Total og årsaksspesifikk dødelighet hos pasienter med type 1 diabetes mellitus: En populasjonsbasert kohortstudie i Taiwan fra 1998 til og med 2014 Ⅲ

DISKUSJON

Hovedfunn

Kreft utgjorde 20,48 % av de totale dødsfallene, etterfulgt av sirkulasjonssykdommer (13,14 %) og nyresykdommer (11,45 %) i vårt utvalg. SMR av alle årsaker var signifikant forhøyet ved 4,16, med en større SMR av alle årsaker notert hos kvinner enn hos menn (4,62 mot 3,79). Diabetes og nyresykdommer var assosiert med den mest økte årsaksspesifikke SMR hos begge kjønn.

Cistanche-tilskudd Nyrefunksjon Støttetilskudd PhGs75% Ech 30% Act 12%

Overordnet og årsaksspesifikk analyse

Bortsett fraakutt diabetes komplikasjoner, var kreft den ledende UCOD blant type 1-diabetes i Taiwan, noe som er ulikt funnene fra tidligere studier om at CVD fortsatt er vanlig og fører til for tidlig dødelighet ved type 1-diabetes.1,12,23 Om 27 år etter inntreden i diabeteskontrollen og komplikasjonsforsøk (DCCT), 107 dødsfall ble notert; de vanligste dødsårsakene var CVD (22%), kreft (20%) og akutte komplikasjoner (18%).12 Livingstone et al23 fant også at iskemisk hjertesykdom (IHD) var mest relatert til det estimerte tapet i forventet levealder. blant type 1-diabetes (36 % hos menn, 31 % hos kvinner). Dødsfall fra kreft synes imidlertid også høye i de to ovennevnte studiene.24Ulikhet i distribusjoner av UCOD-erblantdiabetes type 1rapportert av forskjellige studier er sannsynligvis på grunn av ulik baseline sykdomsforekomst på tvers av forskjellige populasjoner.

Dødeligheten (26,4 per 1,000 personår) rapportert i vår studie var høy. De fleste av de tidligere studiene rekrutterte unge tilfeller av type 1 diabetes ved baseline og fulgte deltakerne til trettiårene, studiene rapporterte dødelighetsrater varierte fra 0.7 til 6.75 per 1,000 personår .12,23,25–28 Vår studie observerte utbredte tilfeller, med en gjennomsnittsalder på 33 år ved innmelding, og observert i 11 år i gjennomsnitt. Den høyere alderen og lengre sykdomsvarighet hos våre studiepersoner kan i vesentlig grad bidra til den høye dødeligheten

Til tross for de potensielle metodologiske problemene med å sammenligne SMR-er,29 er det åpenbare forskjeller i SMR av alle årsaker rapportert i forskjellige land og populasjoner. I USA var dødeligheten i DCCT-gruppen for konvensjonell terapi betydelig høyere enn i den generelle befolkningen (SMR 1,31; 95 % KI, 1,05–1,65).30 En større SMR av alle årsaker ble observert i studier utført i Nord-Irland ( SMR 2,96; 95 % KI, 2,29–3,82),31 Brasil (SMR 3,13; 95 % KI, 2,35–4,08),32 og Wales (SMR 2,91; 95 % KI, 1,96–4,15).25 SMR i vår studie (SMR, 4,16) var sammenlignbar med SMR-ene beregnet fra en dansk studie (SMR 4,8; 95 % KI, 3,5–6,2)26 og en studie utført i Yorkshire, Storbritannia (SMR 4,3; 95 % KI, 3,8– 4.9).13 Ulikhet i SMR av alle årsaker eksisterte også i et land over tid.5,6,27

Vår studie viste en svært høy SMR (14,48) for nyresykdom. Diabetes mellitus regnes som den vanligste årsaken til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Personer med diabetes og diabetisk nefropati er mer sårbare for flere medisinske tilstander enn de uten diabetes i lignende stadier av kronisk nyresykdom. Personer med diabetes og kronisk nyresykdom er også utsatt for sykehusinnleggelse med infeksjoner og akutt nyreskade.33 Onda et al1 fant at 36,3 % av 113 avdøde personer med type 1 diabetes og ESRD hadde ESRD som den viktigste dødsårsaken. Taiwan er blant landene med høy forekomst (område på 407–476 per 106 ) og prevalensrater (2 525–3 317 per 106 ) av ESRD i verden mellom 2008 og 2015.34 En uforholdsmessig høy forekomst av ESRD hos personer som lever med diabetes i Taiwan en høy assosiasjon mellom diabetes og kronisk nyresykdom dødelighet kan ha bidratt til den høye SMR for nyresykdommer notert i vår studie

Kjønnsspesifikk analyse

Vår studie bemerket en høyere SMR av alle årsaker hos kvinnelige pasienter enn hos mannlige (4,62 mot 3,79). Sammenlignet med menn hadde kvinnelige pasienter en høyere årsaksspesifikk SMR for sirkulasjonssykdom (2,83 vs 2,24) og infeksjon (6,08 vs 3,52), men hadde sammenlignbare SMR-er for kreft (2,87 vs 2,99) og nyresykdom ( 14.06 mot 15.01). To norske studier fant at SMR for alle årsaker var lik for begge kjønn.6,27 I tillegg ble det observert en liten kjønnsforskjell i SMR av alle årsaker i en britisk studie som rapporterte SMR på 4,4 (95 % KI, 3,8–5,2). og 4,0 (95 % KI, 3,2–5,2) for henholdsvis menn og kvinner.13

Til tross for den nevnte inkonsekvensen, utførte Lung et al9 metaanalyser basert på 26 studier og fant at RR for alle dødsfall var 3,25 (95 % KI, 2,82–3,73) og 4,54 (95 % KI, 3,79–5,45) for menn og kvinner, hhv. En fersk studie utført i Nord-Irland av Morgan et al31 fant også at kvinner hadde en betydelig høyere risiko for dødelighet enn menn med SMR på 5,35 (95 % KI, 3,61–7,64) og 2,03 (95 % KI, 1,36–2,91), hhv. Harjutsalo et al35 undersøkte langtidsdødelighet fra IHD på en finskbefolkningsbasert kohort med type 1 diabetes. Kvinner hadde signifikant større SMR enn menn, og en forskjell i SMR mellom kjønn var slående i kohorten med tidlig begynnelse (kvinner: 52,8, 95 % KI, 36,3–74,5; menn: 12,1, 95 % KI, 9,2–15,8).35

Høye SMR-er av alle årsaker og sirkulatoriske årsaker kan skyldes "innhenting"-effekten hos kvinner etter å ha hatt diabetes, til tross for at kvinner vanligvis har en langt lavere risiko for dødelighet av alle årsaker og CVD enn menn i store deler av livet. En metaanalyse på 214.114diabetes type 1rapporterte at det samlede forholdet mellom kvinner og menn i SMR var 1,37 (95 % KI, 1,21–1,56) for dødelighet av alle årsaker, 1,44 (95 % KI, 1,02–2,05) for nyresykdom, 1.{{18} } (95 % KI, 1,62–2,15) for hjerte- og karsykdommer, og enda mer ekstremt for koronar hjertesykdom (2,54, 95 % KI, 1,80–3,60).36

Aldersspesifikk analyse

En norsk studie av Gagnum et al6 observerte en kohort meddiabetes type 1og fant at 249 (3,2 %) døde i løpet av en gjennomsnittlig oppfølging på 16,8 år. SMR for alle årsaker var 3,6 (95 % KI, 3,1–4.0), som økte med oppnådd alder.6 Slike funn var imidlertid inkonsistente med funnene våre som viste høy SMR i alderen 15–29 år.

De fleste tidligere studier fant at den viktigste dødsårsaken før fylte 30 år var akutte komplikasjoner, mens CVD var dominerende etter fylte 30 år. Imidlertid var dødsfall som kan tilskrives akutte komplikasjoner, som infeksjon, fortsatt viktig i alle aldersgrupper.

Harjutsalo et al35 fant at RR for å dø av IHD var størst hos pasienter i alderen<40 years and 40–60 years in the earlyand late-onset cohorts, respectively. We used age at diabetes type 1registrering i CID i stedet for alder ved sykdomsdebut. De forskjellige aldersspesifikke SMR-ene kan derfor ikke sammenlignes på en enkel måte siden risikoen for IHD i eldre utbredte tilfeller var forventet å være høyere. Vår studie viste imidlertid signifikant forhøyet SMR for selvmord blant pasienter i alderen 30–44 år og signifikant forhøyet SMR for vold og ulykker blant pasienter i alderen 15–29 år. Sammenheng mellom type 1 diabetes og psykiatriske lidelser blant yngre pasienter er godt dokumentert.

Styrker og begrensninger

Denne populasjonsbaserte studien er den første som undersøker de viktigste dødsårsakene i asiatiske befolkninger som har relativt lav forekomst av type 1 diabetes. Bruken av nasjonale medisinske kravdata og dødsregister sikrer representativiteten til type 1-diabetespopulasjonen og fullstendig konstatering av avdøde individer. En tilstrekkelig stor populasjonsstørrelse for type 1-diabetes letter også alders- og kjønnsspesifikke analyser uten at det går på bekostning av statistisk kraft.

Imidlertid var studieutvalget vårt blandet med hendelser og utbredte tilfeller av type 1 diabetes, noe som blandet begrepet forekomst og overlevelse og resulterte i vanskeligheter med å sammenligne resultatene våre med tidligere studier som stort sett startet oppfølgingen fra datoen fordiabetes type 1 diagnose. Den andre begrensningen var mangel på fullstendig tilpasning forpotensielle prognostiske faktoreretterdiabetes type 1, som for eksempelbehandlingsregimerog livsstil, som også begrenset tolkningen av studieresultatene våre. Til slutt indikerte betydelige registreringer i vår studie at diabetes var UCOD for avdøde med type 1-diabetes uten ytterligere informasjon, den vage attribusjonen kan påvirke statistikken om UCOD. Imidlertid trodde vi at UCOD for disse postene hovedsakelig kan være relatert til akutte komplikasjoner av diabetes som sjelden ble kodet som UCOD og i stor grad burde undervurderes i vår studie.

Over 17 års oppfølging opplevde pasienter med type 1 diabetes i Taiwan en betydelig forhøyet dødelighet av alle årsaker og ulike UCODs. Kreft sto for det største antallet totale dødsfall, mens nyresykdom var assosiert med den største og vesentlig forhøyede SMR. Bortsett fra tradisjonelt anerkjente dødsårsaker assosiert med type 1-diabetes, som CVD og kreft, var visse UCOD-er, som kronisk hepatitt eller levercirrhose og KOLS hos eldre pasienter, samt ulykker og selvmord hos yngre pasienter også signifikant assosiert med type 1 diabetes. Klinikere bør vurdere den spesifikke UCOD ved levering av behandling og helsehjelp til pasienter med type 1 diabetes.

TAKK

Vi er takknemlige for tilskuddet fra departementet for vitenskap og teknologi (MOST 107-2314-B-006-057-MY2) og Health Data Science Center, National Cheng Kung University Hospital for å gi administrativ og teknisk støtte. Finansiering: Denne studien ble støttet av et stipend fra departementet for vitenskap og teknologi (MOST 107-2314-B-006- 057-MY2). Finansiøren hadde ingen rolle i å gjennomføre og sende inn dette arbeidet. Interessekonflikter: Ingen erklært.

APPENDIKS A. SUPPLERENDE DATA Tilleggsdata knyttet til denne artikkelen kan finnes på https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200026

REFERANSER

1. Onda Y, Nishimura R, Morimoto A, Sano H, Utsunomiya K, Tajima N; Diabetes Epidemiology Research International (DERI) Mortality Study Group. Dødsårsaker hos pasienter med diabetes type 1 i barndom som får dialyse i Japan: Diabetes Epidemiology Research International (DERI) Mortality Study. J Diabeteskomplikasjoner. 2015;29(7):903–907.

2. Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG, et al. Dødsårsaker ved diabetes type 1 i barndom: langtidsoppfølging. Diabet Med. 2017;34:56–63.

3. Evans-Cheung TC, Bodansky HJ, Parslow RC, Feltbower RG. Tidlige dødsfall fra iskemisk hjertesykdom ved type 1-diabetes i barndom. Arch Dis Child. 2018;103:981–983.

4. Morgan E, Cardwell CR, Black CJ, McCance DR, Patterson CC. Overdødelighet i type 1 diabetes diagnostisert i barne- og ungdomsårene: en systematisk gjennomgang av populasjonsbaserte kohorter. Acta Diabetol. 2015;52:801–807.

5. Gagnum V, Stene LC, Leivestad T, Joner G, Skrivarhaug T. Langtidsdødelighet og nyresykdom i sluttstadium i en type 1 diabetespopulasjon diagnostisert i alderen 15–29 år i Norge. Diabetes omsorg. 2017;40:38–45.

6. Gagnum V, Stene LC, Sandvik L, et al. Dødelighet av alle årsaker i en landsdekkende kohort av barnediabetes i Norge 1973–2013. Diabetologia. 2015;58:1779–1786.

7. Harding JL, Shaw JE, Peeters A, Guiver T, Davidson S, Magliano DJ. Dødelighetstrender blant personer med type 1 og type 2 diabetes i Australia: 1997–2010. Diabetes omsorg. 2014;37:2579–2586.

8. Rawshani A, Rawshani A, Franzén S, et al. Dødelighet og hjerte- og karsykdommer ved diabetes type 1 og type 2. N Engl J Med. 2017; 376:1407–1418.

9. Lung TWC, Hayes AJ, Herman WH, Si L, Palmer AJ, Clarke PM. En metaanalyse av den relative risikoen for dødelighet for type 1-diabetespasienter sammenlignet med befolkningen generelt: utforske tidsmessige endringer i relativ dødelighet. PLoS One. 2014;9(11):e113635.

10. Forsøksgruppe for diabeteskontroll og komplikasjoner, Nathan DM, Genuth S, Lachin J, et al. Effekten av intensiv behandling av diabetes på utvikling og progresjon av langsiktige komplikasjoner ved insulinavhengig diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993; 329(14):977–986.