Intranasal insulin for Alzheimers sykdom del 2

3.2 Mekanismer for den økende effekten av insulinonkognisjon

In vitro studier og eksperimenter på dyr, men også mennesker, har muliggjort innsikt i flere mulige mekanismer bak den forbedrede kognitive effekten av (intranasal) insulin.

Etter hvert som folk blir eldre, avtar hukommelsen gradvis, og noen opplever til og med hukommelsestap, noe som gir store problemer for folks liv og arbeid. Nyere forskning viser imidlertid at insulin er nært knyttet til hukommelsen og at riktig insulininntak kan bidra til å forbedre hukommelsen.

Insulin er et nøkkelhormon i kroppen som er viktig for å fremme glukoseabsorpsjon og utnyttelse. I tillegg kan insulin også utøve fysiologiske effekter på sentralnervesystemet gjennom blod-hjerne-barrieren. Den siste forskningen viser at insulin kan styrke synaptiske forbindelser i hippocampus og prefrontal cortex, og fremme forbedring av hjernelæring, hukommelse og kognitive funksjoner.

I tillegg har noen forskere funnet ut at insulin kan fremme regenerering av hjerneceller og beskytte nerveceller mot skade. Derfor kan en passende mengde insulininntak bidra til å forbedre folks hukommelse og fremme mental helse.

Det skal bemerkes at bruk av insulin må følge legens råd og veiledning. Insulinnivåer som er for høye eller for lave kan ha negative effekter på kroppen og til og med true den fysiske helsen. Derfor, når du bruker insulin, må vi være forsiktige, følge legens råd og bruke det med måte.

Alt i alt er det en sterk sammenheng mellom insulin og hukommelse, og moderat bruk av insulin kan hjelpe folk med å forbedre hukommelsen og fremme mental helse. Men samtidig må du også være oppmerksom på rimelig bruk og ikke misbruk. La oss ta vår fysiske helse på alvor, opprettholde en positiv holdning og leve et sunt og lykkelig liv! Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola har antioksidant-, anti-inflammatoriske og antialdringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til nervesystemet. I tillegg kan Cistanche deserticola også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelse, læring og tenkehastighet, og kan også forhindre utvikling av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet kosttilskudd for å forbedre hukommelsen

Insulin aktiverer sin reseptor ved å binde seg til ekstracellulære subenheter og utløse dimerisering av intracellulære subenheter, og induserer derved reseptorautofosforylering. De to mest relevante signalveiene aktivert av insulin er insulin-insulinreseptorsubstratet (IRS)-Akt-banen (rekrutterer IRS1 eller IRS2) og den mitogenaktiverte proteinkinase-veien.

Insulin-IRS-Akt-banen medierer den glukoregulerende virkningen av insulin i muskel-, fett- og levervev og videre nedstrømsprosesser i alle celletyper, mens den mitogenaktiverte proteinkinase-banen regulerer transkripsjonsfaktorer som CREB og c-Fos (se [{{4 }}] for detaljer).

Hjerneinsulinreseptorer uttrykkes i høye tettheter i luktpæren, hypothalamus og lillehjernen og i områder som muliggjør hukommelsesdannelse som hippocampus og tilknyttede limbiske hjernestrukturer [87, 88]. Neuronale insulinreseptorer uttrykkes både pre- og postsynaptisk, og neuronalinsulin-signalering er avhengig av insulin-IRS-Akt så vel som den mitogenaktiverte proteinkinase-veien [89].

Insulin har vist seg å bidra til et bredt spekter av nevronale signalmekanismer, inkludert men ikke begrenset til katekolaminfrigjøring og -opptak, ionekanaltrafikk og regulering av reseptorer for nevrotransmittere, dvs. -aminosmørsyre, N-metyl-d-aspartat (NMDA) og -amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazolpropionsyre (AMPA) [90]. Det bidrar også til aktivitetsavhengige prosesser av synaptisk plastisitet, dvs. langsiktig potensering og langvarig depresjon [91]. Flere detaljer om insulinsignaleringsveier i hjernen kan finnes andre steder [86, 92].

Etableringen av minnespor i hippocampus avhenger både av langvarig depresjon og langsiktig potensering [93]. Som støtte for antakelsen om at insulin forbedrer hukommelsen ved å modulere disse plastiske prosessene, ble insulin funnet å indusere glutamatergisk AMPA-reseptorinternalisering som fører til langvarig depresjon [94] og tofosforylerte AMPA-reseptorer som fører til overuttrykk av PKMζ [95].

Nedreguleringen av hippocampus insulinreseptorfunksjon svekker langsiktig potensering og romlig hukommelse [96]. Insulin potenserer også NMDA-reseptoraktivitet via levering av NMDA-reseptorer til celleoverflaten [97] og NMDA-reseptorfosforylering [98], prosesser som kan indusere langvarige metaplastiske endringer.

I tillegg til effekter på synaptisk plastisitet [99], er det noen bevis for at insulin fordeler regionalt hjerneglukoseopptak ved å aktivere den neuronale glukosetransportøren type 4 og øker glykogenopptaket i regioner som basalforhjernen, hippocampus, amygdala og cortex [100, 101]( for anmeldelser se [102, 103]), spesielt under forhold med høy kognitiv etterspørsel [104, 105].

I eksperimenter med usunne mennesker basert på 18F-fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) målinger under intravenøs insulininfusjon mens endogen insulinproduksjon ble undertrykt av somatostatin, ble utnyttelse av helhjerneglukose stimulert av insulin[106], mens eksperimenter med 1H- magnetisk resonansspektroskopi ga ingen effekt av insulininfusjon på brainglucose [14].

Nevronalt glukoseopptak reguleres for det meste via glukosetransportør type 3, som generelt antas ikke å være avhengig av insulin [107, 108]; nyere in vitro-eksperimenter indikerer imidlertid at 4 dager med insulinreseptoraktivering oppregulerer glukosetransportør type 3-membranuttrykk i hippocampale nevroner [109]. Insulin kan også støtte hjernens energiforsyning via effekter på astrocytter [110] og andre gliaceller inkludert oligodendrocytter (for en gjennomgang, se [86]).

Dessuten har IN-insulin blitt funnet å forbedre regional vasoreaktivitet sammen med visuospatial minnefunksjon [111]. På systemnivå ble administrering av IN-insulin observert å øke konsentrasjonene av høyenergi-fosfatforbindelser, dvs. adenosintrifosfat og fosfokreatin, i den motoriske cortex, vurdert ved 31P-magnetisk resonansspektroskopi, en effekt som var positivt relatert til den påfølgende insulininduserte undertrykkelse av matinntak[112].

Intranasal insulin kan dessuten utløse forbedringer i funksjonell tilkobling mellom prefrontale regioner og hippocampusformasjonen som gagner hukommelsesdannelse [113]. Nyere bevis peker på søvn- og stressrelaterte mekanismer som ytterligere potensielle mediatorer for å forbedre de kognitive effektene av IN-insulin. Effekten på aktiviteten i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) av 160 IE IN-insulin administrert før søvn ble vurdert i en studie som inkluderte unge og eldre friske menn og kvinner [114].

Sammenlignet med de unge deltakerne, viste de eldre forsøkspersonene tegn på økte kortisolkonsentrasjoner under tidlig søvn, når HPA-aksesekresjonen vanligvis når sitt sirkadiske nadir. Intranasal insulin sammenlignet med placebo (fortynningsmiddel) dempet kortisolnivåer i første natthalvdel hos eldre, men ikke hos de unge deltakerne på en sexuavhengig måte. Reduksjoner i HPA-akseaktivitet etter IN-insulin vs placebo (fortynningsmiddel) ble også observert hos våkne unge menn som ble utsatt for en psykososial stresstest [115], samt underhvilende forhold etter 8 ukers daglig administrering [63,78].

Dempende effekter av hjerneinsulin på HPA-akseaktivitet har blitt antatt å være mediert av forbedret kortikosteroidtilbakemeldingsprosessering i hippocampus [116]. Ufriske eldre mennesker, kortisol ble funnet å akutt redusere FDG-PET-vurdert glukoseutnyttelse i hippocampus [117], og økninger i HPA-akseaktivitet er assosiert med økt risiko for metabolske og kognitive svekkelser, inkludert AD [118–120].

Det er av spesiell interesse at insulin kan samregulere HPA-akseaktiviteten i assosiasjon med sirkadiske og søvnrelaterte mekanismer fordi konsolideringen av minneinnhold drar stor nytte av søvn: nevronale ensembler som koder for informasjon under våkenhet reaktiveres under påfølgende søvn, og styrker dermed respektive minnerepresentasjoner. [121].

Følgelig kan svekket søvn disponere for eller akselerere kognitive svekkelser inkludert AD [122]. Mens IN insulintilførsel før søvn ikke påvirker polysomnografisk vurdert søvnarkitektur eller subjektiv søvnkvalitet [114], elektroencefalogram deltakraft i løpet av de andre 90 minuttene av ikke-raske øye- bevegelse (NREM) søvn ble funnet å bli forbedret av insulin sammenlignet med placebo (fortynningsmiddel) hos unge friske menn [65].

Nattlig insulinsekresjon er medført i NREM-søvnfaser [123]. Hos rotter øker perifer og intracerebroventrikulær administrering av insulin tiden brukt i NREM-søvn [124], mens hormonet ser ut til å ha motsatt effekt på REM-søvn [124].

Forbedringen av elektroencefalogram delta-kraft ved IN-insulin falt sammen med en uttalt, men statistisk urelatert insulinindusert økning i veksthormonnivåer som var uavhengig av deltakerens kjønn [65]. Deltakerne kodet også deklarativt og prosedyremessig minneinnhold (ordpar og henholdsvis fingertappingssekvenser) før INinsulinadministrasjon om kvelden.

Insulin sammenlignet med placebo endret ikke direkte gjenfinningen av minneinnhold oppnådd før søvn, men svekket generelt tilegnelsen av forstyrrende minneinnhold neste dag (selv om, som beskrevet ovenfor, viste de kvinnelige deltakerne en trend til forbedret læring av nye ordpar i insulin kontra placebo betingelse).

Disse resultatene tyder på at søvnassosiert hukommelseskonsolidering kanskje ikke er en primær mediator for insulins akutte hukommelsesforbedrende effekt hos friske personer. Likevel, at IN-insulin reduserer den forstyrrende påvirkningen av å kode ny informasjon påfølgende dag kan tas som en indikator på at prosesser med aktiv glemsel under søvn [125] hemmes av insulin.

Insulininduserte forbedringer i søvnelektroencefalogram deltapower kan støtte fjerning av metabolsk avfall som er knyttet til saktebølgeaktivitet [126]; Spesielt har saktebølgeaktivitet under NREM-søvn også blitt funnet å være negativt korrelert med tau-patologi og A-avsetning i hjernen til kognitivt sunne aldrende mennesker [127].

En rolle for søvnrelaterte mekanismer i kognitive forbedringer på grunn av IN-insulin vil også være i tråd med observasjoner hos friske mannlige forsøkspersoner om at langsiktig daglig IN-administrasjon av 160 IE insulin vs. placebo før nattsøvn, men ikke om morgenen, induserer svakt. forbedringer i deklarativ hukommelse, dvs. forsinket tilbakekalling av ord lært 1 uke tidligere [128], som også antyder at timing kan være en kritisk determinant for IN-insulineffekter.

Denne effekten så ut til å være mer uttalt etter 5 uker sammenlignet med slutten av behandlingen etter 8 uker, men alt forble ganske beskjeden; interessant nok antydet posthoc median split-analyser at deltakere med relativt høy sammenlignet med de med relativt lav systemisk insulinsensitivitet (reflektert av homeostatisk modellvurdering insulinresistens) hadde større fordeler [128].

Mens mekanismene beskrevet i dette avsnittet antas å formidle den funksjonelle virkningen av å øke det fysiologiske hjerneinsulinsignalet hos friske voksne, vil ytterligere mekanismer sannsynligvis spille inn hos individer som viser nedsatt hukommelsesytelse, ikke minst fordi slike svekkelser antas å stamme fra redusert CNS-insulinfølsomhet.

4 Intranasal insulin og svekket hukommelse

4.1 Intranasale insulineffekter hos mennesker med mild kognitiv svikt og AD

Interessen for rollen til hjerneinsulinsignalering i utviklingen av AD og for metoder for å forbedre insulinvirkningen i CNS for å forhindre sykdomsprogresjon har intensivert de siste årene [f.eks. 129–131]. Denne interessen har blitt skapt av banebrytende studier utført av Suzanne Craft og kolleger som indikerer at de gunstige effektene av IN-insulin på deklarativt minne skissert ovenfor ikke er begrenset til friske deltakere, men kan også finnes hos personer med lett kognitiv svikt (MCI) eller (tidlig) AD ( se [132] for en systematisk oversikt som dekker relevant forskning frem til oktober 2017).

I en studie av 23 menn og kvinner med AD og 14 alderstilpassede friske kontroller som alle var ikke-diabetikere, forbedret intravenøst ​​insulin sammenlignet med placebo historiegjenkalling, et mål på deklarativ hukommelsesfunksjon og selektiv oppmerksomhet vurdert med Stroop-interferenstesten[ 133]. Påfølgende forsøk gjorde bruk av IN-paradigmet. I sammenligning av 13 voksne menn og kvinner med tidlig AD og 13 menn og kvinner med MCI, matchet med 35 kontroller, ble den akutte effekten av IN-insulin undersøkt ved tre tilstander (placebo [saltvann], 20 IE og 40 IE insulin administrert 15 min før kognitive vurderinger) [134].

Det kognitive testbatteriet vurderte verbal deklarativ hukommelse (gjenkalling av historie og gjenkalling av ordliste), visuelt arbeidsminne (selvbestilt pekeoppgave), selektiv oppmerksomhet (Stroop-test) og visuelt søk. Intranasal insulin sammenlignet med placebo forbedret begge målene for tilbakekalling kun hos hukommelsessvekkende dapoE ε4-negative deltakere, mens friske kontroller ikke hadde nytte, og hukommelsessvekket apoE ε4-bærere viste til og med tegn på insulinindusert forringelse av ordlistegjenkalling. Oppfølgingsstudier fant sammenlignbare mønstre: apoEε4-negative deltakere med hukommelsessvikt hadde fordel av akutt IN-insulin vs placebo (saltvann) leveringsintervaller for hukommelsesforbedring, mens apoE ε4-bærere viste en relativ nedgang [135].

Voksne med MCI, inkludert amnestiske symptomer (f.eks. på grunn av AD) som ble behandlet med IN-insulin i 3 uker (2 × 20 IE/dag, n=13) viste signifikant økt historiegjenkalling sammenlignet med deltakere behandlet med placebo (saltvann; n=12) [136]. Observasjonen av apoE ε4-avhengige forskjeller i virkningen av IN-insulin øker muligheten for at hjerneinsulinsignalering bare kan være svekket, og derfor et spesielt verdifullt mål for intervensjoner, hos pasienter uten theapoE ε4 allel [137], som har mottatt ytterligere støtte i påfølgende forsøk [41, 70] (for motstridende data se f.eks. 138).

I en klinisk pilotstudie som varte i 4 måneder [139], fikk kvinner og menn diagnostisert med MCI eller mild til moderat AD 40 IE vanlig insulin, placebo (saltvann) eller 40 IE insulin detemir (hver n=12), en langtidsvirkende insulinanalog med relativt høy lipofilisitet som har blitt antatt å ha sterkere effekter på hjernefunksjoner enn vanlig insulin [138, 140]. Kognitive tester inkluderte forsinket historiegjenkalling, Alzheimer Disease Assessment Scale-cognitive Subscale12 (ADAS-Cog-12 [141]), og Dementia Severity Rating Scale [142].

Intranasal levering av vanlig insulin sammenlignet med placebo forbedret hukommelsesscore etter 2 og 4 måneders behandling og var assosiert med bevart magnetisk resonansavbildning (MRI)-vurdert hjernevolum i venstre superior parietal cortex, høyre midtre cingulum, venstre cuneus og høyre parahippocampus gyrus. Overraskende nok forble administrering av insulin detemir uten effekter. I et relatert 4-måneds forsøk [143] fikk mannlige og kvinnelige voksne med amnestisk MCI eller mild til moderat AD placebo(saltvann; n=30) eller 20 IE (n=36) eller 40 IE (n=38) vanlig insulin/dag.

Sammenlignet med placebogruppen ble tilbakekalling av historie etter en forsinkelse på 20 minutter forbedret i 20-IE-gruppen, men ikke i 40-IE-gruppen, mens omsorgsperson-vurdert funksjonalitet ble bevart i begge insulinbehandlede gruppene; dessuten ble progresjonen av hypometabolisme vurdert via FDGPET dempet i begge insulingruppene. Funn som disse tyder på at det kan være et optimalt regime for INinsulinadministrasjon mellom doser som er for lave og spesielt for høye, dvs. en invertert U-formet funksjon av gunstige insulineffekter. Denne antagelsen har fått støtte i akutte eksperimenter av Suzanne Crafts gruppe [135] og kan innebære at over en viss terskel (som ennå ikke er identifisert) kan insulin svekke kognitiv funksjon, potensielt ved å indusere inflammatoriske effekter (se avsnitt 5) [144].

Resultatene av den første multi-site fase II/III kliniske studien av IN-insulin for MCI og AD, utført på 27 steder ved Alzheimers terapeutiske forskningsinstitutt og inkluderte 289 deltakere (155 av dem menn) mellom 55 og 85 år med diagnosen amnestisk MCI eller AD, har nylig blitt publisert [145]. ViaNase-enheten (KurveTechnology), som hadde vært effektivt brukt i tidligere studier på IN-insulin [138, 139, 143], viste seg å være upålitelig hos de første 49 deltakerne på grunn av problemer med en nylig lagt til elektronisk timer.

Derfor fikk de resterende 240 deltakerne (utpekt den primære intensjon-å-behandle-populasjonen) en daglig dose på 40 IE insulin eller placebo (fortynningsmiddel) med I109 Precision Olfactory Delivery-enhet (ImpelNeuroPharma) i 12 måneder etterfulgt av en {{6 }}måneds åpen utvidelsesfase. Gjennomsnittlig poengsendring på ADASCog-12 [141], evaluert med 3-månedersintervaller, var det primære utfallsmålet.

I motsetning til de lovende effektene som er diskutert ovenfor, ble ingen forskjeller mellom insulin og placebo observert i primærmålet eller andre kliniske (f.eks. Alzheimers sykdoms samarbeidsstudieaktiviteter av daglig livsskala for MCI, ADLMCI [146]) eller CSF-parametere (f.eks. A 42 og A 40, totalt tau-protein, tau p-181, CSFinsulinkonsentrasjoner).

Svært små reduksjoner i volum av hippocampus og entorhinal cortex ble identifisert ved MR i insulinet sammenlignet med placebo-behandlede deltakere. Interessant nok ble det i sekundære analyser av deltakerne som brukte ViaNase-enheten tegn på forbedret ADAS-Cog-12score. observert i insulinet (n=23) sammenlignet med placebogruppen (n=22) under de blindede så vel som under den åpne forlengelsesfasen sammen med økte A 42–A 40 og A 42 til total tau-forhold samt en insulinindusert reduksjon i volum av entorhinal cortex. Tatt i betraktning at deltakerne fikk lov til å motta bakgrunnsterapi som kolinesterasehemmere eller memantin, har disse forbedringene blitt vurdert til å være klinisk relevante [25].

4.2 Hjernens insulinresistens ved AD og relaterte hukommelsessvikt

Gitt at CNS-administrasjonen (via IN-veien) av insulin, en viktig faktor i kontrollen av perifer glukosehomeostase, forbedrer kognitiv funksjon hos amnestiske pasienter, er det ikke overraskende at svekkelser i systemisk og hjernens insulinfølsomhet henger sammen og at de i fellesskap kan bidra til patogenese og progresjon av AD.

"Hjernens insulinresistens," definert som hjernecellenes svikt i å reagere på insulin [24, 86], på et funksjonsnivå antyder at CNS-insulinsignalet ikke effektivt støtter kognitive prosesser (eller kontroll av metabolisme), og kan involvere nedregulering eller svikt av insulinreseptorer samt svekkelser av nedstrømssignalering. Hjernens insulinresistens kan være en samtidig forekomst eller, potensielt, en konsekvens av perifer insulinresistens, som for eksempel er i tråd med Fernanda de Felices kumulative hypotese om at den additive effekten av usunn livsstil (f.eks. lav fysisk aktivitet, utilstrekkelig ernæring) til slutt resulterer i defekter av hjernemetabolisme og hjerneinsulinsignalering som utløser kognitiv nedgang [92].

Spesielt ble svekkelser i perifer insulinsignalering hos individer med AD antydet for mer enn 25 år siden [147]. Frazier og kolleger har nylig kommet opp med en inspirerende beretning om forskning på hjernens insulinresistens, og fremmer ideen om at mens hjernens insulinsignalering kan være svekket ved AD, type 2 diabetes og aldring, kan insulinfølsomheten i seg selv bevares under disse tilstandene [103 ].

Indikatorer på hjernens insulinresistens er også funnet i det relative fraværet av systemisk insulinresistens (se nedenfor). Som påpekt nylig [25], er det imidlertid uklart om insulinresistens kan utvikles i hjernen uavhengig av systemisk insulinresistens. I tillegg har hjerneinsulinresistens så langt bare blitt bestemt om antatt normale insulineffekter på hjernen, mens diskrete funksjonelle, nevrofysiologiske eller neuroimaging-avledede kriterier ikke er etablert [25].

Flere kognitive domener har konsekvent blitt observert å bli påvirket hos individer med type 2 diabetes (f.eks. hukommelse, psykomotorisk hastighet, eksekutiv funksjon, prosesseringshastighet, verbal flyt og oppmerksomhet [137]) og respektive organmangel inkluderer lesjoner i hvit substans [148] som samt iskemiske svekkelser, cerebral atrofi og kortikal hypometabolisme[86]. I dyreforsøk ble kronisk hyperinsulinemi funnet i fedme og diabetes vist å redusere antall insulinreseptorer ved BBB [35], og dermed svekke hjernens insulinopptak. Aggregering av avanserte glykeringssluttprodukter på grunn av hyperglykemi kompromitterer likeledes BBB-funksjonalitet [149].

Slike svekkelser kan bidra til økt forekomst av AD hos pasienter med metabolske svekkelser som diabetes, som er indikert av epidemiologiske så vel som eksperimentelle funn [f.eks. 150,151] (for anmeldelser se [152, 153]), og som kan ha ugunstige terapeutiske konsekvenser når det kommer til diabetesselvbehandling [154]. En nylig fullført klinisk studie (NCT02415556) har undersøkt virkningen av langtidsadministrasjon (24 uker og 24 ukers oppfølging) av INinsulin (40 IE/dag vs saltvann) på kognisjonsmål (f.eks. romlig arbeidsminne, paret assosiasjonslæring). ), daglig funksjonalitet og ganghastighet hos voksne med type 2 diabetes og kontroller i alderen 50–85 år [155]; resultatene forventes å potensielt identifisere kliniske fenotyper som forutsier responsen på IN-insulin.

Ved å bruke høy romlig oppløsning, arteriell spinnmerking MRIat hvile og under mild hyperkapni, sammenlignet Frosch og kolleger [156] magre kontroller og overvektige eller overvektige voksne med og uten insulinresistens og fant en reduksjon i cerebrovaskulær reaktivitet til mild hyperkapni hos fedme sammenlignet med normal vekt. Hos overvektige personer innen insulinresistens, var cerebrovaskulær reaktivitet og insulinsensitivitet som reflektert av QUICKI-verdier [157] signifikant relatert, noe som tyder på at svekkelser i cerebrovaskulær reaktivitet kan gå foran fullverdig diabetes og til slutt resultere i en ond sirkel av sentral og perifer insulinresistens.

Spesielt viser individer med systemicinsulinresistens også en reduksjon i hippocampusvolum [158] og hippocampusatrofi, en markør for nevrodegenerasjon [159]. Hyperfosforylert tau i CSF og hjerneparenkym [160, 161] og økt deponering av A [162, 163] er assosiert med tegn på insulinresistens i noen studier. Selv om dette og relaterte bevis [164] peker på en assosiasjon mellom systemisk insulinresistens eller type 2 diabetes og molekylære symptomer på nevrodegenerative sykdommer, har mange studier mislyktes i å etablere et slikt forhold [f.eks. [165] (for dyptgående diskusjoner av in vivo og post mortem-studier samt genetiske risikofaktorer, se [25, 86]).

Nylige undersøkelser som vurderte hjerne A-akkumulering via 11C-Pittsburgh-forbindelse B(PiB)-PET-skanninger hos 41 personer med type 2-diabetes i den finske geriatriske intervensjonsstudien for å forhindre kognitiv svikt og funksjonshemming (FINGER) avslørte også bare svake indikatorer på en sammenheng mellom blodmarkører av insulinresistens og A-avsetning [166].

For more information:1950477648nn@gmail.com