Er oral testosteron den nye grensen for testosteronerstatningsterapiⅠ

Abstrakt

Mannlig hypogonadisme er en tilstand der kroppen ikke produserer nok testosteron, noe som resulterer i symptomer som nedstemthet, nedsatt sexlyst, redusert skjelettmuskulatur og økt fettmasse. Mannlig hypogonadisme kan lett behandles med mange tilgjengelige behandlinger når det er klinisk indisert. Fremkomsten av lett tilgjengelig testosteronbehandling har økt viktigheten av å finne den mest effektive og kostnadseffektive behandlingsmetoden for å nærme seg disse pasientene. Testosteron administreres vanligvis gjennom intramuskulære eller subkutane injeksjoner, aktuelle geler og orale tabletter.

Klikk for å cistanche tubulosa-ekstrakt for en testosteronøkning

Effekten av testosteronbehandling på hypogonadale menn har blitt mye studert. Det er imidlertid gjort lite forskning som sammenligner hver modalitet mot hverandre. Denne artikkelen søker å sammenligne de ulike modalitetene for testosteronerstatningsterapi ved å bruke ulike parametere som de gunstige effektene på beinmineraltetthet, skjelettmuskelmasse, fettmasse og libido, samtidig som man veier de distinkte uønskede bivirkningene av hver administreringsform. Vår undersøkelse analyserer metodikken og resultatene av eksisterende forskning innenfor dette feltet. Den har som mål å trekke en nyansert konklusjon om gjeldende standard for omsorg for testosteronerstatningsterapi.

I følge vår forskning og statistiske analyser har vi konkludert med at oral administrering har vist seg å være like fordelaktig som andre modaliteter for mannlig hypogonadisme. Foreløpig er injiserbare midler den valgte modaliteten, men med de riktige forbedringene kan oral administrering potensielt overta injiserbare injeksjoner og transdermal testosteron som den foretrukne behandlingen.

Nøkkelord: trt, mannlig hypogonadisme, oral testosteron, im testosteron, transdermal testosteron

Introduksjon og bakgrunn

Mannlig hypogonadisme er preget av en mangel på kroppens medfødte evne til å produsere testosteron, vanligvis på grunn av en eller annen dysfunksjon av hypothalamus-hypofyse-gonadal aksen. Den karakteristiske følgen av testosteronmangel er kategorisert etter symptomer som nedsatt libido og humør og tegn som reduserte serumtestosteronnivåer og en endring i kroppssammensetning. Endringer i kroppssammensetning er assosiert med både en reduksjon i skjelettmuskelmasse og en økning i fettmasse. Bruken av testosteronbehandling hos pasienter med androgenmangelsyndrom har utvetydig vist seg å ha fordel i alle parameterne nevnt ovenfor [1].

Testosteronadministrasjon for behandling av hypogonadisme består rutinemessig av enten transdermal påføring av spesialformulerte geler, intramuskulære/subkutane injeksjoner eller orale tabletter tatt gjennom munnen. Nylig godkjente USAs FDA bruken av oral testosteronundekanoat i behandling av menn med visse former for hypogonadisme. Den amerikanske urologiske foreningen anbefaler å behandle pasienter fra sak til sak ved å bruke en kombinasjon av tegn og symptomer og testosteronnivåer i serum. I følge Paduch et al., skiller ingen "universelt akseptert terskel for testosteron (T) konsentrasjon eugonadal fra hypogonadale menn" og derfor ingen gjeldende retningslinjer for behandling av hypogonadisme [2].

Det er imidlertid europeiske retningslinjer fastsatt av Endocrine Society som for øyeblikket anbefaler 75-100mg testosteron enanthate eller cypionate administrert via intramuskulære injeksjoner ukentlig eller 150-200mg administrert annenhver uke. Ett eller to 5mg ikke-genitale testosteronplaster kan påføres nattlig over huden på ryggen, låret eller overarmen (bort fra pressområder). 5-10g av en 1 prosent testosterongel påført daglig over et dekket område av ikke-genital hud. 30 mg av en bioadhesiv bukkal testosterontablett kan påføres bukkalslimhinnen hver 12. time.

Testosteronpellets implanteres subkutant (SC) med intervaller på 3-6 måneder, med dose og regime som varierer med formuleringen som brukes. Til slutt var oral testosteronundekanoat, injiserbar testosteronundekanoat, testosteron-i-klebende matriseplaster og testosteronpellets tilgjengelig [3]. Denne anmeldelsen oppsummerer de nåværende styrkene og svakhetene ved oral, injiserbar og transdermal testosteronadministrasjon og fremhever mulige fremskritt innen testosteronbehandling i USA.

Anmeldelse

Materiales & Metoder

Vi søkte i ScienceDirect-, MEDLINE- og PubMed-databaser og inkluderte publikasjoner fra 1. januar 1970 til 1. mars 2021. Vi valgte totalt trettitre artikler (inkludert både primær- og sekundærstudier) der forskere undersøkte bruken av injiserbare, transdermal og oral testosteronbehandling sammen med dens effekter på noen av følgende: serumhormonnivåer, kroppssammensetning (inkludert skjelettmuskelmasse og fettmasse), libido, humør og bivirkninger.

Studiene ble deretter screenet for mulige terapieffekter på serumhormonnivåer, kroppssammensetning (inkludert skjelettmuskelmasse og fettmasse), libido, humør og bivirkninger; etterpå ble relevante data hentet ut.

Resultater

Injiserbar terapi

Den tradisjonelle metoden for å levere androgener til kroppen er via injeksjon, enten intramuskulært eller subkutant. Testosteronmolekylet er festet til en ester som gjør at det kan tas opp gjennom vevet og leveres systemisk. Testosteron enanthate og testosteron cypionate formuleringer er klinisk tilgjengelige for bruk i USA. Begge formuleringene krever enten ukentlige eller annenhver uke injeksjoner for å opprettholde stabile blodnivåer og forhindre svingninger.

Serum testosteronnivåer

Effekten av injiserbart testosteron på serum totalt og serumfritt testosteron har blitt mye studert. I en studie av Behre et al., ble intramuskulær substitusjonsterapi brukt på 52 pasienter med 250 mg testosteron enanthate, injisert nesten hver tredje uke. I sin studie klarte de å fastslå at testosteronerstatningsterapi i opptil 16 år ga en normalisering av testosteronserumnivået hos alle pasienter.

Baseline-nivåene økte fra (164 ±17 ) ng/dL hos ubehandlede hypogonadale pasienter til (551 ± 38) ng/dL hos alle pasienter under behandlingen [4]. Tilsvarende har Bhasin et al. studerte effekten av 100mg testosteron enanthate gitt IM ukentlig til hypogonadale menn. Etter 10 ukers behandling fant de at totalt serumtestosteron steg fra (72 ± 29) ng/dL til (767 ± 182) ng/dL, og fritt serumtestosteron økte fra (19,0 ± 6,9) pg/mL til (69,0 ± 8,1) pg/ml [5].

Kroppssammensetning

I Behre et al. sin tidligere nevnte studie undersøkte de endringer i benmineraltetthet (BMD) hos hypogonadale menn behandlet med testosteronpreparater over 16 år. Hos de 32 hypogonadale mennene med kvantitativ computertomografi (QCT) målinger før behandling, viste multippel regresjonsanalyse en signifikant assosiasjon av BMD med serumnivåer av testosteron og med alderen. Testosteronbehandling resulterte i en økning i BMD fra (95,2 ± 5,9) til (120,0 ± 6,1) mg/cm3 etter det første året [4]. Amory et al. evaluerte også effekten av 200 mg testosteron enanthate injisert annenhver uke på effekten av beinmineraltetthet.

Etter 36 måneders behandling ble forsøkspersonene målt til å ha en (1.06 ± 0.16) prosent økning i lumbale ryggradstetthet og en (0.75 ± {{ 12}}.11) prosent økning i trochanterisk tetthet [6]. Når det gjelder mager kroppsmasse, fant Bhasin et al at ukentlige 100mg IM-injeksjoner av testosteron-enanthate i gjennomsnitt ga en økning på 5,0 ± 0,7 kg etter 10 uker [5].

I en studie nylig publisert av Saad et. i februar 2019 ble to grupper menn med hypogonadisme kategorisert under ingen/mild erektil dysfunksjon og moderat/alvorlig erektil dysfunksjon (ED). Pasientene i begge gruppene som valgte å akseptere testosteronbehandling (TTh) ble administrert injeksjoner med testosteronundekanoat helt gjennom intervaller på 3-månedersperioder; med unntak av et innledende 6-ukersintervall.

Pasienter vil regelmessig bli målt for antropometriske målinger under rutinemessige oppfølginger i praksisen; dataene ble beregnet i gjennomsnitt over hvert år. Data ved 10-årsgrensen for oppfølginger når de ble estimert til å vise forskjeller mellom begge gruppene, viste at det var en gjennomsnittlig nedgang på 18,4±0,5 kg (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 18.0±0,4 kg (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe). Begge gruppene som ble behandlet med testosteronundekanoat viste en gjennomsnittlig reduksjon i midjeomkrets på 10,3±0,3 cm (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 9,5±{{ 21}},3 cm (moderat/alvorlig TTh-behandlet gruppe). BMI-gruppegjennomsnitt viste også et fall på 5,8±0,2 kg/m2 (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 5,8±0,1 kg/m2 (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe) [7].

Livskvalitet

I den tidligere nevnte studien av Saad et al., ble flere livskvalitetsfaktorer registrert for å vise forbedring, inkludert blodtrykk, lipidmengde, urinfunksjon, erektil funksjon og til og med AMS (aldrende menns symptomer). Urinfunksjon, erektil funksjon og AMS måles gjennom et spørreskjema.

Spørreskjemaene er laget for å vurdere effekten av ereksjonsproblemer i en persons liv (IIEF), vurdere aldringssymptomer mellom grupper av aldrende menn under forskjellige omstendigheter (AMS), og vurdere urinfunksjon basert på et sett med spørsmål angående urinfunksjon ( IPSS). Et gjennomsnittlig fall på 19,4±0,9 mmHg (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 22,5±0,9 mmHg (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe) ble registrert for systolisk trykk i begge TTh-behandlede grupper; et gjennomsnittlig fall på 11,5±1.0 mmHg (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 11.1±0,8 mmHg (moderat/alvorlig ED TTh-gruppe) for diastolisk trykk.

Lipidmengden viste en gjennomsnittlig reduksjon i begge ikke-HDL-kolesterolene med 4,1±0,2 mmol/L (ingen/mild ED TThbehandlet gruppe) og 4,1±0,2 mmol/L (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe) og triglyserider med 1,0±0.0 mmol/L (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 0.9±{{10}}.0 mmol/L (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe). Hele tiden viser en gjennomsnittlig økning i HDL-kolesterol med et gjennomsnitt på 0.4±0.0 mmol/L (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og {{18 }}.3±0.0 mmol/L (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe). Forbedringer i urinfunksjon var basert på skårer fra IPSS, som i begge TTh-behandlede gruppene viste en reduksjon på 4,6±0.2 (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 4.6±0.2 (moderat/alvorlig ED TTh) behandlet gruppe) [7].

I en egen studie på injiserbar testosteronterapi av Schiavi et al., ble det oppdaget en signifikant økning i frekvensen av utløsning og seksuell lyst hos de som fikk IM testosteron versus placebo [8]. Ytterligere data fra Saad et al. støtter dette, ettersom i deres studie ble erektil funksjon også målt, den ble målt ut fra IIEF-EF-skårer, som registrerte en gjennomsnittlig økning i de TTh-testede gruppene på 4,4±0.2 (ingen/mild ED TTh behandlet gruppe) og 11,1±0,3 (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe).

AMS-skåre ble registrert og viste en nedgang på 31,9±0.3 (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 27.3±0.5 (moderat/alvorlig ED TTh-behandlet gruppe) i de to gruppene . Disse AMS- og IIEF-EF-skårene ble ledsaget og kan også være relatert til forbedring av urinfunksjonen i TTh-behandlede grupper. Forbedringer i urinfunksjonen var basert på skårer fra IPSS, som i begge TTh-behandlede gruppene viste en reduksjon på 4,6±0.2 (ingen/mild ED TTh-behandlet gruppe) og 4.6±0.2 (moderat/alvorlig ED TTh behandlet gruppe) [7].

Bivirkninger

Bhasin et al. fant at AST/ALT-nivåer etter 10 uker med injiserbar testosteron-enanthate-behandling ble redusert [5]. I en studie av Turner et al. opplevde pasienter smerte på injeksjonsstedet inntil 24 timer etter behandling [9]. Det er en sammenheng mellom høye testosteronnivåer og høyt hemoglobin. Erytrocytose, eller polycytemi, er en kjent bivirkning av testosteronerstatningsterapi (TRT).

Testosteroninjeksjon er assosiert med et høyere potensial for erytrocytose enn aktuelle preparater. Fernandez-Balsells et al. fant 11 studier som fremhever erytrocytose som en fremtredende bivirkning av TRT hos hypogonadale menn [10]. En annen studie var i stand til å demonstrere at TRT forårsaket statistisk signifikant økt hemoglobinnivå (0.86 ± 0.31g/dl, p=0.01) [11]. I en studie av Raynaud et al., var det et forhøyet prostataspesifikt antigen (PSA) nivå på grunn av IM testosteron over seks år [12].

Mekanismen til Cistanche øker testosteroneffekten

Cistanche har vist seg å øke testosteronnivået på flere måter. For det første inneholder den forbindelser kjent som echinacoside og acteosid, som har vist seg å øke produksjonen av luteiniserende hormon (LH) i hypofysen. LH stimulerer Leydig-cellene i testiklene til å produsere testosteron. Cistanche inneholder også polysakkarider og fenyletanoidglykosider, som har vist seg å ha antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper. Dette kan bidra til å redusere oksidativt stress og betennelse i testiklene, noe som kan svekke testosteronproduksjonen. I tillegg har Cistanche blitt funnet å øke ekspresjonen av gener som er involvert i testosteronsyntesen og redusere aktiviteten til enzymer som bryter ned testosteron, for eksempel {{1} }alfa-reduktase. Samlet sett antas kombinasjonen av disse mekanismene å bidra til Cistanches testosteron-forsterkende effekter.

Fortsettelse følger...