Resultater av terapeutisk intervensjon for sekundær hyperparatyreoidisme (renal hyperparathyroidisme)

Siden introduksjonen av cinacalcet i 2008 har behandlingen avsekundær hyperparathyroidisme(SHPT) har skiftet fra total paratyreoidektomi (PTx), som hadde vært mainstream, til medisinsk behandling. Effektiviteten av PTx har blitt rapportert i noen tid, og effektiviteten av cinacalcet har også blitt rapportert i ulike studier. Som et resultat har antallet PTx-operasjoner redusert dramatisk, med nasjonal statistikk som nå viser mindre enn 100 operasjoner per år. Gastrointestinale symptomer forårsaket av cinacalcet er også rapportert, men nylig har evocalcet, som forårsaker færregastrointestinale symptomer, har også dukket opp. Disse medisinske behandlingene forventes å fortsetteredusere antall PTx-operasjoner i fremtiden. Imidlertid er det mange pasienter som trenger PTx fordi de ikke er i stand til eller er motstandsdyktige mot medisinsk behandling. Derfor vil PTx fortsette å være en av de essensielle kirurgiske teknikkene for endokrine kirurger. I denne gjennomgangen ønsker vi å diskutere resultatene av medisinske og kirurgiske behandlinger.

Stikkord:sekundær hyperparathyroidisme, kalsimimetika,paratyreoidektomi, dødelighet

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYREFUNKSJON

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Introduksjon

Til dags dato har ulike komplikasjoner blitt rapportert på grunn av sekundærehyperparathyroidisme(SHPT), inkludert abnormiteter i benmetabolismen, samt en økning ikardiovaskulære hendelserog total dødelighet på grunn av dens avanserte progresjon [ 1-3]. I Japan, rundt 2008, ble cinacalcet, en behandling for SHPT, introdusert, noe som førte til et stort skifte i behandlingen fra kirurgisk behandling, som hadde vært hovedbehandlingsmetoden frem til da, til medisinsk behandling, og total paratyreoidektomi (total paratyreoidektomi) for SHPT. PTx) redusert dramatisk. I følge nasjonal statistikk fra PTx Study Group for Hyperparathyroidism ble PTx utført i 1 754 tilfeller i 2007 (inkludert tilfeller av reoperasjon), men i 2019 økte antallet til 90 tilfeller (inkludert tilfeller av reoperasjon). Det er vist at dette har gått ned til (fig. 1 og 2) [4]. Videre, med fremkomsten av nye kalsimimetika, er det lett å forutsi at PTx vil fortsette å synke. Denne gjennomgangen undersøker resultatene av terapeutiske intervensjoner for sekundær hyperparatyreoidisme.

①Behandlingsintervensjonskriterier for SHPT

②Behandlingsmetoder for SHPT (a. medisinsk behandling, b. kirurgisk behandling)

③Beskriv resultatene av hver behandlingsmetode for SHPT i rekkefølge.

1 . Årlig antall paratyreoidektomi for nyrehyperparatyreose i Japan.* Forslag fra retningslinjen for Japanese Society for Dialyse Therapy.

Figur 2. Detaljer om trender i antall PTx-tilfeller i PSSJ-undersøkelsen

PSSJ: PTx Study Group for Hyperparathyroidism PTx Study Group for Hyperparathyroidism (PSSJ) Working Group: Current status of PTx for SHPT i PSSJ survey 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Reference 6. mai 2021

①Behandlingsintervensjonskriterier for SHPT

Det finnes ulike behandlingsretningslinjer for avvik i benmineralmetabolisme, slik som K/DOQI og KIDIGO-retningslinjene, men i Japan publiserte Japanese Society for Dialysis Medicine "Guidelines for the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Dialysis Patients" i 2006. I 2012, "Kliniske retningslinjer for ben- og mineralmetabolismeabnormaliteter assosiert medKronisk nyre sykdom'' ble publisert. Angående behandling av SHPT, 2012 "Kliniske retningslinjer for ben- og mineralmetabolismeabnormaliteter assosiert medKronisk nyre sykdom" lister opp Kapittel 2: Behandlingsmålverdier for P og Ca, Kapittel 3: Evaluering og styring av biskjoldbruskkjertelfunksjonen, og Kapittel 4: Kapittelet ``Indikasjoner og metoder for parathyreoideaintervensjon'' gir detaljert informasjon, og det er hensiktsmessig å følge ``Kliniske retningslinjer for ben- og mineralmetabolske abnormiteter assosiert med kronisk nyresykdom'' for behandlingsintervensjonskriterier og valg av behandlingsmetoder for SHPT, kan det tenkes.

②Behandlingsmetode for SHPT

en. Medisinsk behandlingsmetode

Disse inkluderer tradisjonelle fosfatbindere, vitamin D-reseptoragonister (VDRA) og kalsimimetika. Kalsimimetika inkluderer for tiden de orale legemidlene cinacalcet og evocalcet, og det intravenøse legemidlet etelcalcetide.

b. kirurgisk behandling

Total paratyreoidektomi, total paratyreoidektomi + autotransplantasjon og subtotal paratyreoidektomi utføres vanligvis. I Japan er total paratyreoidektomi + autotransplantasjon den mest utførte kirurgiske prosedyren.

③ Utfall for hver behandlingsmetode for SHPT

en. Utfall av medisinsk behandlingsmetode (kalsimimetikk) 1. Utfall av behandling med cinacalcetCinacalcet var det første kalkmimetika som var tilgjengelig. Cinacalcet undertrykker PTH-produksjonen ved å virke allo sterisk på Ca-reseptorer i biskjoldbruskkjertlene [5]. MBD-5D-studien i Japan viste at kombinasjonen av cinacalcet og reduserte doser av vitamin D-preparater ikke bare økte effekten av å senke serum PTH, men viste også muligheten for bedre kontroll av serum Ca og serum P [6 ]. Som en direkte effekt av cinacalcet på biskjoldbruskkjertlene er det vist at det kan forårsake histologiske endringer i biskjoldbruskkjertlene og redusere volumet av de forstørrede biskjoldbruskkjertlene [7, 8].

De histologiske terapeutiske effektene av cinacalcet på bein er demonstrert i benbiopsistudien for dialysepasienter med sekundær hyperparatyreoidisme av nyresykdom i sluttstadiet (BONAFIDE). Hos pasienter med high turn over bensykdom har langtidsadministrasjon av cinacalcet vist seg å optimalisere beindannelseshastigheten, og også å forbedre markører for high turn over funn av ben og benvev [9]. . Angående kliniske bruddhendelser, det sekundære endepunktet for Evaluering avCinacalcet Hydrochloride Herapytil Lower Cardiovascular Events (EVOLVE)-studien viste intensjon-å-behandle-analyse ingen signifikant forskjell mellom cinacalcet- og placebogruppene, men den forhåndsspesifiserte lag-sensureringsanalysen viste at cinacalcet signifikant senker frakturrisiko [10]. Når det gjelder effekten på dødelighet og kardiovaskulære hendelser, som er det primære endepunktet i EVOLVE-studien, viste intensjon-å-behandling-analyse at cinacalcet var effektivt, men etterslepsensurerende analyse viste at cinacalcet forbedret dødeligheten. [11] Videre, i en delanalyse av EVOLVE-studien, ble det ikke observert noen signifikant forskjell i aterosklerotiske kardiovaskulære hendelser, men cinacalcet ble funnet å være effektivt for å forbedre ikke-aterosklerotiske kardiovaskulære hendelser som plutselig død og hjertesvikt [12]. På den annen side viste ADAVNCE-studien også at cinacalcet pluss lavdose vitamin D steroler kan undertrykke kardiovaskulær forkalkning sammenlignet med behandling med kun lavdose vitamin D steroler gjennom fleksibel dosering [13]. Studier utført i Japan og Australia viste også at det reduserte dødelighet og kardiovaskulær hendelsesdødelighet [14, 15]. Det har også vært rapporter om at cinacalcet har enanemi-forbedrende effekt[16]. Men mens disse effektene observeres, observeres mange gastrointestinale symptomer som kvalme og oppkast, og det har blitt påpekt at stoffet kanskje ikke blir tatt helt til slutt [11, 13, 17].

2. Utfall av behandling med etelcalcetide

Etter det orale medikamentet cinacalcet ble etelcalcetid introdusert som et intravenøst ​​medikament. En randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy klinisk studie som sammenlignet cinacalcet og etelcalcetide ble utført på pasienter med SHPT i USA, Canada, Europa, Russland og New Zealand. Oppnåelsesgrad for å redusereserum PTHmed 30 % eller mer

I tillegg til etelcalcetides ikke-underlegenhet, er overlegenheten til etelcalcetid også demonstrert i oppnåelsesraten for å redusere serum-PTH med 30 % eller mer og 50 % eller mer [18]. Etelcalcetide har også vist seg å senke FGF23 mer signifikant enn cinacalcet [19]. SHPT kan behandles selv i pasientgrupper med dårlig medisinoverholdelse av cinacalcet.

Effekten av etelcalcetide er også vist [20].

I likhet med cinacalcet ble det imidlertid observert gastrointestinale symptomer, og frekvensen var nesten den samme som med cinacalcet [18].

3. Utfall av behandling med evocalcet

Evocalcet er det tredje orale kalsimimetika som vises etter etelcalcetide, som kan administreres intravenøst. Evocalcet ble utviklet med sikte på å redusere gastrointestinale symptomer forårsaket av cinacalcet og etelcalcetide.

En head-to-head sammenligning av cinacalcet og evocalcet viste at evocalcet ikke var dårligere enn cinacalcet for å oppnå kontroll av intakt PTH innenfor målområdet, oggastrointestinale symptomervar 32,8 % med cinacalcet. Evocalcet viste en signifikant reduksjon på 18,6 % [21]. I tillegg ble sammenlignbare reduksjoner i FGF23, serumkorrigert Ca, serum P og benmetabolismemarkører observert med cinacalcet og evocalcet, og gode kliniske resultater forventes i fremtiden [21]. Bytting fra cinacalcet til evocalcet og langvarig bruk av evocalcet forventes også å være trygt og effektivt [22].

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYREFUNKSJON