvioliS (2017) Betennende og 'Skip-aldring'. Trender EndocrinolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C og Campisi J (2014) Kronisk betennelse(betennelse) og dets potensielle bidrag til aldersassosiertsykdommer. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Suppl 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Ekstracellulære vesikler og aldring. StilkCell Investig 4, 98
Spør om mer:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: pluss 86 15292862950
