Nyrefunksjon, hjernemorfologi og kognisjon hos eldre: kjønnsforskjeller i den østerrikske studien om hjerneslagforebygging

ABSTRAKT

Nedsatt nyrefunksjoner assosiert med strukturelle hjerneforandringer ogkognitiv dysfunksjon. Ialdrende nyre,hemodynamiskogstrukturelle endringerminskeglomerulær filtrasjonshastighet(eGFR). Lite er kjent om forskjeller mellom menn og kvinner når det gjelder nedsatt nyrefunksjon og hjerneskade. I denne fellesskapsbaserte studien vurderte vi assosiasjoner mellom eGFR, fokal og diffusabnormiteter i hjernenogkognitive funksjoner. Kjønnsspesifikke effekter ble analysert ved interaksjonsbegreper eGFR x sex på hjernestruktur og kognisjon. Interaktive effekter ble vurdert ved bruk av blandede modeller – lagdelt etter kjønn. Totalt ble 196 kvinner og 129 menn (median alder 68 år og gjennomsnittlig eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73m2) inkludert. Signifikante assosiasjoner eksisterte mellom eGFR og kortikalt volum (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0.023 for neocortex). Sex utøvde en betydelig interaktiv effekt. Bare hos menn var eGFR relatert til kortikale volumer av alle lober og av dype grå substansstrukturer (p= 0.001 for total grå substans, p=0.0004 for neocortex). I hele gruppen var eGFR ikke assosiert med kognisjon, men menn med lavere eGFR presterte dårligere på tester for eksekutiv funksjon, som etter FDR-korreksjon ikke var signifikant.

Vi konkluderer med at i samfunnet-boende middelaldrende og eldre individer, reduserteGFR er relatert til tap av hjernevolumhos menn, men ikke hos kvinner.

INTRODUKSJON

Nyrer og hjerne skylles av korte, små perforerende arterioler, som autoregulerer perfusjonstrykket for å opprettholde en kontinuerlig og stabil høy blodstrøm [1]. Begge organene er påvirket av lignende vaskulære risikofaktorer som alder, hypertensjon, diabetes mellitus og røyking [2]. Personer med kronisk nyresykdom (CKD) presenterer en mengde små karsykdomsrelaterte hjerneforandringer [1–4] med fokale og diffuse strukturelle og mikrostrukturelle abnormiteter [5–7]. Disse inkludererlakunære slag, abnormiteter i hvit substans og mikroblødninger [3, 8, 9]. Allerede på 1980-tallet beskrev studier en høyere forekomst av hjerneatrofi ipasienter med CKDsammenlignet med den generelle befolkningen [10–13]. Både fokale og diffuse hjerneforandringer antas å forårsake kognitiv svikt av ulik grad hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon [14]. Det er bevis for et sexparadoks ved nyresykdom [15]. Mens kvinner opplever en høyereprevalens av CKD, er det mer sannsynlig at menn lider av nyresvikt og har høyere dødelighet ved predialyse CKD [16, 17]. Likevel, så langt, er det knapt noen data om kjønnsforskjeller av hjerneskade i kjølvannet av milderenyre dysfunksjon. 

Her har vi undersøkt assosiasjonenemellom eGFR og hjerne MRfunn hos en stor gruppe eldre personer uten en historie med hjerneslag eller demens. Vi bestemte først om eGFR i en eldre befolkning som bor i lokalsamfunnet er relatert til fokale og diffuse strukturelle og mikrostrukturelle hjerneendringer samt kognitive funksjoner, og for det andre, om disse assosiasjonene, når de er til stede, faktisk er påvirket av sex.

RESULTATER

Totalt ble 196 kvinner og 129 menn (median alder 68 år; IQR: 55–73), med en gjennomsnittlig eGFR på 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73m2 inkludert i studien. Baseline demografi og risikofaktorer er vist i tabell 1. Kardiovaskulære risikofaktorer var vanlige. Arteriell hypertensjon var hyppig hos både menn og kvinner, men diastoliske blodtrykksverdier var høyere hos menn. Dessuten var betydelig flere menn røykere og menn opplevde flere års utdanning og konsumerte mer alkoholholdige drikker. De hadde høyere nivåer av hemoglobin, transferrinmetning, homocystein og urea. Derimot hadde kvinner høyere nivåer av HbA1c, HDL og kolesterol. MR-funn var sammenlignbare mellom menn og kvinner, bortsett fra større normaliserte hippocampale volum hos kvinner enn hos menn (p.<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Tabell 3 viser assosiasjonene mellom eGFR- og MR-funn i den totale kohorten. Etter justering for mulige konfoundere og korrigering for flere tester, var det ingen signifikante assosiasjoner mellom eGFR og markører for cerebral småkarsykdom inkludert volumer av hvit substans hyperintensitet (WMH) og toppbredde av skjelettisert gjennomsnittlig diffusivitet (PSMD). Direkte assosiasjoner eksisterte mellom eGFR og volumene av den totale neocortex og de kortikale volumene av parietal- og occipitallappen (tabell 3). EGFR var ikke relatert til kognitive funksjoner inkludert hukommelse ( : -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), eksekutiv funksjon ( : 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25) og visuo-praktiske ferdigheter ( : -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) i hele gruppen.

Tabell 4 viser interaksjonsbetingelsene eGFR x kjønn på hjernevolum. Interaksjonene var signifikante for total grå substans, neocortex og for volumer av frontal- og temporallappene (tabell 4). Assosiasjoner var bare signifikante hos menn, men ikke hos kvinner (tabell 5). Lavere eGFR hos menn er relatert til mindre hjernevolum i både neocortex og dype kortikale strukturer (tabell 5). Figurene 1A, 1B viser spredningsdiagrammer av sammenhengen mellom eGFR og neokortikale så vel som dype grå substansvolumer.

Assosiasjonene var lineære hos begge kjønn med en vesentlig brattere skråning hos menn sammenlignet med kvinner. Som man kan se i tabell 6, etter justering for mulige konfoundere, presterte menn med lavere eGFR signifikant dårligere på tester for eksekutiv funksjon, men assosiasjonen var ikke lenger signifikant når man korrigerte for flere tester. Assosiasjonen ble ikke mediert av totale eller lobare kortikale volumer (tilleggstabell 1).

DISKUSJON

I denne tverrsnittsanalysen av 325 personer som bor i lokalsamfunnet fra den østerrikske Stroke Prevention Family Study (ASPS-Fam), var det ingen signifikante assosiasjoner mellom eGFR og vaskulære hjernelesjoner, men eGFR var direkte relatert til normalisert hjernevolum. Assosiasjonen påvirket cortex og sex utøvde en interaktiv effekt. Redusert eGFR er relatert til mindre gråstoffvolum hos menn, men ikke hos kvinner. Hos menn ble det sett signifikante direkte sammenhenger for alle lober og for strukturer med dyp grå substans. Vi undersøkte også forholdet mellom eGFR og kognitiv funksjon og fant ingen signifikant sammenheng i hele gruppen. Likevel, hos menn, men ikke hos kvinner, var reduksjoner i eGFR relatert til eksekutiv dysfunksjon etter korreksjon for forstyrrende faktorer. Dette forholdet ble ikke mediert av global eller lobar atrofi.

Disse observasjonene ble gjort selv om 88 % av våre mannlige studiedeltakere hadde eGFR-verdier over 60 ml/min/1,73 m2, noe som representerer en normal eller bare mildt redusert nyrefunksjon.

Tidligere studier rapporterte korrelasjoner mellom nyrefunksjon og hjerneatrofi hovedsakelig hos pasienter med avansert CKD [11, 18, 19], og derfor utvider vår studie dette funnet til pasienter med kun lett nedsatt nyrefunksjon. Nylig har det blitt vist at cystatin C var assosiert med kognitiv ytelse, hjerneavbildningspatologi og nedgang til demens hos 90+-åringer med en gjennomsnittlig eGFR på 39ml/min/1,73 m2 [20] . Nyrefunksjonen reduseres med omtrent 6ml/min/1,73m2 per tiår [21]. En raskere nedgang hos menn sammenlignet med kvinner er rapportert (henholdsvis 0,55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 vs. -0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 per år) [22]. En stor metaanalyse og en fersk analyse av kronisk nyresviktskohorten (CRIC) beskrev også en raskere hastighet på

Tabell 1. Demografi, risikofaktorer og metabolsk panel i studiekohorten og forskjeller mellom menn og kvinner.

Tabell 3. Assosiasjoner mellom eGFR og strukturelle og mikrostrukturelle MR-endringer.

Blandede modellanalyser som bestemmer assosiasjonen mellom eGFR og MR justert for alder, utdanning, røykestatus, alkohol, hypertensjon, diabetes, hyperkolesterolemi, HDL, hjertesykdommer, diastolisk BP, homocystein, hemoglobin, transferrinmetning og familiestruktur. *p-verdi ikke korrigert for flere tester.

#p-verdi signifikant etterfalsk oppdagelsesrate(FDR) korreksjon for flere tester. For PSMD (Peak width of Skeletonized Mean Diffusivity): N(Total)=236, N(Men)=92, N(kvinner)=144.** WMH-belastning var naturlig logaritme transformert, da variabelen ikke er normalfordelt. eGFR, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, Magnetic Resonance Imaging; , regresjonskoeffisient; SE, standardfeil for regresjonskoeffisienten. progresjon og dårligere nyrefunksjon hos mennpasienter med CKD[23, 24]. Dette tyder på at kvinner kan ha høyere toleranse mot CKD. Om dette også gjelder nyrerelatert endeorganskade er ennå ikke fastslått.

Tabell 4. Interaksjonsanalyse for eGFR og kjønn på totalt og lobar hjernevolum.

Tabell 5. Sammenheng mellom eGFR og totalt og lobar hjernevolum.

I sammenheng med våre studieresultater er det viktig å merke seg at kjønnsforskjeller også er rapportert for den aldersavhengige nedgangen i volumet av kortikal så vel som subkortikal grå substans, med raskere progresjon hos menn [25]. Tidligere har kjønnsspesifikke effekter av aldring på kognisjon også blitt rapportert [26]. Gur et al. beskrev at menn viste en sterkere aldersrelatert nedgang ikognitive funksjonerinkludert oppmerksomhetssvikt sammenlignet med kvinner [26]. Følgelig kan vi ikke utelukke at forholdet mellomtap av nyrefunksjon,reduksjon av hjernevolum, ognedgang i kognisjonsett i vår studie var ikke årsakssammenheng, men snarere en aldersrelatert prosess som utvikler seg parallelt i begge organer og er raskere hos menn enn hos kvinner. Det er verdt å merke seg at sammenhengen mellom redusert eGFR og dårligere ytelse på tester av eksekutiv funksjon hos menn ikke ble mediert av global ellerlobar hjerneatrofi.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON